Способ получения амидов карбоновых кислот



Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот
Способ получения амидов карбоновых кислот

 


Владельцы патента RU 2565059:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к способу получения производных карбоновых кислот, которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе аминов, нитрилов и гетероциклических соединений, в качестве растворителей. Способ получения амидов карбоновых кислот заключается во взаимодействии карбоновой кислоты с амином в присутствии катализатора в среде растворителя при азеотропной отгонке воды. В качестве карбоновой кислоты используют масляную, валериановую или изовалериановую кислоты, в качестве амина - циклогексиламин, пиперидин или морфолин. В качестве катализатора используют наночастицы меди, и процесс протекает в среде бензола при мольном соотношении карбоновая кислота:амин:катализатор, равном 1:1.1-1.2:0.02-0.05. Технический результат - получение амидов карбоновых кислот в мягких условиях с высоким выходом. 4 пр.

 

Изобретение относится к способу получения производных карбоновых кислот, в частности к новому способу получения амидов карбоновых кислот общей формулы

которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе аминов, нитрилов и гетероциклических соединений, применяется в качестве растворителей.

Известен способ получения амидов, заключающийся в превращении карбоновой кислоты в хлорангидрид с его дальнейшим взаимодействием с аммиаком или амином [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг; пер. с нем. Л.В. Коваленко, А.А. Заликина; под ред. Η.Н. Суворова. - М.: Химия, 1968. - 944 с.]. Недостатком этого способа является то, что для получения хлорангидридов кислот используются такие соединения, как фосген, хлористый тионил или хлориды фосфора, многостадийность синтеза.

Известен способ получения незамещенных амидов карбоновых кислот пиролизом их аммонийных солей [Hofmann A.W. Ueber die Darstellung der Amide ein-basischer Sauren der Aliphatischen Reihe // Chem. Ber., V. 15, 1882, p. 977-984, Noybs W.Α., Goebel W.F. Catalysis of the formation and hydrolysis of acetamide by acetic acid / J. A.C S., V. 44, №10, 1922, p. 2286-2295]. Недостатком этого способа является использование высоких температур.

Известен способ получения амидов прямым амидированием низших карбоновых кислот первичными или вторичными аминами при 70°C и катализе оксидом или хлоридом цинка, а также металлическим индием [Allen С.L, Williams J.M.J.. Metal-catalysed approaches to amide bond formation // Chem. Soc. Rev., V. 40, 2011, p. 3405-3415]. Недостатком этого способа является использование ограниченного ряда карбоновых кислот, использование кислот Льюиса или дорогого индия.

Известен способ получения амидов взаимодействием производных бензойной кислоты с бензиламином или морфолином в условиях азеотропной отгонки воды в присутствии гетерополикислот (8-18% масс) [Р.S. Chaudhari, S.D. Salim, R.V. Sawant, K.G. Akamanchi. Sulfated tungstate: a new solid heterogeneous catalyst for amide synthesis // Green Chem., V. 12, 2010, p. 1707-1710].

Недостатком этого способа является применение сложного катализатора, ограниченное количество получаемых амидов.

