Фармацевтическая композиция, включающая холина альфосцерат и гопантеновую кислоту (или ее соль), для лечения недостаточности кровообращения мозга и эректильной дисфункции

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую комбинацию для лечения недостаточности кровообращения мозга и психозависимой формы эректильной дисфункции, включающую холина альфосцерат в количестве 50-600 мг на один прием и гопантеновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве 20-800 мг на один прием. Изобретение обеспечивает снижение частоты, продолжительности и интенсивности головной боли, головокружений, утомляемости, раздражительности, улучшение памяти на текущие события и сон, а также повышение эректильной дисфункции (ЭД), снижение и закрепление стойкой положительной мотивации на качественную эрекцию и полноценный оргазм у при психозависимой форме ЭД, при этом вследствие проявления синергетического эффекта, имеющего место при использовании заявляемой комбинации, стало возможным уменьшить суточную дозу гопантеновой кислоты или ее соли с 1,5 г до 0,5 г. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 24 табл., 6 ил.

 

Изобретение относится к фармацевтическим комбинациям холина альфосцерата и гопантеновой кислоты (и в виде фармацевтически приемлемой соли), а также к фармацевтическим композициям, включающим такие комбинации. Это изобретение также относится к применению фармацевтической комбинации холина альфосцерата и гопантеновой кислоты (и в виде фармацевтически приемлемой соли) для лечения больных с начальными признаками недостаточности кровообращения мозга (НПНКМ) и развивающейся вследствие этого эректильной дисфункции.

Важнейшие проявления старения организма являются результатом возрастных изменений мозга. В России за последнее десятилетие отчетливо прослеживается тенденция проявлений симптомов преждевременного старения организма, связанная с хроническим социальным стрессом. Одним из проявлений последствий хронического социального стресса является эректильная дисфункция (ЭД).

Термин «эректильная дисфункция» широко используется для обозначения постоянной или периодической неспособности достижения и/или поддержания достаточной для проведения полового акта эрекции полового члена. Использованию данного термина сегодня отдается предпочтение, поскольку такие традиционно применявшиеся термины, как «импотенция» или «мужская импотенция», имеют недостаточную специфичность и уничижительное дополнительное значение для пациента.

Эректильная дисфункция может вызываться причинами нескольких видов - эндокринными, медикаментозными, местными, неврологическими и сосудистыми. Все это относится к органической форме ЭД, когда она обусловлена каким-то изменением или нарушением в организме.

Значительно чаще встречается психологическая форма нарушения эрекции, при которой нормальной половой жизни мешают исключительно психоневрологические особенности мужчины. Кроме того, почти всегда к проблемам с эрекцией, обусловленной органическими причинами, прибавляется психологический компонент, который после устранения первопричины может выходить на первое место.

После устранения основных урологических причин, приводящих к ЭД (например, простатопатии инфекционного происхождения), остаются психоневротические с доминантным очагом сложной работы условно-безусловных рефлексов в прифронтальных корковых урогенитальных зонах головного мозга, что снижает положительную мотивацию на качество эрекции.

В настоящее время имеются только единичные работы по церебральным сосудистым потенциалам при НПНКМ, несмотря на то, что патологические изменения в системе мозгового кровообращения являются первичным патогенетическим фактором развития НПНКМ (В.Ф.Фокин, Н.В.Пономарева. Энергетическая физиология мозга. - М.: Антидор, 2003).

Известен способ лечения психогенного расстройства эректильной функции у мужчин (WO 95/28930, 1995 г.), заключающийся в применении сублингвальных лекарственных форм апоморфина. Заявленные дозированные формы содержат приблизительно от 2,5 до 10 мг апоморфина, растворяются в воде за период времени приблизительно от 2 до 10 минут и не вызывают при этом тошноту или другие побочные эффекты, характерные для апоморфина. Однако в данном патенте не прослеживается связь между недостаточностью кровообращения мозга и эректильной дисфункцией.

Задачей настоящего изобретения является создание и использование комбинации церебропротективного и ноотропного биологически активных веществ для лечения недостаточности кровообращения мозга и фармакологической коррекции психозависимой формы ЭД.

Поставленная задача решается тем, что предложена фармацевтическая комбинация, содержащая эффективные количества холина альфосцерата и гопантеновой кислоты (и в виде ее фармацевтически приемлемой соли).

Задача заявляемого изобретения решается также фармацевтической композицией, включающей комбинацию холина альфосцерата и гопантеновой кислоты (и в виде соли) и фармацевтически приемлемые добавки. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть выполнена в различных лекарственных формах, в том числе в форме таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, таблеток сублингвальных, твердых желатиновых капсул, мягких желатиновых капсул, гранул для приготовления оральной суспензии.

Заявляемая комбинация препаратов (веществ) может использоваться для лечения перенесенных или находящихся в стадии ремиссии урогенитальных заболеваний у пациентов, в частности эректильной дисфункции. Большинство пациентов с ЭД страдают церебрастеническим синдромом смешанного генеза (сосудисто-социальным), а так же после перенесенных различных форм патологии предстательной железы.

