Лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина


 


Владельцы патента RU 2521231:

МЕДРЕЙХ ЛИМИТЕД (IN)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения глюкозамина и его солей, содержащую комбинацию гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярным весом 100000 и гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярным весом 200000 в качестве средства, замедляющего высвобождение, и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей, где глюкозамин и его соли присутствуют частично во внутригранулярной форме и частично во внегранулярной форме. Изобретение обеспечивает высвобождение глюкозамина в количестве и при скорости, достаточных для поддержания эффективного уровня глюкозамина в сыворотке крови. 3 з.п. ф-лы, 1 пр.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к лекарственной форме замедленного высвобождения нутрицевтика. Более конкретно, данное изобретение относится к лекарственной форме замедленного высвобождения глюкозамина и его фармацевтически приемлемых солей.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Глюкозамин (C6H13NO5) является аминосахаром и известным предшественником в биохимическом синтезе гликозилированных белков и липидов. Тип глюкозамина образует хитозан и хитин, которые составляют экзоскелеты ракообразных и других членистоногих, клеточные стенки у грибов и многих высших организмов. Глюкозамин является одним из наиболее распространенных моносахаридов. Его производят в промышленном масштабе путем гидролиза экзоскелетов ракообразных или, что менее распространено и более дорого для потребителя, путем ферментации зерна, такого как кукуруза или пшеница. Глюкозамин обычно используется в качестве терапии остеоартрита, хотя приемлемость его в качестве медикаментозного лечения варьирует.

Природные ингредиенты, включая аюрведические составы, использовали для лечения воспаления костей и суставов, особенно в восточных странах и, во все большей степени, в западных странах. Такие природные ингредиенты включают, например, хрящ, хондроитин, глюкозамин, протеолитические и другие ферменты и травы, такие как смолистый экстракт В. serrata, корень ашваганды и корень женьшеня. Хотя такие природные ингредиенты, в общем, не ведут к различным побочным эффектам, которые наблюдаются со стероидными и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВЛС), многие из этих природных ингредиентов не всегда обеспечивают достаточное ослабление боли или восстановление значительного функционирования и использования воспаленной ткани, например суставов. Однако глюкозамин и хондроитин, как оказалось, вносят вклад в восстановление такого функционирования и использования. Хотя глюкозамин в основном не обеспечивает такого же быстрого временного ослабления воспаления и боли, как аспирин или нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВЛС), он играет несколько ключевых ролей в сохранении и восстановлении тканей сустава. А именно, он стимулирует клетки хряща продуцировать гликозаминогликаны и протеогликаны, которые поддерживают суставы здоровыми и вносят вклад в восстановление соединительной ткани и которые являются одним из главных ингредиентов синовиальной жидкости, которая смазывает и обеспечивает питательными веществами структуру сустава. Полагают, что посредством участия в сохранении и восстановлении тканей сустава глюкозамин может вносить вклад в долговременное ослабление широкого спектра дегенеративных и воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит, дегенеративное заболевание межпозвоночного диска, тендинит, бурсит и травма суставов, сухожилий и связок, и может, на самом деле, во многих случаях обращать процессы, лежащие в основе заболевания.

Хондроитин, например хондроитин сульфат, как оказалось, играет роль в сохранении и восстановлении тканей сустава. Сходным образом с глюкозамином хондроитин, как оказалось, стимулирует клетки хряща к продуцированию необходимых протеогликанов и к ингибированию ферментов, которые разрушают протеогликаны. Хондроитин сульфат, в частности, также функционирует с всасыванием жидкости в молекулы протеогликанов. Эта жидкость действует в качестве амортизатора для ткани сустава и также переносит питательные вещества в хрящ.

