Способ коррекции гиперхолестеринемии



Владельцы патента RU 2388479:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к способам коррекции гиперхолестеринемии. Для этого больному вводят через рот пробиотик - споробактерин жидкий по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Способ обеспечивает эффективное лечение гиперхолестеринемии, сравнимое с действием статинов, при отсутствии побочных реакций.

 

Изобретение относится к медицине, к способам коррекции гиперхолестеринемии.

В качестве основных способов коррекции повышенного уровня холестерина в сыворотке крови в клинической практике используются либо препараты, блокирующие активность фермента гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы (ГМГ-СоА-редуктазы) статины (симвастатин, ловастатин, флувастатин, аторвостатин, розувастатин и др.), либо препараты, ингибирующие абсорбцию холестерина и стеролов в кишечнике (эзетимиб) (1-6). К сожалению, все гипохолестеринемические препараты являются дорогостоящими средствами, имеющими ряд побочных эффектов, из которых на первом месте гепатотоксичность. При моно- и комбинированной терапии ингибиторами ГМГ-СоА-редуктазы описаны случаи повышения активности аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (что является биохимическим показателем цитолитического синдрома) с развитием гепатомегалии со стеатозом. Гепатотоксичность зафиксирована и при применении эзетимиба. Есть сообщения о возникновении тяжелого рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-СоА-редуктазы. В большом количестве случаев описанные нежелательные эффекты являются дозозависимыми, в то же время увеличение дозы препарата диктуется недостаточной эффективностью предыдущих дозировок. Комбинированное применение статинов и эзетимиба потенциирует побочные эффекты препаратов, прежде всего гепатотоксичность.

Приводим возможные побочные реакции на конкретные препараты.

Симвастатин. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечные судороги, слабость, рабдомиолиз. Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитопения, анемия, повышение СОЭ, эозинофилия, повышение активности креатинфосфокиназы. Прочие: лихорадка, крапивница, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, алопеция, кожный зуд, сердцебиение, анемия, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Ловастатин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, холестаз, кровоточивость десен, тенезмы, метеоризм, запоры или диарея, панкреатит, рвота, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, судороги, нарушения психики. Со стороны органа зрения: «туман» перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы. Со стороны лабораторных показателей: повышение СОЭ, эозинофилия. Прочие: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции, боль в грудной клетке, сердцебиение, кожная сыпь, кожный зуд.

Флувастатин. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в животе, тошнота, гепатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головная боль, парестезии, дизестезии, гипестезия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз, миозит. Прочие: крапивница, волчаночноподобный синдром, кожный зуд. Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы.

Аторвастатин. Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, изменения аппетита, эзофагит, гастрит, стоматит, глоссит, панкреатит, холестаз, кровоточивость десен, тенезмы, метеоризм, тошнота, изжога, запоры или диарея, рвота, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: кошмарные сновидения, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия. Со стороны органов чувств: звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияния в глаза, повышение внутриглазного давления и глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия. Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечные судороги, слабость, рабдомиолиз. Прочие: лихорадка, крапивница, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, алопеция, кожный зуд, анемия, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции, периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры, гипергликемия, гипогликемия, гипертермия.

Розувастатин: Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, рабдомиолиз, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия. Прочие: кожный зуд, сыпь, астенический синдром.

Эзетимиб: головная боль, боль в животе, диарея, повышение печеночных трансаминаз, кожная сыпь, тромбоцитопения, панкреатит, гепатиты, тошнота, миалгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Кроме того, следует отметить, что статины противопоказаны при активных заболеваниях печени, повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 и более раза от нормы), алкогольных поражениях печени, циррозе печени, заболеваниях скелетных мышц, а эзетимиб - при печеночной недостаточности.

В литературе есть сведения об экспериментальных исследованиях, в которых показано, что некоторые пробиотики, содержащие бифидобактерии и лактобактерии, при приеме через рот снижают уровень холестерина крови (7-8). Однако подобный эффект данных препаратов слабо выражен и не может быть сравним с действием статинов.

Новизной исследования является разработанная возможность использования вместо ингибиторов ГМГ-СоА-редуктазы, эзетимиба, пробиотиков, содержащих бифидо- и лактобактерии, пробиотика споробактерина жидкого для коррекции гиперхолестеринемии.

Существенным отличием предложенного способа является то, что для коррекции гиперхолестеринемии больному дают через рот по 1 мл 2 раза в сутки споробактерин жидкий в течение 30 дней.

