Композиция и способ для восстановления кожи

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции, эффективной для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2. Косметическая композиция для местного применения, эффективная для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2, которая содержит экстракт листьев сенны крылатой, экстракт листьев нони и экстракт мякоти дыни, взятые в определенном количестве. Способ защиты или восстановления окислительного повреждения, включающий введение композиции для местного применения, включающей экстракт листьев сенны крылатой, экстракт листьев нони и экстракт мякоти дыни, взятые в определенном количестве. Косметическая или дерматологическая композиция для местного применения для стимулирования каждого из SIRT1, Gadd45b, SOD2. Применение вышеописанной композиции для изготовления лекарственного препарата для лечения окислительного повреждения. Вышеописанная композиция эффективна для стимулирования каждого из SIRT1, Gadd45b, SOD2. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

 

По данной заявке испрашивается приоритет патентной заявки США под номером 61/239240, поданной 2 сентября 2009 года, содержание которой в полном объеме включено в настоящий документ в качестве ссылки.

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей, по меньшей мере, два растительных экстракта и в некоторых вариантах осуществления содержащей три растительных экстракта, которые в отдельности и/или совместно содержатся в количествах, эффективных для усиления на уровне клеточных, митохондриальных и внеклеточных ДНК защитных и/или восстановительных генетически обусловленных реакций в ответ на окислительный стресс. Композиция по настоящему изобретению, которая включает комбинацию растительных экстрактов, синергичным образом усиливает экспрессию каждого из SIRT1, GADD45B и SOD2. В некоторых вариантах осуществления композиция сформулирована как косметический или дерматологический препарат.

Кожа стареет в ответ на различные воздействия, вызывающие стресс, такой как окислительный стресс, вследствие продукции особых реактивных форм кислорода (РФК). РФК могут образовываться в ходе метаболических процессов, а также могут появляться под действием постоянного низкоэнергетического УФ-излучения, которое производит РФК, способные вызывать повреждение ДНК. В результате такого повреждения ДНК кожа теряет способность к самообновлению, что нередко приводит к заметным и нежелательным эффектам.

Косметические и дерматологические составы разработаны с прицелом на возникновение РФК. Некоторые составы направлены на защиту кожи от окислительного стресса. Другие направлены на уничтожение или снижение содержания уже образованных РФК в коже. Например, солнцезащитные средства включают в косметику с целью снижения интенсивности проникающего в кожу УФ-излучения. Несмотря на эффективность солнцезащитных средств, они не защищают от всех видов УФ-излучения. Также, солнцезащитные средства, к сожалению, подавляют образование витамина D. Кроме того, косметические составы, содержащие композиции солнцезащитных средств нередко легко смываются с потом или водой, и часто являются жирными или маслянистыми, что вызывает чувство дискомфорта.

Альтернативно, антиоксиданты включают в косметические средства с целью нейтрализации или взаимодействия с образованными РФК. Препараты, содержащие антиоксиданты или другие компоненты, нейтрализующие РФК, как правило, активны только при контакте с РФК. В результате, присутствующие в коже РФК вызывают повреждение до тех пор, пока антиоксидант или нейтрализатор не вступят в контакт с РФК.

Другим подходом является включение увлажняющих и смягчающих средств с целью уменьшения потери влаги поврежденной кожей и придания мягкости сухой или истонченной коже. В то время как включение смягчающих и увлажняющих средств в косметические составы будет снижать трансэпидермальную потерю воды в коже, их наличие не влияет на само состояние повреждения кожи.

Несмотря на то, что каждый из указанных выше подходов имеет определенные преимущества, авторы настоящего изобретения обнаружили, что посредством усиления экспрессии определенных ферментов репарации ДНК, можно восстанавливать вызванные РФК повреждения и защищать ДНК от повреждений (или дальнейших повреждений), которые могут вызываться РФК. Например, SIRT1 участвует в регуляции продолжительности жизни клеток и репарации ДНК. Кроме того, Gadd45b (задержка роста и повреждение ДНК) представляет собой многофункциональный белок, для которого была показана способность изменять активность и доступность определенных ферментов репарации. Подобным образом, ген SOD2 участвует в защите митохондриальных ДНК.

