Нанолипосома с применением этерифицированного лецитина и способ получения таковой, а также композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, включающая таковые



Нанолипосома с применением этерифицированного лецитина и способ получения таковой, а также композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, включающая таковые
Нанолипосома с применением этерифицированного лецитина и способ получения таковой, а также композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, включающая таковые
Нанолипосома с применением этерифицированного лецитина и способ получения таковой, а также композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, включающая таковые
Нанолипосома с применением этерифицированного лецитина и способ получения таковой, а также композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, включающая таковые

 


Владельцы патента RU 2418575:

ДАЕВУНГ КО., ЛТД. (KR)

Изобретение относится к медицине и касается нанолипосомы, включающей липосомную мембрану, содержащей этерифицированный лецитин, и один или более физиологически активных ингредиентов, заключенных во внутреннем пространстве липосомной мембраны, способа получения таковой, а также композиции для профилактики или лечения кожных заболеваний, содержащей нанолипосому. Изобретение обеспечивает долгосрочную стабильность и гомогенность нанолипосом. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к нанолипосоме, включающей липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и один или большее количество физиологически активных ингредиентов, заключенных во внутреннем пространстве липосомной мембраны, способу получения таковой, а также к композиции для профилактики или лечения кожных заболеваний, включающей таковые.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Липосома представляет собой микроскопический эндоплазматический ретикулум, имеющий замкнутую двухслойную липидную мембрану, в которой имеется гидрофильное пространство. Соответственно липосома отличается тем, что содержит водорастворимые материалы в гидрофильном внутреннем пространстве и фиксирует жирорастворимые материалы в наружной двухслойной липидной мембране. Материал, образующий такую липосомную мембрану, называется липоидом. В качестве липоидов обычно используют фосфоглицериды и сфинголипиды. В области косметики или пищевой промышленности чаще всего используют лецитин или церамид, поскольку они обладают превосходными увлажняющими свойствами и нетоксичны для человеческого организма.

Однако эти лецитин и церамид являются гидрофобными и труднодиспергируемыми как в спиртовом, так и в водном растворе. Таким образом, чтобы использовать их в качестве липоидов, их нужно диспергировать при нагревании до высокой температуры порядка 70°C или выше, а затем добавлять к ним функциональные материалы. Соответственно большой проблемой является встраивание в липосомы функциональных соединений, которые окисляются при высокой температуре или являются термически нестабильными, таких как кофермент Q10 и EGF. Кроме того, полученные таким образом липосомы имеют недостатки, к которым относятся очень низкая стабильность и неоднородность по размеру. В частности, в липосому трудно встроить вместе два функциональных соединения, сильно отличающиеся друг от друга по полярности, такие как гидрофобный кофермент Q10 и гидрофильный EGF.

В последнее время широко применяется фосфолипидильный липоид категории анионных поверхностно-активных соединений, полученный посредством реакции лецитина с фосфорной кислотой или другими полярными соединениями, а потому имеющий высокую способность к диспергированию в водном растворе. Однако если липоид является слишком гидрофильным, может усиливаться смачиваемость, но эффект кожной проницаемости значительно снижается из-за различия в полярности ингредиентов на поверхности кожи. Кроме того, если липоид относится к категории анионной соли, он снижает вязкость косметических препаратов, вследствие этого требуя последующего добавления загустителей.

Первоначально кофермент Q10 был известен как кофермент, способствующий генерации энергии клеткой человеческого организма, обладающий сильной антиоксидантной способностью против активного кислорода. Следовательно, его поглощение или нанесение на кожу может предотвращать окисление клеток, тем самым поддерживая эластичность кожи и эффективно предотвращая старение. В частности, в человеческом организме подобный кофермент Q10 производится в достаточном количестве вплоть до 20-летнего возраста, однако данное количество уменьшается с пикового значения до или после 20-летнего возраста по различным причинам, таким как несбалансированная диета, стресс и тому подобное. До или после 40 лет данное снижение ускоряется, а потому требуется пополнение его запасов.

Эпидермальный фактор роста (EGF) является белком, который присутствует в молозиве материнского молока и оказывает превосходное действие на репродуцирующиеся клетки, способствуя заживлению ран, а потому EGF применяется в качестве биологического лекарственного средства для лечения диабетических язв стопы. Кроме того, EGF известен в качестве ингредиента, имеющего функцию затягивания раны естественным образом без шрама, и известно, что он обладает эффектом восстановления кожи. Соответственно он широко применяется в качестве сырья для препаратов функциональной косметики, а также в качестве лекарственного средства для затягивания ран при диабетической язве стопы, ожогах, порезах или тому подобного.

В выложенной патентной публикации Кореи № 10-2005-0058635 описывают экстракт из Camellia japonica, обладающий противовоспалительной и антиоксидантной активностями. В выложенной патентной публикации Кореи № 10-2006-0025423 описывают экстракт из Viscum album L. var. coloratum, обладающий противовоспалительной и антиоксидантной активностями.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Одной из целей настоящего изобретения является нанолипосома, включающая липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и один или большее количество физиологически активных ингредиентов, заключенных во внутреннем пространстве липосомной мембраны. Согласно настоящему изобретению, если двухслойная липидная мембрана образована с применением этерифицированного лецитина, который хорошо диспергирован в воде или спирте и обладает как гидрофильностью, так и гидрофобностью, раствор нанолипосом, содержащий функциональные материалы, такие как кофермент Q10 или эпидермальный фактор роста, можно получать при низкой температуре, и полученные таким образом нанолипосомы обладают долгосрочной стабильностью и гомогенностью, а потому могут быть использованы в качестве сырья композиции для кожи, обладающей превосходными увлажняющими и проникающими свойствами, такой как косметические препараты, лекарственные средства для лечения кожных заболеваний и тому подобное.

Другой целью настоящего изобретения является способ получения стабильных нанолипосом путем диспергирования до нанометровых размеров смешанного раствора этерифицированного лецитина и физиологически активного ингредиента.

