Оксизамещенные имидазохинолины, способные модулировать биосинтез цитокинов

Настоящее изобретение относится к новым производным 1Н-имидазо[4,5-с]хинолинам, соответствующим формуле II его или фармацевтически приемлемым солям, где R3 выбирается из группы, включающей -Z-Y-R4, -Z-Y-X-Y-R4, -Z-R5, -Z-Het, -Z-Het'-R4, и -Z-Het'-Y-R4; Z выбирается из группы, включающей C1-6алкилен; n равняется 0; R1 выбирается из группы, включающей -R4, -X-R4 и -X-Y-R4; R2 выбирается из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алкокси, гидроксиС1-6алкил и С1-6алкокси-С1-6алкил; Х выбирается из группы, включающей C1-6алкилен, С6арилен, гетероарилен, который представляет собой тиенил, и гетероциклилен, который представляет собой пиперазинил, причем алкиленовые группы могут быть факультативно прерваны одной -O-группой; Y выбирается из группы, включающей -S(O)0-2-, -С(R6)-, -С(R6)-O-, -О-С(R6)-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, , и ; R4 выбирается из группы, включающей водород, C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил, С6арил-С1алкиленил, и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила и другие (см. п.1 формулы изобретения), причем C1-6алкил, С2алкенил и С6-10арил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, которые независимо выбираются из группы, включающей C1-6алкил, С1-4алкокси, CF3-О-; галоген, нитро, гидрокси, меркапто, циано, С6-10арил, С6арилокси, С6арил-С1алкиленокси, тиенил, морфолинил, амино, С1алкиламино, ди-С1алкиламино, гетероциклильную группу и оксогруппу; R5 выбирается из группы, включающей и ; R6 выбирается из группы, включающей =O и =S; R7 является С2-3алкиленом; R8 выбирается из группы, включающей водород и C1-3алкил; R10 является С4алкиленом; А выбирается из группы, включающей -O-, -С(O)-, -S(O)0-2-, и -N(R4)-; Het является гетероциклилом, выбранным из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила и другие (см. п.1 формулы изобретения), который может быть незамещенным либо замещенным одним или несколькими заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей С1-2алкил, гидрокси, гидрокси-С1-2алкил, амино, С1-2алкиламино, ди-С1-2алкиламино, гетероциклильной группы и оксо; Het' является гетероциклиленом, выбранным из имидазолинила и пиперидинила; Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R6)-, -С(R6)-С(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)- и -С(R6)-O-; V выбирается из группы, включающей -С(R6)-, -О-С(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, и -S(O)2-; W выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)- и -S(O)2-; и а и b независимо друг от друга являются целыми числами от 1 до 6 при условии, что сумма а+b≤7; при условии, что Z может также представлять собой ковалентную связь, когда R3 является -Z-Het, -Z-Het'-R4, или -Z-Het'-Y-R4; или R3 является -Z-Y-R4 или -Z-Y-X-Y-R4, и Y выбирается из группы, включающей -S(O)0-2-, -С(R6)-, -С(R6)-O-, -C(R6)-N(R8)- и . Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы II, к способу индукции биосинтеза цитокинов, способу лечения вирусного заболевания, онкологического заболевания с использованием соединения формулы II. Технический результат: получены новые производные 1H-имидазо[4,5-с]хинолина, полезные при лечении вирусных или онкологических заболеваний. 7 н. и 30 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Вещество, соответствующее формуле (II)