Споробактерин - это суспензия живых бактерий штамма Bacillus subtilis 534 на 7% растворе натрия хлорида. Лекарственный препарат - пробиотик споробактерин - для терапии хирургических и кишечных инфекций, дисбактериоза широко применяется с 2001 года (регистрационное удостоверение №Р №000792/01). До настоящего времени споробактерин в качестве средства коррекции гиперхолестеринемии не использовался.

Мы впервые обнаружили, что при назначении сенной палочки через рот у людей с гиперхолестеринемией наблюдается снижение уровня холестерина в сыворотке крови на фоне тенденции к нормализации соотношения концентраций ЛПВП и ЛПНП, что свидетельствует о высокой лечебной эффективности препарата. Определение сывороточных уровней общего холестерина, ЛПВП и β-липопротеиды выполнялось на биохимическом анализаторе «Cobas Integra - 400» фирмы «Roche».

Для иллюстрации приводим следующие примеры:

Пример 1.

Т., 59 лет. Лекарственных препаратов по поводу гиперхолестеринемии больной ранее не получал. Исходный уровень: холестерина 6,8 ммоль/л, β-липопротеидов 7,5 ммоль/л, ЛПВП 1,3 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Липидный профиль через месяц: холестерин 5,9 ммоль/л, β-липопротеиды 5,9 ммоль/л, ЛПВП 1,3 ммоль/л.

Пример 2.

П., 47 лет. Лекарственных препаратов по поводу гиперхолестеринемии больной ранее не получал. Исходный уровень: холестерина 5,8 ммоль/л, β-липопротеидов 6,5 ммоль/л, ЛПВП 1,4 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Липидный профиль через месяц: холестерин 5,1 ммоль/л, β-липопротеиды 5,2 ммоль/л, ЛПВП 1,5 ммоль/л.

Пример 3.

М., 49 лет. Лекарственных препаратов по поводу гиперхолестеринемии ранее не получала. Исходный уровень: холестерина 6,1 ммоль/л, β-липопротеидов 7,2 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 0,5 мл 2 раза в сутки в течение 14 дней. Липидный профиль через месяц: холестерин - 5,9 ммоль/л, β-липопротеиды 6,9 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л.

Снижение дозировки и срока лечения снижает эффективность лечения больных.

Пример 4. Больной С., 46 лет. Лекарственных препаратов не получал. Исходный уровень: холестерина 7,1 ммоль/л, β-липопротеидов 7,9 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л. Через рот назначен споробактерин по 2 мл 2 раза в сутки в течение 40 дней. Липидный профиль после лечения: холестерин 6,1 ммоль/л, β-липопротеиды 6,2 ммоль/л, ЛПВП 1,1 ммоль/л.

Значительное увеличение дозировки споробактерина и сроков его назначения не увеличивает положительный эффект, но приводит к напрасному расходу препарата и удорожанию лечения.

Данный способ лечения апробирован на 15 людях с гиперхолестеринемией, лечившихся препаратом споробактерином жидким от дисбактериоза кишечника (регистрационное удостоверение №P № 000792/01 от 23.06.2006 г.) и одного больного с подобной патологией без дисбактериоза. Все они получали через рот споробактерин по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Средний уровень холестерина в этой группе был 6,78±1,29 ммоль/л, β-липопротеидов 7,53±0,69 ммоль/л, ЛПВП 1,55±0,23. В контрольной группе было 15 пациентов со средним уровнем холестерина 6,71±1,08 ммоль/л, β-липопротеидов 6,60±1,40 ммоль/л, ЛПВП 1,32±0,34 ммоль/л. В качестве гипохолестеринемической терапии лицам из контрольной группы был назначен (пожизненно) через рот 1 раз в день симвастатин в дозе 20 мг. Опытная и группа сравнения были репрезентативны по полу и возрасту.

Средние цифры липидного профиля после лечения у людей опытной группы: холестерин 5,9±1,32 ммоль/л, β-липопротеиды 5,83±1,07 ммоль/л, ЛПВП 1,57±0,28 ммоль/л.

Исходный уровень холестерина у больного без дисбактериоза составил 7,4 ммоль/л, липопротеидов 7,1 ммоль/л, ЛПВП 1,6 ммоль/л. Результаты обследования после завершения лечения споробактерином: уровень холестерина составил 6,2 ммоль/л, липопротеидов 6,1 ммоль/л, ЛПВП 1,4 ммоль/л.

Средние цифры липидного профиля после лечения у людей контрольной группы: холестерин 5,27±1,06 ммоль/л, β-липопротеиды 5,14±1,08 ммоль/л, ЛПВП 1,34±0,37 ммоль/л..

