Оксизамещенные имидазохинолины, способные модулировать биосинтез цитокинов

Авторы патента:

РАЙС Майкл Дж. (US)

ХЕППНЕР Филип Д. (US)

ЙОХАННЕССЕН Сара К. (US)

ЛИНДСТРОМ Кайл Дж. (US)

МЕРРИЛЛ Брайон А. (US)

ХАРАЛДСОН Чад А. (US)

КШИРСАДЖАР Тушар А. (US)

НИВАС Шри (US)

ВУРСТ Джошуа Р. (US)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

A61K31/4745 - конденсированные с циклическими системами, содержащими азот в качестве гетероатома, например фенантролины (производные йохимбина, винбластин A61K 31/475; производные эрголина A61K 31/48)

Владельцы патента RU 2412942:

3М Инновейтив Пропертиз Компани (US)

Настоящее изобретение относится к новым производным 1Н-имидазо[4,5-с]хинолинам, соответствующим формуле II его или фармацевтически приемлемым солям, где R₃ выбирается из группы, включающей -Z-Y-R₄, -Z-Y-X-Y-R₄, -Z-R₅, -Z-Het, -Z-Het'-R₄, и -Z-Het'-Y-R₄; Z выбирается из группы, включающей C_1-6алкилен; n равняется 0; R₁ выбирается из группы, включающей -R₄, -X-R₄ и -X-Y-R₄; R₂ выбирается из группы, включающей C_1-6алкил, C_1-6алкокси, гидроксиС_1-6алкил и С_1-6алкокси-С_1-6алкил; Х выбирается из группы, включающей C_1-6алкилен, С₆арилен, гетероарилен, который представляет собой тиенил, и гетероциклилен, который представляет собой пиперазинил, причем алкиленовые группы могут быть факультативно прерваны одной -O-группой; Y выбирается из группы, включающей -S(O)_0-2-, -С(R₆)-, -С(R₆)-O-, -О-С(R₆)-, -N(R₈)-Q-, -C(R₆)-N(R₈)-, , и ; R₄ выбирается из группы, включающей водород, C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил, С₆арил-С₁алкиленил, и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила и другие (см. п.1 формулы изобретения), причем C_1-6алкил, С₂алкенил и С_6-10арил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, которые независимо выбираются из группы, включающей C_1-6алкил, С_1-4алкокси, CF₃-О-; галоген, нитро, гидрокси, меркапто, циано, С_6-10арил, С₆арилокси, С₆арил-С₁алкиленокси, тиенил, морфолинил, амино, С₁алкиламино, ди-С₁алкиламино, гетероциклильную группу и оксогруппу; R₅ выбирается из группы, включающей и ; R₆ выбирается из группы, включающей =O и =S; R₇ является С_2-3алкиленом; R₈ выбирается из группы, включающей водород и C_1-3алкил; R₁₀ является С₄алкиленом; А выбирается из группы, включающей -O-, -С(O)-, -S(O)_0-2-, и -N(R₄)-; Het является гетероциклилом, выбранным из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила и другие (см. п.1 формулы изобретения), который может быть незамещенным либо замещенным одним или несколькими заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей С_1-2алкил, гидрокси, гидрокси-С_1-2алкил, амино, С_1-2алкиламино, ди-С_1-2алкиламино, гетероциклильной группы и оксо; Het' является гетероциклиленом, выбранным из имидазолинила и пиперидинила; Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -С(R₆)-С(R₆)-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)- и -С(R₆)-O-; V выбирается из группы, включающей -С(R₆)-, -О-С(R₆)-, -N(R₈)-C(R₆)-, и -S(O)₂-; W выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)- и -S(O)₂-; и а и b независимо друг от друга являются целыми числами от 1 до 6 при условии, что сумма а+b≤7; при условии, что Z может также представлять собой ковалентную связь, когда R₃ является -Z-Het, -Z-Het'-R₄, или -Z-Het'-Y-R₄; или R₃ является -Z-Y-R₄ или -Z-Y-X-Y-R₄, и Y выбирается из группы, включающей -S(O)_0-2-, -С(R₆)-, -С(R₆)-O-, -C(R₆)-N(R₈)- и . Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы II, к способу индукции биосинтеза цитокинов, способу лечения вирусного заболевания, онкологического заболевания с использованием соединения формулы II. Технический результат: получены новые производные 1H-имидазо[4,5-с]хинолина, полезные при лечении вирусных или онкологических заболеваний. 7 н. и 30 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Вещество, соответствующее формуле (II)

