Способ экстракции сердечных гликозидов и композиции на их оcнове

Авторы патента:

 


Владельцы патента RU 2530654:

НЕРИУМ БИОТЕКНОЛОДЖИ, ИНК. (US)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту Олеандра обыкновенного в алоэ. Способ получения экстракта Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в алоэ, включающий перемешивание растительного материала, содержащего листья и стебли растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander), с растительной слизью алоэ с получением экстракционной смеси, кондиционирование указанной экстракционной смеси с получением экстракта Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в алоэ. Композиция сердечных гликозидов и алоэ для лечения патологического состояния кожи, выбранного из поврежденной солнцем кожи, стареющей кожи, акне, возрастных пятен, печеночных пятен, солнечного ожога и герпеса. Фармацевтическая композиция для лечения патологического состояния кожи. Способ лечения патологического состояния кожи. Способ нанесения косметической композиции. Вышеописанный экстракт и средства на его основе являются эффективными. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 пр.

 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент США 61/105133, поданной 14 октября 2008, полное содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки.

Область техники

[0002] Настоящее изобретение относится к способам экстракции веществ из биологических источников, в частности из растительного материала для применения в косметологии и медицине.

Уровень техники

[0003] Биологические источники являлись основой для лекарственных средств и косметических средств с самого раннего периода развития человечества. Большинство таких источников представляло собой растения, которые первоначально использовали в исходном виде. Однако часто необходимо экстрагировать вещества из растений как, например, в случае, когда необходимое вещество составляет лишь малую часть данного растения или когда указанное вещество встречается в присутствии других нежелательных компонентов.

[0004] Гликозиды представляют собой важный класс соединений, экстрагированных из растительных источников. Сердечные гликозиды, например, представляют собой гликозилированные стероиды, т.е. стероиды, сопряженные с углеводной группой. Примеры сердечных гликозидов включают гликозиды, применяемые при получении таких лекарственных средств как дигоксин и дигитоксин. Важный класс гликозидов происходит из рода Олеандр (Nerium), который включает такие виды как Олеандр индийский (Nerium indicum). Олеандр душистый (Nerium odorum) и Олеандр обыкновенный (Nerium oleander), последний из которых представляет собой растение олеандр, встречающийся в Азии и на Средиземноморском побережье и в настоящее время встречающийся также в некоторых частях Соединенных Штатов. Из различных видов Олеандра получают такие гликозиды как олеандрин, который находит широкое применение в медицине.

[0005] Экстракция сердечных гликозидов из Олеандра обыкновенного облегчает их клиническое применение, позволяя вводить композиции известной активности и чистоты. В предшествующих способах экстракции данных гликозидов использовали горячую воду, как описано в патенте США 5135745 и 6565897, а также в заявке на патент США 20060188585, полное содержание каждого из которых тем самым включено в настоящее описание посредством ссылки. Однако из-за наличия крупной липофильной стероидной группы олеандрин обладает плохой растворимостью в воде, ограничивающей эффективность водной экстракции. Более того, растения, как правило, обладают воскообразной кутикулой, покрывающей их внешние поверхности для минимизации высыхания. Данная воскообразная кутикула ограничивает не только выход воды из растения на внешнюю поверхность, но также проникновение воды с внешней поверхности в растение и таким образом дополнительно препятствует эффективной водной экстракции требуемые сердечных гликозидов. Кроме того, требуемые сердечные гликозиды могут гидролизоваться или иным образом распадаться при длительном воздействии горячей воды.

[0006] Одно из решений данных проблем заключалось в осуществлении экстракции не чистой водой, а смесью воды и водорастворимого спирта, такого как метанол или этанол, как описано в заявке на патент США 20070154573, полное содержание которой тем самым включено в настоящее описание посредством ссылки. Использование водного раствора спирта увеличивает как проникновение растворителя для экстракции внутрь растения, так и растворимость сердечных гликозидов в некоторой степени. Позднее, в патенте США 7402325, полное содержание которого тем самым включено в настоящее описание посредством ссылки, было описано использование сверхкритического СО3 для экстракции, позволяющей получать более высокие выходы необходимого продукта из измельченных в порошок листьев олеандра. Для экстракции с использованием сверхкритического СО2 необходимо использование аппарата высокого давления (выше приблизительно 100 атмосфер), со всеми сопутствующими рисками.

[0007] Соответственно, существует необходимость в разработке способа более эффективной экстракции олеандрина и других сердечных гликозидов из растений различных видов, таких как Олеандр, без использования избыточного тепла или аппаратов высокого давления.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0008] Согласно настоящему изобретению предложен способ экстракции сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды такого вида как Олеандр, посредством использования алоэ, такого как полученного из Алоэ Вера (Aloe Vera). Также предложены композиции, полученные в результате указанной экстракции.

[0009] В частности, предложен способ осуществления экстракции растительного материала, полученного из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, такого как вид рода Олеандр, включающий перемешивание растительного материала в соке алоэ и отделение экстракта от любого оставшегося твердого вещества.

[0010] Указанный способ экстракции возможно включает нагревание раствора от примерно 40°С до примерно 100°С, возможно включая использование вспомогательных веществ для экстракции, таких как спирты, кетоны и эфиры.

[0011] Согласно одному из вариантов реализации предложен способ экстракции сердечных гликозидов, включающий перемешивание растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды с алоэ в условиях, выбранных для получения экстракционной смеси.

[0012] Согласно одному из вариантов реализации также предложено кондиционирование экстракционной смеси в условиях, выбранных для экстракции сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, с получением кондиционированной экстракционной смеси, при этом указанная кондиционированная экстракционная смесь содержит остаточное количество растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, и смесь сердечных гликозидов и алоэ.

[0013] Согласно одному из вариантов реализации также предлагается отделять по меньшей мере часть смеси сердечных гликозидов и алоэ от остаточного количества растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды с получением экстракта, содержащего сердечные гликозиды и алоэ, при этом указанный экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, содержит сердечные гликозиды, экстрагированные из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, и указанный экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, по существу, не содержит остаточных количеств растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды.