Хотя введение глюкозамина, как оказывается, является эффективной терапией для многих состояний, имеющих воспалительную составляющую, оно не лишено побочных эффектов. В этой связи было установлено, что высокие уровни глюкозамина в сыворотке крови могут препятствовать регуляции глюкозы как у здоровых лиц, так и у лиц с сахарным диабетом. Высокие уровни глюкозамина могут индуцировать реакцию инсулинорезистентности, приводящую к сниженным скоростям инсулин-опосредованного поглощения глюкозы печенью, скелетными мышцами и жировой тканью (липоциты). Неконтролируемая инсулинорезистентность может привести к гипергликемии и, возможно, токсичности глюкозы. У здоровых лиц (т.е. не диабетиков) гипергликемия может препятствовать клеточному метаболизму и механизму инсулин-индуцированной утилизации глюкозы. Гипергликемия сама по себе может ухудшать инсулинорезистентность, таким образом внося вклад в порочный круг, что делает регуляцию уровня глюкозы в крови более сложной. Более того, гипергликемия и инсулинорезистентность являются главными факторами, вносящими вклад в патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД).

Воздействия высоких уровней глюкозамина на пациентов с ИНСД являются, как правило, более ярко выраженными, поскольку такие пациенты в основном воздействуют на регуляцию уровня глюкозы в крови при помощи контроля режима питания. Таким образом, у таких пациентов причина и воздействие инсулинорезистентности и гипергликемии друг на друга приводят в результате к ухудшению диабетического состояния и при этом делают регуляцию уровня глюкозы в крови более сложной. Более того, клинические исследования показали, что гипергликемия является причиной большинства, если не всех, хронических осложнений диабета. Инсулинорезистентность, индуцированная высокими уровнями глюкозамина, может также оказывать сильные воздействия на пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД), вновь провоцируя порочный круг, что ухудшает диабетическое состояние и делает регуляцию уровня глюкозы в крови более сложной, возможно, приводя к токсичности глюкозы.

Недостатки традиционных таблеток и капсул глюкозамина:

- глюкозамин может раздражать желудок у некоторых лиц при контакте глюкозамина с выстилкой желудка;

- капсула глюкозамина растворяется очень быстро и приводит к раздражению желудка из-за быстрого высвобождения глюкозамина;

- быстрое растворение таблеток глюкозамина обеспечивает высокие локальные концентрации и порождает причины раздражения выстилки желудка;

- значительная часть принятого внутрь глюкозамина катаболизируется при пресистемном метаболизме в печени.

Биодоступность перорального глюкозамина сульфата составляет лишь 26% от таковой, наблюдаемой при внутривенном введении. Период полувыведения глюкозамина короткий и составляет менее одного часа. Механизмы раздражения, которые зависят от быстрого высвобождения в желудок активного вещества, содержащегося в таблетке, должны существенно компенсироваться, если активное вещество высвобождается замедленно.

В настоящее время глюкозамина гидрохлорид доступен в виде 500, 750, 1000 и 1500 мг таблеток/капсул немедленного высвобождения. Он также доступен в лекарственных формах замедленного высвобождения с содержанием активного вещества 1500 мг.

Патент США №6767899 описывает композицию с контролируемым высвобождением глюкозамина, содержащую терапевтически эффективное количество компонента-глюкозамина, диспергированного в матричной системе с контролируемым высвобождением, при этом указанная матричная система содержит непрерывную среду материала и компонент контролируемого высвобождения, тонко диспергированный по всей указанной матричной системе, способный высвобождать указанный глюкозамин в количестве и при скорости, достаточных для поддержания эффективного уровня глюкозамина в сыворотке крови в течение определенного периода времени, при этом указанный компонент контролируемого высвобождения содержит по меньшей мере один водорастворимый высокомолекулярный полимер целлюлозы.

Патент США №7056531 описывает композицию замедленного высвобождения, содержащую измельченную в порошок целлюлозу и мальтодекстрин и соединение, выбранное из группы, состоящей из глюкозамина сульфата, глюкозамина гидрохлорида и их смесей.

