Способ снижения патологического влечения к алкоголю в постабстинентный период



Владельцы патента RU 2397761:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Росздрава (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и касается снижения патологического влечения к алкоголю в постабстинентный период. Для этого ежедневно за 40-50 минут перед подкожным введением апоморфина гидрохлорида назначают фуросемид в дозе 40 мг в течение 9 дней. Способ обеспечивает повышение скорости выработки устойчивой реакции отвращения к алкоголю и уменьшение курсовой дозы апоморфина. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и касается применения лекарственных средств для стойкого снижения приема алкоголя в постабстинентный период.

Известен медикаментозный способ лечения и профилактики алкоголизма, который заключается в назначении апоморфина для выработки рвотной реакции отвращения к алкогольным напиткам (1, 2). Дозу апоморфина гидрохлорида, вызывающую тошнотно-рвотную реакцию, подбирают индивидуально для каждого больного, постепенно повышая разовую дозировку от 0,002 до 0,01 г. После введения под кожу 0,2-1 мл 1% раствора апоморфина гидрохлорида возникает саливация, ощущение жара, головокружение, резкая гиперемия лица или побледнение. Отмечается падение артериального давления. Сосудисто-вегетативная реакция заканчивается тошнотой и рвотой. На базе безусловного рефлекса, вызываемого апоморфином, вырабатывают условную тошнотно-рвотную реакцию на алкоголь у больных хроническим алкоголизмом. Для этого через 3-4 минуты после введения раствора апоморфина предлагают выпить глоток алкогольного напитка. После появления тошноты больным предлагают прополоскать рот и глотку 40° раствором этилового спирта, а затем сделать небольшие глотки. Через 1-10 минут у больных наступает рвота. Сеансы проводят 1 раз в сутки. Для выработки условно-рефлекторной реакции на алкоголь требуется провести 25-30 сеансов его сочетания с введением апоморфина гидрохлорида. В результате вырабатывается реакция отвращения к спиртным напиткам, угнетается патологическое влечение к алкоголю и его потребление больными (2, 3).

Недостатками этого метода активной терапии алкоголизма является быстрое развитие резистентности к действию апоморфина (через 5-10 сеансов) и серьезные побочные эффекты. Назначение больших терапевтических дозировок апоморфина (0,005-0,01 г) часто вызывает значительную гипотензию и коллапс, спутанность сознания, галлюцинации, др. явления, которые могут продолжаться от 30 минут до нескольких часов. Кроме того, недостатком активной противоалкогольной терапии на основе апоморфина является небольшая длительность ремиссии. Курсы противорецидивной антиалкогольной терапии повторяют 3-4 раза в год по 1-3 месяца (1, 2, 3, 4, 5).

Указанные недостатки условно-рефлекторного метода противоалкогольной фармакотерапии алкоголизма делают необходимым поиск нового способа, быстро, стойко и длительно снижающего патологическое влечение к алкоголю.

Для повышения эффективности активной противоалкогольной терапии за 40-60 минут до подкожной инъекции раствора апоморфина гидрохлорида больным внутрь назначается средняя терапевтическая доза фуросемида (40 мг). Процедура повторяется ежедневно в течение 9 дней.

Фуросемид является 4-хлор-N-(2-фурилметил)-5-сульфамоилантраниловой кислотой. При назначении внутрь средних терапевтических доз препарата (20-60 мг) через 20-30 минут отмечается начало фармакологического действия. Максимальная концентрация фуросемида в крови регистрируется через 40-60 минут после его приема внутрь. Общеизвестно, что препарат обладает рядом фармакологических свойств: в почках усиливается экскреция воды и ионов натрия, водорода, хлора, кальция, магния, калия, расширяются артерии и вены, усиливается сокращение мышц. Поэтому фуросемид применяется при острой и хронической сердечной недостаточности, отеке легких и мозга, острой почечной недостаточности, гипертоническом кризе, глаукоматозном кризе, гиперкальциемическом кризе, для форсированного диуреза при отравлениях (6, 7).

Применение фуросемида для ускорения выработки стойкой реакции отвращения к алкоголю стало возможным благодаря выявленным в эксперименте новым фармакологическим свойствам препарата.