[0014] В некоторых вариантах реализации растение, относящееся к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, относится к семейству, выбранному из Кутровых (Аросупасеае), Капустных {Brassicaceae), Подорожниковых (Plantaginaceae), Иглицевых (Ruscaceae) или Гиацинтовых (Hyacinthaceae).

[0015] В некоторых вариантах реализации растение, относящееся к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, относится к видам Олеандр индийский или Олеандр обыкновенный.

[0016] В некоторых вариантах реализации кондиционирование включает нагревание экстракционной смеси до температуры в диапазоне от примерно 40°С до примерно 100°С с получением кондиционированной экстракционной смеси.

[0017] В некоторых вариантах реализации кондиционирование включает нагревание экстракционной смеси в течение времени в диапазоне от примерно 1 до примерно 10 часов.

[0018] В некоторых вариантах реализации разделение включает использование в отношении кондиционированной экстракционной смеси способа разделения, выбранного из группы, включающей фильтрацию, центрифугирование и декантирование.

[0019] В некоторых вариантах реализации содержание растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды в экстракционной смеси находится в диапазоне от примерно одной части до примерно 50 частей по массе и количество алоэ в диапазоне от примерно одной части до примерно 100 частей по массе исходя из общей массы экстракционной смеси.

[0020] В некоторых вариантах реализации экстракционная смесь содержит вспомогательное вещество, выбранное из группы, включающей спирты, кетоны и эфиры.

[0021] Согласно одному из вариантов реализации предложена композиция сердечных гликозидов и алоэ, содержащая алоэ и по меньшей мере один сердечный гликозид.

[0022] В некоторых вариантах реализации сердечный гликозид представляет собой экстракт, содержащий сердечные гликозиды в алоэ, из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды.

[0023] В некоторых вариантах реализации композиция сердечных гликозидов и алоэ представляет собой экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, при этом растение, содержащее сердечные гликозиды, относится к виду Олеандр обыкновенный.

[0024] Согласно одному из вариантов реализации предложены фармацевтические композиции, содержащие алоэ, по меньшей мере один сердечный гликозид и фармацевтически приемлемый носитель. Согласно другому варианту реализации предложены косметические композиции, содержащие алоэ, по меньшей мере один сердечный гликозид и дермальный агент.

[0025] В некоторых вариантах реализации предложен способ лечения, включающий идентификацию субъекта, обладающего заболеванием кожи, и нанесение эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей алоэ и по меньшей мере один сердечный гликозид, на кожу субъекта для лечения тем самым указанного заболевания кожи.

[0026] В некоторых вариантах реализации заболевание кожи выбрано из группы, включающей абсцессы, акне, актинический кератоз, возрастные пятна, печеночные пятна, ожоги, солнечный ожог, термический ожог, радиационный ожог, герпес, мозоли, экзему, псориаз, стригущий лишай, чесотку, раковые заболевания кожи, базальный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, меланомный рак кожи, папилломы и бородавки.

[0027] Эти и другие варианты реализации более подробно описаны ниже.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ РЕАЛИЗАЦИИ

[0028] Согласно одному из вариантов реализации предложен способ экстракции сердечных гликозидов, включающий перемешивание растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные с алоэ в условиях, выбранных для получения экстракционной смеси.

[0029] Примеры растений, относящихся к виду растений, содержащих сердечные гликозиды включают виды семейства Кутровых (кендырь), в частности рода Олеандр, Строфант (Strophantus), Кутра (Аросупит), Теветия (Thevetia) и Катарантус (Catharanthus), семейства Капустных, в частности рода Хейрантус (Cheiranthus), семейства Подорожниковых, в частности рода Наперстянка (Digitalis), семейства Иглицевых, в частности рода Ландыш (Convallaria), и семейства Гиацинтовых, в частности рода Ургинея (Urginea).

[0030] Примеры конкретных растений, относящихся к виду растений, содержащих сердечные гликозиды включают Олеандр обыкновенный, Теветию олеандролистную (Thevetia nerifolia), Наперстянку пурпуровую (Digitalis purpurea), Наперстянку шерстистую (Digitalis lanate), Ландыш майский (Convallaria majalis), Ургинею приморскую (Urginea maritima), Ургинею индийскую (Urginea indica), Строфант приятный (Strophanthus gratus), Kympy коноплевую (Аросупит cannabinum), Хейрантус чери (Cheiranthus cheiri).

[0031] Термин «алоэ» относится к роду растений происхождением из Африки, включающему около 400 видов, включая Алоэ древовидное (Aloe arborescens), Алоэ остистое (Aloe aristatd), Алоэ дихотомическое (Aloe dichotomd), Алоэ nyeriensis, Алоэ пестрое (Aloe varvegatd), Алоэ yvildii и Алоэ вера (Aloe barbadensis miller).

[0032] В некоторых вариантах реализации условия, выбранные для получения экстракционной смеси, включают смешивание алоэ с листьями и стеблями растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, которые возможно режут на куски, перемалывают или измельчают в порошок для облегчения экстракции.

[0033] В некоторых вариантах реализации содержание растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды в экстракционной смеси находится в диапазоне от примерно одной части до примерно 50 частей по массе и количество алоэ в диапазоне от примерно одной части до примерно 100 частей по массе, исходя из общей массы экстракционной смеси.

[0034] Согласно одному из вариантов реализации также предложено кондиционирование экстракционной смеси в условиях, выбранных для экстракции сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, с получением кондиционированной экстракционной смеси, при этом указанная кондиционированная экстракционная смесь содержит остаточное количество растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, и смесь сердечных гликозидов и алоэ.

[0035] Примеры кондиционирования экстракционной смеси в условиях, выбранных для экстракции сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, включают нагревание экстракционной смеси, перемешивание экстракционной смеси и нагревание экстракционной смеси при перемешивании.

[0036] В некоторых вариантах реализации кондиционирование экстракционной смеси в условиях, выбранных для экстракции сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, включает нагревание экстракционной смеси до температуры в диапазоне от примерно 40°С до примерно 100°С с получением кондиционированной экстракционной смеси.

