Композиция, стимулирующая регенерацию опорных тканей (варианты)
Владельцы патента RU 2327478:
Закрытое акционерное общество "Научно-производственное объединение "ПОЛИСТОМ" (RU)
Изобретение относится к области медицины и касается препаратов, применяемых для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. Композиция включают набор основных ингредиентов минеральной фазы и внеклеточного матрикса опорных тканей: кальция, фосфора, аминокислот, гексозаминов, уроновых кислот. При получении композиции смешивают гидролизат деминерализованного костного матрикса со смесью минералов при соотношении кальция к фосфору 1,3-1,5. Композиция обеспечивает повышенную способность стимулировать репаративный остеогенез. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, в частности к препаратам, применяемым для профилактики и лечения нарушений физиологической и репаративной регенерации тканей опорно-двигательной системы - костной ткани и суставного хряща. К таким нарушениям относятся широко распространенные остеопороз - системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костей и микронарушениями в архитектонике костной ткани, которые приводят к значительному увеличению хрупкости костей и возможности их переломов (Concensus development conference: prophylaxis and treatment of osteoporosis. Osteoporosis Int., 1991, v.1, p.114-117) и остеоартроз - заболевание, связанное с деградацией и нарушением нормальных процессов синтеза хондроцитами внеклеточного матрикса суставного хряща и остеопорозом субхондральной кости (Arden N.K., Nevitt M.C., Lane N.E. et al. Ostearthritis and risk of falls, rates of bone loss, and osteoporotic fractures. Arthritus Rheum, 1999, v.42, p.1378-1385). Существенным обстоятельством является то, что остеопороз с неизбежностью вызывает нарушения в суставном хряще, а нарушения функции суставов ведут к развитию остеопороза.
Известен в настоящее время целый ряд пищевых добавок, стимулирующих регенерацию костной ткани или суставного хряща, содержащих ингредиенты минеральной фазы и (или) внеклеточного матрикса опорных тканей.
Недостатком указанных препаратов является содержание кальция и фосфата либо в форме нерастворимого соединения (гидроксиапатита) - «Остеогенон», «Оссепан», либо содержание только кальция - «Витрум остеомаг», «Кальцемин», «Кальций D3 Никомед», «Кальций-сандоз форте». Тогда как для осуществления физиологических процессов минерализации важно соотношение Са:Р. Пищевые добавки могут содержать противовоспалительные и антиоксидантные вещества, применение которых должно контролироваться врачем и не всегда показано (препарат «Инолтра»), ингредиенты внеклеточного матрикса представлены высокополимерным соединением - хондроитинсульфатом, действию которого предшествует процесс деградации желудочно-кишечном тракте и тканях - «Артра», «Артрофлекс» (Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств, 14-й выпуск, М.: РЛС, 2006, 1392 с. и Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, М., Астра Фарм Сервис, 2006, 1632 с.).
Известны препараты «Стимбон-4» (заявка РФ №95117043, А61В 17/56, опубл. 10.02.98) и «Средство профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов» (патент РФ №2201757, А61К 35/32, 38/08, опубл. 10.04.2003), которые содержат кальций, фосфат и дериваты внеклеточного матрикса кости и хряща (уроновые кислоты, гексозамины, аминокислоты и олигопептиды) в оптимальных соотношениях и легко усваиваемой форме.
Недостатком известных препаратов является тот факт, что неорганическая часть их представляет собой минерал костной ткани, который получают в результате деминерализации последней и осаждением минерала в щелочной среде, что является трудоемким и нетехнологичным процессом. Кроме того, использование костного минерала несет опасность попадания в конечный продукт патологических прионов - белков, ответственных за развитие губчатой энцефалопатии.
Техническим результатом, достигаемым заявляемым решением, является создание препаратов для стимулирования регенерации опорных тканей, в состав которых входит кальций и фосфор в соотношении 1,3-1,5 и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости и (или) хряща, легко усваиваемого, технологичного при масштабированном производстве.
Указанный результат достигается композицией, стимулирующей регенерацию опорных тканей, включающей кальций, фосфор и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости и/или хряща, при этом композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:
| Кальций | 30-70 |
| Фосфор | 20-50 |
| Аминокислоты и олигопептиды | 10-30 |
Указанный результат достигается композицией, стимулирующей регенерацию опорных тканей, включающей кальций, фосфор и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости и/или хряща, при этом композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:
| Кальций | 30-70 |
| Фосфор | 20-50 |
| Уроновые кислоты | 2-10 |
| Гексозамины | 2-10 |
| Аминокислоты и олигопептиды | 10-30 |
Получение и применение заявляемой композиции иллюстрируется не исчерпывающими примерами.
Пример выполнения:
Для получения препарата «Остеопорон» 1 часть смеси минералов смешивают с гидролизатом деминерализованного костного матрикса до консистенции густой пасты. Для получения препарата «Хонропорон» смешивают гидролизаты деминерализованного костного матрикса и гиалинового хряща аорты баранов в соотношении 1:2. С полученным раствором смешивают 2-ю часть смеси минералов до консистенции густой пасты. Пасты «Остеопорон» и «Хондропорон» высушивают в токе теплого воздуха, размалывают и фасуют по 0,5 г в желатиновые капсулы.