У больных назначение фуросемида внутрь в разовой дозе 40 мг за 40-60 минут до каждого сочетания водки с подкожной инъекцией раствора апоморфина гидрохлорида увеличивает в 2-5 раз скорость выработки устойчивой реакции отвращения к алкоголю на вкусовые и зрительные раздражители. Проведение фуросемид-алкогольных проб через каждые 20 дней показало устойчивое воспроизведение реакций отвращения к алкоголю на зрительные и вкусовые раздражители в течение 70-90 суток.

Изучение влияния фуросемида на выработку условнорефлекторной рвотной реакции проведено у 43 больных хроническим алкоголизмом в возрасте 25-58 лет. Условнорефлекторная тошнотно-рвотная реакция вырабатывалась по общепринятой методике. Больные получали «пробный завтрака. Дозировку апоморфина подбирали индивидуально. Для этого раствор апоморфина гидрохлорида вводили под кожу в дозе 0,002-0,01 г (0,2-1 мл 1% раствора), что вызывало саливацию, ощущение жара, головокружение, резкую гиперемию лица или побледнение. При достижении пороговой дозировки сосудисто-вегетативная реакция заканчивалась тошнотой. Когда появлялась тошнота, больному давали в руки рюмку с 40-50 мл алкоголя, что позволяло оценить возможность выработки рвотной реакции на зрительно-вербальный стимул. Через 20-25 секунд больному предлагали нюхать рюмку с алкоголем, затем через 2 минуты заставляли полоскать водкой рот и принимать внутрь несколько глотков (30-40 мл). Рвота обычно возникала в течение 1-15 минут. Сеанс проводили 1 раз в сутки на протяжении 25 дней до выработки устойчивой тошнотно-рвотной реакции на запах и вкус алкоголя.

Выраженность аверсивной реакции на запах и вкус алкоголя оценивали, начиная с 4 дня обучения, по трехбалльной системе. 1 балл - тошнота, 2 балла - непродолжительная рвота, 3 балла - продолжительная рвота.

18 больных (контрольная группа) получали терапию по общепринятой методике на основе апоморфина гидрохлорида (прототип). 25 больным (опытная группа) за 40-60 мин до введения апоморфина гидрохлорида назначали внутрь фуросемид в дозе 40 мг. Таким образом, инъекцию раствора апоморфина гидрохлорида производили на фоне максимальной терапевтической концентрации фуросемида в крови.

Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета программ "Биостат». Оценку достоверности различий (контроль-опыт) проводили по критерию (t) Стьюдента и непараметрическому критерию (U) Манна-Уитни.

Как установлено в контрольных исследованиях, на 5 сутки терапии тошнота на зрительно-вербальные стимулы отмечена у 5,5% больных, на 9 сутки слабая рвотная реакция - у 5,5% пациентов и на 25 сутки - у 11,1%. Вместе с тем, запах алкоголя на фоне действия апоморфина вызывал рвотную реакцию различной интенсивности на 5 день терапии у 39% больных, в том числе силой в 3 балла - у 11%. На 9 день выработки условнорефлекторной реакции на запах алкоголя тошнотно-рвотный ответ зафиксирован у 55% больных (силой три балла - у 11%) и на 25 день - у 89% (силой 3 балла - у 21%).

Еще более интенсивная рвотная реакция возникала у больных на вкус алкоголя (смачивание слизистой рта и проглатывание водки). Частота этих рвотных реакций также имела положительную динамику по мере выработки тошнотно-рвотного условного ответа: на 5 сутки - у 55% больных, 9 сутки - у 67% и 25 сутки - у 89%. При этом на 25 день рвотная реакция продолжительностью 5-8 минут отмечалась у 33% больных алкоголизмом.

Таким образом, у 89% больных контрольной группы условнорефлекторная рвота на запах и вкус алкоголя регулярно возникает через 25 дней терапии (25 сеансов сочетания вкуса и запаха алкоголя с введением апорфина гидрохлорида).