в которой R3 выбирается из группы, включающей
-Z-Y-R4,
-Z-Y-X-Y-R4,
-X-R5,
-Z-Het,
-Z-Het'-R4 и
-Z-Het'-Y-R4;
Z выбирается из группы, включающей C1-6алкилен;
n равняется 0;
R1 выбирается из группы, включающей
-R4,
-X-R4 и
-X-Y-R4;
R2 выбирается из группы, включающей C1-6алкил, С1-6алкокси, гидроксиС1-6алкил и С1-6алкокси-С1-6алкил;
Х выбирается из группы, включающей C1-6алкилен, С6арилен, гетероарилен, который представляет собой тиенил, и гетероциклилен, который представляет собой пиперазинил, причем алкиленовые группы могут быть факультативно прерваны одной -O-группой;
Y выбирается из группы, включающей
-S(O)0-2-,
-С(R6)-,
-С(R6)-O-,
-О-С(R6)-,
-N(R8)-Q-,
-C(R6)-N(R8)-,
, и
;
R4 выбирается из группы, включающей водород, C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил, С6арил-С1алкиленил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила и гетероциклил, выбранный из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1Н)-ила, октагидроизохинолин-(1Н)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила и дигидро-1H-имидазолила, причем С1-6алкил, С2алкенил и С6-10арил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, которые независимо выбираются из группы, включающей C1-6алкил, С1-4алкокси, CF3-O-; галоген, нитро, гидрокси, меркапто, циано, С6-10арил, С6арилокси, С6арил-С1алкиленокси, тиенил, морфолинил, амино, С1алкиламино, ди-С1алкиламино, гетероциклильную группу и оксогруппу;
R5 выбирается из группы, включающей
и ;
R6 выбирается из группы, включающей =O и =S;
R7 является С2-3алкиленом;
R8 выбирается из группы, включающей водород и C1-3алкил;
R10 является С4алкиленом;
А выбирается из группы, включающей -O-, -С(O)-, -S(O)0-2- и -N(R4)-;
Het является гетероциклилом, выбранным из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1Н)-ила, октагидроизохинолин-(1Н)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила и дигидро-1H-имидазолила, который может быть незамещенным, либо замещенным одним или несколькими заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей C1-2алкил, гидрокси, гидрокси-С1-2алкил, амино, C1-2алкиламино, ди-С1-2алкиламино, гетероциклильной группы и оксо;
Het' является гетероциклиленом, выбранным из имидазолинила и пиперидинила;
Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(R6)-, -С(R6)-С(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)- и -С(R6)-O-;
V выбирается из группы, включающей -С(R6)-, -О-С(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, и -S(O)2-;
W выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)-, и -S(O)2-; и
а и b независимо друг от друга являются целыми числами от 1 до 6 при условии, что сумма а+b≤7;
при условии, что Z может также представлять собой ковалентную связь, когда
R3 является -Z-Het, -Z-Het'-R4 или -Z-Het'-Y-R4; или
R3 является -Z-Y-R4 или -Z-Y-X-Y-R4, и Y выбирается из группы, включающей -S(O)0-2-, -С(R6)-, -С(R6)-O-, -C(R6)-N(R8)- и
;
или фармацевтически приемлемая соль такого вещества.

2. Вещество или соль по п.1, отличающееся тем, что R3 - это -Z-Y-R4 или -Z-Y-X-Y-R4.

3. Вещество или соль по п.2, отличающееся тем, что Y выбирается из группы, включающей
-S(O)0-2-
-С(O)-,
-С(O)-O-,
-О-С(О)-,
-N(R8)-Q-,
-C(R6)-N(R8)-,
, и
;
где Q выбирается из группы, включающей ковалентную связь, -С(O)-, -С(O)-O-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W- и -S(O)2-N(R8)-; R8 выбирается из группы, включающей водород и C1-3алкил; и R10 выбирается из группы, состоящей из С4алкиленов.

4. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R3 - это -Z-R5.

5. Вещество или его соль по п.4, отличающееся тем, что R5 выбирается из группы, включающей
и ;
где R7 является С2-3алкиленом; и
а и b каждый независимо принимает значения от 1 до 3.

6. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R3 - это -Z-Het, -Z-Het'-R4 или -Z-Het'-Y-R4.

7. Вещество или его соль по п.6, отличающееся тем, что Z - это ковалентная связь.

8. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R3 - это -Z-N(R8)-C(R6)-R4.

9. Вещество или его соль по п.8, отличающееся тем, что R8 - это водород, R6 - это =O, и R4 выбирается из группы, включающей C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила, причем C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил и гетероарил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6алкил, С6-10арил, галоген, С1-4алкокси, меркапто, циано, нитро, ди-C1алкиламино, С6-арилокси, тиенила, морфолинила, трифторметокси и оксогруппы.

10. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R3 - это -Z-N(R8)-S(O)2-R4.

