Мазь противовоспалительная


 


Владельцы патента RU 2493837:

Черпак Оксана Моисеевна (UA)
Бабий Алена Владимировна (UA)
Черпак Александр Мефодиевич (UA)
Бабий Светлана Владимировна (UA)

Изобретение относится области химико-фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтическим композициям в форме мазей, имеющим противовоспалительное, обезболивающее, противомикробное, ранозаживляющее и регенерирующее действие. Мазь противовоспалительная включает сульфаниламид (стрептоцид), камфару рацемическую, вазелин, жир свиной топленый, дополнительно содержит антиоксиданты - бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол. Сульфаниламид введен в состав мази в микронизированном состоянии, при этом не меньше 90% частиц имеют размер до 20 мкм и не больше 10% частиц имеют размер до 90 мкм. 1 з.п. ф-лы, 4 пр., 4 табл.

 

Изобретение относился к фармацевтике и медицине, в частности к фармацевтическим композициям в форме мазей, имеющим противовоспалительное, обезболивающее, противомикробное, ранозаживляющее и регенерирующее действие. Изобретение может использоваться как фармакологическое средство для внешнего применения, предназначенное для местного консервативного лечения трещин, неглубоких ран в стадии грануляции, царапин на коже, воспаления слизистых оболочек, отеков, проктологических заболеваний, в частности анальных трещин, острого и хронического геморроя, и т.п.

В современной медицине выделяют три основных подхода к лечению проктологических заболеваний: консервативную терапию, малоинвазивное и хирургическое вмешательство. Однако при любой стратегии лечения геморроя важнейшим является применение лечебных средств.

Применение местных фармакологических препаратов при лечении проктологических патологий в большинстве случаев позволяет достичь стойкого выздоровления. Кроме того, средства для местного применения имеют определенные преимущества перед другими лекарственными формами, а именно, относительную простоту применения, возможность объединения местного и резорбтивного действия, меньшее количество побочных эффектов, обеспечение на продолжительное время высокой концентрации действующих веществ непосредственно в месте нанесения препарата, возможность объединения в одном препарате нескольких активных фармацевтических субстанций разнонаправленного действия.

При лечении проктологических заболеваний для удобства использования целесообразно комбинировать в мазях базовые терапевтические средства. В состав большинства комбинированных мазей в качестве противовоспалительного компонента входят глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Тем не менее применение НПВС значительно повышает достоверность побочных эффектов терапии, поскольку эти препараты могут повреждать слизистую оболочку прямой кишки, а местное лечение глюкокортикоидами противопоказано при вирусных, грибковых и других специфических поражениях прямой кишки и аноректальной области. Кроме того, еще одним отрицательным моментом является достаточно высокая стоимость этих препаратов.

Известно фармакологическое средство - мазь противовоспалительная обезболивающая, которая включает стрептоцид, камфару рацемическую, вазелин медицинский, витамин Е (DL-α-токоферол ацетат), нипагин, жир свиной топленый в следующем соотношении компонентов, масс.%:

Стрептоцид 4,40-6,40
Камфара рацемическая 1,50-2,10
Витамин Е(DL-α-токоферола ацетат) 0,50-1,50
Нипагин 0,08-0,12
Вазелин медицинский 3,00-4,20
Жир свиной топленый остальное

Мазь противовоспалительная обезболивающая, в основе которой лежат вещества, имеющие низкую токсичность, которые быстро резорбируются слизистыми, при этом имеют широкий спектр фармакологической активности (1).

Данный фармакологический препарат по составу наиболее близок к предложенной нами мази и выбран в качестве прототипа.

Тем не менее срок пригодности данной противовоспалительной обезболивающей мази при температуре от 8 до 15°С составляет лишь 12 месяцев, поскольку витамин Е (DL-α-токоферола ацетат), введенный в концентрации 0,50 -1,50%, не обеспечивает достаточную защиту мази от процесса оксидации.

