Способ получения экстракта из pelargonium sidoides и pelargonium reniforme


 


Владельцы патента RU 2474432:

ДР. ВИЛЛЬМАР ШВАБЕ ГМБХ УНД КО. КГ (DE)

Настоящее изобретение относится к способу получения сухого экстракта из Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme. Предложен способ получения сухого экстракта из корней Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme с улучшенной растворимостью, который включает приготовление водно-этанолового раствора исходного экстракта Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme; добавление твердого вещества-наполнителя или несколько твердых веществ-наполнителей при определенном массовом соотношении вещества-наполнителя к сухому осадку раствора исходного экстракта и выпаривание и сушку раствора экстракта с получением сухого экстракта. Сухой экстракт Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme. Фармацевтический продукт, содержащий сухой экстракт и другие компоненты, разрешенные для использования в фармацевтических препаратах. Пищевой продукт, содержащий сухой экстракт и другие компоненты, разрешенные для использования в пищевых продуктах. Косметический продукт, содержащий сухой экстракт и другие компоненты, разрешенные для использования в косметических продуктах. Вышеописанный сухой экстракт из Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme обладает улучшенной растворимостью. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 14 пр.

 

Настоящее изобретение относится к разработке способов получения сухих экстрактов из Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme, экстрактам, полученным при помощи указанных способов и композициям, содержащим такие экстракты.

Композиции, полученные из растений Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme, естественных для южной Африки, традиционно применяются в указанном регионе для терапевтического лечения заболеваний дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта.

Эффективность водно-спиртового жидкого экстракта корней Pelargonium sidoides, EPs 7630, для лечения инфекций дыхательных путей и отоларингологических заболеваний была подтверждена целым рядом клинических исследований и практических наблюдений (Kolodziej et al., Deutsche Apotheker Zeitung 143 (12): 55-64 (2003)).

Эффект указанного экстракта обусловлен несколькими терапевтически активными компонентами. Агенты, обладающие дубильными свойствами, и производные кумарина считаются важными лекарственными компонентами Pelargonium sidoides. Указанные компоненты также содержатся в экстрактах, полученных из Pelargonium sidoides.

В зависимости от консистенции Европейская Фармакопея классифицирует экстракты на жидкие (жидкие экстракты и настойки), полужидкие (вязкие экстракты) и твердые (сухие экстракты) формы. Сухие экстракты получают путем выпаривания или удаления растворителя, использованного для приготовления экстракта, и обычно имеют содержание влаги максимум 5 вес.%. Они имеют множество преимуществ перед жидкими и полужидкими экстрактами. Они обладают лучшей стабильностью, легче хранятся и могут использоваться для получения твердых галеновых лекарственных форм. В частности, непосредственное использование водно-спиртовых жидких экстрактов исключается в тех случаях, когда желательно применение не содержащих спирта жидких лекарственных форм, например, при введении детям.

Сухие растительные экстракты описаны, например, в EP 0589921 B1 и EP 01037674. Помимо других составляющих такие экстракты содержат вещества-наполнители.

EP 0589921 B1 относится к вязким и/или сухим растительным экстрактам, имеющим такой же или почти такой же спектр активных ингредиентов, как и жидкий экстракт, их использованию и способу их получения. В патенте EP 0589921 B1 раскрывается проблема, что не все летучие лекарственные ингредиенты жидкого экстракта содержатся в полученных вязких и/или сухих экстрактах, поскольку при традиционной сушке происходит выпаривание растворителя. Кроме того, описанные экстракты могут содержать фармацевтические эксципиенты, наполняющие среды и/или дезинтегранты. Предпочтительными веществами, которые перечислены в указанном патенте, среди прочих являются моно- и/или полисахариды и целлюлоза, производные целлюлозы, крахмал и его производные. Добавление эксципиентов после удаления растворителя исходных жидких экстрактов имеет своей целью предотвратить высвобождение летучих компонентов в значительных количествах во время последовательного процесса получения лекарственной формы.