11. Вещество или его соль по п.10, отличающееся тем, что R8 - это водород, и R4 выбирается из группы, включающей C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил, С6арил-С1алкиленил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила, причем C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил, С6арил-С1алкиленил и гетероарил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6алкил, С6-10арил, галоген, С1-4алкокси, циано, С6арил-С1алкиленокси, нитро, ди-С1алкиламино, С6арилокси, трифторметокси, гетероциклильные группы, выбранные из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1Н)-ила, октагидроизохинолин-(1H)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила, дигидро-1H-имидазолила и оксогруппы.

12. Вещество или его соль по п.11, отличающееся тем, что Z - это этилен или пропилен, R8 - это водород, и R4 - C1-3алкил.

13. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R3 - это .

14. Вещество или его соль по п.13, отличающееся тем, что R7 - это C2-3алкилен.

15. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что R3 - это .

16. Вещество или его соль по п.15, отличающееся тем, что Z - это ковалентная связь.

17. Вещество или его соль по п.15, отличающееся тем, что R6 - это =O или =S, R8 - это водород или C1-3алкил, R10 - это С4алкилен, W - ковалентная связь, -С(O)- или -S(O)2-, и R4 выбирается из группы, включающей C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил, С6арил-С1алкиленил и гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила, причем C1-6алкил, С2алкенил, С6-10арил, С6арил-С1алкиленил и гетероарил могут быть незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, которые независимо выбираются из группы, включающей C1-6алкил, С6-10арил, галоген, С1-4алкокси, циано, С6арил-С1алкиленокси, нитро, ди-С1алкиламино, С6арилокси, трифторметокси, гетероциклильных групп, выбранных из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, гомопиперазинила, тетрагидроизохинолинила, декагидроизохинолинила, гомопиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила, тиазолидинила, диоксоланила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, азиридинила, азепанила, диазепанила, дигидроизохинолин-(1H)-ила, октагидроизохинолин-(1Н)-ила, дигидрохинолин-(2Н)-ила, октагидрохинолин-(2Н)-ила, дигидро-1Н-имидазолила, и оксогруппу.

18. Вещество или его соль по п.17, отличающееся тем, что R3 - это .

19. Вещество или его соль по п.1, отличающееся тем, что
R3 выбирается из группы, включающей -Z-N(R8)H и ; при условии, что Z может также быть ковалентной связью, когда R3 - это .

20. Вещество или его соль по одному из пп.1, 6, или 7, отличающееся тем, что Het или Het' выбирается из группы, включающей тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1,3-диоксиланил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазолидинил, азиридинил, азепанил, диазепанил, дигидроизохинолин-(1Н)-ил, октагидроизозинолин-(1Н)-ил, дигидрохинолин-(2Н)-ил, октагидрохинолин-(2Н)-ил, дигидро-1H-имидазолил и пиперазинил.

21. Вещество или его соль по одному из пп.1-19, отличающееся тем, что R1 выбирается из группы, включающей С1-6алкил, С6арил-С1алкиленил, арилокси-С1-6алкиленил, гидрокси-C1-6алкил, дигидрокси-С1-6алкил, C1-6алкилсульфонил-С1-6алкиленил, -X-Y-R4 и гетероциклил-С1-6алкиленил, причем гетероциклил в гетерециклил-С1-6алкиленильной группе факультативно замещен одной или двумя С1-6алкильными группами; где Х - это С1-6алкилен, Y - это -N(R8)-C(O)-, -N(R8)-S(O)2-, -N(R8)-C(O)-N(R8)- или ; R4 - это C1-6алкил, С6-10арил или гетероарил, выбранный из пиридила, тиенила, бензодиоксанила, индолила, хинолинила, изоксазолила, фуранила, имидазолила и пиримидинила.

22. Вещество или его соль по п.21, отличающееся тем, что R1 выбирается из группы, включающей 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-метилпропил, пропил, этил, метил, 2,3-дигидроксипропил, 2-феноксиэтил, 4-[(метилсульфонил)амино]бутил, 2-метил-2-[(метилсульфонил)амино]-пропил, 2-(ацетиламино)-2-метилпропил, 2-{[(изпропиламино)карбонил]-амино}-2-метилпропил, 4-{[(изпропиламино)карбонил]амино}бутил, 4-(1,1-диоксидоизотиазолидин-2-ил)бутил, тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил и (2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)-метил.