[0037] В некоторых вариантах реализации кондиционирование экстракционной смеси в условиях, выбранных для экстракции сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, включает нагревание экстракционной смеси в течение времени в диапазоне от примерно 1 до примерно 10 часов с получением кондиционированной экстракционной смеси.

[0038] В некоторых вариантах реализации кондиционированная экстракционная смесь включает смесь, в которой часть сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды экстрагирована в алоэ, присутствующий в данной смеси. Таким образом, результатом кондиционирования является получение кондиционированной экстракционной смеси, содержащей остаточное количество растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды и смесь сердечных гликозидов и алоэ, содержащую как алоэ, так и сердечный гликозид (гликозиды), экстрагированный в алоэ из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды.

[0039] Согласно одному из вариантов реализации также предлагается отделять по меньшей мере часть смеси сердечных гликозидов и алоэ от остаточного количества растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды с получением экстракта, содержащего сердечные гликозиды и алоэ.

[0040] Для специалиста в данной области техники очевидно, что указанный экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, может содержать в дополнение к сердечному гликозиду (гликозидам) другие компоненты, экстрагированные алоэ из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды такие как, например, полисахарид (полисахариды).

[0041] Примеры отделения по меньшей мере части смеси сердечных гликозидов и алоэ от остаточного количества растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, включают фильтрацию, разделение и декантирование.

[0042] В некоторых вариантах реализации экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, содержит сердечные гликозиды, экстрагированные из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды.

[0043] В некоторых вариантах реализации экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, по существу, не содержит остаточного количества растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды.

[0044] В некоторых вариантах реализации экстракционная смесь содержит вспомогательное вещество, выбранное из группы, включающей спирты, кетоны и эфиры.

[0045] Согласно дополнительному варианту реализации предложена композиция сердечных гликозидов и алоэ, содержащая алоэ и по меньшей мере один сердечный гликозид.

[0046] В некоторых вариантах реализации сердечный гликозид представляет собой экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, из содержащего сердечные гликозиды вида растения.

[0047] В некоторых вариантах реализации композиция сердечных гликозидов и алоэ представляет собой экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, при этом растение, содержащее сердечные гликозиды, представляет собой Олеандр обыкновенный.

[0048] Согласно одному из вариантов реализации предложены фармацевтические композиции, содержащие композицию сердечных гликозидов и алоэ, содержащую алоэ, по меньшей мере один сердечный гликозид и фармацевтически приемлемый носитель. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают дермальные агенты, а также носители, известные специалисту в области фармации, для включения в формы для перорального введения, такие как пилюли, капсулы и сублингвальные композиции.

[0049] Примеры дермальных агентов включают косметические композиции и различные компоненты, известные специалисту в области их изготовления, такие как, например, масляная мазь, водная мазь, крем, лосьон (например, косметический лосьон, лосьон для лица), эмульсия, косметическая маска, мыло, средство для умывания, декоративная косметика (декоративная косметика для тела, декоративная косметика для лица) и их комбинации.

[0050] Согласно одному из вариантов реализации предложены фармацевтические композиции, содержащие экстракт сердечных гликозидов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды в алоэ и дермальный агент.

[0051] В некоторых вариантах реализации предложен способ лечения, включающий идентификацию субъекта, обладающего заболеванием кожи, и нанесение эффективного количества фармацевтической композиции (например, содержащей алоэ и по меньшей мере один сердечный гликозид) на кожу субъекта для лечения тем самым указанного заболевания кожи. В данном контексте лечение заболевания кожи не обязательно означает медицинское лечение и, таким образом, например, может включать обеспечение полезного эффекта, как правило, связанного с применением косметического средства, такого как успокаивающее, смягчающее или увлажняющее действие на кожу и/или волосы.

[0052] Согласно одному из вариантов реализации предложено применение композиции сердечных гликозидов и алоэ, содержащей алоэ и по меньшей мере один сердечный гликозид, при получении лекарственного средства для лечения заболевания кожи.

[0053] Примеры «заболевания кожи» включают абсцессы, сухую кожу, поврежденную солнцем кожу, стареющую кожу, акне, актинический кератоз, возрастные пятна, печеночные пятна, ожоги, солнечный ожог, термический ожог, радиационный ожог, герпес, мозоли, экзему, псориаз, стригущий лишай, чесотку, раковые заболевания кожи, базальный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, меланомный рак кожи, папилломы и/или бородавки.

[0054] Согласно одному из вариантов реализации предложен способ экстракции соединений, включая, в частности, ценные с медицинской точки зрения гликозиды, из материала, полученного из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды. Растения, относящиеся к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, встречаются в семействе Кутровых (кендырь), в частности рода Олеандр, Строфант, Кутра, Теветия и Катарантус, семействе Капустных, в частности рода Хейрантус, семействе Подорожниковых, в частности рода Наперстянка, семействе Иглицевых, в частности рода Ландыш, и семействе Гиацинтовых, в частности рода Ургинея.

[0055] Конкретные виды включают Олеандр обыкновенный, Теветию олеандролистную, Наперстянку пурпуровую, Наперстянку шерстистую, Ландыш майский, Ургинею приморскую, Ургинею индийскую, Строфант приятный, Кутру коноплевую, Хейрантус чери. В предпочтительном варианте реализации материал получают из Олеандра обыкновенного, хорошо известного растения олеандра.

[0056] Заявитель обнаружил, что использование растительной слизи алоэ повышает эффективность экстракции полезных в медицине экстрактов из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, таких как указаны выше. Термин «алоэ» относится к роду растений родом из Африки, включающему около 400 видов, включая Алоэ древовидное, Алоэ остистое, Алоэ дихотомическое, Алоэ nyeriensis, Алоэ пестрое, Алоэ yvildii и Алоэ вера, тогда как термин «растительная слизь» относится к клейкому гелю, получаемому из внутренней части листьев.

[0057] При использовании растительную слизь, извлекаемую из видов Алоэ, таких как Алоэ вера, получают способами, хорошо известными специалисту в данной области техники. Например, в патенте США 4957907, полное содержание которого тем самым включено в настоящее описание посредством ссылки, подробно описана одна процедура экстрагирования растительного вещества алоэ.