Патентная заявка WO 2008/136016 описывает стабильную композицию пероральной лекарственной формы с контролируемым высвобождением для лечения артрита и связанных расстройств, при этом указанная композиция содержит глюкозамин и/или соль(соли) глюкозамина в концентрации, находящейся в диапазоне от 50% до 98%, Eudragit RL 100 в концентрации, находящейся в диапазоне от 0,1% до 5%, и Eudragit RS 100 в концентрации, находящейся в диапазоне от 0,1% до 5%.

Патент CN1634087 описывает состав замедленного высвобождения соли глюкозамина, его приготовление и применение. Состав замедленного высвобождения включает активные вещества вместе с материалами медленного высвобождения.

Вышеприведенный уровень техники описывает лекарственные формы глюкозамина и его солей контролируемого/замедленного высвобождения. Однако все еще существует необходимость разработки лекарственных форм замедленного высвобождения глюкозамина и его солей. Авторы данного изобретения разработали композицию замедленного высвобождения глюкозамина и его солей с применением водорастворимого полимера высвобождения гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярным весом от 100000 до 200000 с применением технологии на основе матрицы.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Основной вариант осуществления данного изобретения обеспечивает лекарственную форму замедленного высвобождения глюкозамина и его солей, содержащую гидроксипропилметилцеллюлозу с молекулярным весом от 100000 до 200000.

В другом варианте осуществления данного изобретения обеспечен способ приготовления лекарственной формы замедленного высвобождения глюкозамина и его солей, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу с молекулярным весом от 100000 до 200000.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение обеспечивает лекарственную форму замедленного высвобождения глюкозамина и его солей, содержащую гидроксипропилметилцеллюлозу с молекулярным весом от 100000 до 200000.

Лекарственная форма замедленного высвобождения данного изобретения, кроме того, содержит разбавитель, дезинтегратор, связующее, смазывающее вещество, вещество, способствующее скольжению, и их комбинации.

Подходящие разбавители, применяемые согласно данному изобретению, могут быть выбраны из микрокристаллической целлюлозы, маннита, лактозы, крахмала, кальция гидрофосфата, сорбита, сахарозы, дикальция фосфата и их комбинаций.

Подходящие связующие, применяемые согласно данному изобретению, могут быть выбраны из повидона, картофельного крахмала, пшеничного крахмала, кукурузного крахмала, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, желатина и их комбинаций.

Подходящие дезинтеграторы, применяемые согласно данному изобретению, могут быть выбраны из натриевого гликолята крахмала, кросповидона, микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, кроскармеллозы натрия, кроскармеллозы калия, полиакрилина калия, крахмала и их комбинаций.

Подходящие смазывающие вещества, применяемые согласно данному изобретению, могут быть выбраны из стеарилфумарата натрия, стеарата магния, стеарата цинка, стеарата кальция, гидрогенизированного растительного масла, стеариновой кислоты, глицерилбегената, талька и их комбинаций.

Подходящие вещества, способствующие скольжению, применяемые согласно данному изобретению, могут быть выбраны из крахмала, талька, стеарата магния и кальция, стеарата цинка, двухосновного фосфата кальция, карбоната магния, оксида магния, силиката кальция, коллоидного безводного диоксида кремния и их комбинаций.

Компонент глюкозамина выбран из группы, включающей M-ацетил-D-глюкозамин, а соли могут быть выбраны из глюкозамина гидрохлорида, глюкозамина сульфата, фосфата, хлорида калия, хлорида натрия и их смесей. Типичная дозировка согласно данному изобретению варьирует в диапазоне от приблизительно 2 мг до приблизительно 45 мг глюкозамина на килограмм массы тела на период 24 часа. Предпочтительно, суточная дозировка составляет от приблизительно 14 мг до приблизительно 29 мг и, более предпочтительно, приблизительно 21 мг на килограмм массы тела.

Гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) с молекулярным весом от 100000 до 200000 можно применять саму по себе или в виде комбинации ГПМЦ с двумя различными молекулярными весами. Предпочтительно, использовали комбинацию ГПМЦ К 100 и К 200.

