Способ лечения и профилактики кариеса зубов

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики кариеса зубов. Для этого в смешанной слюне пациента определяют уровень секреторного иммуноглобулина A(sIgA) и провоспалительного цитокина - интерлейкина 8 (IL-8) или противовоспалительного цитокина - интерлейкина 10 (IL-10). При этом при уровне секреторного иммуноглобулина A(sIgA) менее 1,15 г/л, повышенном содержании интерлейкина 8 (IL-8) или пониженном содержании интерлейкина 10 (IL-10) в качестве лекарственного средства в комплексе с традиционными методами используют полиоксидоний в таблетированной форме, который назначают сублингвально однократно в день в дозе 24 мг курсом в течение не менее 10 дней с проведением повторных курсов для каждого стоматологического статуса индивидуально, но не менее трех раз в год. Изобретение обеспечивает повышение уровня местного иммунитета полости рта, улучшение обменных процессов в твердых тканях зубов, увеличивает резистентность твердых тканей зубов, таким образом, повышая эффективность лечения и профилактики кариеса зубов. 2 з.п.ф-лы., 5 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается патогенетической терапии в составе традиционного комплексного лечения и профилактики кариеса зубов с использованием приема сублингвально полиоксидония в таблетированной форме. Способ может применяться у всех пациентов, страдающих развившимся кариесом зубов - острыми и множественными хроническими формами и имеющими кариесогенную ситуацию различной степени реализации (стабильно низкий уровень гигиены полости рта, симптомы ксеростомии или (и) гипофункцией слюнных желез, соматически отягощенный анамнез). Способ приводит к нормализации местного иммунитета полости рта, стимуляции уровня секреторного иммуноглобулина A (sIg A), снижению повышенной концентрации провоспалительных цитокинов и увеличению пониженной концентрации противовоспалительных цитокинов в слюне.

Известен способ лечения герпетического стоматита [см. патент РФ №2220730, МПК А61К 31/74, А61К 38/21, А61Р 1/02, опубл. 10.01.2004]. Способ заключается в том, что в традиционный комплекс лечения больных, страдающих рецидивирующим герпетическим стоматитом, добавляют введение полиоксидония в сочетании с лейкинфероном. Способ повышает резистентность организма в отношении вирусной инфекции и приводит к стимуляции антителообразования, в результате, чего сокращаются сроки эпителизации и повышается эффективность лечения. Однако данный способ предложен для лечения заболевания слизистой оболочки полости рта вирусного генеза и сочетает введение противовирусного препарата - лейкинферона.

Известен способ применения соединений пирролохинолина для уничтожения клинически латентных микроорганизмов [см. заявку RU №2008122912/04 МПК C07D 471/04, опубл. 20.12.2009]. В способе используется соединение, имеющее в основе бензольное кольцо с присоединенными радикалами, содержащими алкильные группы, галоген, азот и другие химические элементы. Данные соединения применяются в составе лекарственного средства при различных заболеваниях, вызванных простейшими, актиномицетами, бациллярной, фузоспириллярной кокковой флорой, в т.ч. и кариеса зубов. Однако применение представленных соединений с таким широким спектром антимикробной активности не является типоспецифическим и не исключает развитие дисбиоза полости рта и связанного с этим угнетением местного иммунитета полости рта и инициирования кариеса.

Известен способ лечения осложнений, возникающих при использовании брекет-системы у ортодонтических пациентов [см. патент РФ №2302869, МПК А61К 35/26, А61К 31/714, А61К 31/685, А61К 31/455, А61К 31/201, А61К 33/00, А61Р 1/02, опубл. 20.07.2007]. Способ заключается в проведении двух курсов комплекса лечебных мероприятий с использованием кальцийфосфатсодержащего геля до начала и во время ортодонтического лечения. Через год от начала лечения брекет-системой у пациентов в крови дополнительно определяют уровень секреторного и сывороточного иммуноглобулинов класса А. При снижении содержания секреторного иммуноглобулина А менее 1,53±0,04 г/л и сывороточного иммуноглобулина А менее 1,35±0,06 г/л осуществляют иммунокоррекцию тималином по следующей схеме: по 1 мл внутримышечно ежедневно, курс 10 дней; затем по 1 мл через день 10 в/м инъекций; затем по 1 мл 1 раз в неделю - 10 в/м инъекций. При этом одновременно назначают эссенциале по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 3 месяцев и кальцемин по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 месяцев. Способ обеспечивает реминерализацию эмали зубов, нормализацию пародонта и, как следствие, устранение кариеса в стадии пятна и кровоточивость десен. Вместе с тем следует учитывать, что сывороточный иммуноглобулин А, закономерно определяемый в крови, не является основным участником формирования противокариозного иммунного ответа, а комплекс эссенциале обеспечивает в большей степени реализацию регенераторной функции, преимущественно, определенных клеточных популяций организма.