Каждый из этих генов помогает защищать или восстанавливать ДНК, что способно уменьшать хроническое повреждение кожи и способствовать протеканию процесса восстановления кожи. Авторы настоящего изобретения с удивлением обнаружили, что композиция по настоящему изобретению синергично стимулирует каждый из SIRT1, Gadd45b и SOD2.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей, по меньшей мере, два экстракта, выбранных из: экстракта сенны крылатой (Cassia alata), экстракта листьев нони (Morinda citrifolia) и экстракта дыни (Cucumis melo), таким образом, что каждый включенный в композицию экстракт присутствует в таком количестве, чтобы композиция могла эффективно повышать экспрессию каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2. В одном из вариантов осуществления композиция содержит каждый из перечисленных экстракта сенны крылатой (Cassia alata), экстракта листьев нони (Morinda citrifolia) и экстракта дыни (Cucumis melo), таким образом, что каждый включенный в композицию экстракт присутствует в таком количестве, чтобы композиция могла эффективно стимулировать каждый из SIRT1, Gadd45b и SOD2.

Другой аспект изобретения относится к способу защиты или восстановления окислительного повреждения, включающего введение композиции, содержащей, по меньшей мере, два из экстрактов: экстракт сенны крылатой (Cassia alata), экстракт листьев нони (Morinda citrifolia) или экстракт дыни (Cucumis melo) таким образом, что каждый включенный в композицию экстракт присутствует в таком количестве, чтобы композиция могла эффективно повышать экспрессию каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2. Способ также включает местное нанесение указанных выше композиций на кожу млекопитающего в количествах, эффективных для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2.

Как применяют в настоящем документе, "безопасное и эффективное количество" означает количество соединения, композиции или другого материала, описываемого данной фразой, достаточное для выраженной стимуляции положительных изменений подлежащего лечению состояния, но недостаточное для вызывания нежелательных побочных эффектов (например, значительного раздражения или сенсибилизации кожи), согласно здравому смыслу специалиста в данной области. Безопасное и эффективное количество соединения, композиции или другого материала может варьировать в зависимости от подлежащего лечению состояния кожи, возраста и физического состояния подлежащего лечению биологического субъекта, тяжести состояния, продолжительности лечения, характеристик сопутствующей терапии, специфичности соединения, композиции или другого применяемого материала, в частности используемого косметически приемлемого носителя для местного введения, а также уровня знаний и компетенции специалиста в данной области.

Если не указано иначе, все перечисляемые процентные содержания указываются по массе.

Как применяют в описании и формуле изобретения, термины "экстракт сенны крылатой" и "Cassia alata" используются синонимично и относятся к экстрактам, получаемым из растений, обозначаемых как Cassia alata из семейства растений Fabaceae, а также из растений, имеющих родственные названия, как указано ниже. Как применяют в описании и формуле изобретения, термины "экстракт листьев нони" и "Morinda citrofolia" используются синонимично и относятся к экстрактам, получаемым из растений, обозначаемых как Morinda citrofolia из рода Morinda L. а также родственных растений, указанных ниже. Термины "экстракт дыни" и "Cucumis melo" используются синонимично и относятся к экстрактам, получаемым из растений, обозначаемых как Cucumis melo, из рода Cucumis L., а также а также родственных растений, указанных ниже.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 демонстрирует регуляцию SIRT1, GADD45B и SOD2 посредством (1) композиции, содержащей только 0,3% DN-AGE LS 9653 (содержащей приблизительно от 0,5% до приблизительно 1,5% экстракта сенны крылатой), (2) композиции, содержащей только 0,1% CITROFOLINE (содержащей приблизительно от 1,5% до приблизительно 3,5% экстракта листьев нони), (3) композиции, содержащей только 0,5% EXTRAMEL C (содержащей приблизительно 20% экстракта дыни) и (4) композиции, содержащей 0,3% DN-AGE LS 9653, 0,1% CITROFOLINE и 0,5% EXTRAMEL C.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

В соответствии с аспектом по настоящему изобретению обеспечивается композиция, содержащая, по меньшей мере, два растительных экстракта, выбранных из: экстракта сенны крылатой (Cassia alata), экстракта листьев нони (Morinda citrifolia) и экстракта дыни (Cucumis melo), таким образом, что каждый включенный в композицию экстракт присутствует в таком количестве, чтобы композиция могла эффективно стимулировать каждый из SIRT1, Gadd45b и SOD2.

