3-амино-1-арилпропилиндолы, применяемые в качестве ингибиторов обратного захвата моноаминов

Изобретение относится к новым 3-амино-1-арилпропилиндолам формулы I:

;

или его фармацевтически приемлемым солям, где:

p равно 1 или 2; Ar означает: индолил, 2,3-дигидроиндолил, индазолил, бензимидазолил, бензофуранил, причем каждый может быть замещен; R1 означает: фенил, нафтил, тиенил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, хинолинил, арил-С1-6алкил, где каждый может быть замещен; С3-6циклоалкил; разветвленный С1-6алкил; R2 и R3 каждый независимо означает: Н, С1-6алкил; ОН-C1-6алкил; бензил; либо R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать возможно замещенное четырех-семичленное кольцо, необязательно с дополнительным гетероатомом, выбранным из N, О; Ra означает Н, С1-6алкил; Rb означает Н, С1-6алкил; ОН; Rc и Rd каждый независимо означает Н, С1-6алкил; либо один из R2 и R3 вместе с одним из Ra и Rb и атомы, к которым они присоединены, могут образовать пяти- или шестичленное кольцо, возможно с дополнительным гетероатомом, выбранным из О, N; либо один из R2 и R3 вместе с одним из Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать четырех-шестичленное кольцо, возможно с дополнительным гетероатомом, выбранным из О, N; Re означает Н, C1-6алкил; при условии, что, когда р=1, Ra, Rb, Rc и Rd означают H, Ar означает индол-1-ил и R1 означает С6Н5, тогда R2 и R3 не означают СН3 и не образуют шестичленное кольцо, и, когда Ar означает индол-3-ил, p=1, Ra, Rb, Rc и Rd означает Н и R1 означает С6Н5-, 3-ОСН3С6Н5-, тогда R2 и R3 не означают одновременно Н, и, когда р=1, Ra, Rb, Rc и Rd означают Н, Ar означает индолил и R1 означает тиенил, пиридинил, хинолинил, тогда один из R2 и R3 означает Н, а другой означает С1-6алкил, где возможные заместители приведены в п.1 формулы. Соединения обладают активностью двойного ингибирования обратного захвата серотонина (hSERT) (hNET), что позволяет использовать их для изготовления фармацевтической композиции и лекарственного средства. 4 н. и 28 з.п. ф-лы, 7 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,
где p равно 1 или 2;
Ar представляет собой:
индолил, выбранный из индол-1-ила, индол-2-ила и индол-3-ила, где каждый может быть замещен;
2,3-дигидроиндолил, выбранный из 2,3-дигидроиндол-1-ила, 2,3-дигидроиндол-2-ила и 2,3-дигидроиндол-3-ила, где каждый может быть замещен;
индазолил, выбранный из индазол-1-ила, индазол-2-ила и индазол-3-ила, где каждый может быть замещен;
бензимидазолил, выбранный из бензимидазол-1-ила и бензимидазол-2-ила, где каждый может быть замещен;
бензофуранил, выбранный из бензофуран-2-ила и бензофуран-3-ила, где каждый может быть замещен;
R1 представляет собой:
арил, выбранный из фенила и нафтила, где каждый может быть замещен;
гетероарил, выбранный из тиенила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиазолила, изоксазолила, пиразолила, хинолинила, где каждый может быть замещен;
возможно замещенный арил-С1-6алкил;
С3-6циклоалкил; или
разветвленный С1-6алкил;
R2 и R3 каждый независимо представляет собой:
водород; С1-6алкил; гидрокси С1-6алкил; бензил; либо
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовать возможно замещенное четырех-семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из N, О;
Ra представляет собой: водород или С1-6алкил;
Rb представляет собой: водород; С1-6алкил; гидрокси;
Rc и Rd каждый независимо представляет собой: водород или С1-6алкил;
либо один из R2 и R3 вместе с одним из Ra и Rb и атомы, к которым они присоединены, могут образовать пяти- или шестичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из О, N;
либо один из R2 и R3 вместе с одним из Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать четырех-шестичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из О, N; и
Re представляет собой водород или С1-6алкил;
при условии, что, когда p равно 1, Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород, Ar представляет собой индол-1-ил и R1 представляет собой фенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно метил и не образуют шестичленное кольцо, и, когда Ar представляет собой индол-3-ил, p равно 1, Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород и R1 представляет собой фенил или 3-метоксифенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно водород, и при дополнительном условии, что, когда p равно 1, Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород, Ar представляет собой индолил и R1 представляет собой гетероарил, выбранный из тиенила, пиридинила и хинолинила, тогда один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой C1-6алкил,
где возможные заместители представляют собой:
С1-6алкил, C1-6алкокси, галоген, галогеноС1-6алкил, галогеноС1-6алкокси, циано, бензилокси, С3-6циклоалкилС1-6алкокси, тиенил, пиразолил, пиридинил, морфолинокарбонил, -(CH2)q-S(O)rRf, -(CH2)q-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-SO2-NRgRh, -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri, -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6алкокси; а также
гидрокси, фенил, фенил-С1-6-алкил, C1-6-алкокси-фенил, фенилметанол и дигидробензимидазолон, причем на фениле два возможных заместителя могут образовать алкилендиокси.