[0058] Затем алоэ смешивают с растительным материалом способом, выбранным для экстракции сердечных гликозидов. Например, растительную слизь, полученную из растения алоэ, затем смешивают с растительным материалом вида Олеандр, такого как Олеандр обыкновенный, в соотношении примерно 1-100 частей алоэ к одной части олеандра по массе и предпочтительно 5-20 частей алоэ к одной части олеандра, и наиболее предпочтительно примерно девять частей алоэ к одной части олеандра, хотя точные пропорции не имеют критического значения. Растительный материал может включать листья и стебли, которые возможно режут на куски, перемалывают или измельчают в порошок для облегчения экстракции. При необходимости, растительный материал может быть высушен перед экстракцией и может быть измельчен в порошок для увеличения площади поверхности.

[0059] В одном из вариантов реализации сосуд затем нагревают при перемешивании до примерно 40-100°С в течение примерно 1-10 часов, но время не имеет критического значения. Время для достижения необходимой степени экстракции может быть легко определено специалистом в данной области техники. Подобным образом перемешивание может быть осуществлено путем встряхивания, перемешивания на вортексе, обработки ультразвуком или другим способом, выбор которого не имеет критического значения.

[0060] В предпочтительном варианте реализации сосуд нагревают при перемешивании до примерно 80°С в течение примерно пяти часов. Затем сосуд охлаждают до комнатной температуры и твердые вещества отделяют от экстракта подходящим способом, таким как осаждение, фильтрация, декантирование, просеивание или центрифугирование, или любой комбинацией данных способов отделения.

[0061] При необходимости полученный элюат затем можно фильтровать через 1-микронный фильтр с последующей возможной дополнительной фильтрацией через фильтр с отверстиями от примерно 0.5 до 1 микрона в диаметре.

[0062] В одном из вариантов реализации экстракцию осуществляют путем погружения материала из растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, такого как Олеандр обыкновенный, в сосуд, содержащий раствор для экстракции, содержащий алоэ. Указанный растительный материал может включать листья и стебли, которые возможно разрезают на куски для облегчения экстракции. При необходимости, растительный материал сушат перед экстракцией, и он также может быть измельчен в порошок для увеличения площади поверхности.

[0063] Подобным образом, экстракция может быть осуществлена при любой температуре выше температуры замерзания раствора. В одном из вариантов реализации экстракцию осуществляют при комнатной температуре, но при необходимости также может быть использована повышенная температура, т.к. температура не имеет критического значения.

[0064] Кроме того, при необходимости к раствору может быть добавлено вспомогательное вещество для экстракции. Указанное вспомогательное вещество может представлять собой органический спирт, простой эфир, кетон или сложный эфир. Примеры включают метанол, этанол, н- и изо-пропанол, метоксиэтанол, 2-бутоксиэтанол, диэтиловый эфир, ацетон, бутанон и этилацетат, и смеси указанных растворителей.

[0065] После проведения экстракции до требуемой степени, экстракт может быть отделен от оставшегося растительного материала множеством способов, включая фильтрацию, центрифугирование и декантацию, все эти методы хорошо известны в данной области техники, с получением экстракта на основе алоэ.

[0066] Полученный экстракт на основе алоэ можно использовать в лечебных целях либо в полученном виде, либо его можно подвергнуть дополнительной обработке при необходимости, например, путем выпаривания некоторой части раствора либо при атмосферном, либо при пониженном давлении и либо при комнатной температуре, либо при повышенной температуре. В качестве альтернативы, при необходимости композиция экстракта может быть высушена методом сублимации или высушена распылением, или подвергнута жидкостной экстракции.

[0067] Термин «фармацевтическая композиция» относится к смеси экстракта, содержащего сердечные гликозиды и алоэ, описанные в настоящем описании, с другими химическими компонентами, такими как разбавители или носители. Фармацевтическая композиция облегчает нанесение или введение экстракта алоэ в организм. В данной области техники существуют многочисленные способы введения соединения, включающие, но не ограничивающиеся следующими: пероральное, инъекционное, аэрозольное, парентеральное и местное нанесение или введение. В настоящем описании термин «фармацевтическая композиция» включает косметические композиции и композиции нутрицевтиков, которые не предназначены для использования в лечении конкретного заболевания или состояния, и, таким образом, термин «фармацевтическая» в данном контексте не обязательно означает, что указанная композиция содержит количество или вид экстракта, содержащего сердечные гликозиды и алоэ, который сделал бы указанную композицию подходящей в качестве лекарственного средства.

[0068] Термин «носитель» относится к химическому соединению, облегчающему внедрение соединения в клетки или ткани. Например, диметилсульфоксид (ДМСО) представляет собой широко используемый носитель, т.к. он облегчает поглощение многих органических соединений клетками или тканями организма.

[0069] Термин «разбавитель» относится к химическим соединениям, разведенным в воде, которые будут растворять экстракт алоэ, а также стабилизировать биологически активную форму. Соли, растворенные в буферных растворах, используют в качестве разбавителей в данной области техники. Один из широко используемых буферных растворов представляет собой фосфатный буферный раствор, т.к. он имитирует солевые условия крови человека. Поскольку буферные соли могут регулировать рН раствора в низких концентрациях, буферный разбавитель редко модифицирует биологическую активность соединения.

[0070] Термин «физиологически приемлемый» означает носитель или разбавитель, который не подавляет биологическую активность и свойства экстракта алоэ.

[0071] Фармацевтические композиции, указанные в настоящем описании, могут быть введены пациенту-человеку per se или в фармацевтических композициях, в которых их смешивают с другими активными компонентами, как в комбинированной терапии, или подходящими носителями или наполнителем (наполнителями). Способы изготовления и введения соединений согласно настоящей заявке могут быть найдены в "Remington's Pharmaceutical Sciences," Mack Publishing Co., Easton, PA, 18th edition, 1990.

