Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы

Авторы патента:

КИМ Кюнгчжин (US)

ЧЭЮН Адриан Вайхин (US)

ЮНЬ Вэйя (US)

ТХАККАР Кшитий Чхабилбхай (US)

БЕРТЕЛ Стивен Джозеф (US)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A61P3/08 - для лечения глюкозного гомеостаза (панкреатические гормоны A61P 5/48)

A61K31/517 - орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

Владельцы патента RU 2345079:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым производным диаминопирролохиназолина формулы (I), которые обладают свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР-1 В и могут быть использованы для снижения концентрации глюкозы в крови. В общей формуле (I)

А означает 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О,

R₁ представляет собой водород или низший алкил, Ra представляет собой водород, низший алкил,

или

;

R₁, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf являются такими, как определено в формуле изобретения. 2 н. и 30 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений,

где А означает 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О,

R₁ представляет собой водород или низший алкил,

Ra представляет собой водород, низший алкил,

, или

;

Rb, Rc, Rd, Re и Rf каждый независимо выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, низший алкил, галоген, амино, низший алкенил, гидрокси, низший алкокси, гидрокси-(низший алкил), алкилсульфанил, перфторированный низший алкил, перфторированный низший алкокси, фенил, нитро, фенокси, или

или два из радикалов Rb, Rc, Rd, Re и Rf, в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода кольца А, могут быть объединены вместе с образованием при этом мостика - низшего алкилендиокси или кольцевой системы, сопряженной с кольцом А, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо фенильным кольцом, либо 5-6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранных из S или О, а другое кольцо, если оно присутствует, представляет собой фенильное кольцо;

R₁₄ независимо представляет собой водород или низший алкил;

R₁₃ представляет собой водород, низший алкил или бензил;

R₁₀, R₁₁ и R₁₂ независимо представляют собой водород или низший алкил; и

m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4.

2. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (I-A)

где R₁' представляет собой водород или низший алкил;

R_a'' представляет собой водород, низший алкил;

, или

;

R_b'' и R_c'' независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, гидроксинизший алкил, перфторированный низший алкил, нитро, галоген,

фенил, гидрокси, перфторированный низший алкокси или фенокси, или R_b'' и R_c'' в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода фенильного кольца, могут быть объединены вместе с образованием при этом мостика - низшего алкилендиокси или кольцевой системы, сопряженной с фенильным кольцом, при этом указанная кольцевая система содержит одно или два кольца, сопряженных с фенильным кольцом, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо фенильным кольцом, либо 5-6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранных из S и О, а другое кольцо в системе, если оно присутствует, представляет собой фенильное кольцо;

R₁₄ независимо представляет собой водород или низший алкил;

R₁₃ представляет собой водород, низший алкил или бензил;

R₁₀, R₁₁ и R₁₂ независимо представляют собой водород или низший алкил; и

m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4,

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

3. Соединения по п.2, где R₁' представляет собой водород, и R_b'' и R_c'' представляют собой заместители у соседних атомов углерода и образуют мостик - низший алкилендиокси.

4. Соединения по п.3, где R₁' представляет собой водород, и R_b'' и R_c'' представляют собой заместители у соседних атомов углерода фенильного кольца и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют сопряженную кольцевую систему, в которой второе кольцо представляет собой фенильное кольцо.

5. Соединения по п.2, где R_a'' и R_b'' представляют собой заместители у соседних атомов углерода фенильного кольца и вместе образуют сопряженную кольцевую систему, в которой второе кольцо представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных и S и О; и

R₁' и R_a' независимо представляют собой водород или низший алкил.

6. Соединения по п.2, где R_b'' и R_c'' присоединены к соседним атомам углерода фенильного кольца и образуют двухчленную кольцевую систему, сопряженную с фенильным кольцом, причем одно из указанных колец представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из S и О; и другое представляет собой фенильное кольцо.

7. Соединения по п.2, где R₁' и R_a'' независимо представляют собой водород или низший алкил, и R_b'' и R_c'' независимо представляют собой водород, низший алкил или низший алкенил.

8. Соединения по п.7, где R_b'' означает низший алкенил, и R_c'' означает водород.