2. Соединение по п.1, где p равно 1.

3. Соединение по п.2, где Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой водород.

4. Соединение по п.3, где Re представляет собой водород.

5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой арил или гетероарил.

6. Соединение по п.2, где один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой С1-6алкил.

7. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы II

или его фармацевтически приемлемую соль,
где R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил; и Ar и R1 являются такими, как изложено в п.1;
при условии, что, когда Ar представляет собой индол-1-ил и R1 представляет собой фенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно метил, и, когда Ar представляет собой индол-3-ил и R1 представляет собой фенил или 3-метоксифенил, тогда R2 и R3 не представляют собой одновременно водород, и при дополнительном условии, что, когда Ar представляет собой индолил и R1 представляет собой гетероарил, выбранный из тиенила, пиридинила и хинолинила, тогда один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой C1-6алкил.

8. Соединение по п.7, где R1 представляет собой фенил или пиридил, где каждый может быть замещен.

9. Соединение по п.8, где Ar представляет собой индол-1-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 2,3-дигидроиндол-1-ил, индазол-1-ил, индазол-2-ил или индазол-3-ил, где каждый может быть замещен один, два, три или четыре раза С1-6алкилом, С1-6алкокси, галогеном, галогеноС1-6алкилом, галогеноС1-6алкокси, циано, бензилокси, С3-6циклоалкилС1-6алкокси, тиенилом, пиразолилом, пиридинилом, морфолинокарбонилом, -(CH2)q-S(O)rRf, -(CH2)q-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-SO2-NRgRh, -(СН2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri, -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, С1-6алкил или С1-6алкокси.

10. Соединение по п.9, где Ar представляет собой индол-1-ил, индол-2-ил или индол-3-ил, где каждый может быть замещен один, два или три раза C1-6алкилом, С1-6алкокси, галогеном, галогеноС1-6алкилом, галогеноС1-6алкокси, циано, бензилокси, С3-6циклоалкилС1-6алкокси, тиенилом, пиразолилом, морфолинокарбонилом, -(CH2)q-S(O)rRf, -(CH2)q-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-SO2-NRgRh, -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri, -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C1-6алкокси.

11. Соединение по п.10, где Ar представляет собой индол-1-ил, индол-2-ил или индол-3-ил, где каждый может быть замещен.

12. Соединение по п.10, где Ar представляет собой: индазол-1-ил, индазол-2-ил или индазол-3-ил, где каждый может быть замещен.

13. Соединение по п.7, представляющее собой соединение формулы III

где m равно от 0 до 4,
R4 и R5 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил, C1-6алкокси, галоген, галогеноС1-6алкил, галогеноС1-6алкокси, циано, бензилокси, С3-6циклоалкилС1-6алкокси, тиенил, пиразолил, пиридинил, морфолинокарбонил, -(CH2)q-S(O)rRf, -(CH2)q-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-SO2-NRgRh, -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri, -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, С1-6алкил или С1-6алкокси;
каждый R6 независимо представляет собой: C1-6алкил, С1-6алкокси, галоген, галогеноС1-6алкил, галогеноС1-6алкокси, циано, бензилокси, С3-6циклоалкилС1-6алкокси, тиенил, пиразолил, морфолинокарбонил, -(СН2)q-S(O)rRf, -(CH2)q-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-C(=O)-C(=O)-NRgRh, -(CH2)q-SO2-NRgRh, -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-Ri, -(CH2)q-C(=O)-Ri или (CH2)q-N(Rf)-SO2-Rg, где q равно 0 или 1, r равно от 0 до 2, Rf, Rg и Rh каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, и каждый Ri независимо представляет собой водород, С1-6алкил или С1-6алкокси, и
R1, R2 и R3 являются такими, как изложено в п.6.

14. Соединение по п.13, где R1 представляет собой фенил или возможно замещенный пиридинил.