Наиболее близким к заявляемому является способ [см. патент РФ 2228165, МПК А61К 6/08, А61К 7/18, опубл. 20.09.2004], относящийся к ортодонтической стоматологии, который может быть использован для профилактики кариеса зубов при ортодонтическом лечении детей. Способ включает покрытие эмали зубов фторлаком "Радуга" трехкратно с интервалом в 1 неделю в период аппаратурного лечения и одновременный прием внутрь иммуннокорректора "Детокс" и витаминно-минеральный комплекс " Лайфпак Юниор" по 1 капсуле в день в течение 3-х недель в периоды: через 1 месяц, через 5 месяцев, через 15 месяцев от начала аппаратурного лечения. Однако, если реминерализирующая терапия фторлаком является базовой, а прием витаминно-минерального комплекса необходимо для полноценного созревания и формирования твердых тканей зубов, то применяемый иммуннокорректор "Детокс обладает совокупным действием его компонентов: усиливает фагоцитарную активность, ингибирует агрегацию тромбоцитов, проявляет антиоксидантную и избирательную противовирусную активность, но не стимулирует (не корректирует) синтез факторов противокариозного иммунного ответа.

Таким образом, известные способы, касающиеся лечения и (или) профилактики кариеса зубов, не способствуют стимуляции выработки факторов местного противокариозного иммунитета полости рта непосредственно или посредством повышения уровня неспецифической резистентности организма.

Задача настоящего изобретения заключается в разработке способа, обеспечивающего эффективность комплексного подхода к лечению и профилактике кариеса зубов путем включения лекарственного средства, корректирующего факторы местного иммунитета посредством повышения уровня неспецифической резистентности организма.

Поставленная задача решается способом лечения и профилактики кариеса зубов с использованием в комплексе с традиционными методами лекарственного средства, в качестве которого используют полиоксидоний в таблетированной форме, который назначают сублингвально однократно в день в дозе 24 мг курсом в течение 10 дней для лечения, а для профилактики в дозе 24 мг однократно в день курсом в течение 14 дней. Кроме того, для профилактики кариеса полиоксидоний назначают в течение 14 дней за 20-30 мин до еды при изменении уровня хотя бы одного из семейства факторов местного иммунитета: sIgA менее 1.15 г/л; повышении содержания IL-8 и снижении содержания IL-10 в смешанной слюне, а для лечения кариеса полиоксидоний назначают в течение 10 дней за 20-30 мин до еды при изменении уровня хотя бы одного из семейства факторов местного иммунитета полости рта: sIgA менее 1.15 г/л; повышении содержания IL-8 и снижении содержания IL-10 в смешанной слюне. Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Способ лечения и профилактики кариеса зубов с использованием лекарственного средства, корректирующего неспецифическую резистентность организма и уровень местного иммунитета полости рта и повышающего резистентность твердых тканей зубов в комплексе с традиционными методами. Способ отличается тем, что в качестве лекарственного средства используют иммуномодулятор полиоксидоний, который назначают в комплексе с традиционными методами сублингвально однократно в день в таблетированной форме дозе 24 мг курсом в течение 10 дней для лечения, а для профилактики - в дозе 24 мг однократно в день курсом в течение 14 дней, с проведением повторных курсов для каждого стоматологического статуса индивидуально, но не менее трех раз в год. Сублингвальный прием полиоксидония осуществляют за 20-30 мин до еды в комплексе с традиционными методами лечения и профилактики кариеса зубов с первых дней от начала их проведения. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность, с осторожностью - у больных с острой почечной недостаточностью.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Выписка из истории болезни.