В опытной группе для ускорения выработки условной тошнотно-рвотной реакции применяли фуросемид в дозе 40 мг, который назначали больным хроническим алкоголизмом ежедневно внутрь за 40-60 минут до подкожного введения апоморфина гидрохлорида. Согласно наблюдениям на 5 сутки терапии сочетание вкуса и запаха алкоголя на фоне комбинированного действия фуросемида и апоморфина вызывало рвотную реакцию у 84-92% больных. Причем интенсивная рвотная реакция на запах водки наблюдалась в 68% случаев и на вкус - в 88%. К 9 суткам рвотная реакция различной интенсивности отмечена на запах у 96% больных и на вкус - у 100%, в том числе силой 3 балла - в 92% случаев.

Таким образом, на фоне действия фуросемида после 5 сеансов сочетания вкуса и запаха алкоголя с введением апоморфина гидрохлорида у 92% больных достигнут критерий выработки условнорефлекторной рвоты. Через 9 сеансов - у 100% больных. Обращает на себя внимание, что в отличие от контроля применение зрительно-вербальных стимулов (взятие больными рюмки с водкой) на 5 сутки терапии вызывает в 24% случаев тошноту и в 16% - непродолжительный рвотный рефлекс. К 9 суткам, когда сочетание вкуса и запаха водки с апоморфиновым тошнотно-рвотным рефлексом было применено последний раз, зрительно-вербальные стимулы вызывали тошноту и непродолжительную рвоту в 60% случаев.

Пример. Больному К., 49 лет, первоначально подобрали терапевтическую дозу апоморфина гидрохлорида, вызывающую сосудисто-вегетативную реакцию с последующей тошнотой и рвотой в течение 4 минут. Она составила 0,5 мл 1% раствора препарата (0,005 г). В 1 день выработки условнорефлекторной реакциии на запах и вкус алкоголя больной принял внутрь 1 таблетку, содержащую 40 мг фуросемида. Через 50 минут, когда по данным фармакокинетических исследований (6, 7) в крови отмечается максимальная концентрация фуросемида, больному К. под кожу ввели 0,5 мл 1% раствора апоморфина гидрохлорида. Через 3 минуты возникла саливация, ощущение жара, головокружение, резкая гиперемия лица. Через 1 минуту больному предложили взять рюмку водки и понюхать напиток. После появления тошноты больной в течение 2 минут прополоскал рот водкой и сделал два небольших глотка. Через 1 минуту наступила рвота продолжительностью 6 минут.

В следующие 5 дней ежедневно больной К. принимал внутрь среднюю терапевтическую дозу фуросемида (40 мг) и через 50 минут проводили сеанс выработки реакции отвращения к алкогольному напитку путем сочетания запаха и вкуса водки с тошнотно-рвотной реакцией, вызванной подкожным введением 0,5 мл 1% раствора апоморфина гидрохлорида. На 5 сутки оценивали интенсивность тошнотно-рвотной реакции на взятие больным К. рюмки водки (условный зрительный сигнал), затем через 1 минуту на запах водки в рюмке и через 2 минуты на вкус алкогольного напитка - реакция (полоскание слизистой рта и глотание водки). У больного К. реакция на зрительный стимул отсутствовала, а на запах водки наблюдалась тошнота и через 1 минуту развивалась рвотная реакция продолжительностью 7 минут (3 балла).

После проведения 9 сочетаний запаха и вкуса водки с введением под кожу 0,5 мл 1% раствора апоморфина гидрохлорида на фоне предварительно принятого внутрь 40 мг фуросемида тестирование выраженности условной реакции отвращения была повторена вновь. У больного К. реакция на взятие в руки рюмки водки (зрительный стимул) выражалась в форме кратковременной тошноты. Запах водки вызывал через 1 минуту рвотную реакцию продолжительностью 8 минут (3 балла). Через 80 суток после выработки условной реакции отвращения полоскание рта водкой вызывало рвоту продолжительностью 3 минуты. Следовательно, у больного К. реакция отвращения к алкоголю была сохранена.