В другом варианте осуществления данного изобретения обеспечен способ приготовления лекарственной формы замедленного высвобождения глюкозамина и его солей, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) с молекулярным весом от 100000 до 200000.

Лекарственную форму замедленного высвобождения данного изобретения можно приготовить при помощи влажной грануляции, сухой грануляции или прямого прессования. Предпочтительно - способом влажной грануляции.

Подходящие растворители, применяемые при влажной грануляции, могут быть выбраны из воды, этанола, изопропилового спирта и их комбинаций.

Лекарственная форма замедленного высвобождения данного изобретения может быть таблеткой, капсулой, гранулой или суспензией. Таблетка может быть покрытой или непокрытой пленкой.

Подходящий пленкообразователь, применяемый согласно данному изобретению, может быть выбран из этилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, полиэтиленгликоля, поливинилового спирта, шеллака, желатина и их комбинаций.

Лекарственная форма замедленного высвобождения данного изобретения высвобождает глюкозамин в количестве и при скорости, достаточных для поддержания эффективного уровня глюкозамина в сыворотке крови в течение определенного периода времени. Предпочтительно, лекарственная форма замедленного высвобождения способна высвобождать глюкозамин при, главным образом, постоянной скорости в течение определенного периода времени, выбранного из приблизительно 6, 8, 12 и 24 часов. Более предпочтительно, определенный период времени составляет 12 часов.

"Главным образом, постоянная скорость" относится к поддержанию скорости высвобождения активного ингредиента, т.е. глюкозамина, в желаемом диапазоне в течение по меньшей мере приблизительно 75% определенного периода времени высвобождения, предпочтительно, в течение по меньшей мере приблизительно 80% и, более предпочтительно, в течение по меньшей мере приблизительно 90% определенного периода времени.

Данное изобретение иллюстрируется следующими неограничивающими примерами.

Пример 1

Ингредиенты % вес./вес.
Внутригранулярные
Глюкозамина гидрохлорид 47,69
Кальция гидрофосфат безводный 3,29
Гипромеллоза K200M 2,12
Повидон K90F 2,12
Очищенная вода -
Внегранулярные
Глюкозамина гидрохлорид 31,80
Микрокристаллическая целлюлоза PH 102 4,40
Гипромеллоза K100M 4,24
Коллоидный безводный диоксид кремния 0,26
Стеариновая кислота 2,12
Пленочное покрытие
Слой I
Гипромеллоза (ГПМЦ Е-5) 0,48
Макрогол ПЭГ 6000 0,05
Изопропиловый спирт -
Очищенная вода -
Слой II
Opadry white OY-58900 0,58
Гипромеллоза (ГПМЦ Е-5) 0,58
Макрогол ПЭГ 6000 0,26
Очищенная вода -

Краткий способ изготовления

1. Просеяли глюкозамин HCl через #30 меш, кальция гидрофосфат безводный, гипромеллозу K200M, гипромеллозу K100M, микрокристаллическую целлюлозу PH 102, коллоидный безводный диоксид кремния и стеариновую кислоту (50) - через #40 меш отдельно и собрали в двойной полиэтиленовый мешок.

2. Растворили повидон K90F в очищенной воде при перемешивании и продолжали перемешивать до образования прозрачного раствора.

3. Смешали просеянный внутригранулярный глюкозамин HCl, гипромеллозу K200M и безводный гидрофосфат кальция в грануляторе быстрого смешивания в течение 5 минут, медленно добавляли раствор повидона к смеси в течение 1-5 минут и продолжали смешивание до образования плотных гранул.

4. Высушили гранулы в сушилке в кипящем слое и просеяли высушенные гранулы через #20 сито.

5. Смешивали просеянные гранулы этапа (4) с просеянным внегранулярным гидрохлоридом глюкозамина, гипромеллозой 100M, микрокристаллической целлюлозой PH102 и коллоидным безводным диоксидом кремния в течение 10 минут, смесь смазывали стеариновой кислотой и смешивали в течение 5 минут.