В тот же время ≥90,00% размеров частиц стрептоцида, входящего в состав противовоспалительной обезболивающей мази, находятся в диапазоне от 40 до 90 мкм, что в определенной мере отрицательно влияет на реологические характеристики мази.

В основу данного изобретения поставлена задача создания такого средства для лечения проктологических заболеваний, которое бы объединяло лечебную эффективность: противовоспалительное, антибактериальное, обезболивающее, антисептическое действие, низкую токсичность, отличалось отсутствием осложнений, а также являлось реологически- и химически-стабильным к процессам оксидации.

Поставленная задача решается с помощью того, что мазь противовоспалительная, включающая сульфаниламид (стрептоцид), камфару рацемическую, вазелин, жир свиной топленый, в соответствии с данным решением дополнительно содержит антиоксиданты - бутил гидроксианизол и бутилгидрокситолуол в следующем соотношении компонентов, масс.%:

Сульфаниламид 4,40-6,40
Камфара рацемическая 1,50-2,10
Бутилгидроксианизол 0,005-0,01
Бутилгидрокситолуол 0,005-0,01
Вазелин 3,00-4,20
Жир свиной топленый остальное

Поставленная задача решается также с помощью того, что сульфаниламид введен в состав мази в микронизированном состоянии, причем не меньше 90% частиц имеют размер до 20 мкм и не больше 10% частиц имеют размер до 90 мкм.

Разработанная рецептура является новой композицией, включающей вещества, имеющие низкую токсичность, которые быстро резорбируются слизистыми, обладают широким спектром фармакологической активности -противовоспалительным, обезболивающим, антисептическим, ранозаживляющим действием, имеют высокую химическую стабильность к процессам оксидации (3 года при температуре не выше 25°С), а также улучшенную степень структурированности - физическую стабильность.

Оптимальный фармакологический эффект противовоспалительной мази проявляется за счет комплексного действия данного состава компонентов взятых в данном соотношении.

Композиция действует противовоспалительно - исчезает гиперемия и отек слизистой оболочки варикозно расширенных вен в участке заднего прохода, болеутоляюще - уменьшаются болевые ощущения, способствует улучшению кровообращения в расширенных венах, тем самым препятствуя их инфицированию и возникновению тромбофлебита.

Активный компонент мази противовоспалительной - камфара рацемическая -проявляет раздражающее, слабое антисептическое и противовоспалительное действие. Камфара является одним из основных представителей аналептических средств (analeptikos с греческой - обновляющий, укрепляющий). Под влиянием камфары, благодаря ее аналептическим свойствам, суживаются периферические кровеносные сосуды, тормозится агрегация тромбоцитов, что способствует ослаблению сосудистого тонуса, усилению микроциркуляции [2].

Одним из главных терапевтически действующих компонентов заявленного средства является сульфаниламид (стрептоцид) - сульфаниламидный препарат, обладающий способностью подавлять рост грампозитивных и грамнегативных бактерий, некоторых простейших (возбудителей малярии, токсоплазмоза), хламидий (при трахоме, паратрахоме). Его действие связано главным образом с нарушением образования необходимых для развития микроорганизмов фолата и дигидрофолата, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают протекание в ней обменных процессов.

Введение в состав противовоспалительной мази сульфаниламида в микронизированном состоянии (≥90% частиц имеют размеры меньше 20 мкм, £10% частиц имеют размеры меньше 90 мкм) улучшает реологические характеристики продукта за счет более высокой дисперсности частиц сульфаниламида в сравнении с мазью-прототипом ((≥90% частиц имеют размеры от 40 до 90 мкм), что предопределяет включение частиц в единую структурную сетку системы. Полученная противовоспалительная мазь становится более структурно однородной, эластичной и пластичной по сравнению с мазью-прототипом. Эффективность введения в противовоспалительную мазь микронизированного сульфаниламида (стрептоцида) объясняется примером 1.