в которой R₃ выбирается из группы, включающей
-Z-Y-R₄,
-Z-Y-X-Y-R₄,
-X-R₅,
-Z-Het,
-Z-Het'-R₄ и
-Z-Het'-Y-R₄;
Z выбирается из группы, включающей C_1-6алкилен;
n равняется 0;
R₁ выбирается из группы, включающей
-R₄,
-X-R₄ и
-X-Y-R₄;
R₂ выбирается из группы, включающей C_1-6алкил, С_1-6алкокси, гидроксиС_1-6алкил и С_1-6алкокси-С_1-6алкил;
Х выбирается из группы, включающей C_1-6алкилен, С₆арилен, гетероарилен, который представляет собой тиенил, и гетероциклилен, который представляет собой пиперазинил, причем алкиленовые группы могут быть факультативно прерваны одной -O-группой;
Y выбирается из группы, включающей
-S(O)_0-2-,
-С(R₆)-,
-С(R₆)-O-,
-О-С(R₆)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(R₆)-N(R₈)-,
, и
;
R₄ выбирается из группы, включающей водород, C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил, С₆арил-С₁алкиленил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила и гетероциклил, выбранный из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1Н)-ила, октагидроизохинолин-(1Н)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила и дигидро-1H-имидазолила, причем С_1-6алкил, С₂алкенил и С_6-10арил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, которые независимо выбираются из группы, включающей C_1-6алкил, С_1-4алкокси, CF₃-O-; галоген, нитро, гидрокси, меркапто, циано, С_6-10арил, С₆арилокси, С₆арил-С₁алкиленокси, тиенил, морфолинил, амино, С₁алкиламино, ди-С₁алкиламино, гетероциклильную группу и оксогруппу;
R₅ выбирается из группы, включающей
и ;
R₆ выбирается из группы, включающей =O и =S;
R₇ является С_2-3алкиленом;
R₈ выбирается из группы, включающей водород и C_1-3алкил;
R₁₀ является С₄алкиленом;
А выбирается из группы, включающей -O-, -С(O)-, -S(O)_0-2- и -N(R₄)-;
Het является гетероциклилом, выбранным из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1Н)-ила, октагидроизохинолин-(1Н)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила и дигидро-1H-имидазолила, который может быть незамещенным, либо замещенным одним или несколькими заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей C_1-2алкил, гидрокси, гидрокси-С_1-2алкил, амино, C_1-2алкиламино, ди-С_1-2алкиламино, гетероциклильной группы и оксо;
Het' является гетероциклиленом, выбранным из имидазолинила и пиперидинила;
Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R₆)-, -С(R₆)-С(R₆)-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W-, -S(O)₂-N(R₈)- и -С(R₆)-O-;
V выбирается из группы, включающей -С(R₆)-, -О-С(R₆)-, -N(R₈)-C(R₆)-, и -S(O)₂-;
W выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)-, и -S(O)₂-; и
а и b независимо друг от друга являются целыми числами от 1 до 6 при условии, что сумма а+b≤7;
при условии, что Z может также представлять собой ковалентную связь, когда
R₃ является -Z-Het, -Z-Het'-R₄ или -Z-Het'-Y-R₄; или
R₃ является -Z-Y-R₄ или -Z-Y-X-Y-R₄, и Y выбирается из группы, включающей -S(O)_0-2-, -С(R₆)-, -С(R₆)-O-, -C(R₆)-N(R₈)- и
;
или фармацевтически приемлемая соль такого вещества.

2. Вещество или соль по п.1, отличающееся тем, что R₃ - это -Z-Y-R₄ или -Z-Y-X-Y-R₄.

3. Вещество или соль по п.2, отличающееся тем, что Y выбирается из группы, включающей
-S(O)_0-2-
-С(O)-,
-С(O)-O-,
-О-С(О)-,
-N(R₈)-Q-,
-C(R₆)-N(R₈)-,
, и
;
где Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)-, -С(O)-O-, -S(O)₂-, -C(R₆)-N(R₈)-W- и -S(O)₂-N(R₈)-; R₈ выбирается из группы, включающей водород и C_1-3алкил; и R₁₀ выбирается из группы, состоящей из С₄алкиленов.

4. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R₃ - это -Z-R₅.

5. Вещество или его соль по п.4, отличающееся тем, что R₅ выбирается из группы, включающей
и ;
где R₇ является С_2-3алкиленом; и
а и b каждый независимо принимает значения от 1 до 3.

6. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R₃ - это -Z-Het, -Z-Het'-R₄ или -Z-Het'-Y-R₄.

7. Вещество или его соль по п.6, отличающееся тем, что Z - это ковалентная связь.

8. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R₃ - это -Z-N(R₈)-C(R₆)-R₄.

9. Вещество или его соль по п.8, отличающееся тем, что R₈ - это водород, R₆ - это =O, и R₄ выбирается из группы, включающей C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила, причем C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил и гетероарил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей C_1-6алкил, С_6-10арил, галоген, С_1-4алкокси, меркапто, циано, нитро, ди-C₁алкиламино, С₆-арилокси, тиенила, морфолинила, трифторметокси и оксогруппы.

10. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R₃ - это -Z-N(R₈)-S(O)₂-R₄.

11. Вещество или его соль по п.10, отличающееся тем, что R₈ - это водород, и R₄ выбирается из группы, включающей C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил, С₆арил-С₁алкиленил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила, причем C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил, С₆арил-С₁алкиленил и гетероарил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C_1-6алкил, С_6-10арил, галоген, С_1-4алкокси, циано, С₆арил-С₁алкиленокси, нитро, ди-С₁алкиламино, С₆арилокси, трифторметокси, гетероциклильные группы, выбранные из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1Н)-ила, октагидроизохинолин-(1H)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила, дигидро-1H-имидазолила и оксогруппы.

12. Вещество или его соль по п.11, отличающееся тем, что Z - это этилен или пропилен, R₈ - это водород, и R₄ - C_1-3алкил.

13. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R₃ - это .

14. Вещество или его соль по п.13, отличающееся тем, что R₇ - это C_2-3алкилен.

15. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R₃ - это .

16. Вещество или его соль по п.15, отличающееся тем, что Z - это ковалентная связь.

17. Вещество или его соль по п.15, отличающееся тем, что R₆ - это =O или =S, R₈ - это водород или C_1-3алкил, R₁₀ - это С₄алкилен, W - ковалентная связь, -С(O)- или -S(O)₂-, и R₄ выбирается из группы, включающей C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил, С₆арил-С₁алкиленил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила, причем C_1-6алкил, С₂алкенил, С_6-10арил, С₆арил-С₁алкиленил и гетероарил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, которые независимо выбираются из группы, включающей C_1-6алкил, С_6-10арил, галоген, С_1-4алкокси, циано, С₆арил-С₁алкиленокси, нитро, ди-С₁алкиламино, С₆арилокси, трифторметокси, гетероциклильных групп, выбранных из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1H)-ила, октагидроизохинолин-(1Н)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила, дигидро-1Н-имидазолила, и оксогруппу.

18. Вещество или его соль по п.17, отличающееся тем, что R₃ - это .

19. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что
R₃ выбирается из группы, включающей -Z-N(R₈)H и ; при условии, что Z может также быть ковалентной связью, когда R₃ - это .

20. Вещество или его соль по одному из пп.1, 6, или 7, отличающееся тем, что Het или Het' выбирается из группы, включающей тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1,3-диоксиланил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазолидинил, азиридинил, азепанил, диазепанил, дигидроизохинолин-(1Н)-ил, октагидроизозинолин-(1Н)-ил, дигидрохинолин-(2Н)-ил, октагидрохинолин-(2Н)-ил, дигидро-1H-имидазолил и пиперазинил.

21. Вещество или его соль по одному из пп.1-19, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей С_1-6алкил, С₆арил-С₁алкиленил, арилокси-С_1-6алкиленил, гидрокси-C_1-6алкил, дигидрокси-С_1-6алкил, C_1-6алкилсульфонил-С_1-6алкиленил, -X-Y-R₄ и гетероциклил-С_1-6алкиленил, причем гетероциклил в гетерециклил-С_1-6алкиленильной группе факультативно замещен одной или двумя С_1-6алкильными группами; где Х - это С_1-6алкилен, Y - это -N(R₈)-C(O)-, -N(R₈)-S(O)₂-, -N(R₈)-C(O)-N(R₈)- или ; R₄ - это C_1-6алкил, С_6-10арил или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила.