15. Соединение по п.14, где один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой представляет собой С1-6алкил.

16. Соединение по п.15, где m равно 0, 1 или 2, а R6 представляет собой галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси или циано.

17. Соединение по п.15, где m равно 1, а R6 представляет собой галоген или С1-6алкокси при 4- или 7-положении кольцевой системы индола.

18. Соединение по п.15, где R4 и R5 представляют собой водород.

19. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы IV

и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.

20. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы V

и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.

21. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы VI

и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.

22. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы VIa или VIb


и где m, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.

23. Соединение по п.13, представляющее собой соединение формулы VII

где n равно от 0 до 4,
каждый R7 независимо представляет собой галоген, С1-6алкил, галогено C1-6алкил, С1-6алкокси или циано, либо два из R7 могут образовать алкилендиокси, и m, R2, R4, R5 и R6 являются такими, как изложено в п.13.

24. Соединение по п.23, представляющее собой соединение формулы VIII

и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.23.

25. Соединение по п.23, представляющее собой соединение формулы IX

и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.23.

26. Соединение по п.23, представляющее собой соединение формулы X

и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.23.

27. Соединение по п.26, представляющее собой соединение формулы Xa или Xb


и где m, n, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как изложено в п.25.

28. Соединение по п.1, где Ar представляет собой:
индолил, выбранный из индол-1-ила, индол-2-ила и индол-3-ила, где каждый может быть замещен;
2,3-дигидроиндолил, выбранный из 2,3-дигидроиндол-1-ила, 2,3-дигидроиндол-2-ила и 2,3-дигидроиндол-3-ила, где каждый может быть замещен;
индазолил, выбранный из индазол-1-ила, индазол-2-ила и индазол-3-ила, где каждый может быть замещен;
бензимидазолил, выбранный из бензимидазол-1-ила и бензимидазол-2-ила, где каждый может быть замещен;
бензофуранил, выбранный из бензофуран-2-ила и бензофуран-3-ила, где каждый может быть замещен;
R1 представляет собой: арил, выбранный из фенила и нафтила, где каждый может быть замещен;
гетероарил, выбранный из пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, пиразолила, где каждый может быть замещен;
возможно замещенный арилС1-6алкил;
С3-6циклоалкил; или
разветвленный С1-6алкил.

29. Соединение по п.1, выбранное из группы:
[3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-тиофен-3-илпропил]-метиламин и
[3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-тиофен-2-илпропил]-метиламин.

30. Соединение, выбранное из группы, включающей в себя:

1 [3-(5-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
2 (3-Индол-1-ил-3-фенилпропил)-метиламин
3 С-{1-[3-(1Н-Индол-3-ил)-3-фенилпропил]-4-фенилпиперидин-4-ил}-метиламин
4 [3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
5 3-Индол-1-ил-3-фенилпропиламин
6 [3-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-(4-хлор-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
7 4-Бензил-1-[3-(1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-пиперидин-4-ол
8 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
9 1 -{3-[4-(2-Метоксифенил)-пиперазин-1-ил]-1-фенилпропил}-1Н-индол-5-карбонитрил
10 [3-(7-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
11 3-[1-Фенил-3-(4-фенилпиперидин-1-ил)-пропил}-1Н-индол
12 [3-(4-Этокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
13 1-{1-[3-(1Н-Индол-3-ил)-3-фенилпропил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензоимидазол-2-он
14 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-тиофен-3-илпропил]-метиламин
15 {1-[3-(1 Н-Индол-3-ил)-3-фенилпропил]-пиперидин-4-ил}-фенилметанол
16 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-тиофен-2-илпропил]-метиламин
17 1-[3-(1Н-Индол-3-ил)-3-фенилпропил]-4-фенилпиперидин-4-ол
18 Метил-[3-(4-метил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-амин
19 3-{3-[4-(2-Метоксифенил)-пиперазин-1-ил]-1-фенилпропил}-1Н-индол
20 3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-(4-метоксифенил)-пропил]-метиламин
21 [3-(4-Фтор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
22 [3-(2,3-Дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
23 3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-(3-метоксифенил)-пропил]-метиламин
24 [3-(5-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
25 [3-(1Н-Индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
26 Метил-[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-амин
27 [3-(2-Фторфенил)-3-(1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
28 [3-(2-Хлорфенил)-3-(1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
29 [3-(6-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
30 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-(4-метансульфонил-фенил)-пропил]-метиламин
31 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-нафталин-2-илпропил]-метиламин
32 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-(2-метоксифенил)-пропил]-метиламин
33 Метил-[3-(2-метил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-амин
34 [3-(4-Хлор-1 Н-индол-3-ил)-3-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин 5-ил)-пропил]-метиламин
35 [3-(4-Хлор-1 Н-индол-3-ил)-3-нафталин-1-илпропил]-метиламин
36 [3-(1Н-Индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
37 [3-(1Н-Индол-2-ил)-3-(2-метоксифенил)-пропил]-метиламин
38 [3-(1Н-Индол-2-ил)-3-(4-метоксифенил)-пропил]-метиламин
39 N,N-Диметил-2-[1-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксо-ацетамид
40 [3-(7-Хлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
41 [3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
42 Метиловый эфир 1-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты
43 [3-(5-Хлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
44 Метиламид 1-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты
45 [3-(6-Хлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
46 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-3- карбонитрил
47 Метил-[3-(3-метил-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-амин
48 [3-(4-Хлорфенил)-3-индол-1-илпропил]-метиламин
49 [3-(7-Хлориндол-1-ил)-3-(4-хлорфенил)-пропил]-метиламин
50 [3-(4-Метоксииндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
51 [3-(7-Метоксииндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
52 [3-(4-Фторфенил)-3-индол-1-илпропил]-метиламин
53 [3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-(4-фторфенил)-пропил]-метиламин
54 3-(1Н-индол-3-ил)-3-фенил-пропиламин
55 [3-(6-Этокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
56 3-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-4-карбонитрил
57 [3-(4-Изопропокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
58 [3-(4-Бензилокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
59 [3-(7-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-(2-метоксифенил)-пропил]-метиламин
60 [3-(7-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
61 [3-(7-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-(3-метоксифенил)-пропиламин
62 [3-(7-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-(4-метоксифенил)-пропил]-метиламин
63 (2-Этилиден-гекса-3,5-диенил)-[3-(1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-амин
64 [3-(1Н-Индол-3-ил)-3-фенилпропил]-изопропиламин
65 Этил-[3-(1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-амин
66 N-[3-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-4-ил]-метансульфонамид
67 Метил-{3-фенил-3-[4-(2,2,2-трифтор-этокси)-1Н-индол-3-ил]-пропил}-амин
68 [3-(1Н-Индол-3-ил)-3-(2-метоксифенил)-пропил]-метиламин
69 [3-(1Н-Индол-3-ил)-3-(4-метоксифенил)-пропил]-метиламин
70 [3-(1Н-Индол-3-ил)-3-(3-метоксифенил)-пропил]-метиламин
71 (3-Индазол-1-ил-3-фенилпропил)-метиламин
72 (3-Бензоимидазол-1-ил-3-фенилпропил)-метиламин
73 (3-Бензофуран-2-ил-3-фенилпропил)-метиламин
74 [3-(6-Метоксибензофуран-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
75 [3-(4-Метоксибензофуран-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
76 [3-(5-Метоксибензофуран-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
77 Метил-[3-(3-метилбензофуран-2-ил)-3-фенилпропил]-амин
78 [3-(7-Метоксибензофуран-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
79 Метил-[3-(3-метил-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-амин
80 [3-(7-Фтор-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
81 [3-(7-Этокси-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
82 [3-(4-Хлор-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
83 [3-(4-Метокси-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
84 Метил-[3-(1-метил-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-амин
85 [3-(1Н-Индол-2-ил)-3-фенилпропил]-диметиламин
86 N-[2-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-ил]-метансульфонамид
