Способ получения диализирующего раствора

Авторы патента:

A61P7/08 - заменители плазмы; перфузионные растворы; диалитики или гемодиалитики; лекарственные средства для лечения электролитных или кислотно-щелочных расстройств, например гиповолемического шока (искусственные слезы A61P 27/04)

A61K33/14 - хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов

A61K33/10 - карбонаты; бикарбонаты

A61K33/06 - алюминий, кальций или магний; их соединения

A61K31/7004 - моносахариды, содержащие только атомы углерода, водорода и кислорода

A61K31/194 - имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота

Владельцы патента RU 2418596:

Общество с ограниченной ответственностью "НПО "НЕФРОН" (RU)

Изобретение относится к области медицины и касается способа получения гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа для лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью. Кислотный концентрированный раствор подают в аппарат «Искусственная почка», который в автоматическом режиме производит его разбавление в соотношении, заданном программой аппарата, и смешение с бикарбонатным компонентом. Полученный диализирующий раствор содержит следующие составляющие, ммоль/л: натрий хлористый NaCl 137,3-140,3, кальций хлористый CaCl₂·H₂O 1,2-1,75, магний хлористый MgCl₂·6H₂O 0,5-1,0, калий хлористый КСl 0,3-4,0, диацетат натрия 0-6,0, янтарная кислота 0,44 или 0,88 или 1,0, глюкоза, 0-5,0 г/л бикарбоната натрия, NаНСО^- ₃ 32,0.

Изобретение относится к области медицины, касается способа получения гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа и найдет применение при проведении экстракорпоральной очистки крови для лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью.

Состав диализирующих растворов соответствует крови человека по осмоляльности, концентрации основных ионов и значению показателя концентрации ионов водорода (рН). Существует два основных вида диализирующих растворов - ацетатный и бикарбонатный.

Известен способ получения концентрированного ацетатного раствора (RU 2200543, 2001.05.08, А61К 9/08). Он заключается в следующем. В очищенной воде, подогретой до 80-90°С, растворяют соли NaCl, KCl, СН₃ООNа·3H₂O, после полного растворения которых раствор охлаждают до 20-25°С. Неорганические соли СаСl₂·6Н₂O, MgCl₂·6H₂O, растворяют в очищенной воде при 20-25°С отдельно от солей NaCl, KCl, CH₃OONa·3H₂O и в виде раствора добавляют к охлажденному до 20-25°С раствору солей NaCl, KCl, СН₃ООNа·3Н₂О. Полученный раствор перемешивают в течение 15-20 минут и контролируют содержание ионов Na⁺, К⁺, Са⁺⁺, Мg⁺⁺, СН₃СОО^-, Сl^-, осмолярность.

К недостаткам известного способа можно отнести то, что операция нагревания солей NaCl, KCl, CH₃OONa·3H₂O до температуры 80-90°С усложняет технологический процесс, так как требует дополнительного оборудования, что существенно повышает затраты на электроэнергию. Возможность поддержания стабильной гемодинамики во время бикарбонатного гемодиализа и меньшее число осложнений практически определили преимущественное использование бикарбонатного диализа перед ацетатным.

Также к недостаткам способа можно отнести и дополнительную операцию по отдельному растворению СаСl₂·6Н₂O, MgCl₂·6H₂O с последующим смешением с остальными солями.

Известен способ лечения почечной недостаточности, при котором используют бикарбонатный диализирующий раствор (RU 2154499, 1998.10.16, А61М 1/34). Диализирующий раствор состоит из двух частей - компонентов «А» - кислотный компонент и «В» - бикарбонатный компонент.

Кислотный компонент «А» содержит кислотный ион, в качестве которого в состав компонента А входит уксусная кислота либо ацетат натрия. При этом содержание ацетатного иона составляет 3-6 ммоль/л, что приводит к развитию ацидоза у больных, получающих хроническую процедуру гемодиализа.

К недостаткам приготовления раствора можно отнести относительно сложный состав кислотного компонента «А», содержащего концентрированный раствор уксусной кислоты (2-5) мэкв/л, двухвалентные катионы - кальций (2,5-3,5) мэкв/л, магний (0,5-1,0) мэкв/л, калий (1,2-2,3) мэкв/л, натрий (135-140) мэкв/л, хлориды (100-120) мэкв/л, рН (7,2-7,4) мэкв/л, рСO₂ (40-100) мм рт.ст. и бикарбонатного компонента «В» - (28-38) мэкв/л, причем упомянутые растворы должны производиться и храниться в асептических условиях.