В патенте EP 1037647 B2 описаны сухие медицинские растительные экстракты Passiflora, Agnus castus, Crataegus, Gingko, экстракт крапивы двудомной, валерианы, корней или корневищ Cimicifuga и/или Cynara для перорального введения, при этом нелетучая фаза экстракта соединена с наполнителем I, который при комнатной температуре находится в твердом состоянии и выбран из группы полиэтиленгликолей, поливиниловых спиртов, поливидонацетата и/или поливинилпирролидона, а также с наполнителем II, который выбран из группы не растворимых в спирте и воде, набухающих в воде наполнителей, находящихся в твердом состоянии при комнатной температуре, и/или щелочноземельных металлов и/или карбонатов щелочных металлов, включая гидрокарбонаты в микродисперсной форме и/или в форме полужидкого или жидкого раствора, возможно в дополнение к другим наполнителям и/или эксципиентам. Такие экстракты характеризуются высвобождением растительных ингредиентов, которое рассматривается с позиции степени и скорости.

Однако при получении сухих экстрактов пеларгонии возникает проблема, которая заключается в том, что сухие экстракты, полученные путем прямой сушки жидких экстрактов пеларгонии, не будут полностью растворяться даже в избыточном количестве физиологического растворителя, главным образом водного и/или водно-спиртового растворителя, включая смеси воды и полиолов и, возможно, спирты (см. сравнительные примеры 1-2). С одной стороны, это делает получение жидких лекарственных форм указанных сухих экстрактов затруднительным, но с другой, позволяет существенным образом изменить эффективность таких сухих экстрактов.

Таким образом, целью настоящего изобретения является получение сухих экстрактов Pelargonium sidoides и/или reniforme с улучшенной растворимостью.

Сухие экстракты, получаемые при помощи способа, заявленного в настоящем изобретении, по крайней мере, в некоторой степени растворяются в физиологически совместимых растворителях. Согласно Европейской Фармакопее, 5-е изд., они растворяются практически без остатка при соотношении, по крайней мере, 1 г сухого экстракта к 100 мл растворителя с образованием прозрачного или опалесцирующего раствора без какого-либо осадка. Указанная опалесценция не превышает опалесценцию контрольной опалесцирующей суспензии согласно Европейской Фармакопее, 5-ое изд. (что соответствует 60 NTU = нефелометрическим единицам мутности, от англ. Nephelometric Turbidity Unit).

Авторы изобретения с удивлением обнаружили, что растворимость сухих экстрактов Pelargonium sidoides и/или reniforme существенно повышается, если наполнители, выбранные из группы сахаридов и сахарных спиртов, добавляют к растворам экстрактов перед их превращением в твердую форму путем сушки. Этот эффект является неожиданным главным образом потому, что характеристики растворимости сухих экстрактов, получаемых традиционным способом, в физиологически совместимых растворителях, не могут быть улучшены путем простого смешивания с этими наполнителями (см. сравнительные примеры 3-8).

Такая повышенная растворимость сухих экстрактов, заявленных в соответствии с настоящим изобретением, является особенно преимущественной в том случае, если сухие экстракты обрабатывают с традиционными наполнителями с получением таблеток (покрытых таблеток). В таком случае, при использовании сухого экстракта, заявленного в соответствии с настоящим изобретением, может быть достигнуто наиболее подходящее высвобождение активного ингредиента. Обычно это демонстрируется в соответствии со способом 2.9.3.5 Европейской Фармакопеи, 5-е изд., "Prüfung der Wirkstofffreisetzung aus festen Arzneiformen" (тестирование высвобождения активных ингредиентов из твердых лекарственных форм). Хорошее высвобождение активного ингредиента из лекарственной формы является предпосылкой хорошей эффективности.

Растворы экстрактов Pelargonium sidoides и/или reniforme (то есть растворы исходного экстракта), используемые для приготовления сухих экстрактов, согласно способу, заявленному в соответствии с настоящим изобретением, могут быть получены, например, путем первой экстракции высушенных и измельченных корней Pelargonium sidoides и/или reniforme водой и одним или более водно-спиртовым растворителем или одним или более водно-кетоновым (то есть водно-ацетоновым) растворителем при помощи традиционного способа, например, при температуре от 10 до 100°C. При необходимости лекарственный осадок слегка отжимают и сырой экстракт фильтруют. Предпочтительно, для приготовления раствора исходного экстракта, используют смесь воды и одноатомного C1-C3 спирта, выбранного из группы, включающей метанол, этанол, 1-пропанол и 2-пропанол.