Техническим результатом изобретения является улучшение общемозговой неврологической симптоматики: снижение частоты, продолжительности и интенсивности головной боли, головокружений, утомляемости, раздражительности, улучшение памяти на текущие события и сон, а также улучшение качества жизни у больных с ЭД: повышение эректильной активности, снижение нервозности и закрепление стойкой положительной мотивации на качественную эрекцию и полноценный оргазм.

Холина альфосцерат - холина гидроксида (R)-2,3-дигидроксипропилгидрофосфат (внутренняя соль) обладает нейропротективным действием: возбуждает холинорецепторы, преимущественно центральные (оказывает холиномиметическое действие). Стимулирует холинергическую нейротрансмиссию, улучшает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС и ретикулярную формацию (Энциклопедия лекарственных средств. 11-й вып., М., РЛС - 2004, с.967).

Лекарственные средства холина альфосцерата применяются при черепно-мозговых травмах (острый период) с преимущественно стволовым уровнем поражения, хронической цереброваскулярной недостаточности (дисциркуляторной энцефалопатии), деменции (альцгеймеровского типа, сенильной, смешанных форм), ишемическом инсульте (восстановительный период), хорее Гентингтона, функциональных расстройствах ЦНС, нарушении памяти, спутанности сознания, дезориентации, снижении мотивации, инициативности и концентрации внимания, старческой меланхолии.

Разовая доза холина альфосцерата при пероральном приеме составляет 400 мг и вводится 3 раза в сутки.

Гопантеновая кислота-(R)-4-[(2,4-дигидрокси-3,3-диметил-1-оксобутил)амино]бутановая кислота (и в виде кальциевой соли) обладает ноотропным действием: оказывает стимулирующее действие на ЦНС на фоне церебральной недостаточности экзогенно-органического генеза. Улучшает работоспособность, активизирует умственную деятельность, снижает моторную возбудимость, упорядочивает поведение, оказывает противосудорожное действие. Применяется при умственной отсталости, задержке психического и речевого развития, церебрастеническом синдроме, для коррекции побочных действий антипсихотических средств, в том числе нейролептического экстрапирамидного синдрома, эпилепсии (в составе комплексной терапии), остаточных проявлениях перенесенной нейроинфекции, поствакцинальном энцефалите, черепно-мозговой травме, церебральной органической недостаточности у больных шизофренией (в составе комплексной терапии), гиперкинезах, расстройств мочеиспускания (энурез, дневное недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы и др.) (Энциклопедия лекарственных средств. 11-й вып., М., РЛС - 2004, с.257).

Суточная доза гопантеновой кислоты (и в виде кальциевой соли) при пероральном приеме составляет взрослым 1,5-3 г.

Компоненты заявленной комбинации могут вводиться в виде раздельных дозированных форм или в составе единого комбинированного препарата.

Разовые дозы компонентов могут варьироваться для холина альфосцерата от 50 до 600 мг на один прием и гопантеновой кислоты (и в виде соли) от 20 до 800 мг на один прием. Дозировка определяется возрастом и весом пациента, способом введения или природой терапевтической рецептуры, а также характером лечения другими препаратами.

Существенным фактором, способствующим нейродегенерации при НПНКМ, является изменение кислотно-основного баланса (КОБ), которое усиливает свободнорадикальные и эксайтотоксические процессы. Восстановление кровоснабжения должно также способствовать нормализации кислотно-основного баланса.

Неинвазивным электрофизиологическим методом, дающим относительную оценку КОБ, является регистрация уровня постоянного потенциала головного мозга (УПП). УПП по своему происхождению является сосудистым потенциалом, преимущественно потенциалом гематоэнцефалического барьера, при этом основным потенциалообразующим ионом является ион водорода. Поскольку недостаточность мозгового кровообращения сопровождается изменением кислотно-основного баланса мозговой ткани, использование метода регистрации УПП позволяет оценивать недостаточность мозгового кровообращения в основных сосудистых бассейнах головного мозга. (В.Ф.Фокин, Н.В.Пономарева. Энергетическая физиология мозга. М.: Антидор, 2003, с.11). При этом акцент исследования делается на зону проекции коркового центра эрекции в системе передней соединительной артерии.

Для оценки особенностей церебрального кровотока у больных НПНКМ и ЭД до и после применения фармацевтической комбинации холина альфосцерата и гопантеновой кислоты (и в виде соли) использовалась регистрация уровня постоянного потенциала (УПП) головного мозга на компьютерно-аппаратном комплексе "Нейроэнергометр-3, для большинства больных использовалась также магниторезонансная томография (МРТ) и позитронноэмисионная томография (ПЭТ).