Через 16 суток после окончания выработки условнорефлекторной реакции отвращения к алкоголю в контрольной и опытной группе была проведена алкогольная проба. Она включала раздражение запахом и вкусом водки слизистой ротовой полости больных с последующим приемом 30-40 мл водки. В контрольной группе через 16 суток после окончания обучения рвотному рефлексу условный зрительный стимул вызывал тошнотную реакцию у одного больного. Вместе с тем, у 44-55% пациентов на запах и вкус алкоголя развивалась рвотная реакция продолжительностью 1-4 минуты.

Через 75-80 дней после обучения частота отсроченного воспроизведения тошнотно-рвотного рефлекса на запах и вкус водки у больных контрольной группы снизилась до 34-46% случаев. Причем рвота зарегистрирована у 18% пациентов.

В опытной группе предъявление зрительно-вербального стимула (рюмки с алкоголем) на 16 сутки после обучения вызывало у 24% больных тошноту и у 36% - непродолжительную рвоту. Вместе с тем, тошнотно-рвотная реакция в ответ на запах и смачивание ротовой полости алкоголем возникала у 100% больных.

Проведение алкогольной пробы через 75-80 дней показала сохранение условной реакции отвращения к алкоголю в форме тошноты и непродолжительной рвоты у 68-72% больных. Причем рвота на запах и вкус водки продолжительностью 1-4 минуты отмечается у 48% пациентов.

Таким образом, применение фуросемида в 2,5 раза ускоряет выработку условной тошнотно-рвотной реакции у больных хроническим алкоголизмом, уменьшает в 2,5 раза количество назначаемого апоморфина гидрохлорида, способного вызвать тяжелые побочные эффекты, и почти в 3 раза чаще воспроизводит условный тошнотно-рвотный рефлекс отвращения к алкоголю через 75-80 суток от момента окончания терапии.

Таблица 1
Ускорение фуросемидом выработки условного рвотного рефлекса и повышение его интенсивности у больных хроническим алкоголизмом
Группа больных (n - количество больных) День обучения Показатели выраженности тошнотно-рвотной реакции в баллах
Реакция на зрительно-вербальный стимул, абс.(%) Реакция на запах алкоголя, абс.(%) Реакция на вкус алкоголя, абс.(%)
Баллы Баллы Баллы
1 2 3 2 3 2 3
Контрольная группа (n -18 больных) 5 1 0 0 5 2 6 4
(5,5%) (28%) (11%) (33%) (22%)
9 1 2 0 8 2 7 5
(5,5%) (11%) (44%) (11%) (39%) (28%)
25 2 1 0 11 5 10 6
(11%) (6%) (61%) (28%) (56%) (33%)
Опытная группа(n=25 больных) 5 6 4 0 4 17 2 22
(24%) (16%) (16%) (68%) (8%) (88%)
9 10 5 0 2 22 2 23
(40%) (20%) (8%) (88%) (8%) (92%)
Примечание: 1 балл - тошнотная реакция, 2 балла - тошнотно-рвотная реакция в течение 1-4 минут, 3 балла - тошнотно-рвотная реакция в течение 5-8 минут.
Таблица 2
Влияние фуросемида на отсроченное воспроизведение условно-рефлекторного тошнотно-рвотного рефлекса у больных хроническим алкоголизмом
Группа больных (n - количество больных) День после окончания обучения Показатели выраженности рвотной реакции в баллах
Реакция на зрительный стимул, абс.(%) Реакция на запах алкоголя, абс.(%) Реакция на вкус алкоголя, абс.(%)
Баллы Баллы Баллы
1 2 1 2 1 2
Контрольная группа (n-18 больных) 1 2 1 2 16 18 16
(11%) (6%) (12%) (89%) (100%) (89%)
16 1 0 4 13 9 8
(6%) (24%) (55%) (50%) (44%)
75-80 0 0 5 1 5 3
(28%) (6%) (28%) (18%)
Опытная группа (n=25 больных) 1 10 11 1 24 0 25
(40%) (44%) (4%) (96%) (100%)
16 6 9 4 21 0 25
(24%) (36%) (16%) (84%) (100%)
75-80 9 1 6 11 7 11
(36%) (4%) (24%) (44%) (28%) (44%)
Примечание: 1 балл - тошнота, 2 балла - тошнотно-рвотная реакция в течение 1-4 минут.