Авторы настоящего изобретения установили, что если эпидермальный фактор роста получен в виде нанолипосомы и входит в состав препарата вместе с природным экстрактом, обладающим противовоспалительной активностью, то повышается стабильность и стимулируется проникновение EGF в кожу, благодаря чему можно получать композицию, обладающую превосходным заживляющим эффектом при кожных заболеваниях.

Вследствие этого, другой целью настоящего изобретения является композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, содержащая нанолипосомы, в состав которых входит эпидермальный фактор роста и один или более природных экстрактов, обладающих противовоспалительной активностью.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фигура 1 представляет собой график, отображающий поглощение в УФ-видимой области (%) раствора нанолипосом, имеющих двухслойную мембрану с EGF/коферментом Q10, которая получена с применением этерифицированного лецитина по настоящему изобретению.

Фигура 2 представляет собой график, отображающий пропускание в УФ-видимой области (%) раствора нанолипосом, имеющих двухслойную мембрану с EGF/коферментом Q10, которая получена с применением этерифицированного лецитина по настоящему изобретению.

Фигура 3 представляет собой график, отображающий гранулометрическое распределение нанолипосом, имеющих двухслойную мембрану с EGF/коферментом Q10, которая получена с применением этерифицированного лецитина по настоящему изобретению.

На фигуре 4 продемонстрирован лечебный эффект настоящей композиции, содержащей нанолипосомы, когда данную композицию вводят пациенту с раком ротовой полости и пациенту с раком гортани, у которых выявлен дерматит, вызванный лучевой терапией.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Один из аспектов настоящего изобретения относится к нанолипосоме, включающей липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и один или большее количество физиологически активных ингредиентов, заключенных во внутреннем пространстве липосомной мембраны.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу получения нанолипосом, включающему: 1-й этап получения этерифицированного лецитина посредством реакции лецитина с органической кислотой, 2-й этап растворения этерифицированного лецитина и одного или более физиологически активных ингредиентов в растворителе, и 3-й этап диспергирования полученного раствора для получения липосом нанометровых размеров.

Другой аспект настоящего изобретения относится к композиции для профилактики или лечения кожных заболеваний, содержащей нанолипосомы, включающие липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и эпидермальный фактор роста, заключенный во внутреннем пространстве липосомной мембраны, а также один или более природных экстрактов, обладающих противовоспалительной активностью.

Настоящее изобретение подробно разъясняется ниже.

Термин «включение (заключенное или заключающее)», используемый в данном документе, означает содержание (содержащееся или содержащее) водорастворимого материала (например, эпидермального фактора роста, аскорбиновой кислоты и тому подобного) в гидрофильном пространстве в центре липосомы, или поглощение (поглощенный или поглощающий) жирорастворимого материала (например, кофермента Q10, ретинола, ретинилпальмитата, аскорбилпальмитата и так далее) двухслойной липидной мембраной липосомы.

Термин «нанолипосома», используемый в данном документе, означает липосому диаметром примерно от 100 до 200 нм, обычно получаемую диспергированием липосом микронных размеров под давлением примерно 1000 фунтов/квадратный дюйм или более.

По настоящему изобретению мембрана липосом содержит этерифицированный лецитин. Мембрана липосом может при необходимости содержать компоненты липосомной мембраны (то есть липоиды), которые обычно используют при получении липосом. Липоиды включают фосфоглицериды или сфинголипиды, например фосфатидилхолин (то есть лецитин), гидрогенизированный лецитин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол, церамид, цереброзиды (то есть галактозилцерамид), сфингомиелин, ганглиозиды или им подобные. Как и этерифицированный лецитин, липоид также может оказывать увлажняющее действие. Из числа перечисленных выше липоидов предпочтительно могут быть использованы гидрогенизированный лецитин и/или церамид. Гидрогенизированный лецитин означает лецитин, состоящий из насыщенных углеводородов, полученный восстановлением всех ненасыщенных углеводородов в лецитине.

Этерифицированный лецитин, содержащийся в мембране липосом, хорошо диспергируется в воде или спирте и обладает как гидрофильностью, так и гидрофобностью. Соответственно этерифицированный лецитин имеет полярность, достаточную для диспергирования в водном растворителе, но не достаточную для полного растворения в водном растворителе. Таким образом, если мембрана липосом получена с применением этерифицированного лецитина, стабильный раствор липосом можно получать даже при такой низкой температуре, как 20°C-60°C.

Этерифицированный лецитин можно получать посредством реакции лецитина или гидрогенизированного лецитина с органической кислотой. Процесс этерификации представляет собой реакцию конденсации, при которой спиртовая группа лецитина реагирует с органической кислотой, и образованная в результате молекула воды оттуда удаляется. Полученный таким образом этерифицированный лецитин в водном растворе реагирует с водой и вновь диссоциирует на лецитин (спиртовая группа) и форму органической кислоты. Вследствие этого, при данной реакции этерифицированный лецитин, лецитин (или гидрогенизированный лецитин) и органическая кислота сосуществуют с поддержанием необходимого равновесия между этерификацией и диссоциацией в соответствии с кислотностью следующим образом:

RCOOR' (этерифицированный лецитин) ⇔ RCOOH (органическая кислота) + R'OH (лецитин или гидрогенизированный лецитин).

Органическая кислота, используемая при получении этерифицированного лецитина, включает органические кислоты, традиционно используемые в косметических и пищевых продуктах, такие как уксусная кислота, яблочная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, лимонная кислота или щавелевая кислота, предпочтительно безводные органические кислоты, и более предпочтительно безводную яблочную кислоту или безводную уксусную кислоту. Если используют безводную уксусную кислоту, этерифицированный лецитин демонстрирует несколько большую гидрофильность, чем в случае использования безводной яблочной кислоты. Вследствие этого, органическую кислоту можно выбирать соответствующим образом, в зависимости от относительных количеств гидрофильного или гидрофобного функционального материала, который будет добавлен, или от степени полярности функционального материала. При нанесении на кожу эти органические кислоты также могут проявлять эффект удаления ороговевшего вещества или эффект смягчения кожи.

Этерифицированный лецитин можно использовать в количествах, достаточных для образования липосом, без специальных ограничений, предпочтительно от 1 до 5 весовых долей, приходящихся на 1 весовую долю физиологически активного ингредиента.