22. Вещество или его соль по п.21, отличающееся тем, что R₁ выбирается из группы, включающей 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-метилпропил, пропил, этил, метил, 2,3-дигидроксипропил, 2-феноксиэтил, 4-[(метилсульфонил)амино]бутил, 2-метил-2-[(метилсульфонил)амино]-пропил, 2-(ацетиламино)-2-метилпропил, 2-{[(изпропиламино)карбонил]-амино}-2-метилпропил, 4-{[(изпропиламино)карбонил]амино}бутил, 4-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)бутил, тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил и (2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)-метил.

23. Вещество или его соль по одному из пп.1-19, отличающееся тем, что R₂ выбирается из группы, включающей C_1-6алкил, C_1-6алкокси-С_1-6алкиленил и гидрокси-С_1-6алкиленил.

24. Вещество или его соль по п.23, отличающееся тем, что R₂ выбирается из группы, включающей метальную, этильную, пропильную, бутильную, этоксиметильную, метоксиметильную, 2-метоксиэтильную, гидроксиметильную и 2-гидроксиэтильную группы.

25. Вещество или его соль по одному из пп.1-6, 8-11, 13, 14, 15, 17 и 19, отличающееся тем, что Z - это С_1-4алкилен.

26. Фармацевтическая композиция для индукции биосинтеза цитокинов у животных, содержащая терапевтически эффективное количество вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

27. Способ индукции биосинтеза цитокинов у животных, включающий введение эффективного количества вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в организм животного.

28. Способ лечения вирусных заболеваний у животных, включающий введение эффективного количества вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в организм животного.

29. Способ лечения онкологического заболевания у требующих такого лечения животных, включающий введение эффективного количества вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в организм животного.

30. Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний у животных, содержащая терапевтически эффективное количество вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

31. Фармацевтическая композиция для лечения онкологического заболевания у животных, содержащая терапевтически эффективное количество вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

32. Вещество по п.1, где R₁ представляет C_1-6алкильную группу, замещенную C_1-6алкилсульфонамидом, ацетамидом, C_1-6алкилмочевиной, C_1-6алкиламино или диоксидоизотиазолидин-2-илом.

33. Вещество по п.1, где R₁ представляет C_1-6алкил, замещенный сульфонамидом.

34. Вещество по п.33, где сульфонамид представляет C_1-6алкилсульфонамид.

35. Вещество по п.33, где сульфонамид представляет метилсульфонамид.

36. Вещество или соль по п.1, где
R₁ представляет -X-Y-R₄; Х представляет -С_1-6алкилен-; Y представляет -NHS(O)₂-;
R₄ представляет -C_1-6алкил;
R₂ представляет С_1-6алкокси-С_1-6алкил;
R₃ представляет -Z-Y-R₄; Z представляет -C_1-6алкилен-; Y представляет -N(R₈)-Q-;
R₈ представляет водород; Q представляет -С(R₆)-; R₆ представляет =O;
R₄ представляет -C_1-6алкил, замещенный меркапто.

37. Вещество или соль по п.1, выбранное из группы, включающей:
; ; ;
; гидрохлорид ; и .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в форме (R) или (S)-изомеров, индивидуально или в смеси, а также к их физиологически приемлемым солям и гидратам, обладающим свойствами антагониста рецептора витронектина.

Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы // 2412171

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Органические соединения // 2411239

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 обозначает алкил или циклоалкил; R2 обозначает фенил-С1-С7-алкил, ди-(фенил)-С 1-С7-алкил, нафтил-С1-С7 -алкил, фенил, нафтил, пиридил-С1-С7-алкил, индолил-С1-С7-алкил, 1Н-индазолил-С 1-С7-алкил, хинолил-С1-С7 -алкил, изохинолил-С1-С7-алкил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил-С 1-С7-алкил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил-С 1-С7-алкил, 9-ксантенил-С1-С 7-алкил, 1-бензотиофенил-С1-С7-алкил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазонил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 9-ксантенил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил, где каждый фенил, нафтил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-днгидро-1H-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7 -алкокси-С1-С7-алкил, С1-С 7-алканоилокси-С1-С7-алкил, амино-С 1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С 7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С 1-С7-алкил, карбокси-С1-С7 -алкил, С1-С7-алкоксикарбонил-С1 -С7-алкил, галоген, гидроксигруппу, С1-С 7-алкоксигруппу, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкоксигруппу, амино-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алканоиламино-С 1-С7-алкоксигруппу, карбамоил-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алкилкарбамоил-С 1-С7-алкоксигруппу, С1-С7 -алканоил, C1-С7-алкилокси-С1 -С7-алканоил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алканоил, карбоксил, карбамоил и N-С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоил; W обозначает фрагмент, выбранный из числа остатков формул IA, IB и IC, где звездочка (*) указывает положение, в котором фрагмент W присоединен к атому углерода в положении 4 пиперидинового кольца в формуле I, и где Х1, Х 2, Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, включающей углерод и азот, где Х4 в формуле IB и X1 в формуле IC могут обладать одним из этих значений или дополнительно выбраны из группы, включающей S и О, где кольцевые атомы углерода и азота могут содержать количество атомов водорода или заместителей R3 или - если содержится с учетом приведенных ниже ограничений - R4, необходимое для доведения количества связей кольцевого атома углерода до 4, кольцевого атома азота до 3; при условии, что в формуле IA по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3 из атомов Х1 -Х5 обозначают углерод и в формулах IB и IC по меньшей мере 1 из Х1-Х4 обозначает углерод, предпочтительно 2 из атомов Х1-Х4 обозначают углерод; y равно 0 или 1; z равно 0 или 1; R3, который может быть связан с любым атомом из Х1, X2, Х3 и Х4, обозначает водород или С1-С 7-алкилокси-С1-С7-алкилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкил, фенил, пиридил, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, фенилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкоксигруппу, пиридил-С 1-С7-алкоксигруппу, тетрагидропиранилоксигруппу, 2Н,3Н-1,4-бензодиоксинил-С1-С7-алкоксигруппу, фениламинокарбонил или фенилкарбониламиногруппу, где каждый фенил или пиридил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, предпочтительно 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидроксигруппу, С1-С7-алкоксигруппу, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, где фенил является незамещенным или замещен С1-С7-алкоксигруппой и/или галогеном; карбокси-С1-С7-алкилоксигруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонил-С 1-С7-алкилоксигруппу, галоген, аминогруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминогруппу, С1-С7-алканоиламиногруппу, морфолино-С 1-С7-алкоксигруппу, тиоморфолино-С1 -С7-алкоксигруппу, пиридил-С1-С7 -алкоксигруппу, пиразолил, 4-С1-С7-алкилпиперидин-1-ил, тетразолил, карбоксил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С 7-алкиламино)карбонил и цианогруппу; или обозначает 2-оксо-3-фенилтетрагидропиразолидин-1-ил, оксетидин-3-ил-С1-С7-алкилоксигруппу, 3-С 1-С7-алкилоксетидин-3-ил-С1-С 7-алкилоксигруппу или 2-оксотетрагидрофуран-4-ил-С 1-С7-алкилоксигруппу; при условии, что если R3 обозначает водород, то y и z равны 0; R4 - если он содержится, обозначает гидроксигруппу, галоген или С1-С7 -алкоксигруппу; Т обозначает карбонил; и R11 обозначает водород, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные пирроло[3,2-c]пиридин-4-он 2-индолинона в качестве ингибиторов протеинкиназы // 2410387

Конденсированные трициклические производные для лечения психотических расстройств // 2409582