У 6 лиц контрольной группы было зафиксировано повышение аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (в пределах 2-3 норм), у 3 из них были преходящие реакции в виде диареи, болей в правом подребьерье, ахоличного кала, повышение концентрации билирубина отмечалось у двоих пациентов. Среди людей опытной группы ни у одного испытуемого повышения трансаминаз, как и других побочных эффектов, зафиксировано не было. Клинические проявления со стороны скелетной мускулатуры (миалгии, миопатия, рабдомиолиз) не были выявлены ни в опытной, ни в контрольной группах.

Мы наблюдали 10 больных с гиперхолестеринемией, которые в течение месяца получали через рот по 2 таблетки в день пробиотик бифиформ комплекс. Как известно, в его состав входят живые бактерии: лактобациллы и бифидобактерии. Средний уровень холестерина в этой группе до начала лечения был 6,74±0,82 ммоль/л, β-липопротеидов 6,93±0,72 ммоль/л, ЛПВП 1,57±0,31 ммоль/л. После курса лечения получены следующие результаты: холестерин 6,36±0,77 ммоль/л, β-липопротеидов 6,50±0,86 ммоль/л, ЛПВП 1,39±0,39 ммоль/л. Таким образом, пробиотик бифиформ комплекс обладал очень умеренным действием по снижению в крови уровня холестерина.

При сравнении данных опытной и контрольной группы видно, что как при лечении споробактерином, так и при использовании статинов положительные изменения в показателях липидного профиля были близки друг к другу.

Стоимость одного курса лечения споробактерином 360 рублей, бифиформом комплексом 960 руб. Стоимость месячного курса терапии статинами варьирует в зависимости от используемых препаратов от 400 до 950 руб.

Источники информации

1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2008. - 1696 с.

2. Клинические рекомендации. Кардиология / под ред. Ю.Н.Беленкова, Р.Г.Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 640 с.

3. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Краткие Российские рекомендации. М.: 2005. - 20 с.

4. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). - М.: 2008. - 40 с.

5. Перова Н.В., Метельская В.А. Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции. - М.: 2008. - 64 с.

6. Савельев B.C., Петухов В.А., Магомедов М.С. Липидный дистресс-синдром. - М.: МАКС Пресс, 2007. - 440 с.

7. Grill J.P., Manginot-Dirr С., Schneider F., Ballongue J. Bifidobacteria and probiotic effects: action of Bifidobacterium species on conjugated bile salts // Curr. Microbial. - 1995. - №31 (1). - P.23-7.

8. Pereira D.I.A., McCartney A.L., Gibson R.G. An in Vitro Study of the Probiotic Potential of a Bile-Salt-Hydrolyzing Lactobacillus fementum Strain, and Determination of Its Cholesterol-Lowering Properties // Appl. Environ. Microbial. - 2003, - Vol.69, №8. - P.4743-4752.

Способ коррекции гиперхолестеринемии пробиотиком, отличающийся тем, что в качестве пробиотика больному через рот дают по 1 мл 2 раза в сутки споробактерин жидкий в течение 30 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2, R1 означает водород или С1 -С7алкил, R2 означает С1-С 7алкил, или, если Х1 означает CH2 , то R2 представляет собой водород, R3 означает водород или С1-С7алкил, R 4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген, R5, R 6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, при этом один из R5, R6 и R 7 означает ,где X2 представляет собой О, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил и фтор(С1-С7)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару, R14 представляет собой водород, R15 означает 4-трифторметоксифенил, а n равно 1, 2 или 3.

Изобретение относится к области медицины, в частности к диетотерапии, и касается лечения нарушений липидного обмена и снижения массы тела у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтически приемлемым сложным эфирам, обладающим активностью в отношении рецепторов LXR и/или LXR .

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим дивалентную а именно кальциевую, магниевую или цинковую соль, правастатина или флувастатина и омега-3 жир, для профилактики, снижения или лечения повышенных уровней холестерина, атеросклероза, гиперлипидемии, сердечно-сосудистых нарушений и заболеваний, коронарной болезни сердца и/или цереброваскулярной болезни.