ЛИТЕРАТУРА

1. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. - Москва: Медицина, 1988. - с.129-133.

2. Инструкции и другие материалы по применению медицинских средств. - Москва: Всесоюзное информ. бюро, 1986. - выпуск 4. - с.78-94.

3. Приказ МЗ РФ №140 от 28.04.1998.

4. Базисная и клиническая фармакология. / Под редакцией Б.Г.Катцунг. - Москва: Бином, 1998. - с.430-441.

5. Скакун Н.П. Этиловый алкоголь. / Скакун Н.П., Саратиков А.С., Олейник А.Н., Вегеровский А.И. - Томск: Изд. Томского университета, 1985. - 135 с.

6. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2006. - с.3-1481.

7. Лекарственные средства. /Под редакцией Р.У.Хабриева и А.Г.Чучалина. - Москва: Гэотар-медиа, 2006. - 740 с.

Способ снижения патологического влечения к алкоголю в постабстинентный период путем назначения апоморфина гидрохлорида, отличающийся тем, что в постабстинентный период ежедневно за 40-50 мин перед подкожным введением апоморфина гидрохлорида назначают фуросемид в дозе 40 мг в течение 9 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается средства, уменьшающего степень опьянения и обладающего антипохмельным действием. .
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и касается лечения алкогольной зависимости. .