Пример 1. Сравнительная характеристика зависимости эффективной вязкости от скорости деформации заявляемой противовоспалительной мази и мази-прототипа

Таблица 1
Зависимость эффективной вязкости ηеф от скорости деформации Dr мазей (t=25°С).
Образцы мази Эффективная вязкость (Па*с) Скорости деформации Dr
Мазь противовоспалительная (размеры частиц сульфаниламида (стрептоцида) от 5 до 40 мкм (≥90% частиц) 101,60 0,556 с-1
56,23 1,668 с-1
1,82 243 с-1
1,09 486 с-1
Мазь-Прототип (размеры частиц сульфаниламида (стрептоцида) от 40 до 90 мкм (≥90% частиц) 36,20 0,556 с-1
43,38 1,668 с-1
1,75 243 с-1
0,98 486 с-1

Из таблицы 1 видно, что мазь-прототип, содержащая сульфаниламид (стрептоцид) с размерами частиц от 40 до 90 мкм, в области невысоких скоростей деформации (течения) имеет четко выраженный нестационарный характер. При более высоких скоростях деформации этот эффект нивелируется. Причиной этого является наличие включений (частиц) с размером >0,04 мм (40 мкм). При использовании измерительного устройства типа "конус-плита", присутствие частиц таких размеров приводит к механическому зацеплению и блокированию измерительного конуса. Если исходные данные эффективной вязкости мази-прототипа составляют 36,20 Па × с при скорости деформации Dr=0,556 с-1, то при увеличении скорости деформации до Dr=1,668 с-1 значение эффективной вязкости возрастает до 43,38 Па × с, а дальше, при повышении скорости деформации до 243 с-1 и 486 с-1, снова уменьшается. Это свидетельствует о реологической аномалии, связанной с реологическими особенностями грубодисперсной фракции частиц стрептоцида (от 40 до 90 мкм).

Введение в противовоспалительную мазь сульфаниламида в более микронизированном состоянии (от 5 до 20 мкм) приводит к усилению структурированности и улучшению реологических характеристик мази. Характер реологического поведения мази выразительно изменяется вследствие увеличения дисперсности частиц сульфаниламида. В реологическом отношении система становится более стабильной, изменение вязкости при росте скорости деформации становится более плавным, общий уровень структурированности (вязкости) мази значительно усиливается, т.е. противовоспалительная мазь становится структурно более однородной, эластичной и пластичной в сравнении с мазью-прототипом.

Вазелин и жир свиной топленый введены как компоненты гидрофобной основы, которая обеспечивает гомогенизацию всех действующих веществ, удержание их на поверхности кожи или слизистой оболочки, необходимую степень высвобождения. Кроме того, эти компоненты имеют смягчающее действие.

Введение в средство бутилгидроксианизола в концентрации 0,01% и бутилгидрокситолуола в концентрации 0,01% обеспечивает антиоксидантное действие на протяжении 3 лет хранения, значительно превышающее антиоксидантное действие витамина Е (DL-α-токоферола ацетат) в концентрации 1,00%.

Стабильность заявляемой противовоспалительной мази к процессам оксидации объясняется примером 2.

Пример 2.

Стабильность мазей к процессам оксидации.

В состав основы мази входит жир свиной топленый - нейтральная основа, которая имеет способность к оксидации при продолжительном хранении.

С целью предотвращению оксидации мазей в их составы вводили антиоксиданты и определяли перекисное число, общепринятым фармакопейным методом (3).

Результаты исследования перекисного числа образцов мази представлены в таблице 2.