Получают препараты состава на 100 г, в г:
| «Остеопорон» | |
| Кальций | 30-70 |
| Фосфор | 20-50 |
| Аминокислоты и олигопептиды | 10-30 |
| и «Хондропорон» | |
| Кальций | 30-70 |
| Фосфор | 20-50 |
| Уроновые кислоты | 2-10 |
| Гексозамины | 2-10 |
| Аминокислоты и олигопептиды | 10-30 |
Оба препарата могут выпускаться в форме порошка, таблеток или желатиновых капсул.
Испытание терапевтического эффекта препарата «Остеопорон» проводят в течение 1 мес на 50 мышах-отъемышах линии СВА, самцах и самках поровну, с массой тела 8,0-8,5 г. Животные получают рацион с низким содержанием Са и Р. В опытной группе (25 мышей) в этот рацион включают «Остеопорон» в соотношении 5:10000. Результаты приведены в таблице 1.
| Таблица 1 Влияние «Остеопорона» на рост и состав костной ткани растущих мышей | ||
| Показатель | Контроль | Опыт |
| Масса тела (г) | 14,7±1,0 | 17,4±0,9 |
| Длина тела (мм) | 76,6±1,4 | 84,9±1,4 |
| Длина большеберцовой кости (мм) | 15,9±0,2 | 16,9±0,3 |
| Содержание в костной ткани (г/100 г): Кальций | 16,5±0,9 | 18,6±1,7 |
| Фосфор | 10,6±0,5 | 12,4±0,3 |
| Магний | 1,6±0,1 | 1,5±0,1 |
| Примечание: подчеркнуты результаты, отличающиеся от контрольных с достоверностью p<0,05 |
Кроме того, этот препарат принимали в течение 1 месяца по 1 г 3 раза в день 10 пациентов-добровольцев, имевших снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) на 1,2-1,5 SD в стандартных точках ее измерения: шейка бедра, поясничные позвонки. По завершению курса все пациенты отмечают улучшение общего самочувствия, меньшую утомляемость, исчезновение боли и хруста в суставах и позвоночнике. Измерением МПК показано ее увеличение в среднем на 15%.
Терапевтический эффект препарата «Хондропорон» проверяют на 7 добровольцах с симптомами нарушений функции тазобедренного и коленного суставов. После приема препарата «Хондропорон» в течение одного месяца субъективно пациенты отмечают улучшение общего самочувствия, меньшую утомляемость, исчезновение боли и хруста в суставах. Объективные анатомические (рентгенологические) и функциональные изменения приведены в таблице 2.
Таким образом, предлагаемые препараты указанного состава для стимулирования регенерации опорных тканей «Остеопорон» и «Хондропорон» могут быть получены в условиях производства при использовании простой технологии и легко доступных исходных материалах. Эти препараты обладают способностью положительно влиять на образование костной ткани и суставного хряща и терапевтическим эффектом при остеопорозе и остеоартрозе, составляя альтернативу при выборе средств профилактики и лечения последних с учетом индивидуальных особенностей отдельных пациентов, и обогащая рынок лекарственных средств препаратами меньшей стоимости, чем имеющиеся в настоящее время аналоги.
| Таблица 2 Параметры анатомии и функции суставов до и после приема «Хондропорона» | |||
| Параметр | До приема препарата | После приема препарата | Физиологическая норма |
| Высота суставной щели в коленном суставе (мм) | 1,5±0,1 | 2,4±0,2 | 2,5-3,0 |
| Высота суставной щели в тазобедренном суставе (мм) | 0,8±0,1 | 1,9±0,2 | 2,5-3,0 |
| Границы подвижности в тазобедренном суставе в направлении сгибания и разгибания (°) | 64±6 | 90±8 | 105-130 |
| Тоже при пассивном сгибании-разгибании (°) | 96±10 | 140±15 | 150-165 |
| Амплитуда движений в коленном суставе из разогнутого положения (°) | 80±6 | 110±10 | 120-130 |
| Тоже при пассивном сгибании-разгибании (°) | 90±8 | 145±15 | 150-160 |
1. Композиция, стимулирующая регенерацию опорных тканей, включающая кальций, фосфор и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости, отличающаяся тем, что она получена посредством смешивания гидролизата деминерализованного костного матрикса со смесью минералов при условии выполнения соотношения кальция к фосфору как 1,3 к 1,5, а композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:
| Кальций | 30-70 |
| Фосфор | 20-50 |
| Аминокислоты и олигопептиды | 10-30 |
2. Композиция, стимулирующая регенерацию опорных тканей, включающая кальций, фосфор и продукты гидролиза внеклеточного матрикса кости, отличающаяся тем, что она получена посредством смешивания гидролизата деминерализованного костного матрикса и хряща со смесью минералов при условии выполнения соотношения кальция к фосфору как 1,3 к 1,5, а композиционный состав на 100 г продукта составляет, г:
| Кальций | 30-70 |
| Фосфор | 20-50 |
| Уроновые кислоты | 2-10 |
| Гексозамины | 2-10 |
| Аминокислоты и олигопептиды | 10-30 |