Экстракт сенны крылатой

Сенна крылатая является широко известным названием видов растений Cassia alata. Другие родственные названия видов могут включать: Senna alata (L.) Roxb., Cassia alata L., Cassia alata L. var. perennis Pamp., Cassia alata L. var. rumphiana DC, Cassia bracteata L. f., Cassia herpetica Jacq., Cassia rumphiana (DC.) Bojer, Herpetica alata (L.) Raf. Другие родственные широко известные названия могут включать: Dadmurdan (Hi), Guajavo, Datkapat (Hi), Quatre Epingles, Dartres, Dartrier, Carrion Crow Bush, Candle-bush, Cattiping, Emperor's candlesticks, Katepin, Epis d'Or, Candlesticks, Guacamaya Francesa, Mocote, Flor del Secreto, Candlestick Растени, Casse de Java, Mulamula, Catepen, Golden Candelabra Tree, Candle Bush, Candelabra Bush, Roman Candle Tree, Herbe a Dartres, Fleur St. Christophe, Ringworm Bush, Ringworm Cassia (En), Ringworm Растени, Ringworm Shrub (En), Acapulco, Fleur a Dartre, Senamukhi (Hi), Seven Golden Candlesticks, Taperiba Guazu, Taratana, Soroncontil, Talentro, Tulipan, Vilayati-aghatea (Hi), Winged Senna (En), Zerbe St. Christophe. Если не указано иначе, то указание на Cassia alata означает упоминание любого из указанных выше родственных названий видов. Например, указание на Cassia alata включает Senna alata (L.) Roxb.

Cassia alata получают из растений семейства Fabaceae. Экстракт можно получать посредством известных способов экстракции растений или их частей. Например, можно применять известные экспертам процессы, такие как мацерация, ремацерация, гидролитическое расщепление, мацерация с перемешиванием, вихревая экстракция, ультразвуковая экстракция, противоточная экстракция, перколяция, повторная перколяция, эваколяция (экстракция при пониженном давлении), диаколяция и экстракция твердого вещества жидкостью с непрерывным обратным током на экстракторе Сокслета. Дополнительные подробности можно найти в книге Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis (5th Edition, Vol. 2, pp. 1026-1030, Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-New York 1991), содержание которой включено в данный документ в качестве ссылки.

В качестве исходного материала подходят свежие или высушенные растения или их части, хотя обычно используют растения и/или части растений, которые можно механически измельчать и, необязательно, обезжиривать перед экстракцией. Можно применять любой способ измельчения. Например, можно использовать перемалывание в лопастном устройстве. Листья растения пригодны для экстракции.

Стандартными растворителями для процесса экстракции являются органические растворители, вода или смеси органических растворителей и воды. Например, можно использовать низкомолекулярные спирты, сложные эфиры, простые эфиры, кетоны или галогенированные углеводороды с более или менее высоким содержанием воды (дистиллированной или недистиллированной), предпочтительно водные спиртовые растворы с более или менее высоким содержанием воды. Применимыми являются экстракция водой, метанолом, этанолом, пропанолом, бутанолом и его изомерами, ацетоном, пропиленгликолями, полиэтиленгликолями, этилацетатом, дихлорметаном, хлороформом и их смесями.

Процесс экстракции, как правило, проводят при температуре приблизительно от 20° до приблизительно 100°C, или в диапазоне приблизительно от 80° до приблизительно 100°C, или в диапазоне приблизительно от 80° до 90°C. В одном из возможных вариантов осуществления, процесс экстракции можно проводить в атмосфере инертного газа во избежание окисления компонентов экстракта. Продолжительность экстракции подбирается и может зависеть от исходного материала, процесса экстракции, температуры экстракции, соотношения растворителя к сырому материалу и т.д. После процесса экстракции, получаемые неочищенные экстракты можно необязательно подвергать другим стандартным процедурам, таким как, например, очистка, концентрирование и/или обесцвечивание. При желании, полученные таким образом экстракты можно подвергать, например, выборочному удалению отдельных нежелательных компонентов. Процесс экстракции можно проводить в различной степени, однако обычно его продолжают до полного исчерпания. Обычный выход (равный сухому веществу экстракта, по отношению к количеству используемого сырого материала) при экстракции высушенных растений или частей высушенных растений (необязательно, обезжиренных) находится в диапазоне от 10 до 20, предпочтительно от 12 до 19 и, более конкретно от 13 до 16% по массе.

Экстракты растения Cassia alata по изобретению, как правило, содержат вещества из группы, состоящей из флавоновых производных, более конкретно кемпферола и производных кемпферола, танинов, кумаринов, антрахинонов, а также свободных фенольных кислот, более конкретно п-гидроксибензойной кислоты.

Под флавоновыми производными в контексте настоящего изобретения подразумевают те производные, которые можно выделять из растения Cassia alata. Более конкретно, они являются продуктами гидрирования, окисления или замещения 2-фенил-4H-1- бензопирана; гидрирование может уже иметь место во 2,3-положениях углеродной цепи, окисление может уже иметь место в 4-положении и под продуктами замещения подразумевается замещение одного или нескольких атомов водорода гидроксильными или метоксильными группами. Таким образом, данное определение также охватывает флаваны, флаван-3-олы (катехолы), флаван-3,4-диолы (лейкоантоцианидины), флавоны, фловонолы и флавононы в традиционном понимании. Указанными флавоновыми производными, выделенными из растения Cassia alata, являются кемпферол и производные кемпферола, такие как, например, кемпферол-3-O- софорозид, кемпферол-7-рамнозид, кемпферол-3,7-дирамнозид.

