Варианты il-7 со сниженной иммуногенностью

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к модификациям молекулы IL-7, и может быть использовано в медицине. Рекомбинантным путем получают слитый полипептид с активностью интерлейкина-7, содержащий модифицированную молекулу человеческого IL-7, в которой Т-клеточный эпитоп модифицирован для снижения Т-клеточного ответа против IL-7, и участок Fc молекулы иммуноглобулина, слитый через свой С-конец с N-концом указанной модифицированной молекулы IL-7. Полученный полипептид используют в составе фармацевтической композиции для стимуляции иммунного ответа у пациента. Изобретение позволяет получить полипептид с активностью интерлейкина-7, обладающий сниженной иммуногенностью. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 43 ил., 14 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Полипептид, обладающий активностью интерлейкина-7, содержащий модифицированную молекулу человеческого IL-7, в которой Т-клеточный эпитоп модифицирован для снижения Т-клеточного ответа против IL-7, где указанный полипептид также содержит участок Fc молекулы иммуноглобулина, слитый через свой С-конец с N-концом указанной модифицированной молекулы IL-7, где указанная слитая молекула Fc-IL-7 выбрана из группы, состоящей из
i. huFcγ2(h)(FN>AQ)-L-IL-7(F39P, F57N, L128S), где Fcγ2(h) представляет собой участок человеческого Fc с шарнирной областью IgG1 и доменами СН2 и СН3 IgG2, содержащий мутации F296A и N297Q, L представляет собой линкер последовательности GGGGSGGGG, a IL-7(F39P, F57N, L128S) обозначает IL-7, содержащий мутации F39P, F57N и L128S, причем указанная молекула имеет последовательность, представленную на фиг.32 (SEQ ID NO.34);
ii. huFcγ2(h)(FN>AQ)-L-IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S), где Fcγ2(h) представляет собой участок человеческого Fc с шарнирной областью IgG1 и доменами СН2 и СН3 TgG2, содержащий мутации F296A и N297Q, L представляет собой линкер последовательности GGGGSGGGG, a IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S) обозначает IL-7, содержащий мутации F39P, F57N, L77D и L128S, причем указанная молекула имеет последовательность, представленную на фиг.31 (SEQ ID NO.33);
iii. huFcγ2(h)-L-IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S), где Fcγ2(h) представляет собой участок человеческого Fc с шарнирной областью IgG1 и доменами СН2 и СН3 IgG2, L представляет собой линкер последовательности GGGGSGGGG, a IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S) обозначает IL-7, содержащий мутации F39P, F57N, L77D и L128S, причем указанная молекула имеет последовательность, представленную на фиг.33 (SEQ ID NO.35);
iv. huFcγ2(h)-L-IL-7(F39P, F57N, L128S), где Fcγ2(h) представляет собой участок человеческого Fc с шарнирной областью IgG1 и доменами СН2 и СН3 TgG2, L представляет собой линкер последовательности GGGGSGGGG, a IL-7(F39P, F57N, L128S) обозначает IL-7, содержащий мутации F39P, F57N и L128S, причем указанная молекула имеет последовательность, представленную на фиг.34 (SEQ ID NO.36).

2. Полипептид по п.1, где указанная молекула иммуноглобулина представляет собой человеческий иммуноглобулин.

3. Полипептид по п.1 или 2, где указанная молекула иммуноглобулина представляет собой IgG2.

4. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по п.1.

5. Экспрессирующий вектор для клеток прокариот, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.4, оперативно связанную с регуляторными элементами.

6. Прокариотическая клетка для продуцирования полипептида по п.1, содержащая экспрессирующий вектор по п.5.

7. Фармацевтическая композиция для стимуляции иммунного ответа у пациента, содержащая эффективное количество полипептида по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Способ стимулирования иммунного ответа у пациента, при котором пациенту вводят фармацевтическую композицию по п.7 в количестве между 0,01 и 10 мг/кг/сутки.