87 Метил-[3-(7-метил-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-амин
88 [3-(7-Этил-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
89 [3-(6-Хлор-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
90 [3-(5-Метокси-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
91 [3-(6-Метокси-1Н-индол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
92 1-(1Н-Индол-3-ил)-3-метиламино-1-фенилпропан-2-ол
93 (S)-[3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
94 (R)-[3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
95 [3-Циклогексил-3-(1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
96 [3-(1Н-Индол-3-ил)-4-фенилбутил]-метиламин
97 [3-(1Н-Индол-3-ил)-3-фенилбутил]-метиламин
98 4-Хлор-3-(морфолин-2-ил-фенилметил)-1Н-индол
99 3-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-5-карбонитрил
100 3-[2-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-1-фенил-этил]-1Н-индол
101 [4-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-4-фенилбутил]-метиламин
102 (3)-Метил-[3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-амин
103 3-(Фенилпиперидин-4-илметил)-1Н-индол
104 3-(Азетидин-3-ил-фенилметил)-1Н-индол
105 3-(Фенилпиперидин-4-илиденметил)-1Н-индол
106 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
107 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-5-метил-гексил]-метиламин
108 [3-(7-Фтор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
109 [3-(7-Этокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
110 [3-(4-Метансульфонил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
111 Метиламид 3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-4-карбоновой кислоты
112 [3-(4-Фторфенил)-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
113 [3-(1Н-Индол-3-ил)-3-фенилпропил]-диметиламин
114 N-[3-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-4-ил]-ацетамид
115 Метил-[3-(7-метил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-амин
116 N-[3-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-ил]-метансульфонамид
117 [3-(7-Этил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
118 [3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
119 3-(1Н-Индол-3-ил)-1-метил-3-фенилпропиламин
120 [3-(4-Бром-1H-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
121 [3-(6-Фтор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
122 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-диметиламин
123 3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропиламин
124 3-(4-Фтор-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
125 [3-(1Н-Индол-3-ил)-1-метил-3-фенилпропил]-метиламин
126 [3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-4-илпропил]-метиламин
127 [3-Циклогексил-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
128 (S)-[3-(4-Изопропокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
129 (R)-[3-(4-Изопропокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
130 [3-(7-Хлор-4-метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
131 (R)-[3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-4-илпропил]-метиламин
132 (R)-[3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
133 (S)-[3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
134 [3-(4-Метокси-7-метил-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]- метиламин
135 [3-(2,3-Дигидро-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
136 1-[1-(4-Хлорфенил)-2-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-этил]-2,3-дигидро-1Н-индол
137 1-(Фенилпиперидин-4-илметил)-2,3-дигидро-1Н-индол
138 [3-(4-Метокси-2,3-дигидро-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
139 [3-(7-Метокси-2,3-дигидро-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
140 [3-(7-Хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
141 [3-(4-Хлор-2,3-дигидро-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
142 [3-(3-Фтор-7-трифторметил-индазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
143 [3-(4-Хлориндазол-1-ил)-3-(4-фторфенил)-пропил]-метиламин
144 [3-(5,6-Диметокси-3-метил-индазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
145 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индазол-4-карбонитрил
146 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индазол-3-карбонитрил
147 [3-(3-Хлориндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
148 [3-(3-Метоксииндазол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
149 [3-(7-Хлориндазол-1-ил)-3-(4-фторфенил)-пропил]-метиламин
150 [3-(4-Фторфенил)-3-(7-метоксииндазол-1-ил)-пропил]-метиламин
151 [3-(4-Фторфенил)-3-(4-метоксииндазол-1-ил)-пропил]-метиламин
152 [3-(4-Хлориндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
153 [3-(5-Хлориндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
154 [3-(6-Хлориндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
155 [3-(5-Метоксииндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
156 [3-(4-Метоксииндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
157 [3-(3-Метоксиинидазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
158 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индазол-5-карбонитрил
159 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индазол-6-карбонитрил
160 4-Хлор-1-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-3-карбонитрил
161 [3-(5-Метоксииндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
162 [3-(6-Метоксииндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
163 [3-(5,7-Диметоксииндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
164 [3-(4,6-Диметоксииндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
165 [3-(4-Метансульфонил-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
166 [3-(4-Хлор-3-метансульфонил-индол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
167 (3-Индол-1-ил-3-пиридин-3-илпропил)-метиламин
168 [3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
169 [3-(4-Метоксииндол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
170 (S)-[3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
171 (R)-[3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
172 [3-(7-Метоксииндол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
173 [3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-(4-метоксифенил)-пропил]-метиламин