Изобретение относится к новым гексафторизопропанолзамещенным производным циклогексана формулы (I), обладающим свойствами модулирования LXR - и/или LXR агонистов, а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим формуле (I): в которой n равно 1, Ra , Ra', Rb, Rb', одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкильную или циклоалкильную группу, причем Rb и Rb могут образовывать вместе с атомами углерода цикла, к которому они присоединены, углеродный мостик, содержащий 4 звена, R1 обозначает циклогексильную группу, R2 обозначает 1,2,4-триазолильную группу, R3 обозначает 1-3 группы, выбираемые из атомов галогена, находящиеся в любом положении цикла, к которому они присоединены, R5 обозначает атом водорода, R4 выбирают из групп формул (а), (b) и (с), указанных ниже, моно- или полизамещенных арильной группой: в которых р=0, 1, 2 или 3, m=0, 1 или 2, и либо а) Х обозначает звено -N(R10)-, где R 10 выбирают из группы -CO-NR8R9 -COOR 8,-(CH2)x-OR 8, -(CH2)x-COOR8, -(CH 2)х-COR8, в которых х=1, 2, 3 или 4, гетероциклоалкильной группы, сконденсированной с арильной группой, циклоалкильной, арильной, гетероарильной, алкиларильной, -CO-алкильной, -CO-циклоалкильной, -CO-гетероциклоалкильной, -CO-арильной, -CO-гетероарильной, -CO-алкиларильной, -SO 2-алкильной, -SO2-циклоалкильной, -SO2 -арильной, причем алкильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атомов галогена и групп R, R', OR, NRR', -CN, -COOR, COR; или же R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и с атомом углерода, находящимся в любом положении циклической структуры формулы (а), но не в соседнем положении к указанному атому азота, образует мостик, содержащий 3-5 звеньев, R8 и R 9 выбирают, независимо друг от друга, из атома водорода и алкильных или циклоалкильных групп; R и R' обозначают, независимо друг от друга, атом водорода или алкильную, циклоалкильную, арильную группы; либо b) X обозначает звено - С(R6 )(R7)-, где R6 выбирают из атома водорода, атома галогена, группы -(CH2)x-OR8 , -(CH2)x-COOR8, -(CH2 )x-NR8R9, -(СН2) х-CO-NR8R9 или -(CH2) x-NR8-COR9, в которых х=0, 1, 2, 3 или 4, алкильной, циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной, гетероарильной, алкиларильной, алкилгетероарильной группы, гетероциклоалкильной группы, сконденсированной или несконденсированной, находящейся в спиро-положении к циклу формулы (а), к которому она присоединена, гетероциклоалкильной группы, сконденсированной с арильной группой, причем алкильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из атомов галогена и групп R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -CN, -COOR, OCOR, COR, NRCOOR'; а гетероциклоалкильные группы необязательно сконденсированы с арильной группой; R7 выбирают из атомов водорода и галогена и алкильных, циклоалкильных, арильных, гетероарильных, алкиларильных, алкилгетероарильных групп, -OR, -O-арильных, -O-алкиларильных, -O-алкилгетероарильных групп, групп -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN и -COOR, R8 и R9 выбирают, независимо друг от друга, из атома водорода и алкильных, циклоалкильных, гетероциклоалкильных, арильных, гетероарильных, алкиларильных, алкилгетероарильных групп, -CO-алкильных, -CO-циклоалкильных, -CO-арильных, -(CH2)x-OR групп, где х=0, 1, 2, 3 или 4, причем алкильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из атомов галогена и групп R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -CN, -COOR, OCOR, COR, NRCOOR'; или же R8 и R9 образуют вместе циклоалкил или гетероциклоалкил; R и R' обозначают, независимо друг от друга, атом водорода или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную, или вместе могут образовывать циклоалкил или гетероциклоалкил; при этом гетероарильная группа представляет собой ароматическую группу, содержащую от 5 до 10 атомов и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; гетероциклоалкильная группа представляет собой циклоалкильную группу, содержащую от 5 до 10 атомов и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.

Изобретение относится к медицине, фармацевтической промышленности. .
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и хирургии, и касается профилактики диализных перитонитов (ДП). .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению штаммов молочнокислых бактерий, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в сельском хозяйстве, в частности в кормопроизводстве. .
Изобретение относится к зоотехнии и может быть использовано в организации полноценного сбалансированного кормления молодняка свиней в возрасте до 4 месяцев. .
Изобретение относится к зоотехнии, ветеринарии, переработке сельскохозяйственной продукции, растениеводству, биотехнологии и предназначается для использования в кормлении сельскохозяйственных животных и создании биотехнологических способов сохранения поголовья сельскохозяйственных животных, а также для улучшения экологического статуса животных и окружающей среды.

Изобретение относится к форме для перорального введения, которая включает, по крайней мере, один вид пробиотических микроорганизмов, при этом она сама по себе и/или пробиотические бактерии обеспечивается/обеспечиваются с покрытием, которое включает, по крайней мере, два эфира целлюлозы.

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии, в частности к получению нового лекарственного средства, предназначенного для ингибирования патогенных и условно-патогенных бактерий и вирусов
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2010-05-10 2013-03-20T21:55:26
Наверх