В исследовании принимали участие больные с НПНКМ и ЭД-пациенты среднего возраста с симптомами преждевременного старения мозга, всего 43 человека. Регистрация УПП осуществлялась в пяти отведениях: фронтальном, центральном, окципитальном и двух темпоральных правом и левом (Fz, Cz, Oz, Td, Ts) по схеме 10-20. Проекции областей регистрации УПП соответствуют основным сосудистым бассейнам: передней мозговой, средней мозговой и позвоночной артерий. Обследование больных проводилось дважды: до и после монотерапии заявляемой комбинацией холина альфасцерата 400 мг и гопантеновой кислоты 250 мг два раза в день утром и во второй половине дня до 17 часов в течение 28-30 дней.

В ходе лечения пациенты проходили обследование у невролога и уролога, при котором оценивалось изменение УПП, общее состояние (самочувствие, головная боль, утомляемость, нервозность, кровяное давление и пр.), проводился анализ крови, а также давалась субъективная оценка при положительной динамике возникновения эрекции и достижения оргазма при половом акте.

Характер распределения УПП до начала лечения свидетельствовал об изменении мозгового кровообращения преимущественно в бассейнах передней и средней мозговой артерии.

Далее представлены примеры осуществления изобретения заявленной фармацевтической комбинацией.

Пример 1.

Пациент М, мужчина, 50 лет. Начальные признаки НПНКМ и ЭД.

Цереброастенический синдром смешанного генеза, выражающийся в форме ЭД.

Жалобы (в баллах) неврологические 1-5:

где 1 - слабовыраженные, 5 - сильновыраженные

Жалобы До лечения После лечения
Головная боль 3 2
Ухудшение памяти 3 1
Головокружение 1 0
Нарушение сна 2 1
Раздражительность 2 1

Жалобы (в баллах) урологические 1-5:

где 1 - нет эффекта, 5 - положительный эффект

До лечения После лечения
3 4

Пример 2.

Пациент Р., мужчина, 40 лет. Начальные признаки НПНКМ и ЭД.

Цереброастенический синдром смешанного генеза, выражающийся в форме ЭД.

Жалобы (в баллах) неврологические 1-5:

где 1 - слабовыраженные, 5 - сильновыраженные

Жалобы До лечения После лечения
Головная боль 2 1
Ухудшение памяти 2 1
Головокружение 0 0
Нарушение сна 1 1
Раздражительность 3 1

Жалобы (в баллах) урологические 1-5:

где 1 - нет эффекта, 5 - положительный эффект

До лечения После лечения
3 5

Пример 3.

Пациент. С, мужчина, 46 лет. Начальные признаки НПНКМ и ЭД.

Цереброастенический синдром смешанного генеза, выражающийся в форме ЭД.

Жалобы (в баллах) неврологические 1-5:

где 1 - слабовыраженные, 5 - сильновыраженные

Жалобы До лечения После лечения
Головная боль 3 1
Ухудшение памяти 3 1
Головокружение 2 0
Нарушение сна 1 1
Раздражительность 3 2

Жалобы (в баллах) урологические 1-5:

где 1 - нет эффекта, 5 - положительный эффект

До лечения После лечения
3 4

Пример 4.

Пациент Т, мужчина, 62 лет. Начальные признаки НПНКМ и ЭД.

Цереброастенический синдром смешанного генеза, выражающийся в форме ЭД.

Жалобы (в баллах) неврологические 1-5:

где 1 - слабовыраженные, 5 - сильновыраженные

Жалобы До лечения После лечения
Головная боль 3 1
Ухудшение памяти 2 1
Головокружение 1 0
Нарушение сна 1 1
Раздражительность 2 1

Жалобы (в баллах) урологические 1-5:

где 1 - нет эффекта, 5 - положительный эффект

До лечения После лечения
2 3

Пример 5.

Пациент Ф., мужчина, 66 лет. Начальные признаки НПНКМ и ЭД.

Цереброастенический синдром смешанного генеза, выражающийся в форме ЭД.

Жалобы (в баллах) неврологические 1-5:

где 1 - слабовыраженные, 5 - сильновыраженные

Жалобы До лечения После лечения
Головная боль 3 1
Ухудшение памяти 1 1
Головокружение 2 1
Нарушение сна 1 1
Раздражительность 3 2

Жалобы (в баллах) урологические 1-5:

где 1 - нет эффекта, 5 - положительный эффект

До лечения После лечения
3 5

Сопоставление данных, полученных при регистрации УПП, привели к заключению, что нарушение артериального притока чаще сопровождается снижением энергетического метаболизма мозга и относительным алкалозом, а нарушение венозного оттока приводит в большинстве случаев к ацидотическим сдвигам КОБ.

На фиг.1 представлено распределение УПП у больного с НПНКМ и ЭД до лечения, на фиг.2 - после лечения.

На фиг.3 представлен график изменения УПП головного мозга у пациентов с НПНКМ и ЭД центрального генеза до и после проведенной церебропротективной терапии заявленной комбинацией (усредненные данные для всех больных). По оси ординат - значения УПП в милливольтах (мВ), по оси абсцисс - различные отведения УПП до и после лечения (1F - фронтальное отведение, 2C - центральное отведение (лобное), 3О - окципитальное (затылочное), 4Td - правое височное отведение, 5Ts - левое височное отведение, 6Td-Ts - межполушарные взаимоотношения (арифметическая разница между потенциалами). Видно, что после проведенной терапии УПП головного мозга сместился в сторону кислотно-основного баланса по шкале возрастной нормы, а именно в сторону ее возрастной гармонизации.