Физиологически активный ингредиент, заключенный во внутреннем пространстве липосомной мембраны по настоящему изобретению, может представлять собой, но не ограничиваясь ими, водорастворимое лекарственное средство, жирорастворимое лекарственное средство, термически нестабильный функциональный материал или тому подобное. Предпочтительно, физиологически активный ингредиент представляет собой один или более одного, выбранные из группы, состоящей из кофермента Q10 и эпидермального фактора роста.

Нанолипосома по настоящему изобретению может дополнительно содержать что-либо одно или более, выбранные из группы, состоящей из органического соединения ряда триглицеридов, предпочтительно каприлового/капринового триглицерида, анионного поверхностно-активного соединения, предпочтительно диэтиламинцетилфосфата, аскорбилфосфата натрия, фосфатидилхолина или триэтиламинкоконилглютамина натрия, гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами, смягчающего средства, предпочтительно бутилированного бензилового спирта, амфифильного поверхностно-активного соединения бетаинового ряда, предпочтительно такого, как лауриламинпропилбетаин, лаурилбетаин, лауриламинбетаин или кокамидопропилбетаин, а также хелатирующего средства, предпочтительно натриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Настоящее изобретение также относится к способу получения нанолипосом, включающему: 1-й этап получения этерифицированного лецитина посредством реакции лецитина с органической кислотой, 2-й этап растворения этерифицированного лецитина и одного или более физиологически активных ингредиентов в растворителе, и 3-й этап диспергирования полученного раствора для получения липосом нанометровых размеров.

На 1-ом этапе этерифицированный лецитин получают реакцией конденсации лецитина с органической кислотой. Органическую кислоту предпочтительно выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, яблочной кислоты, молочной кислоты, гликолевой кислоты, лимонной кислоты или щавелевой кислоты, а также их ангидридов.

На 2-ом этапе физиологически активный ингредиент представляет собой, но не ограничиваясь ими, водорастворимое лекарственное средство, жирорастворимое лекарственное средство или термически нестабильный функциональный материал. Более предпочтительно, физиологически активный ингредиент представляет собой один или более одного, выбранные из группы, состоящей из кофермента Q10 и эпидермального фактора роста. Также, если необходимо, в качестве физиологически активного ингредиента можно дополнительно использовать антиоксидант, такой как кофермент Q10, ретинол, ретиналь, ретинилпальмитат, ретиноевая кислота, аскорбиновая кислота, аскорбилфосфат или их соли, либо аскорбилпальмитат.

Если одновременно используют гидрофобный ингредиент, такой как кофермент Q10, и гидрофильный ингредиент, такой как EGF, 2-й этап предпочтительно включает следующие стадии: получение раствора масляной фазы путем растворения этерифицированного лецитина и гидрофобного активного ингредиента, такого как кофермент Q10, в органическом растворителе; получение раствора водной фазы путем растворения гидрофильного активного ингредиента, такого как EGF, в водном растворителе; и смешивание раствора масляной фазы и раствора водной фазы.

На указанной выше стадии получения раствора масляной фазы этерифицированный лецитин и гидрофобный активный ингредиент, такой как кофермент Q10, растворяют в органическом растворителе, таком как этанол. Предпочтительно, к органическому растворителю можно дополнительно добавлять гидрогенизированный лецитин с насыщенными углеводородами, гидрофильное органическое соединение ряда триглицеридов, такое как каприловый/каприновый триглицерид, анионное поверхностно-активное соединение, такое как диэтиламинцетилфосфат, аскорбилфосфат натрия, фосфатидилхолин или триэтиламинкоконилглютамин натрия, или смягчающее средство, такое как бутилгидрокситолуол.

На указанной выше стадии получения раствора водной фазы данный раствор водной фазы получают растворением гидрофильного активного ингредиента, такого как EGF, в чистой воде. Предпочтительно, к раствору водной фазы можно дополнительно добавлять анионное поверхностно-активное соединение, такое как диэтиламинцетилфосфат, аскорбилфосфат натрия, фосфатидилхолин или триэтиламинкоконилглютамин натрия, или хелатирующее средство, такое как натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Процедуру растворения этерифицированного лецитина и физиологически активного ингредиента в растворителе предпочтительно проводят при температуре от 20°C до 60°C. Если температура ниже 20°C, растворение может быть проведено, но растворение будет длительным, и после растворения могут быть проблемы со стабильностью. Если же температура выше 60°C, кофермент Q10 и/или EGF или им подобные физиологически активные ингредиенты могут быть нестабильны.

После того как полученные вышеописанным способом раствор масляной фазы и раствор водной фазы смешивают, данную смесь гомогенизируют с помощью смесителя-гомогенизатора. В этот момент липосомы в гомогенизированном липосомном растворе обладают размером частиц в пределах микронной шкалы.

На 3-м этапе раствор нанолипосом получают, пропуская гомогенизированный раствор 2-го этапа через микрофлюидизатор (М/Ф) под давлением, равным 1000 фунтов/квадратный дюйм или выше, один или более раз, чтобы диспергировать липосомы до нанометровых размеров. При давлении ниже 1000 фунтов/квадратный дюйм будет трудно получить липосомы нанометровых размеров. Предпочтительно, гомогенизированный раствор пропускают через микрофлюидизатор (М/Ф) два и более раз.

Липосомы, содержащиеся в полученном вышеуказанным способом растворе нанолипосом, образуют в водном растворе двойные липосомы типа водная фаза/масляная фаза и таким образом могут также стабилизировать функциональный материал, находящийся глубоко внутри водной фазы, такой как EGF и добавочный водорастворимый антиоксидант, и могут дополнительно стабилизировать гидрофильные активные ингредиенты, такие как EGF, и гидрофобные активные ингредиенты, такие как кофермент Q10, одновременно.

Настоящие нанолипосомы с применением этерифицированного лецитина, содержащие кофермент Q10 и EGF, можно применять для получения традиционными способами композиции для кожи, такой как косметические препараты, лекарственные средства для лечения кожных заболеваний или тому подобное.