Водная часть водно-спиртовых или водно-кетоновых растворителей составляет, предпочтительно, по крайней мере, 50 вес.%, еще более предпочтительно, самое большое, 95 вес.%. Предпочтительным является получение жидкого экстракта путем перколяции водно-спиртовым растворителем, желательно после предварительного перемешивания с водно-спиртовым растворителем, согласно EP 1429795.

Другие подходящие растворы экстрактов также описаны в DE 102004063910, например, в параграфе [0017] и примерах 3 и 4. Содержание двух последних публикаций включено в настоящее описание главным образом в качестве ссылки, в части получения растворов экстрактов.

После этого твердое вещество - носитель растворяют в полученном таким образом жидком экстракте. Альтернативно, возможно использовать несколько твердых наполнителей. Массовое соотношение вещества-наполнителя(наполнителей) к сухому остатку (определяется в соответствии с Европейской Фармакопеей, 5-е изд. при трех часах сушки при температуре от 100°C до 105°C) раствора экстракта составляет от 1:4 до 9:1, предпочтительно, от 1:1 до 6:1, в частности, от 2:1 к 5:1. Раствор концентрируют и высушивают при помощи традиционных способов, например при давлении 0.001 бар к атмосферному давлению и температуре от 20°C до 100°C. Альтернативно, вещество-наполнитель (наполнители) может быть добавлено на этапе концентрирования.

Подходящими веществами-наполнителями являются моносахариды, такие как фруктоза, галактоза, глюкоза, ксилоза и/или олигосахариды, такие как α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, гидроксипропилбетадекс, лактоза, лактулоза, мальтоза, раффиноза, сахароза, трегалоза и/или полисахариды, такие как хитозан, хитозан гидрохлорид, декстран, декстрин гуангалактоманнан, гуммиарабик, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, инулин, мельтодекстрин, метилцеллюлоза, метилгидроксиэтилцеллюлоза, полидекстроза и/или сахарные спирты, такие как эритритол, изомальт, лактилол, мальтитол, маннитол, сорбитол, ксилитол.

Другим объектом изобретения являются сухие экстракты Pelargonium sidoides и/или reniforme, которые могут быть получены с помощью способа, заявленного в настоящем изобретении.

Еще одним объектом изобретения являются композиции, содержащие указанные сухие экстракты, необязательно в комбинации с другими веществами, такими, как активные ингредиенты и/или эксципиенты.

Такими композициями могут быть лекарственные препараты, пищевые продукты, медицинские продукты, косметические продукты или другие потребительские товары. Под пищевыми продуктами в первую очередь подразумеваются диетические пищевые продукты, пищевые добавки, а также лечебные пищевые продукты, здоровая пища и диетические добавки.

Сухие экстракты, заявленные в соответствии с настоящим изобретением, могут перерабатываться вместе со стандартными эксципиентами для получения твердых композиций, таких как порошки, гранулы, пилюли, таблетки, капсулы или покрытые таблетки. Подходящими наполнителями могут быть традиционные наполнители, связующие агенты, дезинтегранты, любриканты и, возможно, ароматические агенты, и покрывающие агенты для покрытых таблеток. При изготовлении мягких капсул в качестве наполнителей могут применяться традиционные масла и жиры; оболочка мягкой капсулы может быть изготовлена, например, из желатина. Сухие экстракты, заявленные в соответствии с настоящим изобретением, могут перерабатываться вместе со стандартными эксципиентами для получения жидких композиций, таких как растворы, спреи, эмульсии и суспензии. В качестве эксципиентов могут использоваться общеизвестные солюбилизаторы, стабилизаторы, а также ароматические агенты. Дозы подбирают таким образом, что количество сухого экстракта, потребляемого в день, соответствует от 2 до 1000 мг, предпочтительно, от 5 до 400 мг, особенно предпочтительно, от 10 до 200 мг сухого остатка жидкого экстракта, используемого для приготовления композиции.

Примеры

Перечисленные ниже растворители A и B использовались в сравнительных примерах 1-8 и примерах 9-14.