На фиг.4 представлена выраженность симптоматики НПНКМ (в баллах) до (колонка 1) и после терапии (колонка 2) (усредненные данные для всех больных).

На фиг.5 отображена динамика изменения эректильной активности (в баллах) до (колонка 1) и после лечения (колонка 2) (усредненные данные для всех больных). После проведенной терапии заявленной комбинацией эректильная активность повысилась.

Полученные данные (фиг.5) обратнопропорционально коррелируются с уменьшением выраженности симптомов НПНКМ (фиг.4): при уменьшении выраженности симптомов НПНКМ улучшается качество эректильной активности.

В ходе предварительных исследований получены данные об ассимиляции холина альфосцерата в крови (фиг.6). В опытах на животных получены следующие данные: совместное применение холина альфосцерата и гопантеновой кислоты (и в виде соли) приводит к высокой ассимиляции холина альфосцерата в крови, уровень которого значительно превышает уровень ассимиляции последнего в случае применения одного холина альфосцерата.

Этот факт говорит о том, что синергизм, проявляемый при совместном применении холина альфосцерата и гопантеновой кислоты, приводит к высокой степени биологической доступности холина альфосцерата, что не отмечено при отдельном применении этого компонента. Степень концентрации холина альфосцерата в крови обеспечивает не только длительный срок действия препарата, но и его более полное всасывание, а вместе более высокую биодоступность и биоэффективность вводимых препаратов.

Вследствие проявления синергического эффекта, имеющего место при использовании заявляемой комбинации, стало возможным уменьшить суточную дозу гопантеновой кислоты (или ее соли) с 1,5-3 г до 0,5 г.

Другим объектом заявляемого изобретения является фармацевтическая композиция комбинированного препарата холина альфосцерата и гопантеновой кислоты (и в виде ее соли).

Фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть выполнены в форме таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, твердых и мягких желатиновых капсул, гранул для приготовления суспензии.

Фармацевтические композиции согласно изобретению в дополнение к активным началам содержат один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или наполнителей.

Из числа фармацевтически приемлемых наполнителей можно перечислить, не ограничивая этим объем притязаний, связующие разбавители, дезинтегрирующие агенты, стабилизаторы, консерванты, смазывающие вещества, ароматические и вкусовые добавки или подсластители.

Каждая дозированная форма содержит в своем составе рекомендуемые дозы активных веществ: 50-600 мг холина альфосцерата и 20-800 мг кислоты гопантеновой или соли кислоты гопантеновой (например, соли кальция или др.). Холина альфосцерат в качестве активного компонента может быть использован как в виде жидкости, так и в твердом виде (порошок, гранулы).

Следующие примеры иллюстрируют осуществление изобретения в виде различных лекарственных форм комбинированного препарата.

ТАБЛЕТКИ

Пример 1 (влажное гранулирование)

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 100 200
Кислота гопантеновая 100 200
Кремния диоксид коллоидный 5 10
Лактоза 95 190
Целлюлоза микрокристаллическая 150 300
Поливинилпирролидон 30 60
Магния стеарат 5 10
Карбоксиметилкрахмал 15 30

Холина альфосцерат является низкоплавким продуктом с температурой плавления 28°С. В предлагаемом к реализации веществе с содержанием воды до 14% температура плавления снижается до комнатных температур. Поэтому перед введением в твердые дозированные формы продукт смешивается с коллоидной окисью кремния и частью МКЦ с образованием легкосыпучего порошка.

Таблетки получают методом влажного гранулирования. Готовят гранулят состава: кислота гопантеновая, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, в качестве связывающего раствора используют раствор поливинилпирролидона низкомолекулярного. Полученная влажная масса калибруется и высушивается. Высушенный гранулят калибруется и смешивается в смесителе для сухих смесей с порошком холина альфасцирата на окиси кремния и МКЦ. Полученный гранулят опудривается смесью высушенного карбоксиметилкрахмала, магния стеарата в смесителе для сухих смесей. Полученная масса таблетируется на таблеточном прессе (вариант 1).

Пример 2 (прямое прессование)

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат порошок 100 200
Кислота гопантеновая 200 400
Лактоза 100 200
Целлюлоза микрокристаллическая 75 150
Кросповидон 15 30
Кремния диоксид коллоидный 5 10
Магния стеарат 5 10

Таблетки получают методом прямого прессования. Все ингредиенты смешивают в смесителе для сухих смесей, полученную смесь таблетируют.

Пример 3 (влажное гранулирование)

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 100 200
Кислоты гопантеновой ферроцитрат 100 200
Кремния диоксид коллоидный 5 10
Лактоза 95 190
Целлюлоза микрокристаллическая 150 300
Поливинилпирролидон 30 60
Магния стеарат 5 10
Карбоксиметилкрахмал 15 30

Таблетки получают способом, описанным в примере 1.