174 [3-(4-Фторфенил)-3-(4-метоксииндол-1-ил)-пропил]-метиламин
175 [3-(4-Фторфенил)-3-(7-метоксииндол-1-ил)-пропил]-метиламин
176 [3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-(3-метоксифенил)-пропил]-метиламин
177 [3-(7-Хлориндол-1-ил)-3-(3-метоксифенил)-пропил]-метиламин
178 [3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-(3-фторфенил)-пропил]-метиламин
179 [3-(7-Хлориндол-1-ил)-3-(3-фторфенил)-пропил]-метиламин
180 [3-(3-Хлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
181 [3-(3-Хлор-7-метоксииндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
182 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-карбонитрил
183 3-Хлор-1-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-4-карбонитрил
184 [3-(3,5-Дихлориндол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
185 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-5-карбонитрил
186 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-4-карбонитрил
187 1-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-6-карбонитрил
188 (3-Индазол-2-ил-3-фенилпропил)-метиламин
189 [3-(4-Хлориндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
190 2-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-2Н-индазол-4-карбонитрил
191 2-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-2Н-индазол-3-карбонитрил
192 [3-(7-Метоксииндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
193 [3-(4-Метоксииндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
194 [3-(7-Хлориндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
195 [3-(4-Хлориндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
196 [3-(5-Хлориндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
197 [3-(6-Метоксииндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
198 [3-(5-Метоксииндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
199 [3-(6-Хлориндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
200 [3-(4-Метоксииндазол-2-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
201 2-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-2H-индазол-5-карбонитрил
202 2-(3-Метиламино-1-фенилпропил)-2Н-индазол-6-карбонитрил
203 (S)-[3-(4-Метоксииндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
204 (S)-[3-(7-Метоксииндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
205 (S)-Метил-[3-(3-метил-индазол-1-ил)-3-фенилпропил]-амин
206 (S)-[3-(7-Изопропоксииндазол-1-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
207 [3-(2-Хлорфенил)-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
208 N-[4-Метокси-3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-ил]-ацетамид
209 Метил-[3-фенил-3-(4-тиофен-2-ил-1Н-индол-3-ил)-пропил]-амин
210 4-Метокси-3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-карбонитрил
211 [3-(7-Бром-4-метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
212 [3-(4-Бром-7-метокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
213 Амид 4-метокси-3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-карбоновой кислоты
214 [3-(4-Циклопропилметокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
215 7-Метокси-3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-4-карбонитрил
216 Метиламид 4-метокси-3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-карбоновой кислоты
217 Диметиламид 4-метокси-3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-карбоновой кислоты
218 [4-Метокси-3-(3-метиламино-1-фенилпропил)-1Н-индол-7-ил]-морфолин-4-илметанон
219 [3-(4-Бром-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
220 Метил-{3-[4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-3-ил]-3-фенилпропил}-амин
221 [3-(4-Циклобутилметокси-1Н-индол-3-ил)-3-фенилпропил]-метиламин
222 [3-(4-Хлор-1Н-индол-3-ил)-3-пиримидин-5-илпропил]-метиламин
223 [3-Циклогексил-3-(7-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
224 [3-(4-Циклопропилметокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
225 [3-(1Н-Индол-3-ил)-4-метилпентил]-метиламин
226 [3-(7-Бром-4-метокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
227 4-Метокси-3-(3-метиламино-1-пиридин-3-илпропил)-1Н-индол-7-карбонитрил
228 [3-(7-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-(2-метоксипиридин-3-ил)-пропил]-метиламин
229 [3-(7-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-хинолин-3-илпропил]-метиламин
230 [3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
231 [3-(2-Хлорпиридин-3-ил)-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
232 [3-(7-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
233 Метил-[3-фенил-3-(7-пиридин-3-ил-1Н-индол-3-ил)-пропил]-амин
234 [3-(4-Изопропокси-1Н-индол-3-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
235 [3-(6-Фтор-2-метилпиридин-3-ил)-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
236 [3-(2-Хлор-5-фторпиридин-3-ил)-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
237 [3-(5-Хлор-6-метоксипиридин-3-ил)-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
238 [3-(1H-Индол-3-ил)-4,4-диметилпентил]-метиламин
239 [3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-(4-метоксипиридин-3-ил)-пропил]-метиламин
240 [3-(2-Хлорпиридин-3-ил)-3-(4-метокси-1Н-индол-3-ил)-пропил]-метиламин
241 [3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-хинолин-3-илпропил]-метиламин
242 [3-(4-Метокси-1Н-индол-3-ил)-3-(2-метоксипиридин-3-ил)-пропил]-метиламин
243 [3-(4-Метоксииндол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
244 [3-(4-Хлориндол-1-ил)-3-пиримидин-5-илпропил]-метиламин
245 [3-(4-Изопропоксииндол-1-ил)-3-пиридин-2-илпропил]-метиламин
246 [3-(4-Циклопропилметоксииндол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
247 [3-(7-Метоксииндол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
248 [3-(3-Хлориндазол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
249 [3-(4-Метоксииндазол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
250 [3-(7-Метоксииндазол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
251 [3-(3-Хлориндазол-1-ил)-3-пиридин-2-илпропил]-метиламин
252 Метил-[3-(3-метил-индазол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-амин
253 [3-(7-Изопропоксииндазол-1-ил)-3-пиридин-3-илпропил]-метиламин
254 Метил-[3-(3-метил-индазол-1-ил)-3-фенилпропил]-амин.

31. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью двойного ингибирования обратного захвата серотонина (hSERT) и норэпинефрина (hNET), содержащая соединение по любому из пп.1-30 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

32. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-30 для изготовления лекарства, обладающего двойным ингибированием обратного захвата серотонина (hSERT) и норэпинефрина (hNET).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I), а также их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе, обладающим ингибирующей активностью в отношении фосфорилирования протеина Tau, и к способам получения соединений.

Изобретение относится к новым производным бензоиндазола формулы I, где радикалы А1, А2 , A3, R1, R2, R3, R4 и n имеют значения, указанные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к применению этих соединений для получения лекарственного средства, предназначенного для модулирования 2-подвида рецептора ГАМКА, и содержащем их фармацевтической композиции.

Изобретение относится к новым замещенным 2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7-гексагидро-2H-индазолам общей формулы I, где R1=CH3, R2=H, СН3, R1+R2=(CH2)m, m=2-5; X=CkH2k+1, k=1-4, Hal, NO 2, CkF2k+1 n=1-5; R3=CH3 , Alk, Ar, и способам их получения, первый из которых заключается в конденсации 2-арилиденциклогексанонов II с тиосемикарбазидами III в алифатическом спирте в присутствии кислоты в качестве катализатора при нагревании (таким способом получают преимущественно 3,3а-цис-2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7- гексагидро-2H-индазолы формулы I); по второму способу конденсацией 2-арилиденциклогексанонов II с гидразингидратом при кипячении в алифатическом спирте, получают промежуточные N-незамещенные гексагидроиндазолы IV, которые ацилируют алкил- или арилизотиоцианатами в инертном растворителе в присутствии основного катализатора при комнатной температуре (таким способом получают преимущественно 3,3a-транс-2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7- гексагидро-2Н-индазолы формулы I).

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1: в которой R1 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, R3 обозначает пиридилметил, R4 обозначает фенил, который является незамещенным или замещенным карбокси-, цианогруппой или алкоксикарбонилом; или его фармацевтически приемлемым солям, при условии, что указанное соединение не является 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(1-пропилиндазол-6-ил)-N-пропиламино] тиазолом, где оптически активное соединение может быть в виде одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси, или к соединениям формулы II: в которой R3 обозначает водород или пиридилметил, R4 обозначает водород или фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, карбокси-, цианогруппой, алкоксикарбонилом, тетразол-5-илом или фенилсульфониламинокарбонилом; R7 обозначает алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, которая является разветвленной или неразветвленной; R8 обозначает -СО-С1-4 -алкил или диоксанил, причем по крайней мере один из R3 и R4 отличен от водорода, или его фармацевтически приемлемым солям, где оптически активное соединение может быть в виде одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют обозначения, определенные в п.1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения силодозина формулы используемого при расстройстве мочеиспускания. .

Изобретение относится к новым производным индолаланина формулы I: где R1 означает фенил, нафтил, где фенил замещен одним или двумя атомами галогена, С1-6 алкилами, C1-6алкокси или фенилС1-6алкилами; иR2 означает Н, С1-6алкил; в свободной форме, в форме гидрата или в форме фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или формулы II, или к его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет S; R1 представляет H или С1-С6алкил; R2 представляет NR5R6; R3 представляет арил, замещенный галогеном; R4 представляет Н; R5 представляет Н; R6 представляет Н; R7 представляет CH2NR8R9 где R 8 представляет Н, С1-С10алкил, С 3-С8циклоалкил, арил, арил(С1-С 6алкил), арил(С2-С6алкенил), гетероцикл(С 1-С6алкил), гетероцикл(С2-С6 алкенил), гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 2-С6алкил), C1-С6алкоксикарбонил, арил(С1-С6алкокси)карбонил, карбамоил(С 1-С6алкил); где указанный выше «арил» представляет собой кольцо ароматическое и незамещенное или замещено одной-тремя замещающими группами, каждая из которых, независимо от других, выбрана из: метилендиокси, гидрокси, С1 -С6-алкокси, галоген, C1-С6алкил, трифторметил, трифторметокси, NO2, NH2, NH(С1-С6алкил), N(C1-С6 алкил)2, NH-ацил, N(C1-C6aлкил)-ацил, гидрокси(С1-С6алкил), дигидрокси(С 1-С6алкил), CN, С(=O)O(С1-С6 алкил), фенил, фенил(С1-С6алкил), фенил(С 1-С6алкенил), фенокси и фенил(С1-С 6алкокси), R9 представляет Н, C1-С 10алкил, гетероцикл(С1-С6алкил) или гетероцикл(С2-С6алкенил); где указанный выше «гетероциклил» означает 5-членную насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую гетероатомы, выбранные из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего NO2, арил(С1 -С6алкил), арилсульфонил; или R8 и R 9 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, который означает состоящую из 5-7 членов насыщенную моноциклическую кольцевую систему, состоящую из атомов углерода, а также включающую от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы N, О и S, которая может быть незамещенной или иметь от одной до трех замещающих групп, независимо выбранных из списка, включающего C1-С6алкокси, гидрокси, С 1-С6алкил, С2-С6-алкенил, С(=O)O(С1-С6алкил), C(=O)NH2 , C(=O)NH(C1-С6алкил), С(=O)N(С1 -С6-алкил)2, гидрокси(С1-С 6алкил), дигидрокси(С2-С6алкил), арил, арил(С1-С6алкил), арил(С2 -С6алкенил), арил(С1-С6алкокси) и пиримидин-2-ил; и m равно 0.