Танины в контексте настоящего изобретения представляют собой танины, которые можно выделить из растения Cassia alata. Более конкретно, они являются полифенолами, которые также могут обозначаться как галлотанины, благодаря связи их происхождения с галловой кислотой. Танинами также являются вещества, образованные посредством окислительного присоединения остатков галловой кислоты к 1,2,3,4,6-пентагаллоил-D-глюкозе и производным подобных веществ.

Под кумаринами подразумевают те кумарины, которые можно выделять из растения Cassia alata. Название кумарин синонимично и является эквивалентом названиям кумарин, хромен-2-он, 2H-1- бензопиран-2-он, лактон о-кумаровой кислоты и камфора диптерикса. Кумарин представляет собой продукт циклизации кумаровой кислоты. Кумаровая кислота представляет собой орто-гидроксифенилакриловую кислоту. В контексте изобретения подразумевается также, что кумарин включает гликозид кумаровой кислоты.

Антрахиноны представляют собой антрахиноны, которые можно выделять из растения Cassia alata. Более конкретно, они являются антрахинонами или продуктами окисления или замещения 9,10- антрацендиона; продукты замещения подразумевают замещение одного или нескольких атомов водорода гидроксильными или метильными группами. Антрахинонами могут являться ализарин, хинизарин, хризазин, гистазарин, пурпурин, хризофановая кислота, хинализарин и флавопурпурин.

Под свободными фенольными кислотами подразумевают те, которые можно выделять из растения Cassia alata, предпочтительно п-гидроксибензойную кислоту и о-гидроксибензойную кислоту или салициловую кислоту.

Дополнительные подробности экстрактов Cassia alata можно найти в патенте США 2003/0180231, содержание которого включено в данный документ в качестве ссылки.

Коммерческий продукт, содержащий экстракт Cassia alata, доступен у Laboratories Serobiologiques в качестве DN-AGE LS 9653 (который обозначает экстракт Senna alata (L.) Roxb). Данный продукт содержит воду, глицерин и экстракт листьев Cassia alata, растворим в воде и нерастворим в жирах и маслах. Экстракт листьев Cassia alata содержится в данном продукте в количестве приблизительно от 0,5% до приблизительно 1,5%.

В одном из аспектов настоящего изобретения экстракт сенны крылатой содержится в количестве в диапазоне приблизительно от 0,01% до приблизительно 1% от композиции и может содержаться в количестве в диапазоне приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,5%. В другом аспекте экстракт сенны крылатой содержится в количестве в диапазоне приблизительно от 0,1% до приблизительно 0,3% от композиции.

Экстракт дерева нони

Дерево нони является широко известным названием Morinda citrofolia, представителя рода Morinda L. Таким образом, экстракт дерева нони, применимый по настоящему изобретению, можно получать из видов растений, выбранных из рода Morinda L.

Экстракт дерева нони можно получать из листьев, хотя предполагается, что экстракт можно выделять и из других частей растения. В некоторых вариантах осуществления экстракт можно получать посредством следующего процесса. Сначала собирают относительно сухие листья растения Morinda citrifolia L., разрезают на мелкие кусочки и помещают в измельчающее устройство, такое как гидравлический пресс, в котором кусочки листьев раздавливаются. В некоторых вариантах осуществления раздавленные кусочки листьев можно затем подвергать перколяции спиртом, таким как этанол, метанол, этилацетат или другим известным в данной области способом с применением спирта. Затем, в некоторых вариантах осуществления из раздавленных кусочков листьев удаляют спирт и все спирторастворимые компоненты, сохраняя экстракт листьев, который затем высушивают нагреванием с удалением остаточной жидкости. Получаемый сухой экстракт листьев можно обозначать как "первичный экстракт листьев".

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, первичный экстракт листьев пастеризуют, по меньшей мере, с целью частичной стерилизации экстракта и уничтожения нежелательных микроорганизмов. Первичный экстракт листьев пастеризуют предпочтительно при температурах в диапазоне от 70 до 80 градусов Цельсия и в течение периода времени достаточного для уничтожения любых нежелательных микроорганизмов без существенного химического изменения экстракта. Кроме того, можно проводить пастеризацию при помощи различных методов или способов радиационного облучения.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, пастеризованный первичный экстракт листьев помещают в сосуд центрифуги, в котором его центрифугируют для удаления или выделения какого-либо остаточного сока листьев, состоящего из других веществ, включая хлорофилл. После завершения процесса центрифугирования, экстракт листьев находится в относительно очищенном состоянии. Этот очищенный экстракт листьев затем снова пастеризуют указанным выше способом с получением очищенного первичного экстракта листьев.