Предпочтительные количества сырьевых материалов, используемых при получении данной композиции, подробно описаны в примерах. Кроме того, перечисленные выше добавки можно заменять другими сходными добавками и количества данных добавок можно соответствующим образом корректировать в соответствии с количеством функционального материала для оптимизации условий производства.

Согласно одному варианту осуществления настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения кожных заболеваний, содержащей нанолипосомы, включающие липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и эпидермальный фактор роста, заключенный во внутреннем пространстве липосомной мембраны, а также один или большее количество природных экстрактов, обладающих противовоспалительной активностью.

В настоящей композиции используют эпидермальный фактор роста в форме включений в нанолипосомы, с помощью чего может быть усилена фармацевтическая стабильность лекарственного средства и его проникновение в кожу. Кроме того, этерифицированный лецитин, применяемый для получения липосом, может обеспечить дополнительный увлажняющий эффект, что является преимуществом при лечении кожных заболеваний. Обычно причиной кожных заболеваний являются ранения вследствие ожога, пореза или тому подобного, либо лучевой терапии пациента с раковым заболеванием. Следовательно, этерифицированный лецитин, обеспечивающий увлажняющий эффект в области ранения, может обладать лучшим эффектом при лечении кожных заболеваний. Кроме того, этерифицированный лецитин обладает эффектами смягчения кожи и стимуляции кожной проницаемости, тем самым усиливая проникновение в кожу эпидермального фактора роста и природного экстракта.

Кроме того, поскольку настоящая композиция содержит нанолипосомы, полученные так, что в липосомной мембране содержится этерифицированный лецитин, могут быть решены обычные проблемы нагревания и диспергирования активных ингредиентов при высокой температуре (70°C или выше), низкой стабильности, однородности или им подобные.

В составе настоящей композиции эпидермальный фактор роста можно использовать в количестве, достаточном для лечения кожных заболеваний, и эффективное для лечения количество может варьировать в зависимости от состояния пациента, возраста, пола, индивидуальной чувствительности или тому подобного. Содержание эпидермального фактора роста в настоящей композиции может составлять от 1 до 50% по весу, в пересчете на общий вес нанолипосом.

В настоящей композиции нанолипосома, заключающая в себе EGF, может дополнительно содержать антиоксидант. Антиоксидант может включать, но не ограничиваясь ими, кофермент Q10, ретинол, ретиналь, ретинилпальмитат, ретиноевую кислоту, аскорбиновую кислоту, аскорбилфосфат или их соли, либо аскорбилпальмитат. Кофермент Q10 играет роль кофермента для стимуляции генерации энергии клеткой в организме человека и обладает мощной антиоксидантной способностью в отношении активного кислорода, и потому известно, что его прием внутрь или нанесение на кожу эффективны для профилактики окисления клеток, тем самым эффективно поддерживая эластичность кожи и предотвращая ее старение. Количество антиоксиданта в настоящей композиции может составлять от 0,1 до 10% по весу, в пересчете на общий вес нанолипосом.

Природный экстракт, обладающий противовоспалительной активностью, включает без ограничений экстракт из природных источников сырья, известных как содержащие противовоспалительный ингредиент. Природный экстракт, обладающий противовоспалительной активностью, пригодный для настоящей композиции, может включать экстракт из одного или более природных источников сырья, таких как Camellia japonica, Viscum album L. var. coloratum, Ulmi cortex, Lillium brownii F. E., Pimellia ternate Thunb Breit, Bletilla striata Reichb. fil., Paeonia lactiflora Pall, Boswellia carterii Birdw, Anemarrhena rhizome, Aralia cortex, Rehmaniae radix, Dioscoreae Radix, Corni Fructus, Hoelen, Moutan Cortex Radicis, Schizandrae Fructus, Asparagi Tuber, Liriopsis Tuber, Fritillariae Bulbus, Armeniacae Semen, Pinelliae Tuber, Platicodi Radix, Scutellariae Radix, Coptidis Rhizoma или им подобных. Природный экстракт можно применять в отдельности или в виде комбинации двух или более экстрактов. Предпочтительно, природный экстракт получают из Camellia japonica и/или Viscum album L. var. coloratum, и более предпочтительно, экстракт получают из Camellia japonica, как раскрыто в выложенной патентной публикации Кореи № 10-2005-0058635, или из Viscum album L. var. Coloratum, как раскрыто в выложенной патентной публикации Кореи № 10-2006-0025423.

Природный экстракт можно использовать в различных количествах в зависимости от использованного природного источника сырья, способа экстракции или тому подобного. Как правило, содержание природного экстракта в настоящей композиции может составлять от 0,01 до 10% по весу, в пересчете на общий вес композиции.

Настоящую композицию для профилактики или лечения кожных заболеваний можно получать, составляя препарат нанолипосом, полученных вышеописанным способом так, чтобы они включали липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и эпидермальный фактор роста, заключенный во внутреннем пространстве липосомной мембраны, вместе с природным экстрактом, обладающим противовоспалительной активностью. Препарат можно получать, диспергируя и/или растворяя природный экстракт, обладающий противовоспалительной активностью, в растворе нанолипосом, полученных выше. Диспергирование и/или растворение предпочтительно проводят при комнатной температуре.

При необходимости настоящая композиция может дополнительно содержать стабилизирующее средство, такое как аминокислота, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, бисульфид натрия, формальдегидсульфоксилат натрия, тиомочевина, ацетоновый бисульфит натрия или тому подобное; увлажняющее средство, такое как церамид, глицерин, пропиленгликоль, альгинат аммония, циклометикон, диметикон, полидекстроза, гиалуронат натрия, лактат натрия, сорбит, триацетилглицерин, триэтаноламин, ксилит или тому подобное; эмульгатор, такой как простой алкиловый эфир полиоксиэтилена, полиоксиэтиленовое производное касторового масла, сложный эфир жирной кислоты и сорбитана полиоксиэтилена, стеарат полиоксиэтилена или тому подобное; или фармацевтически приемлемую добавку, такую как бензоат натрия, метилпараоксибензоат, этилпараоксибензоат, (изо)пропилпараоксибензоат, (изо)бутилпараоксибензоат, сорбиновая кислота, сорбат калия, сорбат натрия, дегидроацетовая кислота, дегидроацетат натрия, бензалконий хлорид, бензентоний хлорид, фенол, крезол, хлоркрезол, бензиловый спирт или тому подобное. Настоящая композиция может быть составлена в виде лекарственного препарата для наружного применения, такого как мазь, крем, лосьон и так далее.