Растворитель A:

Этанол 96 об.% 10 частей по массе
Глицерол 85 вес.% 10 частей по массе
Вода 70 частей по массе

Растворитель B:

Глицерол 85 вес.% 10 частей по массе
Ксилитол 10 частей по массе
Вода 80 частей по массе

Сравнительные примеры 1-8

28 кг этанола (35 вес.%) добавляют к 14 кг измельченного корня Pelargonium sidoides и хранят при комнатной температуре 20 часов. Затем смесь перколируют с 112 кг этанола (6 вес.%) в течение 10 ч и фильтруют. Сухой осадок после фильтрации составил 1,78 вес.%.

50 кг этого жидкого экстракта высушивают при 50°C под действием вакуума (вплоть до 18 миллибар).

1 г полученного сухого экстракта смешивают с 100 мл растворителя A или B, необязательно после тщательного перемешивания с 4,55 г вещества-носителя в ступке.

Сравнительный Пример No 1 2 3 4 5 6 7 8
Сухой Экстракт 1,00 г 1,00 г 1,0 г 1,00 г 1,00 г 1,00 г 1,00 г 1,00 г
Маннитол - - 4,55 г 4,55 г - - - -
Сахароза - - - - 4,55 г 4,55 г - -
Мальтодекстрин - - - - - - 4,55 4,55
Опалесцирующий Супернатант (NTU) 1,5 6,5 1,84 3,8 1,8 4,2 14 115
Растворитель A B A B A B A B
Осадок + + + + + + + +

Сухой экстракт не является полностью растворимым. Во всех растворах наблюдался осадок.

Примеры 9-10 (согласно изобретению)

28 кг этанола (35 вес.%) добавляют к 14 кг измельченных корней Pelargonium sidoides и хранят при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем смесь перколируют с 112 кг этанола (6 вес.%) в течение 10 ч и фильтруют. Сухой осадок после фильтрации составил 1,78 вес.%.

1,25 кг маннитола растворяют в 15,4 кг полученного жидкого экстракта. Раствор высушивают при 50°C в условиях вакуума (вплоть до 18 миллибар).

5,55 г полученного сухого экстракта (что соответствует 1 г нативной порции и 4,55 маннитола) смешивают с 100 мл растворителя A или B.

Пример No. 9 10
Сухой экстракт с маннитолом 5,55 г 5,55 г
Опалесценция раствора (NTU) 3,2 2,6
Растворитель A B
Осадок - -

Сухой экстракт растворился полностью. В обоих растворах не было осадка.

Примеры 11-12 (согласно изобретению)

28 кг этанола (35 вес.%) добавляют к 14 кг измельченных корней Pelargonium sidoides и хранят при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем смесь перколируют с 112 кг этанола (6 вес.%) в течение 10 ч и фильтруют. Сухой осадок после фильтрации составил 1,78 вес.%.

1,19 кг сахарозы растворяют в 17,4 кг полученного жидкого экстракта. Раствор высушивают при 50°C в условиях вакуума (вплоть до 18 миллибар).

5,55 г полученного сухого экстракта (что соответствует 1 г нативной порции и 4,55 сахарозы) смешивают с 100 мл растворителя A или B.

Пример No. 11 12
Сухой экстракт с сахарозой 5,55 г 5,55 г
Опалесценция раствора (NTU) 4,2 2,0
Растворитель A B
Осадок - -

Сухой экстракт растворился полностью. В обоих растворах не было осадка.

Примеры 13-14 (согласно изобретению):

28 кг этанола (35 вес.%) добавляют к 14 кг измельченных корней Pelargonium sidoides и хранят при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем смесь перколируют с 112 кг этанола (6 вес.%) в течение 10 ч и фильтруют. Сухой осадок после фильтрации составил 1,78 вес.%.

1,34 кг мальтодекстрина растворяют в 16,5 кг полученного жидкого экстракта. Раствор высушивают при 50°C в условиях вакуума (вплоть до 18 миллибар).

5,55 г полученного сухого экстракта (что соответствует 1 г нативной порции и 4,55 мальтодекстрина) смешивают с 100 мл растворителя A или B.

Пример No. 13 14
Сухой экстракт с сахарозой 5,55 г 5,55 г
Опалесценция раствора (NTU) 4,7 33
Растворитель A B
Осадок - -

Сухой экстракт растворился полностью. В обоих растворах не было осадка.