[0072] Подходящие способы нанесения и/или введения могут, например, включать местное (например, в форме косметической композиции или средства для ухода за волосами), пероральное, сублингвальное, ректальное, трансмукозальное или интестинальное введение; парентеральную доставку, включающую внутримышечные, подкожные, внутривенные, интрамедуллярные инъекции, а также интратекальные, прямые интравентрикулярные, интраперитонеальные, интраназальные или интраокулярные инъекции.

[0073] Фармацевтические композиции, указанные в настоящем описании, могут быть изготовлены известным способом, например, способами традиционного смешивания, растворения, гранулирования, получения драже, растирания в порошок, эмульгирования, инкапсулирования, «захвата» или таблетирования.

[0074] Фармацевтические композиции для использования в соответствии с настоящим изобретением могут быть изготовлены традиционным способом с использованием одного или более физиологически приемлемых фармацевтических носителей, включающих наполнители и вспомогательные вещества, облегчающие переработку активных соединений в препараты, которые могут быть фармацевтически использованы. Подходящий состав зависит от предполагаемого использования (например, косметическое в противоположность лечению заболевания или состояния) и выбранного способа нанесения или введения. Любые из хорошо известных способов, носителей и наполнителей могут быть использованы в качестве подходящих и понятных в данной области техники; например, в Remington's Pharmaceutical Sciences, выше.

[0075] Для инъекции экстракт алоэ может быть приготовлен в водном растворе, предпочтительно в физиологически совместимых буферах, таких как раствор Хенкса, раствор Рингера или физиологический буферный раствор. Для трансмукозального введения в составе используют проникающие вещества, подходящие для прохождения через соответствующий барьер. Указанные проникающие вещества в целом известны в данной области техники.

[0076] Для перорального введения экстракт алоэ может быть легко изготовлен путем комбинирования с фармацевтически приемлемыми носителями, хорошо известными в данной области техники. Указанные носители позволяют готовить экстракт алоэ в виде таблеток, пилюль, сублингвальных композиций, драже, капсул, жидкостей, гелей, сиропов, суспензий и т.д. для перорального приема внутрь пациентом. Фармацевтические препараты для перорального применения могут быть получены путем смешивания одного или более твердых наполнителей с экстрактом алоэ, указанным в настоящем описании, возможно путем измельчения полученной смеси и путем обработки смеси гранул после добавления подходящих вспомогательных веществ при необходимости, с получением таблеток или ядер драже. Подходящие эксципиенты, в частности, представляют собой наполнители, такие как сахара, включая лактозу, сахарозу, маннит или сорбит; препараты целлюлозы, такие как, например, кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, картофельный крахмал, желатин, трагакантовая камедь, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон (ПВП). При необходимости, могут быть добавлены дезинтегранты, такие как сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота, или ее соль, такая как альгинат натрия,

[0077] Драже ядер, как правило, получают с подходящими покрытиями. Для этого могут быть использованы концентрированные растворы сахара, которые могут содержать аравийскую камедь, тальк, поливинилпирролидон, гель карбопола, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, растворы глазури и подходящие органические растворители или смеси растворителей. Красители или пигменты могут быть добавлены в таблетки или покрытия драже для идентификации или для характеристики разных комбинаций доз активного соединения.

[0078] Фармацевтические препараты, которые могут быть использованы перорально, включают твердые (push-fit) капсулы из желатина, а также мягкие герметично закрытые капсулы из желатина и пластификатора, такого как глицерин или сорбит. Твердые капсулы могут содержать экстракт алоэ в смеси с наполнителем, таким как лактоза, связующими веществами, такими как крахмалы, и/или смазывающими веществами, такими как тальк или стеарат магния, и возможно стабилизаторами. В мягких капсулах экстракт алоэ может быть растворен или суспендирован в подходящих жидкостях, таких как жирные масла, жидкий парафин или жидкие полиэтиленгликоли. Кроме того, могут быть добавлены стабилизаторы. Все составы для перорального введения должны находиться в дозировках, подходящих для указанного способа введения.

[0079] Композиции для трансбуккального введения могут находиться в форме таблеток или пастилок, изготовленных традиционным способом.

[0080] В качестве альтернативы, активный компонент может находиться в форме порошка для разбавления подходящим растворителем, например стерильной апирогенной водой перед применением.

[0081] Примером фармацевтического носителя для гидрофобных экстрактов алоэ является система сорастворителей, содержащая бензиловый спирт, неполярное поверхностно-активное вещество, смешивающийся с водой органический полимер и водную фазу. Типичная используемая система сорастворителей представляет собой систему сорастворителей VPD, которая представляет собой раствор 3% мас./об. бензилового спирта, 8% мас./об. неполярного поверхностно-активного вещества Полисорбата 80™ и 65% мас./об. полиэтиленгликоля 300, доведенный до объема в абсолютном этаноле. Очевидно, что пропорции в системе сорастворителей могут быть значительно изменены без нарушения характеристик растворимости и токсичности. Кроме того, идентичность компонентов сорастворителей может быть изменена: например, могут быть использованы другие низкотоксичные неполярные поверхностно-активные вещества вместо Полисорбата 80™; может быть изменен фракционный размер полиэтиленгликоля; другие биосовместимые полимеры могут заменять полиэтиленгликоль, например, поливинилпирролидон; и другие сахара или полисахариды могут заменять декстрозу.

[0082] В качестве альтернативы, могут быть использованы другие системы доставки гидрофобных экстрактов алоэ. Липосомы и эмульсии являются хорошо известными примерами средств доставки или носителей для гидрофобных лекарственных средств. Некоторые органические растворители, такие как диметилсульфоксид, также могут быть использованы, хотя, как правило, за счет большей токсичности. Кроме того, экстракт алоэ может быть доставлен с использованием системы с замедленным высвобождением. Были найдены различные материалы для замедленного высвобождения, и они хорошо известны специалисту в данной области техники. Капсулы с замедленным высвобождением могут в зависимости от их химической природы продлевать высвобождение экстракта алоэ в течение от нескольких часов до нескольких недель.