Кроме того, настоящая композиция может быть выполнена в виде различных косметических форм, таких как лосьон для кожи, питательный лосьон, питательный крем, массажный крем, питательная эссенция, маска, основа для макияжа, тональный крем, масло для ухода за телом, масло для волос, шампунь, ополаскиватель и так далее.

Настоящее изобретение будет разъяснено более конкретно с помощью следующих примеров. Однако следует понимать, что следующие примеры предназначены для иллюстрации настоящего изобретения и не могут каким-либо образом ограничивать объем настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

Синтез этерифицированного лецитина

Пример 1

При нагревании 200 г тетрагидрофуранового растворителя до температуры 70°C, в него добавляли 31 г гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами и растворяли. После растворения лецитина до прозрачности к смеси добавляли 3 г безводной яблочной кислоты и растворяли. После растворения безводной яблочной кислоты до прозрачности, туда добавляли в качестве катализатора 0,5 г триэтиламина, и реакцию проводили с обратным холодильником в течение более 3 часов. По завершении реакции полученную смесь высушивали в вакууме при 45°C, получая этерифицированный лецитин в форме белого порошка.

Пример 2

Этерифицированный лецитин синтезировали тем же способом, что и в примере 1, за исключением использования 2,5 г безводной уксусной кислоты вместо безводной яблочной кислоты.

Получение раствора нанолипосом

Пример 3

1) Получение раствора масляной фазы

15 г этерифицированного лецитина, 15 г гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами, 200 г каприлового/капринового триглицерида (MCT), 10 г диэтиламинцетилфосфата и 0,5 г бутилированного гидрокситолуола (BHT) добавляли к 110 г этанола, и смесь нагревали приблизительно до 40°C, перемешивали и растворяли. Затем растворенную смесь охлаждали до комнатной температуры, получая раствор масляной фазы.

2) Получение раствора водной фазы

0,5 г Na-EDTA, 1 г аскорбилфосфата натрия (NAP) и 2 г EGF растворяли при перемешивании в 650 г воды при комнатной температуре, получая раствор водной фазы.

3) Смешивание раствора масляной фазы и раствора водной фазы

Раствор водной фазы, полученный вышеуказанным способом, добавляли к полученному раствору масляной фазы, и смесь тщательно взбалтывали с помощью гомогенизатора в течение более 5 минут, получая гомогенную смесь.

4) Получение нанолипосом

Раствор нанолипосом получали пропусканием полученной гомогенной смеси через микрофлюидизатор под давлением более чем 1000 фунтов/квадратный дюйм или выше один или более раз, чтобы диспергировать липосомы до нанометровых размеров. Температурные условия процедуры пропускания снижали до значений ниже комнатной температуры с помощью охлаждающей воды.

Пример 3'

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 3, за исключением того, что использовали 2,4 г EGF.

Пример 4

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 3, за исключением того, что использовали 30 г этерифицированного лецитина.

Пример 5

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 3, за исключением того, что использовали 10 г лаурилбетаина (амфифильное поверхностно-активное соединение бетаинового ряда) вместо диэтиламинцетилфосфата (анионное поверхностно-активное соединение).

Пример 6

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 3, за исключением того, что использовали 50 г этерифицированного лецитина и не использовали ни гидрогенизированный лецитин с насыщенными углеводородами, ни диэтиламинцетилфосфат.

Пример 7

1) Получение раствора масляной фазы

15 г этерифицированного лецитина, 15 г гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами, 200 г каприлового/капринового триглицерида (MCT), 10 г диэтиламинцетилфосфата, 0,5 г бутилированного гидрокситолуола (BHT) и 10 г кофермента Q10 добавляли к 110 г этанола, и смесь нагревали приблизительно до 40°C, перемешивали и растворяли. Затем растворенную смесь охлаждали до комнатной температуры, получая раствор масляной фазы.

2) Получение нанолипосом

Раствор водной фазы получали тем же способом, что и в примере 3, полученный таким образом раствор водной фазы смешивали с полученным вышеописанным способом раствором масляной фазы, и смесь диспергировали до нанометровых размеров, чтобы получить раствор нанолипосом.

Пример 8

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 7, за исключением того, что использовали 30 г этерифицированного лецитина и не использовали гидрогенизированный лецитин с насыщенными углеводородами.

Пример 9

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 7, за исключением того, что использовали 10 г лаурилбетаина (амфифильное поверхностно-активное соединение бетаинового ряда) вместо диэтиламинцетилфосфата.

Пример 10

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 7, за исключением того, что использовали 50 г этерифицированного лецитина и не использовали ни гидрогенизированный лецитин с насыщенными углеводородами, ни диэтиламинцетилфосфат.

Пример 11

1) 15 г этерифицированного лецитина, 15 г гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами, 200 г каприлового/капринового триглицерида (MCT), 0,5 г бутилированного гидрокситолуола (BHT) и 10 г кофермента Q10 добавляли к 110 г этанола, и смесь нагревали приблизительно до 50°C, перемешивали и растворяли. Затем растворенную смесь охлаждали до комнатной температуры.

2) 2,4 г EGF растворяли в 10 г дистиллированной воды. Полученный таким образом раствор добавляли к раствору, полученному на вышеизложенном этапе 1).

3) Смешанный раствор, полученный на вышеизложенном этапе 2), тщательно взбалтывали с помощью гомогенизатора в течение более 10 минут.

4) Раствор, полученный на вышеизложенном этапе 3), пропускали через микрофлюидизатор под давлением свыше 1000 фунтов/квадратный дюйм.

5) Раствор, полученный на вышеизложенном этапе 4), добавляли к 650 г воды, содержащей 0,5 г Na-EDTA и 1 г аскорбилфосфата натрия, при перемешивании в гомогенизаторе.

6) После добавления смесь тщательно взбалтывали в течение более 10 минут.

