Способ дифференциальной диагностики первичных и вторичных поликистозных яичников

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа дифференциальной диагностики первичных и вторичных поликистозных яичников (СПКЯ). Способ заключается в определении активности катептина D в перитонеальной жидкости. При показателях активности катептина D 0,1 Е.а.ф./ч и выше диагностируют первичные СПКЯ, при показателях ниже 0,1 - вторичные СПКЯ. Использование способа позволяет дифференцировать первичную и вторичную формы СПКЯ в ближайшее время после проведения лапароскопии. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно, к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики различных форм поликистозных яичников (СПКЯ).

По данным патентного поиска обнаружены различные способы диагностики синдрома поликистозных яичников. Один из них способ экспресс-диагностики СПКЯ, основанный на инфракрасной спектроскопии крови, принятый нами за протопип [Федоренко И.И., Каргаполов А.В., Раскуратов Ю.В., RU 2293326 С1 от 10.02.2007]. Данный способ позволяет диагностировать синдром поликистозных яичников на основании анализа особенностей динамики химических связей и межмолекулярных отношений компонентов крови по колебаниям показателей пропускания потока инфракрасного излучения.

Недостатками данного способа являются

- неинформативность в отношении форм СПКЯ;

- сложность математических вычислений показателей критерия Бартлетта и расстояния Махаланобиса, что требует дополнительной вычислительной техники.

На сегодняшний момент для первичной диагностики СПКЯ используют диагностические критерии, предложенные специальным Международным симпозиумом объединенной рабочей группы ESHRE/ASRM [Consilium medicum. - 2004. - Том 6, №9], принятый нами за аналог. Согласно этим критериям достаточно выявления двух клинических проявлений, не требующих дополнительных лабораторных исследований, таких как проявлений гиперандрогении (гирсутизм, кожные проявления) и опсоменореи или хронической ановуляции. Однако для постановки первичных СПКЯ требуется выполнение дополнительных методов исследования для исключения других патологических состояний, характеризующихся состоянием гиперандрогении и ановуляции. В результате недостаточной информативности обследования оперативное лечение проводится женщинам со вторичными СПКЯ и послеоперационная реабилитация не оказывает лечебного эффекта.

Таким образом, существенными недостатками данного способа диагностики являются:

1) невозможность отдифференцировать по данным критериям первичные от вторичных СПКЯ,

2) большая вариабельность гормональных исследований, дающих часто одинаковые результаты при различных формах СПКЯ,

3) в результате этого в послеоперационном периоде проводятся патогенетически необоснованная реабилитация и терапия, которые не приводят к восстановлению менструальной функции и фертильности.

Предлагаемый способ позволит дифференцировать первичную и вторичную формы СПКЯ в ближайшее время после проведения лапароскопии.

Заявляемый технический результат достигается тем, что в ПЖ определяют активность катепсина D, и при показателях ниже 0,1 Е.а.ф./ч диагностируют вторичные СПКЯ, при показателях от 0,1 и выше - первичные СПКЯ.

Заявляемым способом обследовано 58 женщин, из них 26 с первичными СПКЯ, 32 со вторичными СПКЯ (таблицы 1, 2),

Способ осуществляется следующим образом: в момент операции лапароскопии ПЖ аспирируется в стерильные центрифужные пробирки. В ПЖ исследуется активность катепсина D по гидролизу 1% раствора гемоглобина в ацетатном буфере. В контрольную пробирку вносится 0,5 мл ацетатного буфера с рН 3,5 и 0,5 мл перитонеальной жидкости и 5 мл 10% раствора трихлоруксусной кислоты (ТХУ). В опытную пробирку вносится 0,25 мл ацетатного буфера, 0,25 мл 1% раствора гемоглобина и 0,5 мл перитонеальной жидкости. Опытная пробирка инкубируется в течение 40 минут при температуре 37°С. После инкубации в опытную пробирку вносится 5 мл 10% раствора ТХУ. Обе пробирки центрифугируются в течение 30 минут при 3000 G. После чего определяется оптическая плотность полученного супернатанта на спектрофотометре «СФ-46» при длине волны 280 нм против контроля. Результат выражается в единицах оптической плотности, где каждые 0,1 е.о.п соответствуют 0,1 Единице активности фермента/ч (Е.а.ф./ч).