9. Соединения по п.7, где R_b'' представляет собой низший алкил или водород, и R_c'' представляет собой низший алкил.

10. Соединения по п.2, где

R₁' и R_a'' представляют собой водород или низший алкил,

R_b'' и R_c'' по отдельности представляют собой водород, галоген, трифторметил и трифторметокси; и

один из R_c'' и R_b'' является иным, чем водород.

11. Соединения по п.2, где

R₁' и R_a'' представляют собой водород или низший алкил;

R_b'' представляет собой водород или галоген; и

R_c'' представляет собой галоген, нитро, низший алкокси, фенокси, гидрокси, гидрокси - низший алкил,

или

;

v означает целое число от 0 до 4;

R₁₂ представляет собой водород или низший алкил.

12. Соединения по п.11, где R_b'' представляет собой водород или галоген, и R_c'' представляет собой нитро, галоген, фенокси, низший алкокси, гидрокси или гидрокси(низший алкил).

13. Соединения по п.11, где

R_a'' представляет собой водород,

R_b'' означает ,

R_c'' представляет собой водород или низший алкил,

R₁₂ представляет собой водород или низший алкил.

14. Соединения по п.11,

где R_b'' и R_c'' представляют собой водород или

v означает целое число от 0 до 4;

R₁' и R_a'' представляют собой водород или низший алкил; при этом один из R_b'' и R_c'' является иным, чем водород.

15. Соединения по п.2, где

R₁' и R_a'' независимо представляют собой водород или низший алкил;

R_b'' и R_c'' представляют собой водород,

R₁₂ представляет собой водород или низший алкил; при этом

один из R_b'' и R_c'' является иным, чем водород.

16. Соединения по п.2, где

R_a'' представляет собой

или

R₁₃ представляет собой водород, бензил или низший алкил; и

m и n независимо означают целые числа от 0 до 4.

17. Соединения по п.2, где

R_a'' означает ;

R₁₀ и R₁₁ независимо представляют собой водород или низший алкил.

18. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (I-Б):

где означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;

R₁' представляет собой водород или низший алкил;

R_a'' представляет собой водород, низший алкил,

, или

;

R_c'' и R_b'' независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, гидрокси - (низший алкил), перфторированный низший алкил, нитро, галоген,

фенил, гидрокси, перфторированный низший алкокси или фенокси,

или R_c'' и R_b'' в том случае, когда они находятся у соседних атомов углерода гетероароматического кольца, могут быть объединены вместе с образованием при этом низшего алкилендиокси или кольцевой системы, сопряженной с гетероароматическим кольцом, при этом указанная кольцевая система содержит одно или два кольца, сопряженных с гетероароматическим кольцом, причем по меньшей мере одно из указанных колец в указанной системе является либо фенильным кольцом, либо 5-6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один или два гетероатома, выбранных из S и О, а другое кольцо в системе, если оно присутствует, представляет собой фенильное кольцо;

R₁₄ независимо представляет собой водород или низший алкил;

R₁₃ представляет собой водород, низший алкил или бензил;

R₁₀, R₁₁ и R₁₂ независимо представляют собой водород или низший алкил; и

m, n, о и v независимо означают целые числа от 0 до 4,

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.

19. Соединения по п.18, где означает гетероароматическое кольцо, содержащее атом серы в качестве единственного гетероатома.

20. Соединения по п.19, где R_b'' и R_c'' независимо представляют собой водород, галоген или низший алкил.

21. Соединения по п.19, где

R_c'' и R_b'' представляет собой водород или

;

R₁₂ представляет собой водород или низший алкил;

при этом один из R_c'' и R_b'' является иным, чем водород.

22. Соединения по п.19, где R_c'' и R_b'' присоединены к соседним атомам углерода гетероароматического кольца и вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют сопряженное фенильное кольцо.

23. Соединения по п.18, где означает гетероароматическое кольцо, содержащее атом кислорода в качестве единственного гетероатома.

24. Соединения по п.18, где означает гетероароматическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом азота.

25. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (II)

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений, где А означает 5- или 6-членное ненасыщенное или насыщенное углеводородное кольцо или 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S, N или О;

Ra представляет собой водород или низший алкил; и

Rb, Rc, Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, при условии, что в том случае, когда А представляет собой 6-членное ненасыщенное или насыщенное кольцо, тогда Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси.

26. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (III)

или их фармацевтически приемлемые соли,

где Ra представляет собой водород или низший алкил;

Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, нитро, низшего алкокси, фенилокси;

Rc независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, гидроксиметила;

Rd выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего алкокси, алкилсульфанила;

Re выбирают из группы, состоящей из водорода, метокси, галогена; и

Rf представляет собой водород, низший алкокси, низший алкил или галоген.

27. Соединения по п.1, характеризующиеся формулой (IV)

или фармацевтически приемлемые соли этих соединений,

где Rb' выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, гидроксиметила, нитро, фенилокси;

Rd' и Re' каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, амино, гидрокси, низшего алкокси, гидроксиметила, нитро, фенилокси; или

Rd' и Re' образуют часть 5- или 6-членного гетероароматического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S и О; и

X выбирают из группы, состоящей из S, N и О.

28. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:

6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3-этоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2-этоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,5-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(5-хлортиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-о-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-бензо[1,3]диксол-5-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3-аминофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-фторфенил)-7Н-пирроло [3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-м-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-бифенил-4-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-метил-3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,

6-(3-фторфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-этилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-трет-бутил-фенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3-изопропилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-бензо[b]тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,4-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,

6-нафталин-1-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3,5-дихлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-нафталин-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2-хлорфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,4-диметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

1-[5-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)-тиофен-2-ил]этанон,

6-(3-аминофенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-м-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-бифенил-4-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(4-метил-3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,

6-(3-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-этилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3-изопропилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-бензо[b]тиофен-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,4-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-нафталин-1-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3,5-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

N-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]-ацетамид,

7-метил-6-нафталин-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,4-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

1-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,

1-[5-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)тиофен-2-ил]этанон,

8-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)бензальдегид,

8-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]метанол,

6-(5-хлор-2-метоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,3-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,5-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(5-фтор-2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,5-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

1-[2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,

6-(5-хлортиофен-2-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-фуран-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(5-метилтиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

2-[1,3-диамино-6-(2-трифторметилфенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]этанол,

[1,3-диамино-6-(2-трифторметилфенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]-уксусная кислота,

(1,3-диамино-6-тиофен-2-ил-пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил)уксусная кислота,

1-[4-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]этанон,

6-(3,4-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,6-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(3,4,5-триметоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3,4-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-бромфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(3-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,

6-(4-этилсульфанилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(4-метилсульфанилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-п-толил-7Н-пирроло[3,2-f|хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,

6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-бензо[b]тиофен-7-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-феноксатиин-4-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,4-дифторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,5-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,3-дихлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)тиофен-2-карбальдегид,

4-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенол,

6-бензо[b]тиофен-3-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(2-нитрофенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диаминтрифторуксусная кислота,

6-(5-изопропил-2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенол,

7-метил-6-(2-феноксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,

6-(3-хлорфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-о-толил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(4-винилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-этоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(3-хлор-4-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(4-бром-2-фторфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,6-диметоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)-5-метоксибензойная кислота,

6-(5-метокситиофен-2-ил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2,6-диметилфенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-(2-бензилоксиэтил)-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метансульфонил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,

N-[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]ацетамид,

2-[1,3-диамино-6-(3-метоксифенил)пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]-N,N-диэтилацетамид,

6-(2-метоксифенил)-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-этил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-(2-метоксиэтил)-6-(3-метоксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

6-бензофуран-2-ил-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f)хиназолин-1,3-диамин,

[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,

[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,

[4-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]уксусная кислота,

3-[2-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,

3-[2-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,

3-[3-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,

3-[3-(1,3-диамино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота и

3-[4-(1,3-диамино-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)фенил]пропионовая кислота,

и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.

29. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:

7-этил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,

7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин, и

2-(1,3-диамино-6-[2-трифторметилфенил]пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил)-этанол,

и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.