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается применения производных гамма-аминомасляной кислоты в виде солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты общей формулы (1) в качестве анксиолитического и церебропротекторного средства, уменьшающего влечение к алкоголю.
Изобретение относится к области создания средств и безалкогольных напитков на основе природного сырья, обладающих профилактическими и лечебными свойствами, оказывающими протрезвляющее действие при алкогольном опьянении и снижающими концентрацию экзогенного этанола в крови.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): в которой Ra и Ra' , одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкил, R1 обозначает атом водорода или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил или арил, R2 обозначает группу формулы -(CH2)x-(CO)y-Y или -(CO) y-(CH2)x-Y, в которой х=0, 1, 2, 3 или 4,.y=0 или 1,.Y обозначает атом водорода или следующую группу: гидроксил, алкил, циклоалкил, алкилоксил, арил, гетероарил или -NR11R12, причем Y не является атомом водорода, когда х=у=0, R11 и R12, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или следующую группу: алкил, циклоалкил, алкилоксил или -NR13R14, или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моно- или бициклическую структуру, содержащую 4-10 звеньев и необязательно содержат дополнительно 1-3 гетероатома и/или 1-3 этиленовые ненасыщенные связи, причем этот цикл необязательно замещен в каком-либо из положений 1-3 группами, выбираемыми из атомов галогена и гидроксильных, алкильных, циклоалкильных и алкилоксигрупп; R13 и R14 , одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкил, R3 обозначает 1-3 группы, одинаковые или разные, находящиеся в любом положении циклической структуры, к которой они присоединены, и выбранные из атомов галогена; R5 обозначает атом водорода, R4 выбирают из групп формул (а), (b), (с), необязательно замещенных арильной группой, описанных ниже: в которых р=0, 1, 2 или 3; m=0, 1 или 2, и либо а) Х обозначает звено -N(R10)-, в котором R10 выбирают из -CO-алкила, -CO-циклоалкила, -CO-гетероциклоалкила, -CO-арила, -CO-гетероарила, - или R10 с атомом азота, с которым он соединен, и с атомом углерода, находящимся в любом положении циклической структуры формулы (а), но не с соседним к указанному атому азота, образует мостик, содержащий 3-5 звеньев, либо b) X обозначает звено -С(R6)(R7)-, где R6 выбирают из атома водорода, атома галогена, группы -(CH2)x-OR8, -(CH 2)x-NR8R9, -(CH2 )x-CO-NR8R9 или -(CH2 )x-NR8-COR9, в которых х=0, 1, 2, 3 или 4, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероциклоалкила, сконденсированного с арилом, причем алкильные, циклоалкильные или арильные группы необязательно замещенные 1 или несколькими группами, выбирают из групп: R, R', -OR, -NRR', -COR; R7 выбирают из атомов водорода и галогена и следующих групп: алкилы, -OR, -NRR', -NR-CO-R', -NR-COOR', - R8 и R9 выбирают, независимо друг от друга, из атома водорода и следующих групп: алкилы, циклоалкилы, арилы, -CO-алкилы, причем алкилы и арилы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из групп: R, R', -OR, или R8 и R9 вместе образуют гетероциклоалкил, -R и R' обозначают, независимо друг от друга, атом водорода или алкил, циклоалкил, причем указанные гетероарильные группы представляют собой ароматические группы, включающие от 5 до 10 звеньев и включающие от 1 до 4 гетероатомов, таких как атом азота, кислорода и/или серы; причем указанные гетероциклоалкильные группы представляют собой циклоалкильные группы, включающие от 5 до 6 звеньев и включающие от 1 до 4 гетероатомов, таких как атом азота, кислорода или серы; в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим формуле (I): в которой n равно 1, Ra , Ra', Rb, Rb', одинаковые или разные, обозначают атом водорода или алкильную или циклоалкильную группу, причем Rb и Rb могут образовывать вместе с атомами углерода цикла, к которому они присоединены, углеродный мостик, содержащий 4 звена, R1 обозначает циклогексильную группу, R2 обозначает 1,2,4-триазолильную группу, R3 обозначает 1-3 группы, выбираемые из атомов галогена, находящиеся в любом положении цикла, к которому они присоединены, R5 обозначает атом водорода, R4 выбирают из групп формул (а), (b) и (с), указанных ниже, моно- или полизамещенных арильной группой: в которых р=0, 1, 2 или 3, m=0, 1 или 2, и либо а) Х обозначает звено -N(R10)-, где R 10 выбирают из группы -CO-NR8R9 -COOR 8,-(CH2)x-OR 8, -(CH2)x-COOR8, -(CH 2)х-COR8, в которых х=1, 2, 3 или 4, гетероциклоалкильной группы, сконденсированной с арильной группой, циклоалкильной, арильной, гетероарильной, алкиларильной, -CO-алкильной, -CO-циклоалкильной, -CO-гетероциклоалкильной, -CO-арильной, -CO-гетероарильной, -CO-алкиларильной, -SO 2-алкильной, -SO2-циклоалкильной, -SO2 -арильной, причем алкильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атомов галогена и групп R, R', OR, NRR', -CN, -COOR, COR; или же R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и с атомом углерода, находящимся в любом положении циклической структуры формулы (а), но не в соседнем положении к указанному атому азота, образует мостик, содержащий 3-5 звеньев, R8 и R 9 выбирают, независимо друг от друга, из атома водорода и алкильных или циклоалкильных групп; R и R' обозначают, независимо друг от друга, атом водорода или алкильную, циклоалкильную, арильную группы; либо b) X обозначает звено - С(R6 )(R7)-, где R6 выбирают из атома водорода, атома галогена, группы -(CH2)x-OR8 , -(CH2)x-COOR8, -(CH2 )x-NR8R9, -(СН2) х-CO-NR8R9 или -(CH2) x-NR8-COR9, в которых х=0, 1, 2, 3 или 4, алкильной, циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной, гетероарильной, алкиларильной, алкилгетероарильной группы, гетероциклоалкильной группы, сконденсированной или несконденсированной, находящейся в спиро-положении к циклу формулы (а), к которому она присоединена, гетероциклоалкильной группы, сконденсированной с арильной группой, причем алкильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из атомов галогена и групп R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -CN, -COOR, OCOR, COR, NRCOOR'; а гетероциклоалкильные группы необязательно сконденсированы с арильной группой; R7 выбирают из атомов водорода и галогена и алкильных, циклоалкильных, арильных, гетероарильных, алкиларильных, алкилгетероарильных групп, -OR, -O-арильных, -O-алкиларильных, -O-алкилгетероарильных групп, групп -NRR', -CO-NRR', -NR-CO-R', -NR-CO-NRR', -NR-COOR', -NO2, -CN и -COOR, R8 и R9 выбирают, независимо друг от друга, из атома водорода и алкильных, циклоалкильных, гетероциклоалкильных, арильных, гетероарильных, алкиларильных, алкилгетероарильных групп, -CO-алкильных, -CO-циклоалкильных, -CO-арильных, -(CH2)x-OR групп, где х=0, 1, 2, 3 или 4, причем алкильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из атомов галогена и групп R, R', OR, NRR', -CO-NRR', -CN, -COOR, OCOR, COR, NRCOOR'; или же R8 и R9 образуют вместе циклоалкил или гетероциклоалкил; R и R' обозначают, независимо друг от друга, атом водорода или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, арильную, или вместе могут образовывать циклоалкил или гетероциклоалкил; при этом гетероарильная группа представляет собой ароматическую группу, содержащую от 5 до 10 атомов и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; гетероциклоалкильная группа представляет собой циклоалкильную группу, содержащую от 5 до 10 атомов и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; в виде основания или кислотно-аддитивной соли, а также в виде гидрата или сольвата.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к средствам на растительной основе, предназначенным для приема вместе с пищей или напитками для облегчения последствий и сокращения периода алкогольной интоксикации организма человека (похмельного синдрома).
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной наркологии, и касается снижения патологического влечения к этанолу в постабстинентный период. .
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой фармацевтическую композицию на основе альфа-липоевой кислоты в виде водного раствора для инъекций, для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина легкой и средней тяжести, цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, отличающуюся тем, что содержит этилендиамин, пропиленгликоль, солюбилизатор, представляющий собой пласдон, воду для инъекций или 0,9% раствор NaCl для инъекций, при определенном соотношении компонентов в композиции.