6. Спрессовали смазанную смесь в таблетки.

Покрытие

Слой I

a) Диспергировали ГПМЦ Е5 в изопропиловом спирте при перемешивании.

b) Растворили макрогол (ПЭГ 6000) в очищенной воде, добавили к дисперсии этапа a) при перемешивании и продолжали перемешивание до образования прозрачного раствора.

c) Нанесли дисперсию этапа b) на ядра-таблетки и высушили таблетки.

Слой II

a) Очищенную воду поместили в сосуд из нержавеющей стали с мешалкой и образовали водоворот при перемешивании. Добавили макрогол (ПЭГ 6000) при перемешивании и продолжили перемешивание до образования прозрачного раствора.

b) Добавили и диспергировали ГПМЦ Е5 и Opadry White OY-58900 к вышеописанному этапу a) при перемешивании. Продолжали перемешивание в течение 45 минут.

c) Нанесли дисперсию этапа b) на таблетки, покрытые пленкой слоя I.

1. Лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина и его солей, содержащая комбинацию гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярным весом 100000 и гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярным весом 200000 в качестве средства, замедляющего высвобождение, и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей, где глюкозамин и его соли присутствуют частично во внутригранулярной форме и частично во внегранулярной форме.

2. Лекарственная форма замедленного высвобождения по п.1, где соли глюкозамина выбраны из гидрохлорида, сульфата, фосфата, хлорида калия, хлорида натрия и их смесей.

3. Лекарственная форма замедленного высвобождения по п.1, где один или более фармацевтически приемлемых наполнителей выбраны из разбавителя, связующего, дезинтегратора, смазывающего вещества, вещества, способствующего скольжению, и их комбинаций.

4. Лекарственная форма замедленного высвобождения по п.1, которая может быть приготовлена с помощью влажной грануляции, сухой грануляции или прямого прессования.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к твердому фармацевтическому продукту для перорального введения, который содержит фотосенсибилизатор, представляющее собой соединение общей формулы I: где R1 представляет собой замещенную или незамещенную неразветвленную, разветвленную или циклическую алкильную группу, и каждый R2 независимо представляет собой атом водорода или возможно замещенную алкильную группу или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

Изобретение относится к общей смеси для производства в процессе прямого таблетирования быстро распадающихся таблеток. Заявленная смесь содержит 90-98 массовых частей распыленного маннита с водосодержанием от 0,3 до 1% по массе и 2-10 массовых частей сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы.

Фармацевтическая дозированная форма содержит твердый дисперсионный продукт, по меньшей мере, одного активного ингредиента, диспергированного в полимерной композиции-носителе.

Настоящее изобретение относится к композиции традиционного китайского лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы и способу ее приготовления. Традиционная китайская лекарственная композиция готовится из чистых растительных сырьевых лекарственных средств, включающих траву эфедры (Herba Ephedrae), семена гингко (Semen Ginkgo), кору шелковицы (Cortex Mori), корень шлемника (Radix Scutellariae), семена абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum), корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae), плоды периллы (Fructus Perillae), цветки мать-и-мачехи (Flos Farfarae), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), траву гуттуинии (Herba Houttuyniae), корень трихозана (Radix Trichosanthis), плоды форзиции (Fructus Forsythiae).

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения биоадгезивной компактированной матрицы, который включает приготовление однородной смеси порошков, содержащей по меньшей мере одну алкилцеллюлозу или одну гидроксиалкилцеллюлозу и водонерастворимый, водонабухающий сшитый поликарбоксильный полимер, приготовление из такой порошковой смеси спрессованных заготовок с помощью прямого прессования и нагревание спрессованных заготовок, полученных таким образом, до температуры в диапазоне 80-250°С в течение 1-60 минут.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическое средство, включающее комплекс аминокапроновой кислоты с трехвалентным железом, стабилизированный натрия хлоридом в изотонической концентрации.