Пример 4 (прямое прессование)

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат порошок 100 200
Кислоты гопантеновой ферроцитрат 200 400
Лактоза 100 200
Целлюлоза микрокристаллическая 75 150
Кросповидон 15 30
Кремния диоксид коллоидный 5 10
Магния стеарат 5 10

Таблетки получают методом прямого прессования, описанным в примере 2.

ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ

Состав оболочки 1

Компоненты Количество, мас.%
Титана двуокись 7,500
Оксипропилцеллюлоза 50,000
Поливинилпирролидон среднемолекулярный 25,000
Полиэтиленгликоль 10,000
Тальк 7,500
Вода q.s.

Состав оболочки 2

Компоненты Количество, мас.%
Сахароза 56,30
Коллидон 30 5,93
Титана диоксид 6,67
Кальция карбонат 6,67
Тальк 21,48
Глицерин 2,96
Краситель (Sicovit) q.s., до получения нужной окраски
Вода q.s., до получения суспензии

Таблетки-ядра, полученные одним из ранее перечисленных способов и составов, обеспыливают. Готовят водную суспензию выше указанного состава и наносят в аппарате для нанесения покрытий способом распыления на таблетки-ядра.

Состав оболочки 3

Компоненты Количество, мас.%
Коллидон VA 64 21,03
Макрогол 6000 4,76
Гидроксипропилметилцеллюлоза 31,35
Титана диоксид 14,29
Сиковит 7,14
Тальк 21,43
Вода q.s., до получения суспензии

Таблетки-ядра, полученные одним из ранее перечисленных способов и составов, обеспыливают. Готовят раствор состава (в частях): коллидон VA64 (4,42), макрогол 6000 (1,00), гидроксипропилметилцеллюлоза (6,58), вода очищенная (61,00). Готовят суспензию состава титана диоксид (2,00), сиковит (1,00), тальк (3,00), вода (12,11). Полученный водный раствор и суспензию смешивают. Обеспыленные таблетки-ядра покрывают полученной суспензией в аппарате для нанесения покрытий способом распыления.

КАПСУЛЫ ТВЕРДЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ

Массу для капсулирования получают одним из способов получения массы для таблетирования, описанных в разделе таблетки или указанных ниже примерах. Полученная смесь дозируется в твердые желатиновые капсулы на капсулонаполняющей машине.

Состав 1

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 100 200
Кислота гопантеновая 100 200
Кремния диоксид коллоидный 5 10
Лактоза 95 190
Целлюлоза микрокристаллическая 150 300
Поливинилпирролидон 30 60
Магния стеарат 5 10
Карбоксиметилкрахмал 15 30

Вариант 2

Получают таблетки следующих составов:

Компоненты мг мг
Холина альфосцераг порошок 50 100
Лактоза 100 200
Крахмал кукурузный 28 56
Коллидон VA 64 12 24
Коллидон CL 6 12
Магния стеарат 2 4
Кремния диоксид коллоидный 2 4
Кислота гопаненовая 100 200
Лактоза 50 100
Крахмал кукурузный 28 56
Коллидон VA 64 12 24
Коллидон CL 6 12
Магния стеарат 2 4
Кремния диоксид коллоидный 2 4

Получают таблетки холина альфосцерата методом влажного гранулирования. Готовят гранулят состава: холина альфосцерат, лактоза, крахмал, в качестве связывающего раствора используют водный раствор коллидона VA 64. Полученная влажная масса калибруется и высушивается. Высушенный гранулят калибруется и опудривается смесью коллидона CL, магния стеарата и аэросила.

Получают таблетки кислоты гопантеновой методом влажного гранулирования. Готовят гранулят состава: кислота гопантеновая, лактоза, крахмал, в качестве связывающего раствора используют водный раствор коллидона VA 64. Полученная влажная масса калибруется и высушивается. Высушенный гранулят калибруется и опудривается смесью коллидона CL, магния стеарата и аэросила.

Полученные таблетки холина альфосцерата и кислоты гопантеновой обеспыливают и укладывают по одной таблетке холина альфосцерата и кислоты гопантеновой в твердые желатиновые капсулы на капсулонаполняющей машине.

ТАБЛЕТКИ СУБЛИНГВАЛЬНЫЕ

Состав 1

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат порошок 100 200
Кислота гопантеновая 100 200
Сорбит для прямого прессования (Parteck SI) 97 97
Стеарил-фумарат натрия 3 3

Состав 2

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат порошок 100 200
Кислоты гопантеновой фумарат 100 200
Сорбит для прямого прессования (Parteck SI) 97 97
Стеарил-фумарат натрия 3 3

Таблетки получают методом прямого прессования. В качестве наполнителя используют готовые смеси сорбита (Parteck). Все ингредиенты смешивают в сухом виде и таблетируют.