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения человека от алкогольной зависимости. .

Изобретение относится к применению терапевтического средства, представляющего собой -аминоамидное соединение формулы (I): в которой R представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, C1 -С6-алкила, C1-С6-алкокси или трифторметила; R1 представляет собой водород или C 1-С6-алкил; R2 и R3 независимо выбирают из водорода, С1-С4-алкила; R 4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-С6-алкил; Х представляет собой О или S; Y и Z, взятые вместе с Х и фенильным кольцом, с которым связаны Y и X, образуют 5-7-членный насыщенный гетероцикл, содержащий атомы О или S, или Y и Z представляют собой водород; или его изомеров, смесей и фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения расстройств нижних мочевыводящих путей.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (II), и его фармацевтически приемлемым солям, к их применению и фармацевтической композиции на их основе. .

Изобретение относится к новым нестероидным производным класса синтетических производных, имеющих следующие структуры, или их фармацевтически приемлемым солям: , , , , или которые обладают способностью модулировать андрогенный рецептор, а также изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, и использованию их для получения нестероидных лекарственных средств для лечения и/или предупреждения состояний или заболеваний, таких как гиперплазия простаты, рак предстательной железы, гирсутизм, тяжелая гормонозависимая алопеция или акне и т.д.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой Ar представляет собой фенил, фуранил, тиофенил, тиазолил, пиридинил; R1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена и нитро; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; R4 представляет собой гидрокси или остаток пирролидин-2-карбоновой кислоты, пиперидин-2-карбоновой кислоты или 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты, присоединенных через атом азота аминокислотного остатка; n означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; m означает 0, 1, 2, 3 или 4; р означает 0, и s означает 0, или к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что соединение не представляет собой S-1-[5-(бифенил-4-илоксиметил)фуран-2-карбонил] пирролидин-2-карбоновую кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)фуран-2-карбоновую кислоту, 3-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 2-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)тиофен-2-карбоновую кислоту.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано при лечении пациентов с дискогенной радикулопатией пояснично-крестцового отдела позвоночника, Для этого в течение 4-5 дней проводят внутривеную капельную инфузию смеси лекарственных препаратов, состоящую из 5-10 мл 2,4% раствора эуфиллина, 8-16 мг дексаметазона на 100 мл 0,9% раствора хлористого натрия со скоростью 30-35 капель в минуту.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2010-08-27 2013-03-20T10:24:12
Наверх