Известен ряд способов получения амидов прямым амидированием карбоновых кислот аминами на катализаторах, причем в качестве катализаторов использовались триалкоксибораны при микроволновом облучении [P. Starkov, Т.D. Sheppard. Borate esters as convenient reagents for direct amidation of carboxylic acids and transamidation of primary amides // Org. Biomol. Chem., V. 9, 2011, p. 1320-1323], соли переходных металлов и комплексы циркония при 110°C в толуоле [С.L. Allen, A.R. Chhatwal, J.M.J. Williams. Direct amide formation from unactivated carboxylic acids and amines // Chem. Commun., 2012, 48, p. 666-668], борная кислота [Ch. Grosjean, J. Parker, C. Thirsk, A.R. Wright. Intensified Azeotropic Distillation: A Strategy for Optimizing Direct Amidation // Org. Process Res. Dev., V. 16, 2012, p. 781-787] или арилборные кислоты [Chen Wang, Hai-Zhu Yu, Yao Fu, Qing-Xiang Guob. Mechanism of arylboronic acid-catalyzed amidation reaction between carboxylic acids and amines // Org. Biomol. Chem., V. 11, 2013, p. 2140-2146, N. Gernigon, M. Al-Zoubi Raed, D.G. Hall. Direct Amidation of Carboxylic Acids Catalyzed by ortho-Iodo Arylboronic Acids: Catalyst Optimization, Scope, and Preliminary Mechanistic Study Supporting a Peculiar Halogen Acceleration Effect // J. Org. Chem., V. 77, 2012, p. 8386-8400], активированные гранулы окиси алюминия (10% масс, 140°C) [S. Ghosh, A. Bhaumik, J. Mondai, A. Mallik, S. Sengupta (Bandyopadhyay), Ch. Mukhopadhyay. Direct amide bond formation from carboxylic acids and amines using activated alumina balls as a new, convenient, clean, reusable and low cost heterogeneous catalyst / // Green Chem., V. 14, 2012, p. 3220-3229], трифенилстибиноксид совместно с сульфидом фосфора [Ν. Ryoki, N. Takahiro, Y. Yasuhiro, M. Haruo. Facile one-pot amidation of carboxylic acids by amines catalyzed by triphenylstibine oxide/tetraphosphorus decasulfide (Ph3SbO/P4SiO) // J. Org. Chem., V. 56, №12, 1991, p. 4076-4078], (F2SNEt2)BF4 [A. Orliac, P.D. Gomez, A. Bombrun, J. Cossy. XtalFluor-E, an Efficient Coupling Reagent for Amidation of Carboxylic Acids // Org. Lett., V. 15, №4, 2013, p. 721-976], изопропоксид титана [H. Lundberg, Tinnis F., H. Adolfsson. Titanium (IV) isopropoxide as an efficient catalyst for direct amidation of non-activated carboxylic acids // Synlett, V. 23, №15, 2012, p. 2201-2204]. Недостатком этих способов является использование в качестве катализаторов амидирования протонных кислот или кислот Льюиса, что сопряжено с возможностью протекания побочных реакций или осмолом соединений, содержащих реакционно-способные группы.

Известен способ получения амидов некаталитическим взаимодействием карбоновых кислот с аминами при нагреве до температур не ниже 160-180°C [В.S. Jursic, Ζ. Zdravkovski. A Simple Preparation of Amides from Acids and Amines by Heating of Their Mixture // Synthetic Communications, V. 23, №19, 1993, p. 2761-2770].

Недостатком данного метода является невозможность использования в качестве исходных веществ термически нестабильных соединений.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является способ получения амидов амидированием длинноцепочечных карбоновых кислот аминами при катализе мезопорным силикагелем МСМ-41 (20% масс) при повышенных температурах с азеотропной отгонкой воды с толуолом в течение 6 часов [K. Komura, Yu. Nakano, M. Koketsu. Mesoporous silica MCM-41 as a highly active, recoverable and reusable catalyst for direct amidation of fatty acids and long-chain amines // Green Chem., V. 13, 2011, p. 828-831]. Недостатком этого способа является применение сложного катализатора, его значительные количества (20% масс), выходы определялись методом ГЖХ, выделение продуктов - технологически сложной препаративной колоночной хроматографией.

Задачей заявляемого способа является разработка технологичного способа получения амидов карбоновых кислот в мягких условиях с высоким выходом.

Техническим результатом является упрощение способа получения амидов карбоновых кислот.

Поставленный результат достигается в способе получения амидов карбоновых кислот общей формулы

заключающемся во взаимодействии карбоновой кислоты с амином в присутствии катализатора в среде растворителя при азеотропной отгонке воды, при этом в качестве карбоновой кислоты используют масляную, валериановую или изовалериановую кислоты, в качестве амина - циклогексиламин, пиперидин или морфолин, а в качестве катализатора - наночастицы меди, и процесс протекает в среде бензола при мольном соотношении карбоновая кислота:амин:катализатор, равном 1:1.1-1.2:0.02-0.05.

Сущность изобретения заключается в получении амидов карбоновых кислот по реакции прямого амидирования карбоновых кислот аминами.

Способ осуществляется следующим образом. В круглодонную колбу, снабженную насадкой Дина-Старка и обратным холодильником, загружают карбоновую кислоту, амин, бензол, наночастицы меди и нагревают смесь в течение 2-8 часов. При этом отгоняется эквимолярное исходной кислоте количество воды. Затем отгоняют бензол, остаток перегоняют в вакууме.