Пастеризованный и/или очищенный первичный экстракт листьев можно затем дополнительно разделять на две самостоятельные фракции: сухую гексановую фракцию и водную метанольную фракцию. Это можно осуществлять с помощью газовой хроматографии, включающей компоненты диоксида кремния и CH_--2Cl₂--MeOH и согласно способам, хорошо известным в данной области. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, метанольную фракцию дополнительно разделяют с получением вторичных метанольных фракций. В некоторых вариантах осуществления гексановую фракцию дополнительно разделяют с получением вторичных гексановых фракций.

Можно комбинировать один или несколько экстрактов листьев, включая первичный экстракт листьев, гексановую фракцию, метанольную фракцию или любую из вторичных гексановых или метанольных фракций.

Подходящий коммерческий продукт можно приобретать у фирмы CEP под торговым названием CITRIFOLINE, который содержит приблизительно от 1,5% до приблизительно 3,5% сухого экстракта в бутиленгликоле и воде. Сухой экстракт получают посредством водно-гликолевой экстракции из листьев Morinda citrifolia, и его титруют в лимонной кислоте. Коммерческий продукт растворим в воде и пропиленгликоле и нерастворим в растительных и минеральных маслах.

Экстракт нони может находиться в количествах в диапазоне приблизительно от 0,01% до приблизительно 1%, а также может находиться в количествах в диапазоне приблизительно от 0,03% до приблизительно 0,5%. В одном из аспектов экстракт нони может находиться в количествах в диапазоне приблизительно от 0,05% до приблизительно 0,25%.

Экстракт дыни

Натуральная дыня или Cucumis melo содержит смесь полезных для кожи компонентов, включая сепероксиддисмутазу (СОД), каталазу, витамины, коэнзим Q10, липоевую кислоту, глутатион и минеральные соли, например калия, магния, кальция и селена. Различные антиоксиданты, включающие в качестве неограничивающих примеров, СОД и каталазу, минимизируют повреждение кожи свободными радикалами, тем самым снижая или замедляя признаки старения.

В одном из вариантов осуществления экстракт дыни получают из разновидностей Cucumis melo. В другом варианте осуществления экстракт дыни получают из Cucumis melo, полученного посредством генетического скрещивания, такого как линия 95LS444, или одного из гиридов, полученного из этой линии (смотри патенты США №№ 5747043 и 5616323, оба из которых включены, таким образом, в качестве ссылки). Данная разновидность дыни обладает средним сроком хранения порядка 14 суток, что приблизительно в три раза дольше, чем у обычной разновидности. Наличие антиоксидантов, в особенности СОД и каталазы, отчасти объясняет исключительно длительный срок хранения этих уникальных разновидностей дыни.

Экстракт дыни можно получать с использованием только мякоти дыни без каких-либо растворителей. В ином варианте осуществления требуемый экстракт дыни можно получать посредством отжима или перемалывания в водной среде с pH в диапазоне приблизительно от 5 до приблизительно 9, обычно приблизительно 7,5, с последующим извлечением супернатанта посредством, например, центрифугирования или фильтрации. Извлеченный супернатант можно использовать в нативном виде или можно высушивать до микрогранул. Высушивание можно проводить с помощью лиофилизации или других известных способов.

Микрогранулы экстракта дыни можно использовать в составе в нативном виде, можно помещать внутрь наночастиц, можно заключать в оболочку из веществ, таких как гидрогенезированный жир, или помещать в микро- или макроэмульсию. Дополнительно, исходный экстракт дыни можно покрывать микрогранулами из растительных жиров. Микрогранулы могут содержать, например, приблизительно 50% экстракта и приблизительно 50% жиров, и их можно легко включать в косметические составы. Как смогут понять специалисты в данной области, процентные содержания экстракта и жиров можно варьировать согласно требуемой композиции посредством комбинирования экстракта с растительными жирами. Мощный барьер для антиоксидантов и биодоступности создают также для того, чтобы защищать и стабилизировать антиоксиданты в отношении влаги, температуры, кислых pH и т.д. Описание одного из таких покрытых экстрактов дыни приведено в патенте США 2005/0025737, включенном в настоящий документ в качестве ссылки.

Альтернативно, экстракт можно заключать в оболочку из сшитого полимера мальтодекстрина и гидроксипропилтримониума или подобных веществ. Описание одного из таких заключенного в оболочку экстрактов дыни приведено в патенте США 7132118, включенном в настоящий документ в качестве ссылки. Пригодным коммерческим продуктом является EXTRAMEL™ C от Bionov. Данный продукт содержит приблизительно 20% экстракта дыни и приблизительно 80% сшитого полимера мальтодекстрина и гидроксипропилтримониума.