ГРАНУЛЫ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ОРАЛЬНОЙ СУСПЕНЗИИ

Состав 1

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат порошок 100 200
Кислота гопантеновая 100 200
Сорбит 95 190
Стеарил-фумарат натрия 5 10
Сахароза 200 400

Состав 2

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат порошок 100 200
Кислота гопантеновая 100 200
Сорбит 100 200
Стеарил-фумарат натрия 5 10
Коллидон CL-M 15 30
Фруктоза 162,9 325,8
Коллидон 90 F 15 30
Вкусовая добавка (банан) 2 4
Натриевая соль сахарина 0,1 0,2

Состав 3

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат порошок 100 200
Кислоты гопантеновой калиевая соль 100 200
Сорбит 100 200
Стеариа-фумарат натрия 5 10
Коллидон CL-M 15 30
Фруктоза 162,9 325,8
Коллидон 90 F 15 30
Вкусовая добавка (банан) 2 4
Натриевая соль сахарина 0,1 0,2

Компоненты перемешивают в смесителе, полученный продукт дозируют в банки (флаконы) или однодозовые пакеты (контурная безъячейковая упаковка).

МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ

Стабильность содержимого капсулы достигается использованием в качестве наполнителей и стабилизаторов суспензии активных веществ полиэтиленгликоля и/или пропиленгликоля с различного молекулярной массой, и/или глицерина в количестве от 1 до 50%, в качестве суспензирующих или диспергирующих агентов воды и/или спирта этилового.

При этом оболочка капсулы в качестве пластификаторов может содержать многоатомные спирты и/или частично гидрированные многоатомные спирты: глицерин и/или пропилен гликоль, и/или сорбитол, и/или смесь сорбитол/сорбитан в любом соотношении, и/или инозитол, и/или маннитол, и/или ксилитол в количестве от 10 до 70% от массы оболочки капсулы.

При этом оболочка может содержать другие вспомогательные вещества (красители, пигменты, антиоксиданты и консерванты). В качестве консервантов могут быть использованы, например, калия сорбат, этилпарабен, метилпарабен, пропилпарабен и др.

Состав 1

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 200 400
Кислота гопантеновая 100 200
Глицерин 25 50
ПЭГ 400 10 20
Спирт этиловый 95% 5 10
Вода очищенная 75 150
Состав оболочки
желатин 45,5 91
глицерин 10,5 21
сорбитол 10,5 21
Вода очищенная 33,5 67
Красители или красящие пигменты 0,22 0,44
(титана диоксид, железа оксиды и др.)
Консерванты и антиокислители (нипагин, нипазол и др.) 0,105 0,21

В реактор загружают воду очищенную и глицерин, перемешивают с помощью мешалки в течение 10 мин. Субстанцию холина альфосцерата загружают в реактор при включенной мешалке, суспензию перемешивают в течение 20 мин. К полученной суспензии добавляют кислоту гопантеновую и снова перемешивают в течение 20 мин.

Приготовление желатиновой массы.

В аппарат для приготовления желатиновой массы заливают воду очищенную, вакуумируют, добавляют глицерин, перемешивают при нагревании, далее загружают сорбитол (в виде раствора или твердого вещества), перемешивают при нагревании, добавляют желатин и консерванты, перемешивают массу при нагревании в течение 20-40 мин.

Стабилизацию желатиновой массы осуществляют не более 24 ч. Далее проводят окрашивание желатиновой массы заранее приготовленной водным раствором или водной суспензией необходимого красителя. Проводят наполнение капсул на капсульной машине.

Состав 2

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 200 400
Кислота гопантеновая 100 200
Глицерина 20 40
ПЭГ 300 5 10
Вода очищенная 75 150
Состав оболочки
желатин 45,5 91
глицерин 10,5 21
сорбитол/сорбинат 10,5 21
Вода очищенная 33,5 67
Красители или красящие пигменты (титана диоксид, железа оксиды и др.) 0,22 0,44
Консерванты и антиокислители (нипагин, нипазол и др.) 0,105 0,21

В реактор загружают воду очищенную и глицерин, перемешивают с помощью мешалки в течение 10 мин. Субстанцию холина альфосцерата загружают в реактор при включенной мешалке, суспензию перемешивают в течение 20 мин. К полученной суспензии добавляют кислоту гопантеновую и снова перемешивают в течение 20 мин.

Приготовление желатиновой массы.

В аппарат для приготовления желатиновой массы заливают воду очищенную, вакуумируют, добавляют глицерин, перемешивают при нагревании, далее загружают сорбитол/сорбитан в виде раствора или твердых веществ (например, Sorbitol Sorbitan Solution USP или ЕР, или Anidrisorb или др.), перемешивают при нагревании, добавляют желатин и консерванты, перемешивают массу при нагревании в течение 20-40 мин.

Стабилизацию желатиновой массы осуществляют не более 24 ч. Далее проводят окрашивание желатиновой массы заранее приготовленной водным раствором или водной суспензией необходимого красителя. Проводят наполнение капсул на капсульной машине.