Реакция амидирования проводилась в среде бензола при 80°C и мольном соотношении карбоновая кислота:амин:катализатор, равном 1:1.1-1.2:0.02-0.05. При смешении кислоты и амина наблюдался экзотермический эффект реакции образования соли. Использование небольшого избытка амина гарантировало отсутствие кислотного катализа данной реакции. В данных условиях протекает реакция амидирования кислот с количественным выходом по выделившейся реакционной воде. Выход амидов после выделения и очистки перегонкой составлял 80-95%. Прибавление новых порций катализатора к реакционной смеси ускоряет выделение воды, что подтверждает каталитическое действие коллоидной меди. На скорость протекания реакции амидирования оказывает сильное влияние основность использованного амина. Так, реакции с участием пиперидина и циклогексиламина протекают значительно за меньшее время (2-3 часа) по сравнению с морфолином (6-8 часов).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1

Морфолид 3-метилбутановой кислоты

В круглодонную колбу, снабженную насадкой Дина-Старка и обратным холодильником, загружают смесь 10 г (0,1 моль) изовалериановой кислоты, 9,6 г (0,11 моль) морфолина, 15 мл бензола, 0,13 г (0,002 моль) наночастиц меди и нагревают в течение 6 часов, при этом отгоняется 1,8 мл (0,1 моль) воды. Затем отгоняют растворитель, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т.кип. 120-122°C/ 30 мм рт.ст. Получают 13,6 г (0,08 моль, 80%) морфолида 3-метилбутановой кислоты.

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0,82-0,9 м (6H, 2CH3), 2 с (2H, CH2CO), 3,07 т (2H, (CH2)2N, J=9,3 Гц), 3,37 т (2H, (CH2)2N, J=6 Гц), 3,5 т (2H, (CH2)2O, J=10,8 Гц), 3,75 т (2H, (CH2)2O J=9,6 Гц), 2,07-2,21 м (1H, CH).

Пример 2

Пиперидид пентановой кислоты

В круглодонную колбу, снабженную насадкой Дина-Старка и обратным холодильником, загружают смесь 5 г (0,049 моль) валериановой кислоты, 4 г (0,059 моль) пиперидина, 15 мл бензола, 0,16 г (0,0025 моль) наночастиц меди и кипятят в течение 8 часов, при этом отгоняется 0,9 мл воды. Затем отгоняют растворитель, остаток перегоняют в вакууме, получают 6,7 г (0,039 моль, 80%) пиперидида пентановой кислоты, т.кип. 142-145°C/30 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0,87 т (3H, CH3 J=14,4 Гц), 1,24-1,31 м (2H, CH2), 1,58 д (2H, CH2, J=4,2 Гц), 2,15 т (2H, CH2CO, J=15 Гц), 3,32-3,39 м (4H, (CH2)2N Гц), 1,47 т (6H, (CH2)3, J=14,1 Гц).

Пример 3

Циклогексиламид бутановой кислоты

В круглодонную колбу, снабженную насадкой Дина-Старка и обратным холодильником, загружают смесь 9 г (0,1 моль) масляной кислоты, 11.4 г (0,115 моль) циклогексиламина, 15 мл бензола и 0,19 г (0,003 моль) наночастиц меди и кипятят в течение в течение 3 часов, при этом отгоняется 1,8 мл воды. Затем отгоняют растворитель, остаток перегоняют, получают 15 г (0,088 моль, 88%) циклогексиламида бутановой кислоты, т.кип. 255-257°C.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0,85 т (3H, CH3 J=7,2 Гц), 0,98-1,39 м (4H, 2CH2), 1,5-1,67 м (6H, 3CH2), 1,83 д (2H, CH2 J=12,9 Гц) 1,94 т (2H, CH2, J=14,7 Гц), 3,57-3,62 м (1H, CHN), 5,39 уш. с (1H, NHCO).

Пример 4

Пиперидид бутановой кислоты

В круглодонную колбу, снабженную насадкой Дина-Старка и обратным холодильником, загружают смесь 10,5 г (0,139 моль) масляной кислоты, 13.6 г (0,16 моль) пиперидина, 15 мл бензола, 0,35 г (0,0055 моль) наночастиц меди и кипятят в течение 2 часов с отгонкой 2,5 мл воды. Затем отгоняют растворитель, остаток перегоняют, получают 20.46 г (0,132 моль, 95%) пиперидида бутановой кислоты, т.кип. 158-160°C/ 30 мм рт.ст.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0,87 м (6H, 2CH3), 1,59 с (2H, CH2), 1,58 д (2H, CH2, J=4,2 Гц), 2,06 м (2H, CH2CO); 3,38 д т (4H, (CH2)2N, J1=27.2 Гц, J2=9.6 Гц).

Таким образом, разработан технологичный способ синтеза амидов карбоновых кислот, заключающийся во взаимодействии карбоновых кислот с аминами в присутствии наночастиц меди в мягких условиях с высоким выходом.