23. Вещество или его соль по одному из пп.1-19, отличающееся тем, что R2 выбирается из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алкокси-С1-6алкиленил и гидрокси-С1-6алкиленил.

24. Вещество или его соль по п.23, отличающееся тем, что R2 выбирается из группы, включающей метальную, этильную, пропильную, бутильную, этоксиметильную, метоксиметильную, 2-метоксиэтильную, гидроксиметильную и 2-гидроксиэтильную группы.

25. Вещество или его соль по одному из пп.1-6, 8-11, 13, 14, 15, 17 и 19, отличающееся тем, что Z - это С1-4алкилен.

26. Фармацевтическая композиция для индукции биосинтеза цитокинов у животных, содержащая терапевтически эффективное количество вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

27. Способ индукции биосинтеза цитокинов у животных, включающий введение эффективного количества вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в организм животного.

28. Способ лечения вирусных заболеваний у животных, включающий введение эффективного количества вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в организм животного.

29. Способ лечения онкологического заболевания у требующих такого лечения животных, включающий введение эффективного количества вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в организм животного.

30. Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний у животных, содержащая терапевтически эффективное количество вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

31. Фармацевтическая композиция для лечения онкологического заболевания у животных, содержащая терапевтически эффективное количество вещества или его соли, указанных в пп.1-25 и 32-37, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

32. Вещество по п.1, где R1 представляет C1-6алкильную группу, замещенную C1-6алкилсульфонамидом, ацетамидом, C1-6алкилмочевиной, C1-6алкиламино или диоксидоизотиазолидин-2-илом.

33. Вещество по п.1, где R1 представляет C1-6алкил, замещенный сульфонамидом.

34. Вещество по п.33, где сульфонамид представляет C1-6алкилсульфонамид.

35. Вещество по п.33, где сульфонамид представляет метилсульфонамид.

36. Вещество или соль по п.1, где
R1 представляет -X-Y-R4; Х представляет -С1-6алкилен-; Y представляет -NHS(O)2-;
R4 представляет -C1-6алкил;
R2 представляет С1-6алкокси-С1-6алкил;
R3 представляет -Z-Y-R4; Z представляет -C1-6алкилен-; Y представляет -N(R8)-Q-;
R8 представляет водород; Q представляет -С(R6)-; R6 представляет =O;
R4 представляет -C1-6алкил, замещенный меркапто.

37. Вещество или соль по п.1, выбранное из группы, включающей:
; ; ;
; гидрохлорид ; и .