Настоящее изобретение относится к применению фармацевтической лекарственной формы для перорального введения для уменьшения межиндивидуальной вариабельности в парацетамолсодержащих составах у диабетического пациента, обладающего нарушением моторики желудка.
Изобретение относится к области косметологии, а именно к косметической композиции для перорального введения, содержащей в качестве единственного активного ингредиента комбинацию ликопина, витамина C, витамина E и не менее одного полифенольного соединения, получаемого из сосновой коры, в которой отношение массового содержания полифенольного соединения к сумме массовых содержаний ликопина, витамина C и витамина E составляет от 0,3 до 0,7.

Настоящее изобретение относится к таблетке, имеющей специфическую форму, и к пуансону, используемому для получения таблетки. Таблетка используется с целью слабительного действия и имеет высокое содержание частиц оксида магния и необычно низкую поврежденность к истиранию и крошению.

Изобретение относится к имплантируемой форме депо лекарственного средства, пригодной для ослабления, профилактики или лечения послеоперационной боли у пациента, нуждающегося в подобном лечении, причем имплантируемая форма депо лекарственного средства содержит терапевтически эффективное количество клонидина или его фармацевтически приемлемой соли и полимер, причем депо лекарственного средства является имплантируемым в участок под кожей с целью ослабления, профилактики или лечения послеоперационных болей и при этом депо лекарственного средства способно к высвобождению: 1) примерно от 5% примерно до 45% клонидина или его фармацевтически приемлемой соли по отношению к общему количеству клонидина или его фармацевтически приемлемой соли, содержащемуся в депо, в течение первого периода, составляющего до 48 часов; 2) примерно от 55% примерно до 95% клонидина или его фармацевтически приемлемой соли по отношению к общему количеству клонидина или его фармацевтически приемлемой соли, содержащемуся в депо, в течение последующего периода, составляющего по меньшей мере 3 суток.

Представлены композиции, обладающие эффектом ингибирования натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы (SGLT), имеющие структуру, указанную ниже, где значения радикалов указаны в описании.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения кандидоза полости рта, вызванного приемом ингаляционных гормональных препаратов у больных бронхиальной астмой.

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и фармацевтической промышленности. Изобретение обеспечивает применение тритерпеновых гликозидов из голотурий фрондозида А или комплекса фрондозида А с холестерином в качестве средства, ингибирующего множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток, а также для приготовления фармацевтической композиции, ингибирующей множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток.
Изобретение относится к ветеринарии и касается лечения пневмонии поросят. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу приготовления фармацевтического препарата для лечения воспалительных заболеваний кишечного тракта.

Изобретение относится к соединениям формулы I, а также к их физиологически приемлемым солям где: Х означает NH; R1 означает (С 1-С6)-алкил; R2 означает ОН; R2' означает Н; R5' означает (С1-С6)-алкилен-O-S(O) 2-R6; R3, R3', R4, R4' и R5 независимо друг от друга означают Н, ОН, (С1-С6)-алкилен-O-S(O) р-R6, O-(СН2)m-фенил; причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4' и R5 имеет значение -O-(СН2)m-фенил; R6 означает ОН; m=1; р=2.

Изобретение относится к области ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая. .

Изобретение относится к ветеринарии и может быть применено для профилактики пневмонии поросят. Способ профилактики пневмонии поросят включает внутримышечное введение поросятам композиции тилозина тартрата и гентамицина в соотношении 1:1 в дозах 2,5 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток. Введение композиции начинают за 2-5 суток до воздействия стрессов, возникающих при технологических ситуациях. Данный способ применим для поросят с 2-недельного до 4-месячного возраста. Технический результат заключается в расширении спектра антимикробного действия тилозина и уменьшении токсического действия компонентов композиции. 2 ил.
Наверх