Состав 3

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 200 400
Кислота гопантеновая 100 200
Глицерин 25 50
Вода очищенная 75 150
Состав оболочки
желатин 45,5 91
инозитол 10,5 21
сорбитол/сорбинат 10,5 21
Вода очищенная 33,5 67
Красители или красящие пигменты (титана диоксид, железа оксиды и др.) 0,22 0,44
Консерванты и антиокислители (нипагин, нипазол и др.) 0,105 0,21

В реактор загружают воду очищенную и глицерин, перемешивают с помощью мешалки в течение 10 мин. Субстанцию холина альфосцерата загружают в реактор при включенной мешалке, суспензию перемешивают в течение 20 мин. К полученной суспензии добавляют кислоту гопантеновую и снова перемешивают в течение 20 мин.

Приготовление желатиновой массы.

В аппарат для приготовления желатиновой массы заливают воду очищенную, вакуумируют, добавляют инозитол, перемешивают при нагревании, далее загружают сорбитол/сорбитан (например Sorbitol Sorbitan Solution USP или ЕР, или Anidrisorb или др.), перемешивают при нагревании, добавляют желатин и консерванты, перемешивают массу при нагревании в течение 20-40 мин.

Стабилизацию желатиновой массы осуществляют не более 24 ч. Далее проводят окрашивание желатиновой массы заранее приготовленной водным раствором или водной суспензией необходимого красителя. Проводят наполнение капсул на капсульной машине.

Состав 4

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 200 400
Кислота гопантеновая 100 200
Глицерин 25 50
Вода очищенная 75 150
Состав оболочки
желатин 45,5 91
инозитол 5,25 10,5
маннитол 5,25 10,5
сорбитол/сорбинат 10,5 21
Вода очищенная 33,5 67
Красители или красящие пигменты (титана диоксид, железа оксиды и др.) 0,22 0,44
Консерванты и антиокислители (нипагин, нипазол и др.) 0,105 0,21

В реактор загружают воду очищенную и глицерин, перемешивают с помощью мешалки в течение 10 мин. Субстанцию холина альфосцерата загружают в реактор при включенной мешалке, суспензию перемешивают в течение 20 мин. К полученной суспензии добавляют кислоту гопантеновую и снова перемешивают в течение 20 мин.

Приготовление желатиновой массы.

В аппарат для приготовления желатиновой массы заливают воду очищенную, вакуумируют, добавляют инозитол и маннитол, перемешивают при нагревании, далее загружают сорбитол/сорбитан (например, Сорбитол/сорбитан раствор USP/NF, ВР или ЕР, или ТМ Anidrisorb или Полисорб, или Sorbitol Special, или др.), перемешивают при нагревании, добавляют желатин и консерванты, перемешивают массу при нагревании в течение 20-40 мин.

Стабилизацию желатиновой массы осуществляют не более 24 ч. Далее проводят окрашивание желатиновой массы заранее приготовленной водным раствором или водной суспензией необходимого красителя. Проводят наполнение капсул на капсульной машине.

Состав 5

Компоненты Количество
мг мг
Холина альфосцерат жидкость 200 400
Кислоты гопантеновой калиевая соль 100 200
Глицерин 25 50
ПЭГ 400 10 20
Спирт этиловый 95% 5 10
Вода очищенная 75 150
Состав оболочки
желатин 45,5 91
глицерин 10,5 21
сорбитол 10,5 21
Вода очищенная 33,5 67
Красители или красящие пигменты (титана диоксид, железа оксиды и др.) 0,22 0,44
Консерванты и антиокислители (нипагин, нипазол и др.) 0,105 0,21

1. Фармацевтическая комбинация для лечения недостаточности кровообращения мозга и психозависимой формы эректильной дисфункции, включающая холина альфосцерат в количестве 50-600 мг на один прием и гопантеновую кислоту (и в виде фармацевтически приемлемой соли) в количестве 20-800 мг на один прием.

2. Фармацевтическая комбинация по п.1, отличающаяся тем, что включает холина альфосцерата 400 мг и гопантеновой кислоты (или ее фармацевтически приемлемой соли) 250 мг на один прием.

3. Фармацевтическая комбинация по п.1, отличающаяся тем, что холина альфосцерат и гопантеновая кислота (или ее соль) вводятся в виде раздельных дозированных форм.

4. Фармацевтическая комбинация по п.1, отличающаяся тем, что холина альфосцерат и гопантеновая кислота (или ее соль) вводятся в виде единой дозированной формы.

5. Фармацевтическая композиция для лечения недостаточности кровообращения мозга и психозависимой формы эректильной дисфункции, включающая комбинацию по п.1 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемые добавки.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что выполнена в форме гранул для приготовления оральной суспензии.

7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки.

8. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что выполнена в форме капсулы.

9. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки, покрытой оболочкой.

10. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки сублингвальной.

11. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что капсула представляет собой твердую желатиновую капсулу.

12. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что капсула представляет собой мягкую желатиновую капсулу.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении больных рассеянным склерозом. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лекарственного средства в виде продукта-предшественника инъекции для получения жидкой инъецируемой композиции, в качестве агента для профилактики и/или лечения нейродегенеративных заболеваний, нервных нарушений или заболеваний, для которых требуется регенерация нервов, включающего эффективное количество (2R)-2-пропилоктановой кислоты или ее соли и от 1 до 5 эквивалентов основного иона металла в расчете на 1 эквивалент (2R)-2-пропилоктановой кислоты или ее соли, которое включает соль металла, выбранную из соли металла фосфорной кислоты, соли металла угольной кислоты и соли металла сернистой кислоты, и необязательно дополнительно включает гидроксид металла в качестве источника(ов) основного иона металла.

Изобретение относится к новым производным нафталина формулы I , а также к их фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с модулированием Н-3 рецепторов.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения неврологических нарушений, обусловленных амилоидными отложениями. .
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано при лечении новорожденных, находящихся на ИВЛ в критическом состоянии, обусловленном перинатальным поражением центральной нервной системы.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) где А, В представляют собой С; D выбирают из N; Х выбирают из -CRaRb-, -O-; Y выбирают из О; Z1 и Z2 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного алкила, имеющего от 1 до 8 атомов, R1-R4 независимо выбирают из водорода или галогена; R5-R16 независимо представляют собой водород; где Ra и Rb независимо представляют собой водород; n равен 1-3; m равен 0 или 1; к равен 2; или к его фармацевтически приемлемым солям или сольватам.

Изобретение относится к новым производным пирролопиримидина и пирролопиридина общей формулы (I), замещенным циклической аминогруппой (II), или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста CRF.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию средств для лечения расстройств половой функции у мужчин на основе растительных компонентов.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, R 2 обозначает водород, C1-C4-алкил или C1-C4-гидроксиалкил, и R3 обозначает C1-C4-алкил; C1-C 4-алкокси-C1-C4-алкил; C1 -C4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; (C0-C4-алкил)2амино-C1 -C6-алкил; C3-C7-циклоалкил; C3-C7-циклоалкил-C1-C4 -алкил; фенил-C1-C4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C 4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-C1-C4-алкил; C3 -C6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C 4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или R2 и R3 совместно обозначают C4-C7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 раза заменены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и/или который необязательно 1 раз замещен гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована C 2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; C1-C4-алкил; C1-C4 -гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; фенил или бензил, и R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, где группы R 1 и R4 независимо друг от друга выбраны из C 1-C4-алкила; C1-C4-алкокси-C 1-C4-алкокси-C1-C4-алкила; C3-C7-циклоалкила; C 3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкила; N,N-ди-(C0-C4-алкил)амино-C1 -C6-алкила; фенила или фенил-C1-C4 -алкила, необязательно 1 или 2 раза замещенных в фенильном кольце галогеном, C1-C4-алкилом или C1 -C4-алкоксигруппой или C1-C4 -алкиленовой цепью, связанной с двумя соседними атомами углерода; диоксоланилметила, необязательно замещенного в диоксолановом кольце C1-C4-алкилом; C2-C 6-алканоилокси-C1-C4-алкила, необязательно замещенного при окси-C1-C4-алкильной группе C1-C4-алкилом; 1-[[(C1-C 4-алкил)карбонил]окси]C1-C4-алкиловых сложных эфиров; 1-[[(C4-C7-циклоалкилокси)карбонил]окси]C 1-C4-алкиловые сложные эфиры, 2-оксо-1,3-диоксолан-4-ил-C 1-C4алкиловых сложных эфиров, которые необязательно содержат двойную связь в диоксолановом кольце; 2-оксо-1,3-диоксолан-4-илметил; и к физиологически совместимым солям кислот формулы I и/или к физиологически совместимым кислотно-аддитивным солям соединений формулы I.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а в частности к созданию средств природного происхождения, стимулирующих половую функцию. .
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и касается лечения больных хроническим простатитом. .
Изобретение относится к медицине, в частности к сексопатологии, и касается способа и средства для лечения эректильной дисфункции у мужчин. .

Изобретение относится к лекарственным средствам, содержащим гидрохлорид варденафила в основном в виде тригидрата в твердой форме, и к способу их получения. .
Изобретение относится к медицине, а именно к сексопатологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к сексопатологии, и касается предупреждения побочных сердечно-сосудистых явлений при применении ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа для лечения расстройств эрекции у мужчин.
Изобретение относится к медицине, а именно к сексопатологии, и касается лечения расстройства полового влечения (либидо) у мужчин. .

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида и 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида.

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему способностью к связыванию с рецептором S1P (в частности, EDG-6, предпочтительно EDG-1 и EDG-6), его нетоксичным водорастворимым солям или его метиловому или этиловому сложному эфиру, которые могут использоваться для профилактики и/или лечения отторжения трансплантата, болезни трансплантата-против-хозяина, аутоиммунных заболеваний и аллергических заболеваний.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую комбинацию для лечения недостаточности кровообращения мозга и психозависимой формы эректильной дисфункции, включающую холина альфосцерат в количестве 50-600 мг на один прием и гопантеновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве 20-800 мг на один прием

Наверх