1. Способ получения сухого экстракта из корней Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme с улучшенной растворимостью, который включает:
(а) приготовление водно-спиртового раствора исходного экстракта Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme, причем спирт в водно-спиртовом растворе представляет собой этанол;
(б) добавление твердого вещества-наполнителя или несколько твердых веществ-наполнителей, выбранных из группы, включающей фруктозу, галактозу, глюкозу, ксилозу, α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, гидроксипропилбетадекс, лактозу, лактулозу, мальтозу, раффинозу, сахарозу, трегалозу, хитозан, хитозан гидрохлорид, декстран, декстрин гуаргалактоманнан, гуммиарабик, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропил метилцеллюлозу, инулин, мальтодекстрин, метилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, полидекстрозу, эритритол, изомальт, лактилол, маннитол, сорбитол и ксилитол, причем массовое соотношение вещества-наполнителя к сухому осадку раствора исходного экстракта составляет от 1:4 до 9:1; и
(в) выпаривание и сушку раствора экстракта с получением сухого экстракта.

2. Способ по п.1, при котором содержание воды в водно-спиртовом растворе составляет, по крайней мере, 50 вес.%.

3. Способ по п.2, при котором содержание воды в водно-спиртовом растворе составляет максимум 95 вес.%.

4. Способ по любому из пп.1-3, при котором массовое соотношение вещества-наполнителя к сухому осадку раствора исходного экстракта составляет от 1:1 до 6:1.

5. Способ по п.4, при котором массовое соотношение вещества-наполнителя к сухому осадку раствора исходного экстракта составляет от 2:1 до 5:1.

6. Сухой экстракт Pelargonium sidoides и/или Pelargonium reniforme, полученный способом по любому из пп.1-5.

7. Фармацевтический продукт, содержащий сухой экстракт по п.6 и другие компоненты, разрешенные для использования в фармацевтических препаратах.

8. Пищевой продукт, содержащий сухой экстракт по п.6 и другие компоненты, разрешенные для использования в пищевых продуктах.

9. Косметический продукт, содержащий сухой экстракт по п.6 и другие компоненты, разрешенные для использования в косметических продуктах.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к косметической и фармацевтической отраслям промышленности, в частности к способу получения водного экстракта из растительного сырья. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу извлечения экдистероидов. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к сухому экстракту из плодов Piper cubeba L. .

Изобретение относится к области химии. .

Изобретение относится к устройствам для получения экстрактов из растительного сырья и способу его работы. .

Изобретение относится к фармацевтической, косметической и пищевой промышленности, в частности к способу получения содержащих полифенол композиций. .

Изобретение относится к способу получения полиамида 6 или сополиамидов согласно ограничительной части пункта 1 формулы изобретения, а также устройству для получения полиамида 6 или сополиамидов согласно ограничительной части пункта 9 формулы изобретения.
Изобретение относится к фармацевтической, косметической промышленности, в частности к способу получения осажденного полифенольного комплекса чаги. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему желчегонным действием. .

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, в частности к способу получения борнеола. .

Изобретение относится к медицине. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для нормализации микрофлоры организма, содержащую не менее 3-х пребиотических веществ, взятых из четырех групп пребиотиков с разными длинами молекулярной цепи: мономерные пребиотики (число звеньев 1); димерные пребиотики (число звеньев 2); олигомерные пребиотики с числом звеньев от 3 до 10; полимерные пребиотики с числом звеньев более 10; причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к диетическим композициям на основе пищевых волокон. .

Изобретение относится к способу улучшения выхода реакции пегилирования r-metHuG-CSF, включающему конъюгацию r-metHuG-CSF с ПЭГ-альдегидом по свободной аминогруппе в N-конце r-metHuG-CSF в присутствии восстановителя в буферном растворе для пегилирования, включающем полиол формулы CnH2n+2O n, где n равен 3-6, или углевод, или его производное, где концентрация указанного полиола или углевода, или его производного находится в интервале 0,1%-10%, мас./мас.

Изобретение относится к наночастицам для доставки лекарственного вещества, причем наночастицы состоят из хелатирующего металл полимера, и активного агента, представляющего собой родственный TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), где активный агент ковалентно связан с полимером.

Изобретение относится к косметической промышленности, а именно к очищающей композиции, обеспечивающей создание влагоудерживающего слоя на коже. .
Наверх