30. Фармацевтические композиции, обладающие свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1В, включающие соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

31. Соединения по любому из пп.1-29, обладающее свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1В.

32. Соединения по любому из пп.1-29, пригодные для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний, модуляторами которых являются ингибиторы протеинтирозинфосфатазы РТР1В.

Способ получения натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата // 2343154

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается способа получения натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных и человека.

Конденсированные бициклические азотсодержащие гетероциклы, обладающие dgat ингибирующим действием // 2342388

Изобретение относится к новым конденсированным бициклическим азотсодержащим гетероциклам общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, обладающим DGAT ингибирующим действием.

Миметики с обратной конфигурацией и способы их применения // 2342387

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), в том числе соединений (VI), относящихся к типу конформационно устойчивых соединений, которые имитируют вторичную структуру участков молекул биологически активных пептидов и белков с обратной конфигурацией.

Производные бензамида в качестве агонистов окситоцина и антагонистов вазопрессина // 2340617

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида и 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида.

2-r-4-(аллилоксиметил)-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4н)-оны и 2-r-4-(пропаргилоксиметил)-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин7(4н)-оны, обладающие противовирусным действием // 2340614

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается разработки новых производных 1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7(4Н)-онов, обладающих противовирусным действием, предназначенных для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных и человека вирусной природы.

2-имидазобензотиазолы как лиганды аденозинового рецептора // 2340612

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям присоединения с кислотами в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственному средству на их основе.

Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2340611

Димеры пирроло [2, 1-c][1, 4] бензодиазепина в качестве противоопухолевых средств и способ их получения // 2338747

Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2336276

Пептиды, действующие как агонисты рецептора glp-1 и как антагонисты глюкагонового рецептора, и фармакологические способы их применения // 2334761

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению новых полипептидов, участвующих в регуляции углеводного обмена, и может быть использовано в медицине.

Способы профилактики и лечения, применение усилителей чувствительности к инсулину // 2327455

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и касается лечения сахарного диабета и осложнений, связанных с диабетом. .

Фармацевтическая композиция // 2323004

Способы профилактики и лечения, применение усилителей чувствительности к инсулину // 2286148

Изобретение относится к области медицины и касается вариантов способа профилактики или лечения расстройств липидного метаболизма, метаболизма углеводов или связанных с ними циркуляторных нарушений у нуждающегося в этом млекопитающего.

Производные пентадикарбоновой кислоты, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2268881

Азолы в качестве ингибиторов малонил-соа-декарбоксилазы, полезные в качестве модуляторов метаболизма // 2258706

Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы // 2249590

Изобретение относится к новым активаторам изоиндолин-1-он-глюкокиназы формулы 1 гдеА означает незамещенный фенил или фенил, одно- или двузамещенный галогеном или однозамещенный группой (низш.)алкилсульфонил, нитро;R1 означает С3-C9 циклоалкил;R2 означает незамещенный или однозамещенный пяти- или шестичленный гетероароматический цикл, связанный через атом углерода в цикле с указанной аминогруппой, причем пяти- или шестичленный гетероароматический цикл содержит от 1 или 2 гетероатома, выбранных из ряда сера, кислород или азот, один из которых является атомом азота, соседним с атомом углерода, связанным с аминогруппой, причем цикл является моноциклическим или конденсированным с фенилом по двум атомам углерода в цикле, указанный однозамещенный гетероароматический цикл является однозамещенным по атому углерода в цикле, который не является соседним с указанным атомом углерода, связанным с аминогруппой, а заместитель выбран из галогена или группы (низш.)алкил;* означает ассиметричный атом углерода в конкретном соединении, или его фармацевтически приемлемые соли, или N-оксиды.

Способ коррекции патологического аутоиммунного процесса при сахарном диабете // 2228198

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и иммунологии, и касается коррекции патологического аутоиммунного процесса при сахарном диабете. .

Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии // 2228174

Изобретение относится к области медицины и касается средства для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии, содержащего новую соль холина янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий), а также способа его получения.

Комбинация ингибиторов fbpазы и сенсибилизаторов инсулина для лечения диабета // 2227749

Антагонисты пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина // 2341526