Таблица 2
Результаты исследования перекисного числа образцов заявляемой мази противовоспалительной и мази-прототипа на протяжении 3 лет хранения
Ускоренное хранение (40±2°С; относительная влажность 75±5%)
Наименование мази (антиоксиданты) Показатели перекисного числа, ммоль/кг
Начало 1 мес. 2 мес. 3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес.
Мазь противовоспалительная (бутил гидроксианизол, бутила гидрокситолуол) 0,71 0,83 1,01 1,25 1,81 2,55
Мазь-Прототип (DL-α-токоферола ацетат) 0,68 0,89 1,25 2,35 3,96 5,48
Длительное хранение (25±2°С; относительная влажность 60±5%)
Наименование мази (антиоксиданты) Показатели перекисного числа, ммоль/кг
Начало 3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес. 24 мес. 36 мес.
Мазь противовоспалительная (бутилгидроксианизол, бутила гидрокситолуол) 0,71 0,80 0,92 1,08 1,19 1,70 2,60
Мазь-Прототип (DL-α-токоферола ацетат) 0,68 0,88 1,28 1,75 2,32 3,36 5,69

Исходя из полученных результатов (таблица 2), наиболее эффективными антиоксидантами для противовоспалительной мази на основе жира свиного топленого являются бутилгидроксианизол и бутила гидрокситолуол в концентрациях 0,01%, которые, по показателям перекисного числа, действуют приблизительно в 2 раза эффективнее, чем DL-α-токоферола ацетат в концентрации 1,5% в мази-прототипе. При условии, что свежеприготовленные образцы обеих мазей имели практически одинаковое значение перекисного числа 0,68-0,71 ммоль/л, в процессе ускоренного хранения в камере стабильности при температуре 40±2°С и относительной влажности 75±5% показатели перекисного числа мази противовоспалительной через 3 мес.составляли 1,25 ммоль/кг, через 6 мес.- 1,81 ммоль/кг, через 9 мес. - 2,55 ммоль/кг, в то время как в мази-прототипе соответственно, через 3 мес. - 2,35 ммоль/кг, через 6 мес. - 3,96 ммоль/кг, через 9 мес.- 5,48 ммоль/кг.Аналогичные результаты получены в условиях длительного хранения при температуре 25±2°С и относительной влажности 60±5%. Показатели перекисного числа заявляемой противовоспалительной мази через 12, 24 и 36 мес.составляли, соответственно, 1,19 ммоль/кг, 1,75 ммоль/кг и 2,38 ммоль/кг, в то время как в мази-прототипе за аналогичные промежутки времени они составляли, соответственно, 2,32 ммоль/кг, 3,36 ммоль/кг и 5,69 ммоль/кг.

Таким образом, разработанный состав обеспечивает следующие физико-химические свойства противовоспалительной мази:

- однородное распределение и микронизированный размер частиц сульфаниламида;

- однородное распределение микронизированных частиц стрептоцида в основе мази-суспензии;

- структурную вязкость, обеспечивающую физическую стабильность мази-суспензии в процессе хранения, а также мазеподобную консистенцию и надлежащую экструзию мази из туб;

- низкие значения перекисного числа мази в процессе хранения, обеспечивающие химическую стабильность мази-суспензии;

- однородность мази отвечает требованиям фармакопеи.

Все компоненты заявляемой противовоспалительной мази являются доступными, что позволяет расширить ассортименты эффективных средств для лечения заболеваний.

Пример 3.

Лабораторные экспериментальные доклинические исследования. Эффективность подтверждена лабораторными, экспериментальными доклиническими исследованиями именно как антигеморройного средства: заявляемая мазь противовоспалительная, как и мазь-прототип в равной степени проявляли выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект, значительно уменьшали проявление патологического процесса, достоверно уменьшался размер пораженного участка прямой кишки, отек, гиперемия и количество кровоизлияний по сравнению с животными, которые не лечились. Пример 4.