Известны способы приготовления диализирующих растворов в виде жидких и сухих (порошкообразных) концентратов (Руководство по диализу, изд. Триада, Тверь, 2003, Третье издание, Lippincott Williams & Wilkins). Жидкий бикарбонатный концентрат готовят в виде двух компонентов: бикарбонатного и кислотного. Последний содержит молочную, уксусную или лимонную кислоты, плюс натрий, хлор, калий, при необходимости, декстрозу (желательно) и все необходимые количества кальция и магния. Специальное устройство диализного аппарата смешивает эти два компонента одновременно с очищенной водой и получают диализирующий раствор. Для уменьшения стоимости хранения, перевозки некоторые компании сегодня предлагают бикарбонатный концентрат или/и бикарбонатный и ацетатный концентраты в виде емкостей с сухим порошком, которые разводят непосредственно на месте в процессе проведения диализа.

Известный способ получения кислотного компонента принят в качестве прототипа. К его недостаткам можно отнести наличие в составе концентрированной летучей уксусной кислоты с резким запахом, требующим при работе с ней принятия дорогостоящих мер предосторожности, как на стадии приготовления диализирующих растворов, так и на стадии использования при процедуре гемодиализа (установка вытяжных шкафов и приточно-вытяжной вентиляции).

Задачи, на решение которых направлено изобретение, заключаются в создании сухой смеси солей для получения диализирующего раствора и заменой раствора уксусной кислоты на сухие компоненты диацетат натрия (реагент в порошкообразном состоянии) и янтарную кислоту (сукцинат-ионы) с целью снижения ацетат-ионов и уменьшения риска ацидоза.

Поставленные задачи решены следующим образом.

Способ получения диализирующего раствора, состоящего из кислотного и бикарбонатного компонентов, включает смешение сухих реагентов с деминерализованной водой и отличается тем, что для приготовления упомянутого раствора согласно прописи формируют наборы сухих солей (НСС), для приготовления кислотного и бикарбонатного компонентов, затем кислотный компонент НСС растворяют при комнатной температуре в очищенной воде и получают концентрированный кислотный компонент, а бикарбонатный компонент НСС растворяют при температуре 37-40°С и получают концентрированный бикарбонатный компонент.

Кислотный концентрированный раствор подают в аппарат «Искусственная почка», который в автоматическом режиме производит его разбавление в соотношении, заданном программой аппарата, и смешение с бикарбонатным компонентом. Полученный диализирующий раствор содержит следующие составляющие, ммоль/л:

Натрий хлористый NaCl	137,3-140,3
Кальций хлористый CaCl₂·2H₂O	1,2-1,75
Магний хлористый MgCl₂·6H₂O	0,5-1,0
Калий хлористый KCl	0,3-4,0
Диацетат натрия	0-6,0
Янтарная кислота	0,44, или 0,88, или 1,0
Глюкоза, г/л	0-5,0
Бикарбонат натрия, NaНСО₃ ^-	32,0.

К преимуществам полученного КДР можно отнести возможность выпуска сухих солей без жидкой уксусной кислоты.

Реализация изобретения дает следующие преимущества. В известных решениях в аппарат «Искусственная почка» поставляют ККР, содержащие уксусную кислоту. При этом возникают технические трудности - ухудшается экологическая обстановка на отделениях гемодиализа, т.к. уксусная кислота летуча, ПДК в воздухе рабочей зоны составляет 3 мг/м³. Возникают клинические трудности у многих больных, получающих процедуру гемодиализа с использованием диализирующего раствора с уксусной кислотой, развивается ацидоз.

Замена раствора уксусной кислоты на сухие реагенты - диацетат натрия и янтарную кислоту позволяет снизить расходы на упаковку и транспортировку наборов сухих солей. Кроме того, частичная замена ацетат-ионов в диацетате натрия на янтарную кислоту позволяет снизить содержание ацетат-ионов. Технические и клинические трудности, возникающие при использовании уксусной кислоты, значительно удорожают процедуру гемодиализа.

ПРИМЕР 1

Сначала приготавливают кислотный компонент, для чего в бак, заполненный на 1/3 необходимого объема очищенной для гемодиализа водой, загружают необходимое количество солей из набора сухих солей, включают перемешивающее устройство, производят перемешивание раствора до полного растворения солей, добавляют очищенную воду до необходимого объема. Кислотный компонент подают в аппарат «Искусственная почка», где смешивают при разбавлении очищенной водой в автоматическом режиме с бикарбонатным компонентом и получают бикарбонатный диализирующий раствор со следующим содержанием компонентов, ммоль/л:

Натрий хлористый NaCl	140,0
Кальций хлористый СаСl₂·2Н₂O	1,75
Магний хлористый MgСl₂·6Н₂O	0,5
Калий хлористый	2,5
Диацетат натрия	2,48
Янтарная кислота	0,88
Глюкоза, г/л	1,0
Бикарбонат натрия, NaHCO₃ ^-	32,0

В полученном растворе контролируют содержание ионов Na⁺, Са⁺⁺, Mg⁺⁺, K⁺, СН₃СOO^-, Cl^-, рН, осмолярность. Перед подачей приготовленного кислотного компонента в аппарат «Искусственная почка» производят его фильтрацию через фильтр размером пор 100 мкм.

ПРИМЕР 2