Экстракт дыни, полученный посредством любого из указанных выше приемлемых способов, обычно стандартизуют в отношении активности супероксиддисмутазы (СОД) на мг белка. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения экстракт дыни обеспечивает активность СОД, по меньшей мере, 6 единиц на мг белка и способен обеспечивать активность СОД, по меньшей мере, 14 единиц на мг белка, или активность СОД, по меньшей мере, 18 единиц на мг белка. В дополнительных вариантах осуществления экстракт дыни обеспечивает активность СОД в диапазоне приблизительно от 20 до приблизительно 100 единиц на мг белка, и способен обеспечивать активность СОД в диапазоне приблизительно от 30 до приблизительно 50 единиц на мг белка.

Экстракт дыни может находиться в количествах в диапазоне от приблизительно 0,01% до приблизительно 3% и может находиться в количествах в диапазоне от приблизительно 0,03% до приблизительно 2%. В одном из аспектов экстракт дыни может находиться в количествах в диапазоне от приблизительно 0,05% до приблизительно 1%.

Композиции по настоящему изобретению включают экстракт сенны крылатой, экстракт дерева нони и экстракт дыни в указанных выше количествах. Остальная часть композиции содержит стандартные компоненты косметических и местных составов, хорошо известные специалистам в данной области, и может включать один или несколько компонентов, описанных в патенте США № 6184247 и в патенте США № 6579516, содержание которых в полном объеме включено в настоящий документ в качестве ссылки.

Исключительно в качестве примера, некоторые компоненты косметического состава могут включать в качестве неограничивающих примеров воду; бутиленгликоль; касторовое масло; монобутиловый простой эфир этиленгликоля; моноэтиловый простой эфир диэтиленгликоля; кукурузное масло; диметилсульфоксид; этиленгликоль; изопропанол; соевое масло; глицерин; растворимый коллаген; оксид цинка; оксид титана; или каолин. Другие компоненты косметического состава могут включать один или несколько увлажнителей, включая в качестве неограничивающих примеров: дибутилфталат; растворимый коллаген; сорбит; или 2-пирролидон-5-карбоксилат натрия. Другие примеры увлажнителей, которые можно использовать для применения настоящего изобретения, можно найти в справочнике косметических компонентов CTFA (Cosmetic Toiletry and Fragrance Association), необходимый перечень которых включен в настоящий документ в качестве ссылки.

Приемлемые компоненты косметического состава могут необязательно включать один или несколько смягчающих средств, включая в качестве неограничивающих примеров: бутан-1,3-диол; цетилпальмитат; диметилполисилоксан; глицерилмонорицинолеат; глицерилмоностеарат; изобутилпальмитат; изоцетилстеарат; изопропилпальмитат; изопропилстеарат; бутилстеарат; изопропиллаурат; гексиллаурат; децилолеат; изопропилмиристат; лауриллактат; октодекан-2-ол; каприловый триглицерид; каприновый триглицерид; полиэтиленгликоль; пропан-1,2-диол; триэтиленгликоль; сезамовое масло; кокосовое масло; сафлоровое масло; изоамиллаурат; ноноксинол-9; пантенол; гидрогенизированное растительное масло; токоферилацетат; токофериллинолеат; пропиленгликоль; арахисовое масло; касторовое масло; изостеариновую кислоту; пальмитиновую кислоту; изопропиллинолеат; лауриллактат; миристиллактат; децилолеат; или миристилмиристат. Другие примеры смягчающих средств, которые можно использовать для применения настоящего изобретения, можно найти в справочнике косметических компонентов CTFA, необходимый перечень которых включен в настоящий документ в качестве ссылки.

Компоненты косметического состава могут включать способствующие проникновению вещества, включая в качестве неограничивающих примеров: пирролидоны, например 2-пирролидон; спирты, такие как этанол; алканолы, такие как деканол; гликоли, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, бутиленгликоль; поверхностно-активные вещества; или терпены.