Изобретение относится к селективному способу получения ингибитора АХЭ периндоприла с использованием в качестве исходного вещества стереоспецифической аминокислоты N-/1-(S)-этоксикарбонилбутил/-(S)-аланина, которая активируется тетраметилурониевыми солями в присутствии третичного органического основания, с последующей реакцией с (2S,3aS,7aS)-октагидроиндоло-2-карбоновой кислотой или ее сложным эфиром и проводимым после завершения реакции удалением защитной группы гидрированием, межфазным гидрированием или экстракцией.

Изобретение относится к новым производным малононитрила формулы (I), которые могут найти применение для борьбы с насекомыми-вредителями. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, алкила, алкиларила и XYR 5; Х и Y независимо выбраны из О и (CR6R 7)n; R3 обозначает водород, алкил или М; М обозначает ион, выбранный из алюминия, кальция, лития, магния, калия, натрия, цинка или их смеси; Z обозначает CR 4; R4 выбран из водорода, галогена, алкила, алкиларила и XYR5; R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила; R 6 и R7 независимо выбраны из водорода и алкила; n обозначает целое число от 1 до 6; по меньшей мере один из R 1 и R2 обозначает XYR5; и по меньшей мере один из Х и Y обозначает(CR6 R7)n, а также к способу повышения концентрации D-серина и/или снижения концентрации токсичных продуктов окисления D-серина под действием DAAO у млекопитающего, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I, к способу лечения шизофрении, лечения или профилактики потери памяти и/или познавательной способности, к способу улучшения способности к обучению, способу лечения невропатической боли, а кроме того, к фармацевтической композиции, обладающей DAAO ингибирующей активностью, на основе этих соединений.

Изобретение относится к новому применению соединений 2-арилуксусной кислоты и амидов формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей, где А включает атом X и представляет собой фенил или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом, выранный из N; цифрами 1 и 2 отмечены соответствующие положения на кольце А; атом X выбран из N (азота) и С (углерода); R означает замещающую группу на кольце А, выбранную из: - группы в 3 (мета) положении, выбранной из группы, включающей прямой или разветвленный С1-С5-алкил, С 2-С5-ацил; - группы в 4 (пара) положении, выбранной из группы, включающей С1-С5-алкил, С 1-С5-алкансульфониламино, замещенный галогенами; Ну представляет небольшую гидрофобную группу со значением коэффициента стерической затрудненности в интервале между 0,5 и 0,9 (где представляет стерическую константу Чартона (Charton steric constant) для заместителей), включающую метил, этил, хлор, бром, группа Y выбрана из О (кислорода) и NH; когда Y означает О (кислород), R означает Н (водород); когда Y означает NH, R выбран из групп: -Н, - остатка формулы SO2Rd, где Rd означает С1-С6-алкил, при получении лекарственного средства, являющегося ингибитором индуцированного IL-8 PMN хемотаксиса (CXCR1) или индуцированного GRO- PMN хемотаксиса (CXCR2).

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), в которой X1 представляет фенил, 9-членный бициклический гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкила, который необязательно замещен одним или более галогенами; и Х 2 представляет фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов; и Ar представляет фенилен, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена; или C 1-6алкила, фенила, С1-6алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или более галогенами; и Y1 представляет О или S; и Y 2 представляет О; и Z представляет -(СН 2)n-, где n равно 1, 2 или 3; и R 1 представляет водород или С1-6алкокси; и R2 представляет водород, C 1-6алкил; или к их фармацевтически приемлемым солям или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смесям стереоизомеров, включая рацемические смеси.
Наверх