7) Раствор, полученный на вышеизложенном этапе 6), пропускали через микрофлюидизатор один или более раз, чтобы получить раствор двухслойных нанолипосом.

Пример 12

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 11, за исключением того, что использовали 35 г этерифицированного лецитина и не использовали гидрогенизированный лецитин с насыщенными углеводородами.

Пример 13

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 11, за исключением того, что использовали 50 г этерифицированного лецитина и не использовали гидрогенизированный лецитин с насыщенными углеводородами.

Пример 14

1) 1 г диэтиламинцетилфосфата, 200 г каприлового/капринового триглицерида (MCT), 10 г этерифицированного лецитина, 0,5 г бутилированного гидрокситолуола (BHT) и 10 г кофермента Q10 добавляли к 110 г этанола, и смесь интенсивно перемешивали и растворяли при комнатной температуре, чтобы получить раствор масляной фазы.

2) 2,3 г EGF растворяли в 10 г дистиллированной воды. Полученный таким образом раствор добавляли к раствору, полученному на вышеизложенном этапе 1).

3) Смешанный раствор, полученный на вышеизложенном этапе 2), тщательно взбалтывали с помощью гомогенизатора в течение более 10 минут.

4) Раствор, полученный на вышеизложенном этапе 3), пропускали через микрофлюидизатор под давлением свыше 1000 фунтов/квадратный дюйм.

5) Раствор, полученный на вышеизложенном этапе 4), добавляли к 650 г воды, содержащей 0,5 г Na-EDTA и 1 г аскорбилфосфата натрия, при перемешивании в гомогенизаторе.

6) После добавления смесь тщательно взбалтывали в течение более 10 минут.

7) Раствор, полученный на вышеизложенном этапе 6), пропускали через микрофлюидизатор один или более раз, чтобы получить раствор двухслойных нанолипосом.

Пример 15

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 14, за исключением того, что использовали 1 г аскорбилфосфата натрия вместо диэтиламинцетилфосфата.

Пример 16

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 14, за исключением того, что использовали 1 г триэтиламинкоконилглютамина натрия (MIAMI CT130, анионное поверхностно-активное соединение) вместо диэтиламинцетилфосфата.

Пример 17

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 14, за исключением того, что использовали 1 г лауриламинпропилбетаина (амфифильное поверхностно-активное соединение бетаинового ряда) вместо диэтиламинцетилфосфата.

Сравнительный пример

Раствор нанолипосом получали тем же способом, что и в примере 7, за исключением того, что использовали 30 г гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами и не использовали этерифицированный лецитин.

Получение препарата для наружного применения

Пример 18

5 мл раствора нанолипосом, полученных в примере 3, добавляли к 95 г основы питательного лосьона, содержащей экстракт из Camellia japonica, который получен в соответствии с примером 2 из выложенной патентной публикации Кореи № 10-2005-0058635. Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут, чтобы получить композицию для профилактики или лечения кожных заболеваний.

Пример 19

5 мл раствора нанолипосом, полученных в примере 3, добавляли к 95 г основы питательного лосьона, содержащей экстракт из Viscum album L. var. coloratum, который получен в соответствии с примером препарата 1 из выложенной патентной публикации Кореи № 10-2006-0025423. Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут, чтобы получить композицию для профилактики или лечения кожных заболеваний.

Тестовый пример 1

Тест на стабильность

Для растворов нанолипосом, полученных в вышеизложенном примере 8 (с использованием только этерифицированного лецитина), примере 7 (с использованием этерифицированного лецитина и гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами) и сравнительном примере (с использованием только гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами), сравнивали средний размер частиц и желирование вследствие длительного хранения при комнатной температуре. Результаты представлены в нижеследующей таблице 1. Кроме того, проводили наблюдение для подтверждения случаев эффекта Оствальда, который представляет собой механизм роста частиц посредством осаждения веществ на большие по размеру частицы из-за различий по размеру между частицами в растворе [Ostwald, Z Phys. Chem. (34), 1900, 495-5031].

Если раствор липосом хранится долгое время, обычно происходит желирование вследствие коагуляции. Поэтому определяли время до желирования как время, через которое желированный раствор переставал повторно диспергироваться или повторно растворяться, несмотря на повторное перемешивание.

Таблица 1
Результаты теста на стабильность
Образец раствора Средний размер
частиц у липосом
Время до
желирования
Примечания
Пример 8 470 нм 25 дней Желирование развивается медленно
Пример 7 750 нм 20 дней Вместе с желированием частично развивается эффект Освальда
Сравнительный пример 1300 нм 15 дней Желирование и эффект Освальда происходят одновременно, и липосомы отделяются от раствора
*Температура теста: комнатная температура (20°C в среднем)

Поглощение и пропускание раствора нанолипосом в УФ-видимой области

Для раствора нанолипосом, имеющих двухслойную мембрану с EGF (водная фаза)/кофермент Q10 (масляная фаза), полученного в приведенном выше примере 8 только с использованием этерифицированного лецитина по настоящему изобретению, определяли поглощение и пропускание в УФ-видимой области. Результаты представлены на фигурах 1 и 2.

Как показано на фигурах 1 и 2, видимый свет в области от 400 нм до 700 нм существенно не рассеивался и не поглощался, что означает высокую прозрачность полученного раствора нанолипосом, и то, что размеры липосом были стандартными.

Измерение распределения размеров частиц

Для раствора нанолипосом, имеющих двухслойную мембрану, полученного в приведенном выше примере 8, измеряли распределение размеров частиц. Результаты представлены на фигуре 3.

Как показано на фигуре 3, распределение нанолипосомных частиц находилось в узком диапазоне, что означает высокую прозрачность полученного раствора нанолипосом и то, что размеры липосом были стандартными.

Тестовый пример 2

Для сравнения стабильности EGF, когда он заключен в нанолипосомы и нанолипосомы диспергированы в косметических препаратах, фосфатный буферный раствор 10 мМ EGF при pH 7,4, раствор нанолипосом с EGF примера 3 и композицию дисперсии нанолипосом с EGF примера 18 хранили в жестких условиях при 40°C и относительной влажности 75% в течение трех месяцев и сравнивали их относительные стабильности. Остаточные количества анализировали методом ELISA. Результаты представлены в приведенной ниже таблице 2. Как показано в таблице 2, стабильность EGF, заключенного в нанолипосомы, значительно возрастает по сравнению с таковой в буферном растворе, а стабильность EGF в составе композиции возрастает еще больше.