Другие разновидности известных и стандартных косметических вспомогательных средств предполагаются при условии, что они не вредят созданию необходимой защиты и восстановлению повреждений ядерных ДНК, митохондриальных ДНК или обоих, и/или защите или предотвращению повреждения таких ДНК, например, реактивными формами кислорода. Например, композиция по настоящему изобретению может дополнительно включать одну или несколько добавок или других вспомогательных компонентов, хорошо известных в данной области, которые могут включают в качестве неограничивающих примеров витамины, ретиноиды и ретинолы (например, витамин B3, витамин A и т.д.); пигменты; ароматизирующие вещества; солнцезащитные средства и отражатели ультрафиолетовых лучей; антиоксиданты и акцепторы радикалов; органические гидроксикислоты; скрабы; кондиционеры для кожи; увлажняющие средства; церамиды, псевдоцерамиды, фосфолипиды, сфинголипиды, холестерин, глюкозамин, фармацевтически приемлемые средства, улучшающие проникновение (например, н-децилметилсульфоксид, лецитиновые органогели, тирозин, лизин и т.д.); противомикробные средства; аминокислоты, такие как пролин, пироглутаминовая кислота, их производные и соли, изомерат сахарида, пантенол, буферы совместно с основаниями, такими как триэтаноламин или гидроксид натрия; воски, такие как пчелиный воск, минеральный воск, парафиновый воск; растительные экстракты, включая в качестве неограничивающих примеров экстракты алоэ вера, василька, гамамелиса, бузины или огурца; замутнители; суспендирующие средства; связующие вещества; консерванты; и их сочетания. Одним из примеров приемлемых консервантов является Phenonip® (Clariant, Charlotte, N.C.), противомикробные смеси растительных экстрактов, включая 2-феноксиэтанол и гликолевые простые эфиры. Другие пригодные добавки и/или вспомогательные средства описаны в патенте США № 6184247, содержание которого в полном объеме включено в настоящий документ в качестве ссылки.

Композиция может включать дополнительные неактивные ингредиенты, включая в качестве неограничивающих примеров поверхностно-активные вещества, вспомогательные растворители и эксципиенты. В композиции можно включать поверхностно-активные вещества, такие как гидрофильные и гидрофобные поверхностно-активные вещества. Некоторые поверхностно-активные вещества можно использовать для повсеместного проникновения композиции и направленной доставки композиции. Приемлемые поверхностно-активные вещества включают полиэтоксилированные (ПЭГ) жирные кислоты, диэфиры ПЭГ-жирной кислоты, смеси моно- и диэфиров ПЭГ-жирной кислоты, сложные эфиры полиэтиленгликольглицерина и жирной кислоты, продукты спиртово-масляной переэтерификации, полиглицеризированные жирные кислоты, сложные эфиры пропиленгликоля и жирной кислоты, смеси сложных эфиров пропиленгликоля и глицерина, моно- и диглицериды, стерол и производные стерола, полиэтиленгликоль эфира сорбита и жирной кислоты, полиэтиленгликоль алкильных простых эфиров, сложные эфиры полисахаридов, полиэтиленгликоль алкилфенолов, полиоксиэтилен-полиоксипропилен блок-сополимеры, сложный эфир сорбита и жирной кислоты, сложные эфиры низшего спирта и жирной кислоты, ионные поверхностно-активные вещества и их смеси.

Разработка дополнительных многочисленных приемлемых компонентов не подразумевается настоящим изобретением. В некоторых вариантах осуществления предполагается, что находящиеся в композиции растительные экстракты представляют собой только экстракт сенны крылатой, экстракт дерева нони и экстракт дыни.

В дополнительном альтернативном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению состоит в основном из смеси экстрактов, состоящего в основном из приблизительно от 0,01% до приблизительно 1% экстракта сенны крылатой, приблизительно от 0,01% до приблизительно 1% экстракта дерева нони и приблизительно от 0,05% до приблизительно 3% экстракта дыни, с остальной частью, включающей косметические компоненты.

В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению состоит из смеси экстрактов, состоящей в основном из приблизительно от 0,01% до приблизительно 1% экстракта сенны крылатой, приблизительно от 0,01% до приблизительно 1% экстракта дерева нони и приблизительно от 0,05% до приблизительно 3% экстракта дыни, с остальной частью, включающей косметические компоненты. В этом варианте осуществления желательно исключать другие растительные экстракты.

Приемлемые формы составов для местного применения включают лосьоны, крема, масла, карандаши, спреи и другие формы продукта, которые можно наносить на кожу таким образом, чтобы он оставался и функционировал на одном месте. Другие пригодные местные составы могут включать смывающиеся продукты, хотя подразумевается, что подобные составы менее предпочтительны, чем составы, остающиеся на месте нанесения. Активные экстракты (сены крылатой, дерева нони и дыни) можно заключать в оболочку или сформулировать в качестве липосом или других форм для обеспечения стабильности и улучшения нанесения или проникновения состава в кожу.

Композиции по настоящему изобретению можно вводить, по меньшей мере, ежедневно. Введение композиций по изобретению может продолжаться в течение любого подходящего периода времени. Следует учитывать, что степень восстановления повреждений ядерных ДНК, митохондриальных ДНК или обоих, и/или степень защиты или предотвращения повреждений подобных ДНК, например, реактивными формами кислорода, будет напрямую зависеть от общего количества и частоты применения композиции.