[0083] Фармацевтические композиции, подходящие для использования, включают композиции, в которых экстракт алоэ содержится в количестве, эффективном для достижения намеченной цели. В частности, термин «терапевтически эффективное количество» означает количество экстракта алоэ, эффективное для предупреждения, уменьшения или облегчения симптомов заболевания или увеличения продолжительности жизни субъекта, которого лечат. Определение терапевтически эффективного количества находится в пределах возможностей специалиста в данной области техники, особенно в свете подробного описания, содержащегося в настоящем документе.

[0084] Точный состав, способ введения и дозировка фармацевтических композиций могут быть подобраны лечащим врачом с учетом состояния пациента (см., например, Fingi et al. 1975, в "The Pharmacological Basis of Therapeutics", гл. 1, с.1). Как правило, диапазон доз композиции, вводимой пациенту, может составлять от примерно 0.5 до 1000 мг/кг массы тела пациента. Доза может представлять собой однократную дозу или серию двух или более доз, вводимых в течение одного или более дней, в зависимости от того, что необходимо пациенту. Следует отметить, что для растительных экстрактов на основе воды и CO2, указанных в настоящем описании, были определены человеческие дозы для лечения по меньшей мере какого-либо состояния. Таким образом, в большинстве случаев те же самые дозы могут быть использованы для экстрактов алоэ или дозы, составляющие от примерно 0.1% до 500%, более предпочтительно от примерно 25% до 250% от указанной определенной человеческой дозы. В случае, когда человеческая доза не определена, подходящая человеческая доза может быть получена из значений ED50 или ID50, или других подходящих значений, полученных в результате исследований in vitro или in vivo, определенных исследованиями токсичности и исследованиями эффективности у животных.

[0085] Количество вводимого экстракта алоэ будет в целом зависеть от вылечиваемого субъекта, массы субъекта, тяжести заболевания, способа введения и оценки лечащего врача.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0086] Экстракционную смесь получали следующим образом: высушенные листья и стебли растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды Олеандр Обыкновенный (100 г), измельчали в мелкодисперсный порошок, помещали в стеклянный контейнер и смешивали с алоэ, состоящим из сока листьев Алоэ Вера (900 г), который был переработан в жидкость с максимальным содержанием антрахинона (алоин и/или алоэ-эмодин), равным 1 ppm, pH 3.7-4.1, и содержащую 0.1% сорбата калия.

[0087] Экстракционную смесь перемешивали до гомогенного состояния и контейнер с указанной экстракционной смесью помещали на водяную баню с регулируемой температурой с уровнем воды в указанной водяной бане, поддерживаемым на 60-80% от уровня экстракционной смеси в контейнере. Водяную баню нагревали до 80-85°С и выдерживали при данной температуре в течение пяти часов без перемешивания. Затем кондиционированную экстракционную смесь накрывали и оставляли охлаждаться.

[0088] После охлаждения кондиционированной экстракционной смеси часть смеси сердечных гликозидов и алоэ отделяли от остаточного количества растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды, следующим образом: декантировали смесь сердечных гликозидов и алоэ в верхней части кондиционированной экстракционной смеси. Затем смесь сердечных гликозидов и алоэ отделяли от остаточного количества растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды путем фильтрования. Затем жидкость экстракта, содержащего сердечные гликозиды и алоэ, смешивали и перемешивали до гомогенного состояния.

[0089] Затем гомогенный экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ, фильтровали через материал с пористостью приблизительно 1 микрон с последующей второй фильтрацией через материал с пористостью 0.5-1.0 микрон, и полученный экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ (по существу, не содержащий остаточных количеств растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды), хранили в герметичном стеклянном контейнере при температуре окружающей среды.

Пример 2

[0090] Фармацевтическую композицию получали следующим образом: экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ (по существу, не содержащий остаточных количеств растения, относящегося к виду растений, содержащих сердечные гликозиды), полученный как описано в Примере 1, смешивали с дермальным агентом в соотношении, равном 4 части по массе экстракта, содержащего сердечные гликозиды и алоэ, к 1 части по массе дермального агента исходя из общей массы фармацевтической композиции. Дермальный агент содержал глицерин, метилсульфонилметан, масло Риса посевного (Oryzo Sativa) (рисовые отруби), масло клещевины (Ricinus Communis) (касторовое), глицерилстеарат, сополимер стирол/акрилаты, стеарат ПЭГ-100, цетиловый спирт, диметикон, карбомер, каприлилгликоль, глицерин, глицерилкаприлат, фенилпропанол, метилпарабен, токоферол (витамин Е) и отдушку.

Пример 3

[0091] Идентифицировали субъектов, страдающих от возрастных/печеночных пятен. Цвет поражения у каждого субъекта определяли по четырехбалльной цветовой шкале от черного, темно-коричневого, светло-коричневого до того же цвета, что и окружающий пигмент (возрастных пятен больше не видно). 14 субъектов использовали фармацевтическую композицию, полученную, как описано в Примере 2, для точечного лечения возрастных/печеночных пятен. 6 субъектов использовали фармацевтическую композицию, включающую крем, полученный с помощью горячего водного экстракта Олеандра обыкновенного, для лечения возрастных/печеночных пятен.

[0092] После лечения результаты измеряли в соответствии со следующей шкалой: полное излечение (полное исчезновение возрастных пятен), хорошее (3-балльное уменьшение цвета поражения), частичное (2-балльное уменьшение цвета поражения) или слабое (1-балльное уменьшение или отсутствие изменения цвета поражения).

[0093] Из 14 субъектов, которые использовали фармацевтическую композицию, полученную, как описано в Примере 2, 7 субъектов или 50% сообщали либо о полном излечении, либо о 3-балльном уменьшении цвета поражения. Из 6 субъектов, которые использовали фармацевтическую композицию, включающую крем, полученный с помощью горячего водного экстракта, 4 субъекта или 67% сообщали либо о полном излечении, либо о 3-балльном уменьшении цвета поражения.

Пример 4

[0094] Идентифицировали субъектов, страдающих от акне. В случае, когда 13 субъектов использовали фармацевтическую композицию, полученную, как описано в Примере 2, для лечения акне, для 9 субъектов или 70% указанный продукт был также эффективен или более эффективен, чем Proactive Renewing Cleanser, очищающее средство для лица, используемое людьми с акне и коммерчески доступное от Guthy- Renker, LLC.