Таблица 2
Результаты теста на стабильность - сравнение стабильностей EGF в фосфатном буферном растворе 10 мМ EGF при pH 7,4, нанолипосомах с EGF и в композиции дисперсии нанолипосом с EGF (n=3)
Время Содержание EGF (%)
фосфатный буферный раствор с pH 7,4 раствор нанолипосом с EGF композиция, содержащая нанолипосомы с EGF
2 недели 72,23 ± 2,3 95,42 ± 3,0 96,51 ± 1,0
4 недели 55,82 ± 5,5 88,57 ± 2,8 89,95 ± 7,2
8 недель 31,67 ± 4,7 67,04 ± 4,1 75,36 ± 2,2
12 недель 23,39 ± 1,2 51,08 ± 4,2 64,18 ± 1,6

Тестовый пример 3

Пациенту с раком ротовой полости, который 33 раза подвергался лучевой терапии (59,4 Гр) и вследствие этого имел серьезное воспаление кожи после сеансов лучевой терапии (левая колонка на фигуре 4), композицию, полученную в примере 18, тщательно наносили на пораженную зону 2 раза в сутки в течение примерно 1,5 месяцев (28.02.2006 ~ 17.04.2006). В течение периода введения данной композиции пораженную зону осматривали ежедневно. Через 5 дней после введения воспаление в пораженной зоне значительно уменьшилось. Через 10 дней цвет кожи в пораженной зоне начал изменяться и приблизительно через 1 месяц пораженная зона покрылась почти нормальной кожей (фигура 4).

Двум пациентам с раком гортани, которые имели серьезное воспаление кожи, композицию, полученную в примере 18, тщательно наносили на пораженную зону 2 раза в сутки приблизительно в течение 1 месяца (29.03.2006 ~ 17.04.2006) и в течение приблизительно 1 недели (11.04.2006 ~ 18.04.2006). В течение периода введения пораженную зону осматривали ежедневно. Приблизительно через 1 месяц и приблизительно через 1 неделю соответственно пораженная зона покрылась почти нормальной кожей (фигура 4).

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Нанолипосома по настоящему изобретению образует липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и вследствие этого может заключать внутри липосомы термически нестабильные функциональные материалы без риска при низкой температуре, а также захватывать одновременно и гидрофильные материалы, и гидрофобные материалы. Кроме того, поскольку для удаления ороговевшего вещества в качестве функциональной группы используют безводную органическую кислоту, она обладает преимуществом, проявляя различные функциональные эффекты, такие как удаление ороговевшего вещества или смягчение кожи.

Кроме того, настоящая композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний содержит эпидермальный фактор роста, заключенный в нанолипосомы, тем самым проявляя исключительный эффект стимулирования кожной проницаемости и хорошей фармацевтической стабильности. Более того, используемый при получении липосом этерифицированный лецитин может обеспечивать дополнительный увлажняющий эффект, который является преимуществом при лечении кожных заболеваний. Как правило, кожные заболевания возникают из-за ран вследствие ожога, пореза или тому подобного, либо лучевой терапии пациента с раковым заболеванием. Таким образом, этерифицированный лецитин, оказывая увлажняющее действие на область ранения, может проявлять больший эффект при лечении кожных заболеваний. Далее, этерифицированный лецитин обладает эффектами смягчения кожи и стимуляции кожной проницаемости, тем самым увеличивая проникновение в кожу эпидермального фактора роста и природного экстракта. Кроме того, поскольку настоящая композиция содержит нанолипосомы, полученные так, что в липосомной мембране содержится этерифицированный лецитин, могут быть решены обычные проблемы, связанные с нагреванием и диспергированием активных ингредиентов при высокой температуре (70°C или выше), низкой стабильностью, однородностью или тому подобным.

1. Нанолипосома, содержащая липосомную мембрану, содержащую этерифицированный лецитин, и один или более физиологически активных ингредиентов, заключенных во внутреннем пространстве липосомной мембраны, где этерифицированный лецитин является продуктом реакции гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами и органической кислоты.

2. Нанолипосома по п.1, где физиологически активный ингредиент представляет собой одно или более веществ, выбранных из группы, состоящей из кофермента Q10 и эпидермального фактора роста.

3. Нанолипосома по п.1, где органическая кислота выбрана из группы, состоящей из безводной уксусной кислоты, безводной яблочной кислоты, безводной молочной кислоты, безводной гликолевой кислоты, безводной лимонной кислоты или безводной щавелевой кислоты.

4. Нанолипосома по п.1, дополнительно содержащая одно или более веществ, выбранных из группы, состоящей из гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами, анионного поверхностно-активного соединения, органического соединения ряда триглицеридов, смягчающего средства, хелатирующего средства и амфифильного поверхностно-активного соединения бетаинового ряда.

5. Способ получения нанолипосомы по п.1, включающий:
1-й этап получения этерифицированного лецитина посредством реакции гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами с органической кислотой,
2-й этап растворения этерифицированного лецитина и одного или более физиологически активных ингредиентов в растворителе, и 3-й этап диспергирования полученного раствора для получения липосом нанометровых размеров.

6. Способ по п.5, где физиологически активный ингредиент представляет собой одно или более веществ, выбранных из группы, состоящей из кофермента Q10 и эпидермального фактора роста.

7. Способ по п.6, где 2-й этап включает стадии:
получения раствора масляной фазы путем растворения этерифицированного лецитина и кофермента Q10 в органическом растворителе,
получения раствора водной фазы путем растворения эпидермального фактора роста в водном растворителе, и
смешивания раствора масляной фазы и раствора водной фазы.

8. Способ по п.5, где 2-й этап проводят при температуре от 20 до 60°С.