В одном примере композицию по настоящему изобретению применяют, по меньшей мере, один раз в сутки. В другом примере, композицию по настоящему изобретению можно вводить дважды в сутки. В дополнительном примере композицию по настоящему изобретению можно вводить от трех до пяти раз в сутки. В другом примере нет ограничений по количеству композиции по настоящему изобретению, которое можно принимать в сутки. Для наилучшего эффекта композицию по настоящему изобретению принимают, по меньшей мере, ежедневно в течение, по меньшей мере, от одной до нескольких недель. Композиции по настоящему изобретению также можно принимать, по меньшей мере, ежедневно в течение от нескольких недель до месяца, нескольких месяцев, года, нескольких лет. Следует учитывать, что не существует ограничений относительно частоты или длительности приема композиции.

Следует понимать, что приведенное выше подробное описание должно расцениваться в качестве скорее иллюстративного, нежели ограничивающего. Настоящее изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими экспериментальными исследованиями и примерами, которые не следует интерпретировать в качестве ограничивающих. Содержание всех цитируемых в тексте данного патента ссылок, патентных документов и опубликованных заявок, включено, таким образом, в настоящий документ в качестве ссылки.

Пример

В данном примере клетки обрабатывают трет-бутил пероксидом (генератором РФК) в присутствии или отсутствии одного из экстрактов сенны крылатой, дерева нони, экстракта дыни или комбинации всех трех экстрактов. Измеряют изменения в уровнях экспрессии генов между обработанными экстрактами и необработанными клетками.

Более конкретно, клеточную линию фибробластов человека HS27 в течение 24 часов обрабатывали 0,3% DN-AGE LS 9653, 0,1% CITROFOLINE, 0,5% EXTRAMEL C или комбинацией всех трех компонентов (т.е. 0,3% DN-AGE LS 9653, 0,1 % CITROFOLINE, 0,5% EXTRAMEL C). После обработки клетки лизировали и выделяли общий пул РНК. Выделенные клеточные РНК сначала использовали для синтеза двуцепочечных кДНК, а затем биотинилированных амплифицированных РНК (аРНК). Весь процесс синтеза от кДНК к аРНК проводился посредством набора Bioarray kit компании Enzo Life Sciences. Синтезированные аРНК затем использовали для гибридизации на геномном чипе для генов человека Affymetrix, после чего производили количественный анализ профиля и уровня экспрессии. Гибридизация на микрочипе проводилась в лаборатории микрочипов Государственного университета штата Мичиган.

Фиг. 1 демонстрирует результаты, из которых можно увидеть, что комбинация экстракта сенны крылатой, экстракта дерева нони и экстракт дыни синергично повышает уровень экспрессии каждого из SIRT1, Gadd45B и SOD2.

Описание выше направлено на иллюстрирование изобретения с пониманием того, что различные поправки и изменения можно проводить без отступления от сути и основных аспектов изобретения, указанных в формуле изобретения.

1. Косметическая композиция для местного применения, включающая от 0,01% до 1% экстракта листьев сенны крылатой, от 0,01% до 1% экстракта листьев нони и от 0,05% до 3% экстракта мякоти дыни, при этом каждый из них присутствует в таком количестве, что композиция эффективна для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2.

2. Способ защиты или восстановления окислительного повреждения, включающий введение композиции для местного применения, включающей от 0,01% до 1% экстракта листьев сенны крылатой, от 0,01% до 1% экстракта листьев нони и от 0,05% до 3% экстракта мякоти дыни, каждый из которых присутствует в эффективном количестве для стимуляции каждого из SIRT1, Gadd45b и SOD2.

3. Способ по п.2, где экстракт листьев сенны крылатой содержится в количестве в пределах диапазона от приблизительно 0,01% до приблизительно 1%.

4. Способ по п.2, где экстракт листьев нони содержится в количестве в пределах диапазона от приблизительно 0,01% до приблизительно 1%.

5. Способ по п.3, где экстракт листьев нони содержится в количестве в пределах диапазона от приблизительно 0,01% до приблизительно 1%.

6. Способ по любому из пп. 2-5, где экстракт мякоти дыни содержится в количестве в пределах диапазона приблизительно от 0,05% до приблизительно 3%.

7. Косметическая или дерматологическая композиция для местного применения для стимулирования каждого из SIRT1, Gadd45b, SOD2, включающая смесь экстрактов, содержащую от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% экстракта листьев сенны крылатой, от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% экстракта листьев нони и от приблизительно 0,05% до приблизительно 3% экстракта мякоти дыни, и остальную часть, включающую косметические компоненты.

8. Применение композиции по п.7 для изготовления лекарственного препарата для лечения окислительного повреждения.