Пример 5

[0095] Идентифицировали субъектов, страдающих от солнечного ожога. В случае, когда 16 субъектов использовали фармацевтическую композицию, полученную, как описано в Примере 2, для лечения солнечного ожога, для 13 субъектов или 85% указанный продукт был также эффективен или более эффективен, чем коммерчески доступное средство от солнечного ожога (Aloe Vera's After Sun Body Lotion с маслом чайного дерева).

Пример 6

[0096] Фармацевтическую композицию получали следующим образом: экстракт, содержащий сердечные гликозиды и алоэ (по существу, не содержащий остаточного количества содержащего сердечные гликозиды вида растения), описанный в Примере 1, смешивали с дермальным агентом способом, описанным в Примере 2. Указанный дермальный агент содержал L-лизин, сополимер стирол/акрилаты, глицерин, масло Риса посевного (Oryzo Sativa) (рисовые отруби), глицерилстеарат, цетиловый спирт, диметикон, карбомер, С14-22 спирты и С12-20 алкилглюкозид, экстракт листьев Маслины европейской (Olea Europaea) (Маслина), каприлилгликоль, глицерин, глицерилкаприлат, фенилпропанол, метилпарабен, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, глицерин, воду, масло цветков Евгении гвоздичной (Eugenia Caryophyllus) (Гвоздика) и камфару.

Пример 7

[0097] Идентифицировали субъектов, страдающих от герпеса. В случае, когда 19 субъектов с герпесом использовали фармацевтическую композицию, полученную, как описано в Примере 6, отмечали следующие результаты.

[0098] Из 14 субъектов, которые ранее использовали другие средства лечения герпеса, для 4 субъектов или 29% она действовала так же, как и предыдущие средства лечения, и для 8 субъектов или 57% она действовала эффективнее, чем другие ранее используемые продукты.

[0099] В случае, когда 19 субъектов с герпесом использовали фармацевтическую композицию, у 12 субъектов или 63% указанная фармацевтическая композиция уменьшала проявление/красноту герпеса по сравнению с опытом применения предыдущего продукта.

[00100] Для специалиста в данной области техники очевидно, что возможны многочисленные различные модификации в пределах сущности настоящего изобретения. Поэтому следует четко понимать, что различные варианты реализации настоящего изобретения, описанные в данном документе, являются только иллюстративными и не ограничивают объем настоящего изобретения.

1. Способ получения экстракта Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в алоэ, включающий:
перемешивание растительного материала, содержащего листья и стебли растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander), с растительной слизью алоэ с получением экстракционной смеси;
кондиционирование указанной экстракционной смеси для экстракции сердечных гликозидов из растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) с получением тем самым кондиционированной экстракционной смеси, при этом указанная кондиционированная экстракционная смесь содержит остаточное количество растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) и смесь Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) и алоэ;
отделение по меньшей мере части смеси Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) и алоэ от остаточного количества растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) с получением тем самым экстракта Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в алоэ,
при этом указанный экстракт Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в алоэ содержит сердечные гликозиды, экстрагированные из указанного растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander); и
при этом указанный экстракт Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в алоэ по существу не содержит остаточных количеств растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное кондиционирование включает нагревание указанной экстракционной смеси до температуры в диапазоне от 40°C до 100°C с получением указанной кондиционированной экстракционной смеси.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное кондиционирование включает нагревание указанной экстракционной смеси в течение времени в диапазоне от 1 до 10 часов.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное разделение включает применение в отношении кондиционированной экстракционной смеси способа разделения, выбранного из группы, состоящей из фильтрации, центрифугирования и декантирования.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что содержание растения Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в экстракционной смеси находится в диапазоне от одной части до 50 частей по массе, и количество указанного алоэ находится в диапазоне от одной части до 100 частей по массе.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что экстракционная смесь содержит вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из спиртов, кетонов и сложных эфиров.

7. Композиция сердечных гликозидов и алоэ для лечения патологического состояния кожи, выбранного из поврежденной солнцем кожи, стареющей кожи, акне, возрастных пятен, печеночных пятен, солнечного ожога и герпеса, содержащая экстракт Олеандра обыкновенного (Nerium oleander) в алоэ, полученный согласно способу по п.1.

8. Фармацевтическая композиция для лечения патологического состояния кожи, выбранного из поврежденной солнцем кожи, стареющей кожи, акне, возрастных пятен, печеночных пятен, солнечного ожога и герпеса, содержащая композицию сердечных гликозидов и алоэ по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, выполненная в форме пилюли или сублингвальной композиции.

10. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель содержит дермальный агент.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, выполненная в форме косметической композиции.

12. Способ лечения патологического состояния кожи, выбранного из поврежденной солнцем кожи, стареющей кожи, акне, возрастных пятен, печеночных пятен, солнечного ожога и герпеса, включающий:
идентификацию субъекта, имеющего патологическое состояние кожи, выбранное из поврежденной солнцем кожи, стареющей кожи, акне, возрастных пятен, печеночных пятен, солнечного ожога и герпеса; и
нанесение эффективного количества композиции сердечных гликозидов и алоэ по п.7 или фармацевтической композиции по п.8 или 10 на кожу указанного субъекта для лечения тем самым указанного патологического состояния кожи.

13. Способ лечения по п.12, отличающийся тем, что указанное патологическое состояние кожи выбрано из группы, состоящей из поврежденной солнцем кожи, стареющей кожи, акне, возрастных пятен, печеночных пятен, солнечного ожога и герпеса.