Способ получения амидов карбоновых кислот общей формулы

заключающийся во взаимодействии карбоновой кислоты с амином в присутствии катализатора в среде растворителя при азеотропной отгонке воды, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты используют масляную, валериановую или изовалериановую кислоты, в качестве амина - циклогексиламин, пиперидин или морфолин, а в качестве катализатора - наночастицы меди, и процесс протекает в среде бензола при мольном соотношении карбоновая кислота:амин:катализатор, равном 1:1.1-1.2:0.02-0.05.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения производных карбоновых кислот, в частности к новому способу переамидирования амидов карбоновых кислот. Способ осуществляют путем взаимодействия амида карбоновой кислоты с амином при нагревании в присутствии катализатора - наночастицы меди.

Изобретение относится к способу получения вторичных амидов. Способ осуществляют путем карбонилирования соответствующих третичных аминов с помощью монооксида углерода в присутствии катализатора, содержащего менее чем 750 частей на миллион (ppm) палладия, и промотора, содержащего галоген.

Изобретение относится к производным (тио)морфолина формулы (I), обладающим свойством модулятора сфингозин-1-фосфата (S1P), фармацевтической композиции на их основе и их применению.

Изобретение относится к новому производному N-ацилантраниловой кислоты, представленному следующей общей формулой 1, или к его фармацевтически приемлемой соли, в которой R1, R2, R3, Х1, X2, X3, X4 и А определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим структуру или к их фармацевтически приемлемым солям, где Y представляет собой или ; А представляет собой -(CH2)6-, цис-СН2СН=СН-(СН2)3- или -СН2С≡С-(СН2)3-, где 1 или 2 атома углерода могут быть замещены на S или О; или А представляет собой -(CH2)m-Ar-(CH2)0-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где один СН3 может быть замещен на S или О; J представляет собой С=O, СНОН, CHF, CHCl, CHBr, CF2, CCl2, CBr2 или CHCN; и В представляет собой арил или гетероарил, замещенный С1-10 оксоалкилом.

Изобретение относится к соединению формулы (I), включая любые его стереохимические изомерные формы, или его фармацевтически приемлемую соль, где А является фенилом или 6-членным ароматическим гетероциклом, содержащим 1 или 2 атома азота; где указанный фенил или 6-членный ароматический гетероцикл необязательно могут быть сконденсированы с фенилом; Z является CH2 или O; R1 является галогеном, гидроксилом, C1-4алкилом, C1-4алкилокси, или, если A является фенилом, два соседних заместителя R1 могут быть взяты вместе с получением радикала формулы: -O-CH2-O- (a-1) или -O-CH2-СН2-O- (a-2); R2 является водородом или C1-4алкилом; R3 и R4 каждый независимо является водородом, C1-6алкилом, C1-4алкилоксиC1-6алкилом или фенилC1-4алкилом; или R3 и R4, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют радикал формулы (b-1) или (b-2) где X1 является CH2 или CHOH; и X2 является CH2, O или NR6; R5 является водородом, галогеном, C1-4алкилом или C1-4алкилокси; R6 является водородом, C1-4алкилом, C1-4алкилкарбонилом; n равно целому числу 0, 1 или 2; при условии, что соединение не является или его фармацевтически приемлемой солью.

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора активности рецептора домена инсерции киназы (KDR), или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I, обладающим свойствами ингибитора аспарагиновой протеазы, в частности ингибитора ренина. .

Изобретение относится к способу получения 2-(4-гидрокси-3-морфолинил)-2-циклогексенона (BTG-1675A), который включает этапы: 1) реакция N-гидроксиморфолина с циклогексеноном в присутствии окисляющего агента, состоящего из сложного эфира и амида азадикарбоновой кислоты, с получением изоксазолидина формулы IV и 2) превращение изоксазолидина формулы IV в 2-(4-гидрокси-3-морфолинил)-2-циклогексенон.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой 1: [Формула 1] где m обозначает целое число от 1 до 5; и Q представляет собой гетероароматическое кольцо или фенил, где гетероароматическое кольцо выбрано из группы, состоящей из триазола, тетразола, индола, имидазола, пиридина и пиррола, и независимо замещено 0, 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из С1-С4алкила, С1-С4алкокси, гидрокси и галогена, и где фенил независимо замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси и фтора; способу их получения и агониста 5-HT4 рецептора, содержащего их в качестве активного ингредиента.
Наверх