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в форме (R) или (S)-изомеров, индивидуально или в смеси, а также к их физиологически приемлемым солям и гидратам, обладающим свойствами антагониста рецептора витронектина.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 обозначает алкил или циклоалкил; R2 обозначает фенил-С1-С7-алкил, ди-(фенил)-С 1-С7-алкил, нафтил-С1-С7 -алкил, фенил, нафтил, пиридил-С1-С7-алкил, индолил-С1-С7-алкил, 1Н-индазолил-С 1-С7-алкил, хинолил-С1-С7 -алкил, изохинолил-С1-С7-алкил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил-С 1-С7-алкил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил-С 1-С7-алкил, 9-ксантенил-С1-С 7-алкил, 1-бензотиофенил-С1-С7-алкил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазонил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 9-ксантенил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил, где каждый фенил, нафтил, пиридил, индолил, 1Н-индазолил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензоксазинил, 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-онил, 1-бензотиофенил, 4Н-бензо[1,4]тиазин-3-онил, 3,4-днгидро-1H-хинолин-2-онил или 3Н-бензоксазол-2-онил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидрокси-С1-С7-алкил, С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С1-С7 -алкокси-С1-С7-алкил, С1-С 7-алканоилокси-С1-С7-алкил, амино-С 1-С7-алкил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкиламино-С1-С7-алкил, С1-С7-алканоиламино-С1-С 7-алкил, С1-С7-алкилсульфониламино-С 1-С7-алкил, карбокси-С1-С7 -алкил, С1-С7-алкоксикарбонил-С1 -С7-алкил, галоген, гидроксигруппу, С1-С 7-алкоксигруппу, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алкоксигруппу, амино-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алканоиламино-С 1-С7-алкоксигруппу, карбамоил-С1-С 7-алкоксигруппу, N-С1-С7-алкилкарбамоил-С 1-С7-алкоксигруппу, С1-С7 -алканоил, C1-С7-алкилокси-С1 -С7-алканоил, С1-С7-алкокси-С 1-С7-алканоил, карбоксил, карбамоил и N-С 1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоил; W обозначает фрагмент, выбранный из числа остатков формул IA, IB и IC, где звездочка (*) указывает положение, в котором фрагмент W присоединен к атому углерода в положении 4 пиперидинового кольца в формуле I, и где Х1, Х 2, Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, включающей углерод и азот, где Х4 в формуле IB и X1 в формуле IC могут обладать одним из этих значений или дополнительно выбраны из группы, включающей S и О, где кольцевые атомы углерода и азота могут содержать количество атомов водорода или заместителей R3 или - если содержится с учетом приведенных ниже ограничений - R4, необходимое для доведения количества связей кольцевого атома углерода до 4, кольцевого атома азота до 3; при условии, что в формуле IA по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3 из атомов Х1 -Х5 обозначают углерод и в формулах IB и IC по меньшей мере 1 из Х1-Х4 обозначает углерод, предпочтительно 2 из атомов Х1-Х4 обозначают углерод; y равно 0 или 1; z равно 0 или 1; R3, который может быть связан с любым атомом из Х1, X2, Х3 и Х4, обозначает водород или С1-С 7-алкилокси-С1-С7-алкилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкил, фенил, пиридил, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, фенилоксигруппу, фенилокси-С1-С7-алкоксигруппу, пиридил-С 1-С7-алкоксигруппу, тетрагидропиранилоксигруппу, 2Н,3Н-1,4-бензодиоксинил-С1-С7-алкоксигруппу, фениламинокарбонил или фенилкарбониламиногруппу, где каждый фенил или пиридил является незамещенным или содержит один или несколько, вплоть до 3 заместителей, предпочтительно 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей С1-С 7-алкил, гидроксигруппу, С1-С7-алкоксигруппу, фенил-С1-С7-алкоксигруппу, где фенил является незамещенным или замещен С1-С7-алкоксигруппой и/или галогеном; карбокси-С1-С7-алкилоксигруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонил-С 1-С7-алкилоксигруппу, галоген, аминогруппу, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминогруппу, С1-С7-алканоиламиногруппу, морфолино-С 1-С7-алкоксигруппу, тиоморфолино-С1 -С7-алкоксигруппу, пиридил-С1-С7 -алкоксигруппу, пиразолил, 4-С1-С7-алкилпиперидин-1-ил, тетразолил, карбоксил, N-моно- или N,N-ди-(С1-С 7-алкиламино)карбонил и цианогруппу; или обозначает 2-оксо-3-фенилтетрагидропиразолидин-1-ил, оксетидин-3-ил-С1-С7-алкилоксигруппу, 3-С 1-С7-алкилоксетидин-3-ил-С1-С 7-алкилоксигруппу или 2-оксотетрагидрофуран-4-ил-С 1-С7-алкилоксигруппу; при условии, что если R3 обозначает водород, то y и z равны 0; R4 - если он содержится, обозначает гидроксигруппу, галоген или С1-С7 -алкоксигруппу; Т обозначает карбонил; и R11 обозначает водород, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) к его фармацевтически приемлемым солям, где ---- представляет, независимо, простую или двойную связь; цикл Q представляет собой имидазол, триазол (например, 1,2,3-триазол или 1,3,4-триазол) тетразол или оксадиазол; В представляет собой С(R7)(R8) или C(R7), где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, В представляет собой C(R7)(R8), и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R7); Y представляет собой C(R 7), C(R7)(R8) или О, где в случае, когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой простую связь, Y представляет собой C(R7R8) или О, и когда связь, соединяющая В и Y, представляет собой двойную связь, В представляет собой C(R7); Z1 представляет собой -CH2-, -(CH2)2-, -СН 2СН-СН3-, где левая связь Z1 присоединена к атому азота, или -(СН2)3-; Х представляет собой C(R1) или N; А представляет собой хинолил, хиназолинил или бензофуранил, любой из которых, необязательно, замещен 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, C1-6 -алкила, галоген-C1-6-алкила, -C(O)N(R3 )(R4), 5-членного гетероциклического кольца, включающего 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-6-алкилом; когда R присутствуют, каждый представляет собой, независимо, галоген, С1-6-алкил; каждый R1 представляет собой водород или метил; каждый R2 представляет собой циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, галоген-С 1-6-алкил, =O, -C(O)N(R3)(R4), -C(O)N(R 3)-С1-6-алкокси, -C(NOR5)R6 , -C(O)R6, -C(O)OR7, -C(O)NHNHC(O)R 6, 5-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-3 гетероатома, выбранных из N или О; причем гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-6-алкилом; R3 и R4 представляют собой, независимо, водород; C1-6-алкил; С3-7-циклоалкил; С3-7-циклоалкил-С 1-6-алкил; или когда R3 и R4 соединены с одним и тем же атомом азота, они вместе с атомом азота образуют 4-, 5- или 6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный атом О в цикле; R5 представляет собой С1-4 алкил; R6 представляет собой С3-7-циклоалкил или C1-6-алкил; R7 и R8 представляют собой, независимо, водород или C1-6-алкил; р равен 0, 1 или 2; r равен 0, 1, 2 или 3; s равен 0, 1, 2 или 3.