Клиническое исследование мази противовоспалительной. На основании клинического, клинико-лабораторного и статистического анализа результатов клинического исследования можно сделать выводы

- мазь противовоспалительная у больных с анальной трещиной в исследуемых дозах хорошо переносилась больными;

- мазь противовоспалительная проявила значительный клинический эффект в лечении анальных трещин, устраняя воспалительный процесс и болевые ощущения (острые анальные трещины заживлялись у 90% пациентов на 5-7 день лечения);

- эффективность лечения мазью противовоспалительной оценивалась на основании динамики следующих показателей:

клинические проявления геморроя (степень воспаления геморроидальных узлов: гиперемия, отек, болезненность при пальпации; состояние геморроидальных вен, наличие язв и тромбоза; субъективные жалобы: зуд, жжение, анальная боль; наличие кровяных выделений из прямой кишки; ощущение неполной эвакуации прямой кишки).

В результате проведенного исследования установлено, что 14-дневной курс лечения хронического геморроя в фазе обострения противовоспалительной мазью приводит к устранению или значительному снижению выраженности основных клинических проявлений заболевания (табл.3).

Таблица 3
Результаты оценки эффективности мази противовоспалительной
Визит Категория Количество больных (n=51)
До лечения воспаление геморроидальных узлов - есть 51 (100,0%)
воспаление геморроидальных узлов - нет 0 (0%)
После лечения воспаление геморроидальных узлов - есть 1 (2,0%)
воспаление геморроидальных узлов - нет 50 (98,0%)
До лечения Дилатация геморроидальных вен - есть 36 (70,6%)
Дилатация геморроидальных вен - нет 15 (29,4%)
После лечения Дилатация геморроидальных вен - есть 5 (9,8%)
Дилатация геморроидальных вен - нет 46 (90,23%)
До лечения наличие язв и тромбоза - есть 28 (54,1%)
наличие язв и тромбоза - нет 23 (45,9%)
После лечения наличие язв и тромбоза - есть 1 (2,0%)
наличие язв и тромбоза - нет 50 (98,0%)

У 88,2% больных лечение мазью противовоспалительной показало регрессию патологических симптомов заболевания, причем положительная динамика отмечалась уже через 6 дней после начала лечения (таблица 4).

Таблица 4
Динамика степени выраженности признаков заболевания
Показатель Категория Визит 1 скринiнг) Визит 3 (ч/з 2 Дня) Визит 4 (ч/з 4 дня) Визит 5 (ч/з 6 дней) Визит 7 (ч/з 14 дней)
боль во время и/или после дефекации степень 0 0 20 33 45
выраженности признаков 0-1 балла (0%) (0%) (39,2%) (64,7%) (88,2%)
степень 51 51 31 18 6
выраженности признаков более 1 балла (100%) (100%) (60,8%) (35,3%) (11,8%)
кровотечение из заднего прохода при дефекации степень 23 33 50 50 50
выраженности признаков 0-1 балл (45,1%) (64,7%) (98,0%) (98,0%) (98,0%)
степень 28 18 1 1 1
выраженности признаков более 1 балла (54,9%) (35,3%) (2,0%) (2,0%) (2,0%)
выделение слизи из анального канала степень 51 51 51 51 51
вираженности признаков 0-1 балл (100%) (100%) (100%) (100%) (100%)
степень 0 0 0 0 0
вираженности признаков больше 1 балла (0%) (0%) (0%) (0%) (0%)

- в процессе исследования не были зарегистрированы негативные изменения при физикальном осмотре, а также субъективных данных;

- данные лабораторных методов обследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое обследование, измерение артериального давления, ЧСС, температура тела), которые определяются в процессе исследования, не выходили за пределы физиологической нормы;

- за период исследования у пациентов, применяющих мазь противовоспалительную, не были выявлены побочные реакции и/или явлений;

- мазь противовоспалительная является эффективным средством для консервативного лечения острого и хронического геморроя.

Таким образом, предложенная композиция имеет ряд существенных особенностей, в частности является мало токсичной, имеет более выраженное противовоспалительное, анальгетическое, ранозаживляющее действие по сравнению с традиционными средствами, высокий уровень структурированности (однородность, пластичность, эластичность), а также стабильности к процессам оксидации по сравнению с мазью-прототипом и может найти широкое применение в клинической практике.