9. Композиция для профилактики или лечения кожных заболеваний, содержащая нанолипосому по п.1, и эпидермальный фактор роста, заключенный во внутреннем пространстве липосомной мембраны, а также один или более природных экстрактов, обладающих противовоспалительной активностью, где этерифицированный лецитин представляет собой продукт реакции гидрогенизированного лецитина с насыщенными углеводородами и органической кислоты.

10. Композиция по п.9, где нанолипосома дополнительно включает один или более антиоксидантов, выбранных из группы, состоящей из кофермента Q10, ретинола, ретиналя, ретинилпальмитата, ретиноевой кислоты, аскорбиновой кислоты, аскорбилфосфата или их солей, а также аскорбилпальмитата.

11. Композиция по п.9, где природный экстракт является экстрактом из одного или более природных источников сырья, выбранных из группы, состоящей из Camellia japonica, Viscum album L. var. coloratum, Ulmi cortex, Lillium brownii F.E., Pimellia ternata Thunb Breit, Bletilla striata Reichb. fil, Paeonia lactiflora Pall, Boswellia carterii Birdw, Anemarrhena rhizome, Aralia cortex, Rehmaniae radix, Dioscoreae Radix, Corni Fructus, Hoelen, Moutan Cortex Radicis, Schizandrae Fructus, Asparagi Tuber, Liriopsis Tuber, Fritillariae Bulbus, Armeniacae Semen, Pinelliae Tuber, Platicodi Radix, Scutellariae Radix и Coptidis Rhizoma.

12. Композиция по п.9, где природный экстракт является экстрактом из Camellia japonica или Viscum album L. var. coloratum.

13. Композиция по п.9, где липосомная мембрана содержит гидрогенизированный лецитин, церамид или их смесь в дополнение к этерифицированному лецитину.

14. Композиция по п.9, где органическая кислота является уксусной кислотой, яблочной кислотой, молочной кислотой, гликолевой кислотой, лимонной кислотой, щавелевой кислотой или их ангидридами.

15. Композиция по любому из пп.9-13, где нанолипосома дополнительно содержит одно или более, выбранное из группы, состоящей из анионного поверхностно-активного соединения, органического соединения ряда триглицеридов, смягчающего средства, хелатирующего средства и амфифильного поверхностно-активного соединения.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к лекарственным средствам и касается средства для лечения местных аллергических экссудативно-воспалительных и инфильтративно-воспалительных процессов кожи, содержащего лосьон Элоком с мометазона фуроатом в качестве активного вещества, отличающегося тем, что дополнительно содержит водный раствор Фурацилина при массовом разведении Фурацилин : вода как 1:5000 при следующем соотношении компонентов, об.ч: лосьон Элоком 1, водный раствор Фурацилина 5.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения лекарственных средств наружного применения с ранозаживляющим эффектом. .
Изобретение относится к созданию составов для лечения пролежней на основе жирных и эфирных масел. .
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения вульгарных угрей. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, предназначенных для наружного применения при лечении ран различной этиологии, в том числе возникших после ожогов.

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для наружного применения, включающей: (i) соединение, представленное общей структурной формулой (1), и/или его соль; и ii) N-метил-2-пирролидон Общая формула (1)9 з.п.
Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой композицию для защиты кожи или лечения кожных болезней, включающую цинк пиритион в качестве действующего вещества, гидрофобную фазу, представляющую собой изопропилмиристат, цетостеарил изонаноат и диметикон, гидрофильную фазу, представляющую собой воду и многоатомный спирт, эмульгатор и консервант, при определенном соотношении компонентов в г/100 г композиции.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения экземы. .

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции для лечения ревматических и воспалительных заболеваний в форме фосфолипидных наночастиц размером 10-30 нм, включающей фосфатидилхолин растительного происхождения, мальтозу и индометацин, при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфатидилхолин 20-43, мальтоза 55-78, индометацин 2-8.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения лекарственных средств наружного применения с ранозаживляющим эффектом. .

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается фармацевтической композиции арбидола в виде фосфолипидных наночастиц размером 8-25 нм, включающей фосфатидилхолин, мальтозу и арбидол при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфатидилхолин - 20-43%, мальтоза - 55-78%, арбидол - 2-8%.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения онкологических заболеваний в форме фосфолипидных наночастиц размером 10-30 нм, включающей фосфатидилхолин, мальтозу и доксорубицин при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфатидилхолин 20-43, мальтоза 55-78, доксорубицин 2-8.

Изобретение относится к иммунолипосомальной форме фотосенсибилизатора на основе тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия, которая используется в фотодинамической терапии злокачественных опухолей.
Изобретение относится к биотехнологии и касается способа получения иммобилизованных бислойных везикул. .

Изобретение относится к углеводсодержащим поликатионным амфифилам (1-3), представляющим собой тригидрохлориды rac-N-[6-( -D-гликопиранозилокси)гексил]-N-[2,3-ди(тетрадецилокси)проп-1-ил]-4-[(12-амино-4,9-диазадодец-1-ил)амино-сукциниламино]бензолсульфонамида приведенной общей формулы, где А - остаток 1,2-ди-О-тетрадецил-rac-глицерина, В - остаток галактозы (для (1)), лактозы (для (2)) и маннозы (для (3)), С - остаток спермина, n=6, m=2.

Изобретение относится к применению композиций для местного применения, которые содержат эпидермальный фактор роста. .
Изобретение относится к медицине и косметологии и представляет собой производные гиалуроновой кислоты, структурно организованные с униламеллярными липосомами или в них, для инъекции в качестве наполнителя мягкой ткани и/или для коррекции дефектов кожи, и/или для интеграции в синовиальную жидкость или замещения синовиальной жидкости при внутрисуставном лечении остеоартроза, где указанные производные выбраны из группы, включающей сложные эфиры, внутренние эфиры, амиды, О-сульфатированные производные, перкарбоксилированные производные и деацетилированные производные, где молекулярная масса гиалуроновой кислоты находится в диапазоне от 50000 до 3×106 Да, липосомы образованы фосфолипидами, и концентрация фосфолипида находится в диапазоне от 0,1 до 50 мг/мл.
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению липосомальных дисперсий для косметических и медицинских целей
Наверх