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) к его фармацевтически приемлемым солям, где ---- представляет, независимо, простую или двойную связь; цикл Q представляет собой имидазол, триазол (например, 1,2,3-триазол или 1,3,4-триазол) тетразол или оксадиазол; В представляет собой С(R7)(R8) или C(R7), где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, В представляет собой C(R7)(R8), и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R7); Y представляет собой C(R 7), C(R7)(R8) или О, где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, Y представляет собой C(R7R8) или О, и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R7); Z1 представляет собой -CH2-, -(CH2)2-, -СН 2СН-СН3-, где левая связь Z1 присоединена к атому азота, или -(СН2)3-; Х представляет собой C(R1) или N; А представляет собой хинолил, хиназолинил или бензофуранил, любой из которых, необязательно, замещен 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6 -алкила, галоген-C1-6-алкила, -C(O)N(R3 )(R4), 5-членного гетероциклического кольца, включающего 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-6-алкилом; когда R присутствуют, каждый представляет собой, независимо, галоген, С1-6-алкил; каждый R1 представляет собой водород или метил; каждый R2 представляет собой циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген-С 1-6-алкил, =O, -C(O)N(R3)(R4), -C(O)N(R 3)-С1-6-алкокси, -C(NOR5)R6 , -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)NHNHC(O)R 6, 5-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-6-алкилом; R3 и R4 представляют собой, независимо, водород; C1-6-алкил; С3-7-циклоалкил; С3-7-циклоалкил-С 1-6-алкил; или когда R3 и R4 соединены с одним и тем же атомом азота, они вместе с атомом азота образуют 4-, 5- или 6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный атом О в цикле; R5 представляет собой С1-4 алкил; R6 представляет собой С3-7-циклоалкил или C1-6-алкил; R7 и R8 представляют собой, независимо, водород или C1-6-алкил; р равен 0, 1 или 2; r равен 0, 1, 2 или 3; s равен 0, 1, 2 или 3.

Нестероидные модуляторы глюкокортикоидных рецепторов // 2409577

Изобретение относится к соединениям, модулирующим рецепторы глюкокортикоидов, и к их применению в терапии. .

Системы, содержащие имидазольное кольцо с заместителями, и способы их получения // 2409576

Изобретение относится к системам, содержащим имидазольное кольцо, соответствующие веществу формулы (I-1): в которой: Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами; Z представляет собой -С(O)-; R1-1 выбирается из группы, включающей: водород, алкил, фенил, -N(СН3)(ОСН 3), и фенил, замещенный одним или несколькими галогенами; R2 представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил; RA и RB, взятые вместе, образуют слитое фенильное кольцо или к его фармацевтически приемлемым солям.

Имидазо[1,2-a]пиридиновые производные, которые можно использовать в качестве ингибиторов пептиддеформилазы (пдф) // 2409575

Конденсированные гетероциклические соединения // 2408586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. .

Ингибиторы тирозинкиназы // 2408584

Антитела рецептора 1 интерферона альфа и их применение // 2412202

Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов // 2412179

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I): где А представляет собой -CONH-CH2 -, -CO-CH=CH-, -СО-СН2СН2-, -СО-СН 2-О-, -CO-CH2-NH-, или R1 представляет собой водород, C1-5-алкил или C1-5-алкокси; R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, C1-5 -алкокси, трифторметил или галоген; значения R3, R 31, R32, R33, R34, R 4, R5, R6, R7, k, m, n описаны в п.1 формулы.

Способ лечения васкулита // 2411956

Соединения и способы для лечения и диагностики хламидийной инфекции // 2410394

Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2410378

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы I, а также их диастереоизомерам, энантиомерам и/или фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении циклинзависимых киназ и/или тирозинкиназ рецептора VEGF.

Производные 1н-имидазола как модуляторы рецептора каннабиноидов св2 // 2410377

Изобретение относится к рацематам, смесям диастереомеров, а также к индивидуальным стереоизомерам соединений, имеющих формулу (I). .

Способ лечения аллергического ринита у детей // 2410134

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, аллергологии, оториноларингологии, и может быть использовано для лечения аллергического ринита у детей. .

Способы лечения заболеваний с помощью статистических сополимеров // 2410115

Вариант аллергена группы i из роасеае, характеризующийся сниженной аллергенностью и сохраненной т-клеточной реактивностью (варианты), кодирующая его молекула днк и его применение // 2409589

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению вариантов аллергена группы I из Роасеае (зубровка душистая), и может быть использовано для специфической иммунотерапии (гипосенсибилизации) пациентов, имеющих аллергии на пыльцу растений, или для профилактической иммунотерапии аллергий на пыльцу.

Системы, содержащие имидазольное кольцо с заместителями, и способы их получения // 2409576