Пациентка В., 41 года, обратилась в клинику 20.05.2008 с целью санации полости рта. Объективно: из анамнеза - частые респираторные заболевания, обострения хронического тонзиллита - до 4-х раз в год, хронический пиелонефрит с 20-летнего возраста, стадия стабилизации, эндемический эутиреоидный зоб 0-1 ст.с коллоидными и сложной кистами. В полости рта: слизистая полости рта бледно-розового цвета, без патологических изменений; слизистая задней стенки зева - застойна, зерниста, миндалины - слегка увеличены, крипты - расширены; регионарные лимфатические узлы - слегка увеличены, подвижны, безболезненны. КПУ=19, ГИ по Федорову - Володкиной=1.9; OHI-s=1.3. Зубная формула:

0 с п п п п п п п пс
18 17 16 15 14 13 12 11 21 22 23 24 25 26 27 28
48 47 46 45 44 43 42 41 31 32 33 34 35 36 37 38
п п пс пс п п

Диагноз: множественный хронический кариес зубов, удовлетворительный уровень гигиены полости рта, хронический глубокий кариес 17, 27, 36, 46 зубов; соматический фон - хронический тонзиллит, хронический пиелонефрит - стадия стабилизации, эндемический эутиреоидный зоб 0-1 ст. с коллоидными и сложной кистами.

Проведено традиционное лечение кариеса зубов с предварительным осуществлением профессиональной и разработкой индивидуальной гигиены полости рта. В комплексе с традиционными методами лечения кариеса зубов назначали полиоксидоний за 20-30 мин до еды, сублингвально, однократно в день, в дозе 24 мг в течение 10 дней от начала мероприятий. На сроках спустя 3, 6, 9,12 месяцев, после проведения повторных курсов, было изучено состояние местного иммунитета полости рта и твердых тканей зубов. Результаты изучения выявили повышение уровня местного иммунитета полости рта и отсутствие прироста заболевания (таблица 1).

Таблица 1
Исходные показатели Спустя 3 мес Спустя 6 мес Спустя 9 мес Спустя 12 мес
sIgA 5.7 9.2 11.3 12.6 27.3
IL-8 53.8 39.3 23.6 20.4 17.8
КПУ 19 19

Пример 2. Выписка из истории болезни.

Пациент С., 21 год, обратился в клинику 23.06.2008 с целью санации полости рта. Объективно: анамнез не отягощен. В полости рта: слизистая полости рта бледно-розового цвета, без патологических изменений. КПУ=18, ГИ по Федорову-Володкиной = 2.3; OHI-s = 1.9. Зубная формула:

п R п п Pt п п п п п
18 17 16 15 14 13 12 11 21 22 23 24 25 26 27 28
48 47 46 45 44 43 42 41 31 32 33 34 35 36 37 38
п пс п п пс п

Диагноз: множественный хронический осложненный кариес зубов, неудовлетворительный уровень гигиены полости рта, хронический глубокий кариес 36,46 зубов; хронический фиброзный периодонтит 14 зуба; хронический гранулематозный периодонтит, R (с полным разрушением коронки зуба, корни прикрыты десной).

Проведено удаление корней 17 зуба, базовое лечение кариеса зубов (36, 46) и его осложнений (14) по общепринятой методике с предварительным осуществлением профессиональной и разработкой индивидуальной гигиены полости рта. С целью комплексного повышения резистентности твердых тканей зубов и уровня гигиенического состояния полости рта назначали полиоксидоний за 20-30 мин до еды, сублингвально, однократно в день, в дозе 24 мг в течение 10 дней от начала проведения базовых мероприятий. Спустя 12 месяцев после проведения повторных курсов было изучено состояние гигиенического уровня полости рта, резистентности твердых тканей зубов. Результаты изучения выявили оптимизацию гигиенического статуса полости рта, что выразилось в достижении хорошего уровня и повышении резистентности твердых тканей зубов, что отражено в таблице 2.

Таблица 2
Гигиеническое состояние полости рта Резистентность твердых тканей зубов
Исходные показатели Спустя 12 мес ТЭР
ГИ OHI-s ГИ OHI-s Исходные показатели Спустя 12 мес
2.3 1.9 1.5 0.3 3.09 1.27

Пример 3. Выписка из истории болезни.

Пациент С., 21 год, обратился в клинику 14.04.2009 с целью профилактического осмотра на этапе динамического наблюдения.

Объективно: анамнез не отягощен. Ранее наблюдался и проходил лечение у стоматолога по поводу кариеса зубов и его осложнений с 15 лет. Индивидуальную гигиену полости рта проводит нерегулярно, менее 2-х раз в день, диетические привычки обусловлены предпочтением легкоусваиваемых углеводов. В полости рта: слизистая полости рта бледно-розового цвета, без патологических изменений. КПУ=9, ГИ по Федорову-Володкиной = 3.3; OHI-s = 2.7. Зубная формула:

п п п п
18 17 16 15 14 13 12 11 21 22 23 24 25 26 27 28
48 47 46 45 44 43 42 41 31 32 33 34 35 36 37 38
п п п п п

Диагноз: множественный хронический кариес зубов, плохой (стабильно низкий) уровень гигиены полости рта.