14. Способ нанесения косметической композиции, включающий:
идентификацию субъекта, нуждающегося в косметическом нанесении; и
нанесение косметически эффективного количества указанной косметической композиции по п.11 на кожу указанного субъекта.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активных фенольных соединений из чаги. Способ получения фракции фенольных веществ из чаги включает измельчение гриба, экстракцию сырья водой, отделение водного экстракта от шрота, кипячение шрота в органическом растворителе, отделение органического экстракта, при этом перед кипячением шрот высушивают, в качестве органического растворителя используют этилацетат, из полученного экстракта растворитель удаляют, при определенных условиях.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению фракции биологически активных липофильных веществ из чаги. Способ заключается в том, что измельченную чагу экстрагируют водой, полученный водный экстракт отделяют от шрота чаги, шрот высушивают, добавляют к нему петролейный эфир, кипятят, полученный органический экстракт отделяют, удаляют растворитель с получением сухого остатка фракции липофильных веществ, при определенных условиях.
Изобретение относится к ликероводочной промышленности. Сырье измельчают, настаивают в водно-спиртовом растворе в две стадии при пульсационном пневматическом перемешивании сжатым воздухом.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к применению ланохолестероловой фракции из шерстного жира в качестве биоэмульгатора для косметических антивозрастных средств.

Изобретение относится к области аналитической химии объектов окружающей среды и направлено на разработку средств аналитического контроля параметров экосистем и полиэлементного фонового мониторинга природных вод и водных экосистем.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к получению меланина чаги. Способ получения меланина из чаги, включающий добавление к водному экстракту чаги 25% раствора хлористоводородной кислоты, отделение полученного осадка меланина, добавление к осадку петролейного эфира, перемешивание до получения смеси однородной консистенции, полученную смесь замораживают, после размораживания смеси слой органического экстракта удаляют, а из водного слоя отделяют осадок меланина и высушивают, при определенных условиях.Предлагаемый способ позволяет снизить количество зольных веществ в меланине без изменения его биологической активности. 1 табл., 4 пр. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения биологически активных компонентов из пырея ползучего. Способ выделения биологически активных компонентов из свежесобранных корней и/или листьев пырея ползучего, включающий предварительное охлаждение сырья, охлаждение минеральной воды, их смешивание и измельчение, при определенных условиях.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активных липофильных соединений на основе лекарственного сырья - гриба чаги.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего гепатопротекторным действием. Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным действием, путем экстракции измельченных столбиков с рыльцами кукурузы спиртом этиловым методом многоступенчатого противоточного экстрагирования с законченным циклом в батарее из 5 диффузоров, дополнительно экстрагируют отработанное сырье в 4 и 5 диффузорах используемым экстрагентом, после чего сливают и пропускают через 5 диффузор, выдерживают, далее отжимают отработанное сырье, затем объединенное извлечение отстаивают, очищенное извлечение сгущают под вакуумом, высушивают в вакуум-сушильном шкафу до получения сухого экстракта и измельчают, при определенных условиях.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу раздельного выделения дубильных веществ и флавоноидов из лекарственного растительного сырья.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных вульгарной пузырчаткой. Для этого назначают преднизолон в дозе 1 мг/кг/сутки в течение 7 дней.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использована для лечения склеродермии. Для этого пациенту, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество антагониста интерферона типа I (ИФН), где указанным антагонистом является антитело.

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому соединению формулы [I] или к его фармакологически приемлемой соли, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси и алканоила; циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила и галогена; гидрокси; алкокси; галогена; аминогруппы и оксо; необязательно замещенную карбоциклическую группу, выбранную из моно- и бициклической группы, где конденсированы ароматическое кольцо и циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном; циклоалкила, необязательно замещенного алкилом или алкокси; алкокси, необязательно замещенного галогеном; галогена; гидрокси; оксо; гетероцикла; алкилсульфонила; и моно- или диалкилкарбамоила, необязательно замещенный амино, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила или арила, или необязательно замещенный карбамоил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом, X представляет собой необязательно замещенный метилен или -O-, где заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, Q представляет собой N или C-R4, L1 представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR11-, -NR11CO-, -CONR11- или -CH2NR11-, L2 представляет собой одинарную связь, -CR6R7- или двухвалентную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген, R1 и R3 необязательно соединены, образуя 5- или 6-членный циклоалкан, или 5- или 6-членный алифатический гетероцикл, содержащий атом кислорода, R5 представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы, R6 и R7 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, или R6 и R7 соединены, образуя циклоалкан, R8 представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино, R9 и R10 представляют собой водород или галоген, и R11 представляет собой водород или алкил.
Изобретение относится к фитотерапии и косметологии, а именно к композиции внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи. Композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи содержит экстракт корня диоскореи, один или более антиоксидант, выбранный из витамина С, витамина Е, коэнзима Q10, а также гиалуроновую кислоту, взятые в определенном количестве.

Фармацевтическая эмульсия «масло-в-воде» содержит мометазон или фуроат мометазона, пропиленгликоль и воду. Концентрация пропиленгликоля составляет от 20 до приблизительно 45 мас.%.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и лепрологии, и предназначено для коррекции нейротоксических побочных воздействий, обусловленных введением дапсона.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединениям общей формулы I, и его фармацевтически приемлемым солям, где R1, R2 и R3 представляют собой водород; D, E, G, J и L представляют собой CH; n равен целому числу 1 или 2; W представляет собой кислород; R4 представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкенил, где указанный C1-6алкил возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, C3-6циклоалкила и C3-6циклоалкенила; Y представляет собой карбонил; R5 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси или C3-4гетероарил, который представляет собой гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ лечения дерматологического аллергического состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества [4-(5-аминометил-2-фторфенил)пиперидин-1-ил][7-фтор-1-(2-метоксиэтил)-4-трифторметокси-1H-индол-3-ил]метанона или его соответствующего N-оксида, фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота. Способ включает применения препарата в виде мази следующего состава, масс.%: ветеринарный медный купорос 35 - 45, оксид цинка 9 - 11, мазевая основа -остальное.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активных фенольных соединений из чаги. Способ получения фракции фенольных веществ из чаги включает измельчение гриба, экстракцию сырья водой, отделение водного экстракта от шрота, кипячение шрота в органическом растворителе, отделение органического экстракта, при этом перед кипячением шрот высушивают, в качестве органического растворителя используют этилацетат, из полученного экстракта растворитель удаляют, при определенных условиях.
Наверх