Отличительными признаками способа являются установленные дифференциальные диагностические параметры активности катепсина D в ПЖ при первичных СПКЯ от 0,1 Е.а.ф./ч и более и для вторичных СПКЯ - менее 0,1 Е.а.ф./ч.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается проводить дифференциальную диагностику первичных от вторичных СПКЯ по уровню активности катепсина D в перитонеальной жидкости.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

1. Пациентка И-на, 20 лет. Поступила в отделение эндоскопической хирургии на оперативное лечение с диагнозом: Первичные СПКЯ. Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи, хронической ановуляции. Гирсутизм. При поступлении больная предъявляла жалобы на задержки менструаций от 3 недель до 6 месяцев с момента менархе (с 14 лет). Объективно: акне на лице, повышенный рост волос над верхней губой, в области ареолы, по белой линии живота - 19 баллов по шкале Ferriman-Galway, морфотип по женскому типу, питание повышенное, ИМТ - 28 кг/м². Молочные железы без особенностей, выделений нет. В гормональном статусе: ФСГ - 3,2 МЕ/л, ЛГ - 16,2 МЕ/л, тестостерон - 2,4 нмоль/л, 17-КС мочи - 8,2 мг/мл/сут. По УЗИ матка в пределах нормы, яичники: 38×29 мм (правый), 32×26 мм (левый). В предоперационном лечении получала монофазные синтетические прогестины в виде Диане-35 в циклическом режиме, ребаунд эффект не развился. На фоне кломифеновой стимуляции лишь на дозе 150 мг в сутки однократно отмечался овуляторный цикл с глубокой недостаточностью лютеиновой фазы. После чего развилась стойкая ановуляция с опсоменореей. В результате чего больная была направлена на оперативное лечение. На операции (лапароскопии): яичники чуть больше нормальных размеров со множеством подкапсульных кист и сглаженным рельефом. Произведена диатермопунктура, диатермодиссекция яичников. При исследовании активность катепсина D в перитонеальной жидкости ее показатели составили 0,120 Е.а.ф./ч. Гистологический ответ: умеренное количество примордиальных фолликулов, множественные серозные подкапсульные кисты. Был выставлен окончательный диагноз: Первичные СПКЯ. В послеоперационном периоде произошло восстановление менструального цикла: цикл приобрел нормопонирующий характер - длительность 29 дней с менструальным периодом 4 дня. На 4-м цикле после операции наступила спонтанная беременность.