Проведена профессиональная гигиена полости рта и реминерализирующая терапия по общепринятой методике и разработана программа индивидуальной гигиены полости рта. С целью профилактики кариеса для повышения уровня местного иммунитета полости рта и гигиенического состояния полости рта назначали полиоксидоний в таблетированной форме за 20-30 мин до еды, сублингвально, однократно в день, в дозе 24 мг в течение 14 дней от начала вмешательств. На сроках спустя 3, 6 и 12 месяцев после проведения повторных курсов было изучено состояние местного иммунитета полости рта и гигиеническое состояние полости рта, что представлено в таблицах 3 и 4 соответственно.

Таблица 3
Исходные показатели Спустя 3 мес Спустя 6 мес Спустя 12 мес
sIgA 4.0 6.0 6.3 7.7
IL-10 54 54 93.8 90.1
Таблица 4
Гигиеническое состояние полости рта
Исходные показатели Спустя 3 мес Спустя 6 мес Спустя 12 мес
ГИ OHI-s ГИ OHI-s ГИ OHI-s ГИ OHI-s
3.3 2.7 1.8 1.5 1.5 0.6 1.5 0.3

Результаты изучения местного иммунитета и гигиенического состояния полости рта после включения полиоксидония в комплексную терапию кариеса зубов у пациента со стабильно низким уровнем гигиены полости рта показали оптимизацию изучаемых показателей.

Пример 4. Выписка из истории болезни.

Пациент С., 15 лет, обратился в клинику 14.01.2010 с целью санации полости рта. Объективно: анамнез не отягощен. В полости рта: слизистая полости рта бледно-розового цвета, без патологических изменений. КПУ=9, ГИ по Федорову - Володкиной = 2.3; OHI-s = 1.7. Зубная формула:

п п
18 17 16 15 14 13 12 11 21 22 23 24 25 26 27 28
48 47 46 45 44 43 42 41 31 32 33 34 35 36 37 38
п пс п п пс

Диагноз: множественный хронический кариес зубов, хронический глубокий кариес 36, 46 зубов, неудовлетворительный уровень гигиены полости рта. Проведено базовое лечение кариеса зубов (36, 46) по общепринятой методике с предварительным осуществлением профессиональной и разработкой индивидуальной гигиены полости рта. С целью повышения местного иммунитета полости рта (уровня секреторного иммуноглобулина A-sIgA) в составе комплексной терапии назначен полиоксидоний в таблетированной форме за 20-30 мин до еды, сублингвально, однократно в день, в дозе 24 мг в течение 10 дней от начала вмешательств.

Повторный прием препарата осуществлялся через 3, 6, и 12 месяцев. На этих же сроках проводилось изучение уровня sIgA в смешанной слюне. Результаты исследования показали оптимизацию изучаемых показателей за период исследования (таблица 5):

Таблица 5
Исходные показатели Спустя 3 мес Спустя 6 мес Спустя 12 мес
sIgA 0.79 1.1 6.0 6.1

Также кариеспрофилактическое действие полиоксидония в составе комплексного лечения и профилактики было изучено у часто болеющих ОРЗ, ОРВИ лиц в возрасте 15-50 лет, находящихся на динамическом наблюдении с острыми формами кариеса зубов. Результаты проведенного лечения с включением полиоксидония показали редукцию кариеса, отсутствие осложнений со стороны пульпы и периодонта, значительную оптимизацию гигиенического статуса полости рта (до интерпретации "хороший") на фоне снижения частоты сезонных ОРЗ и ОРВИ.

Предложенный способ обладает выраженным модулирующим действием на факторы местного иммунитета полости рта за счет повышения уровня неспецифической резистентности организма и способствует существенному повышению уровня sIgA, снижению повышенного уровня провоспалительного цитокина IL-8, повышению пониженного уровня противовоспалительного цитокина IL-10 в смешанной слюне. Полученные результаты обусловливают оптимизацию состояния пульпы, улучшение гигиенического статуса полости рта, повышение резистентности твердых тканей зубов к кариесу, что клинически выражается в снижении интенсивности и редукции прироста кариеса зубов, отсутствии осложнении со стороны пульпы,: Способ легко воспроизводим, имеет в своем составе отечественный лекарственный препарат в таблетированной форме, входящий в "Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств", утвержденных распоряжением Правительства РФ от 29 марта 2007 г. №376-р, не обладает нежелательными реакциями или побочными явлениями. Препарат хорошо переносится, не вызывая раздражающего или общетоксического действия, нарушения лабораторных показателей.