Технология промышленного производства требует включения процесса микронизации твердого компонента, а также использования традиционного оборудования для получения мазей и может быть осуществлена в стандартных производственных условиях.

1. Мазь противовоспалительная, содержащая сульфаниламид, камфару рацемическую, жир свиной топленый и вазелин, отличающаяся тем, что в качестве антиоксидантов дополнительно содержит бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол в следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сульфаниламид 4,40-6,40
Камфара рацемическая 1,50-2,10
Бутилгидроксианизол 0,005-0,01
Бутилгидрокситолуол 0,005-0,01
Вазелин 3,00-4,20
Жир свиной топленый Остальное

2. Мазь противовоспалительная по п.1, отличающаяся тем, что сульфаниламид введен в состав мази в микронизированном состоянии, причем не меньше 90% частиц имеют размер до 20 мкм и не больше 10% частиц имеют размер до 90 мкм.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение каликс[6]арена формулы (IA) или (IB) для лечения загрязнения кожи ураном, плутонием или америцием.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применяемую в косметических или терапевтических целях инъецируемую водную композицию в форме геля на основе гиалуроновой кислоты или одной из ее солей, одного или нескольких полиолов и лидокаина, подвергнутую тепловой стерилизации, в результате чего она имеет улучшенные вязкоупругие реологические свойства и улучшенную персистенцию in vivo, в которой концентрация гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 0,01 мг/мл до 100 мг/мл, молекулярный вес гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 1000 дальтон до 10×106 дальтон, концентрация полиола составляет от 0,0001 до 100 мг/мл, а концентрация лидокаина составляет от 0,0001 до 50 мг/мл.

Изобретение относится к соединению, представляющему собой N3-1H-индол-5-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин, или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут действовать как ингибиторы протеинкиназ, особенно киназы типа FLT3-тирозинкиназы.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения рецидивирующего урогенитального герпеса с симптомами синдрома хронической усталости.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

Изобретение относится к новым алкилтиопиримидинам, имеющим формулу III, или их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, рефлексотерапии. .
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой поликомпонентную адгезивную мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке, содержащую облепиховое масло и 0,5% преднизолоновую мазь, отличающуюся тем, что дополнительно содержит солкосерил дентальную адгезивную пасту, гель «Лидоксор» и «Полисорб МП», при следующем % соотношении компонентов: облепиховое масло - 20, 0,5% преднизолоновая мазь - 20, солкосерил дентальная адгезивная паста - 30, гель «Лидоксор» - 20, «Полисорб МП» - 10.

Изобретение относится к области опосредуемого липазами липолиза. .

Изобретение относится к комбинированному жаропонижающему лекарственному средству в форме ректальных суппозиториев. .

Изобретение относится к гелевой композиции для назального введения нейротрансмиттеров. .

Изобретение относится к препарату, воздействующему на дыхательные пути, обеспечивающему облегчение кашля у человека и содержащему: 0,01-40% полиэтиленоксидного пленкообразующего средства; 0,01-15% загустителя, выбранного из натрий карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и их смесей; и дополнительные ингредиенты.
Изобретение относится к средству для лечения кожных гнойных инфекций, содержащему в своем составе фузидиевую кислоту микрокристаллическую, эмульсионную основу (бутилгидроксианизол, эмульгатор 1, глицерин дистиллированный, масло вазелиновое, сорбат калия, твин-80, вазелин медицинский белый, воду очищенную) и, дополнительно, цинка оксид.
Изобретение относится к фармации и, в частности, к композициям для лечения воспалительных процессов гайморовых полостей носа и запущенных форм хронического гайморита с периодическими обострениями, а также ринитов.

Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой косметическую или фармацевтическую композицию, которая содержит гидрофильную внешнюю фазу, по меньшей мере, один косметический и/или фармацевтический активный ингредиент и, по меньшей мере, одно вещество-носитель активного ингредиента.

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из: 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил] бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты и 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли.
Наверх