2. Пациентка Д-на, 23 года. Поступила в отделение эндоскопической хирургии на оперативное лечение с диагнозом: Первичные СПКЯ. Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи. Гирсутизм. При поступлении больная предъявляла жалобы на нерегулярный ритм менструаций, однако не с периода менархе, который наступил в возрасте 13 лет, а в последние 5 лет. С этого же момента предъявляет жалобы на повышенное оволосение по мужскому типу, повышенное угреобразование на лице и коже пояса верхних конечностей. Объективно: морфотип по женскому типу, питание умеренное, оволосение по мужскому типу - 11 баллов по шкале Ferriman-Galway. Молочные железы без особенностей, выделений нет. В гормональном статусе: пролактин в пределах нормы, ФСГ - 5,4 МЕ/л, ЛГ - 13,7 МЕ/л, тестостерон - 2,1 нмоль/л, 17-КС мочи - 9,8 мг/мл/сут. По УЗИ - матка в пределах возрастной нормы, яичники 30×35 мм (правый), 31×28 мм (левый). По данным предоперационного обследования можно было заподозрить первичные СПКЯ. На операции (лапароскопии) - яичники были чуть больше нормальных размеров со множеством подкапсульных кист. Были произведена биопсия, диатермопунктура, диатермодиссекция яичников. При исследовании активности катепсина D в ПЖ его показатели составили 0,054 Е.а.ф./ч. Гистологический ответ: умеренное количество примордиальных фолликулов и фолликулов на различных стадиях атрезии. В послеоперационном периоде восстановления ритма менструаций не произошло. Было вновь произведено исследование гормонального фона, и при проведении нагрузочной пробы на скрытую гиперпроллактинемию было получено, что исходный уровень пролактина - 264 мМЕ/л, в то время как после нагрузки церукалом - 1487 мМЕ/л, что значительно превышает исходный, чем в 3,5 раза (в 5,63 раза). В результате этого диагноз был пересмотрен: Скрытая гиперпролактинемия. Н.М.Ф. по типу опсоменореи. Больной была назначена терапия: Достинекс по 500 мкг два раза в неделю в течение 4 недель, затем Бромокриптин по 2,5 мг на ночь ежедневно. В результате проведенной терапии ритм менструаций восстановился: цикл приобрел нормопонирующий характер: длительность 32 дня. Уровень пролактина: исходный - 173 мМЕ/л, нагрузочный - 354 мМЕ/л (в 2,04 раза), уровень тестостерона - 0,23 нмоль/л. На третий месяц лечения у больной наступила беременность.

Таблица 1
Показатели активности катепсина D в перитонеальной жидкости у женщин с первичными СПКЯ
№	Ф.И.О.	Активность катепсина D в ПЖ, Е.а.ф./ч
1	Ш-ва	0,158
2	Л-ва	0,317
3	В-ич	0,404
4	Т-ва	0,279
5	К-ва	0,178
6	Л-ва	0,254
7	Ф-ва	0,305
8	Б-ва	0,112
9	З-ва	0,250
10	Б-га	0,206
11	Л-ва	0,323
12	Щ-на	0,273
13	К-с	0,350
14	Д-на	0,150
15	В-ва	0,147
16	И-на	0,120
17	Ч-ва	0,248
18	З-ва	0,239
19	Ц-ва	0,317
20	У-ва	0,142
21	В-ва	0,259
22	Р-ич	0,187
23	Ж-ук	0,264
24	А-на	0,328
25	О-ва	0,182
26	Ш-на	0,318

Таблица 2
Показатели активности катепсина D в перитонеальной жидкости у женщин со вторичными СПКЯ
№	Ф.И.О.	Активность катепсина D в ПЖ, Е.а.ф./ч
1	К-ва	0,097
2	Л-ва	0,049
3	Н-ян	0,039
4	Ш-ич	0,047
5	Б-ва	0,051
6	А-ва	0,06
7	Р-ва	0,035
8	3-ва	0,029
9	Ж-ва	0,03
10	Г-га	0,045
11	М-ва	0,035
12	Ж-на	0,025
13	Л-на	0,027
14	Л-с	0,023
15	Ш-ва	0,047
16	К-ва	0,056
17	Н-ва	0,048
18	Д-на	0,054
19	Т-ва	0,039
20	В-ва	0,04
21	К-ва	0,026
22	К-на	0,034
23	Р-ук	0,059
24	Е-на	0,064
25	С-ва	0,087
26	А-на	0,035
27	С-ук	0,072
28	3-ва	0,051
29	К-ян	0,064
30	Л-ва	0,042
31	Д-кая	0,027
32	Т-ян	0,028

Способ дифференциальной диагностики первичных и вторичных поликистозных яичников путем определения активности катепсина D, отличающийся тем, что в перитонеальной жидкости определяют активность катепсина D и при показателях ниже 0,1 Е.а.ф./ч диагностируют вторичные СПКЯ, при показателях от 0,1 и выше - первичные СПКЯ.