1. Способ лечения и профилактики кариеса зубов с использованием лекарственных средств, отличающийся тем, что при уровне секреторного иммуноглобулина A (sIgA) менее 1,15 г/л; повышенном содержании провоспалительного цитокина - интерлейкина 8 (IL-8) или пониженном содержании противовоспалительного цитокина - интерлейкина 10 (IL-10) в смешанной слюне в качестве лекарственного средства в комплексе с традиционными методами используют полиоксидоний в таблетированной форме, который назначают сублингвально однократно в день в дозе 24 мг курсом в течение не менее 10 дней с проведением повторных курсов для каждого стоматологического статуса индивидуально, но не менее трех раз в год.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для профилактики кариеса полиоксидоний назначают в течение 14 дней за 20-30 мин до еды.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для лечения кариеса полиоксидоний назначают в течение 10 дней за 20-30 мин до еды.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к стоматологии, а именно к лекарственным средствам для лечения глубокого кариеса и острого очагового пульпита зубов. .
Изобретение относится к медицине, в частности стоматологии, и касается лечения воспалительных заболеваний десны и пародонта. .
Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения острого герпетического стоматита у детей. .

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургической стоматологии, и предназначено для лечения челюстной кисты. .
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к стоматологическим средствам, и касается шипучей растворимой твердой композиции для очистки стоматологических инструментов.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии, и может быть использовано при лечении заболеваний пародонта. .
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для определения состояния пародонта. .
Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для ухода за зубами, полостью рта и профилактике стоматологических заболеваний. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R5 представляет собой водород или метил; R10 выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C1-С 10)алкила; (iii) (С1-С10)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН3)2, морфолинила, (C1-C4)алкокси, гидроксила, -CON(CH 3)2 и галогена; (iv) моноциклического (С 3-C8)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С1-С 4)алкокси; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С10)алкила; или R10 , R11 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R5 представляет собой водород или метил; R10 выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C1-С 10)алкила; (iii) (С1-С10)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН3)2, морфолинила, (C1-C4)алкокси, гидроксила, -CON(CH 3)2 и галогена; (iv) моноциклического (С 3-C8)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С1-С 4)алкокси; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С10)алкила; или R10 , R11 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R5 представляет собой водород или метил; R10 выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C1-С 10)алкила; (iii) (С1-С10)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН3)2, морфолинила, (C1-C4)алкокси, гидроксила, -CON(CH 3)2 и галогена; (iv) моноциклического (С 3-C8)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С1-С 4)алкокси; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С10)алкила; или R10 , R11 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R5 представляет собой водород или метил; R10 выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C1-С 10)алкила; (iii) (С1-С10)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН3)2, морфолинила, (C1-C4)алкокси, гидроксила, -CON(CH 3)2 и галогена; (iv) моноциклического (С 3-C8)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С1-С 4)алкокси; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С10)алкила; или R10 , R11 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) ,где R1 представляет собой C1-С6алкил; W представляет собой пиразолил, триазолил или имидазолил; R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из F, Cl, CN и СF3 ; R3 представляет собой фенил, замещенный трифторметильным заместителем; R4 представляет собой водород или C 1-С6алкил; Х представляет собой группу -C 1-С6алкилен-Y- и Y представляет собой простую связь, а алкиленовая группировка представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкилен, возможно замещенный ОН, CO2R66 или C1 -С3алкокси; R5 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный -S(O)vR21; или R5 представляет собой незамещенное С3-С 6циклоалкильное кольцо; или R5 также может представлять собой Н; R21 представляет собой водород, C1 -С6алкил или С3-С8циклоалкил; v равен 1 или 2; и R66 представляет собой водород или C1-С6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям, представленным общей формулой (I): и к их фармацевтически приемлемым солям, где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную пиперазином или бензо[d]тиазолом, с фенильной частью, соединенной с В, причем пиперазин или бензо[d]тиазол может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из алкила или ацетила; В представляет собой -O-; R1 представляет собой водород; R2 представляет собой S(O)2 R4 или C(O)(CH2)n-C(O)OR 5; R3 представляет собой галоген; R4 представляет собой арил, который может быть незамещен или замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, фторалкил, алкокси и трифторметокси; R5 представляет собой водород; n является целым числом от 1 до 3.
Наверх