Специфические антитела человека для избирательной терапии рака
Изобретение относится к пептиду или полипептиду, являющемуся Fv-молекулой, ее генно-инженерной конструкции, фрагменту Fv-молекулы или ее генно-инженерной конструкции, способному связывать лейкозные клетки и клетки, экспрессирующие гликокалицин. Избирательное и/или специфическое связывание с клеткой-мишенью в первую очередь определяется первым гипервариабельным участком, при этом Fv-молекула является одноцепочечной Fv-молекулой или дисульфидной Fv-молекулой (scFv или dsFv) и по желанию может быть снабжена одной или более метками. Fv-молекула включает вариабельные участки тяжелой и легкой цепи, при этом вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR3-, CDR2- и CDR1-участки с аминокислотными последовательностями, приведенными в описании. Изобретение позволит использовать пептиды или полипептиды для создания противоопухолевых фармацевтических композиций за счет специфической направленности усиления связывания на существенно экспонированный и/или сверхэкспрессированный связывающий участок на клетке-мишени или внутри ее, и связывание с клеткой-мишенью осуществляется в пользу других клеток, на которых или внутри которых этот связывающий участок не является существенно доступным и/или экспрессированным. 10 з.п. ф-лы, 14 ил., 11 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Пептид или полипептид, или его фрагмент, способный связывать лейкозные клетки и клетки, экспрессирующие гликокалицин, характеризующийся тем, что он содержит Fv молекулу, представляющую собой scFv или dsFv и включающую вариабельные участки тяжелой и легкой цепей и возможно одну или несколько меток, при этом вариабельный участок тяжелой цепи содержит CDR3, CDR2 и CDR1 участки с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NOS: 8, 115 и 144 соответственно.
2. Пептид или полипептид по п.1, где CDR3 участок включает SEQ ID NO: 8.
3. Пептид или полипептид по п.1, где CDR2 участок включает SEQ ID NO: 115.
4. Пептид или полипептид по п.1, где CDR1 участок включает SEQ ID NO: 114.
5. Пептид или полипептид по п.1, где лейкозные клетки выбраны из группы, состоящей из лейкозных клеток В-клеточной линии дифференцировки, лейкозных клеток Т-клеточной линии дифференцировки, лейкозных клеток миелоидной дифференцировки.
6. Пептид или полипептид по п.5, где лейкозные клетки В-клеточной линии дифференцировки выбраны из группы, состоящей из B-CLL и B-ALL.
7. Пептид или полипептид по п.5, где лейкозные клетки миелоидной дифференцировки выбраны из группы, состоящей из CML и AML.
8. Пептид или полипептид по п.1, где клетки, экспрессирующие гликокалицин, являются тромбоцитами.
9. Пептид или полипептид по п.1, где вариабельный участок легкой цепи содержит SEQ ID NO: 7.
10. Пептид или полипептид по п.1, в котором scFv включает SEQ ID NO: 25.
11. Пептид или полипептид по п.1, в котором scFv включает SEQ ID NO: 203.