Изобретение относится к соединениям, модулирующим рецепторы глюкокортикоидов, и к их применению в терапии. .

Изобретение относится к системам, содержащим имидазольное кольцо, соответствующие веществу формулы (I-1): в которой: Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами; Z представляет собой -С(O)-; R1-1 выбирается из группы, включающей: водород, алкил, фенил, -N(СН3)(ОСН 3), и фенил, замещенный одним или несколькими галогенами; R2 представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил; RA и RB, взятые вместе, образуют слитое фенильное кольцо или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. .

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I): где А представляет собой -CONH-CH2 -, -CO-CH=CH-, -СО-СН2СН2-, -СО-СН 2-О-, -CO-CH2-NH-, или R1 представляет собой водород, C1-5-алкил или C1-5-алкокси; R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, C1-5 -алкокси, трифторметил или галоген; значения R3, R 31, R32, R33, R34, R 4, R5, R6, R7, k, m, n описаны в п.1 формулы.

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы I, а также их диастереоизомерам, энантиомерам и/или фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении циклинзависимых киназ и/или тирозинкиназ рецептора VEGF.

Изобретение относится к рацематам, смесям диастереомеров, а также к индивидуальным стереоизомерам соединений, имеющих формулу (I). .
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, аллергологии, оториноларингологии, и может быть использовано для лечения аллергического ринита у детей. .

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к получению вариантов аллергена группы I из Роасеае (зубровка душистая), и может быть использовано для специфической иммунотерапии (гипосенсибилизации) пациентов, имеющих аллергии на пыльцу растений, или для профилактической иммунотерапии аллергий на пыльцу.

Изобретение относится к системам, содержащим имидазольное кольцо, соответствующие веществу формулы (I-1): в которой: Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами; Z представляет собой -С(O)-; R1-1 выбирается из группы, включающей: водород, алкил, фенил, -N(СН3)(ОСН 3), и фенил, замещенный одним или несколькими галогенами; R2 представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил; RA и RB, взятые вместе, образуют слитое фенильное кольцо или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к системам, содержащим имидазольное кольцо, соответствующие веществу формулы (I-1): в которой: Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами; Z представляет собой -С(O)-; R1-1 выбирается из группы, включающей: водород, алкил, фенил, -N(СН3)(ОСН 3), и фенил, замещенный одним или несколькими галогенами; R2 представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил; RA и RB, взятые вместе, образуют слитое фенильное кольцо или к его фармацевтически приемлемым солям.

Оксизамещенные имидазохинолины, способные модулировать биосинтез цитокинов

Наверх