Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия

Авторы патента:


Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия

 


Владельцы патента RU 2589833:

Общество с ограниченной ответственностью "Фарма Старт" (UA)

Изобретение относится к твердой лекарственной форме седативного и снотворного действия. Указанная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу, которая содержит гидроксизин в количестве от 3,33 до 4,5 мас.%, этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты в количестве от 5,47 до 7 мас.%, масло мяты или его смесь с маслом хмеля в количестве от 0,39 до 0,48 мас.%, β-циклодекстрин в количестве от 37 до 50 мас.% и вспомогательные вещества, включая связанную воду. Изобретение характеризуется повышенной седативной и снотворной эффективностью по сравнению с известными аналогами, что обеспечивает большую продолжительность сна и более быстрое его наступление. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное и снотворное действие, и может быть использовано для лечения соматофорной дисфункции вегетативной нервной системы, неврозов с повышенной раздраженностью, повышенной возбудимостью, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными разладами.

Для лечения указанной патологии, как правило, применяют миотропные средства (спазмолитики), действующие преимущественно на сосуды, и нейротропные средства, действующие на нервную систему - седативные, снотворные, транквилизаторы.

Существуют также комбинированные лекарственные средства, имеющие как спазмолитическое, так и седативное действие. Они содержат в качестве действующих веществ эфиры растительных кислот (этиловый, ментиловый), чаще валериановой кислоты и растительные масла.

Это известные комбинированные препараты «Валокордин», «Корвалол», «Корвалдин», «Никорвал» [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, - 2002, с. 366-367].

Наиболее близким к заявляемому изобретению является препарат Корвалтаб, который с 2004 г. выпускается ООО «ФармаСтарт» [UA №65460, А61К 9/20, 2004].

Корвалтаб имеет такой состав:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2
фенобарбитал 1,25-7,5
масло мяты перечной 0,16-0,58
микрокристаллическая целлюлоза 2-15
вспомогательные вещества остальное

Способ получения. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к увлажненному порошку β-циклодекстрина, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют, калибруют, опудривают калиброванную массу через мелкие сита с размером 0,5-0,8 мм порошками с определенным составом, смесь таблетируют.

Циклодекстрин в этой технологии в первые годы создания препарата применяли для превращения летучих жидких действующих веществ в твердую фазу, и задача стабилизации в этом патенте не была поставлена. Только потом в процессе производства была найдена его эффективность для стабилизации смеси жидких летучих компонентов, а применение других механизмов стабилизации, предложенных в некоторых патентах, не дало существенных преимуществ.

Однако у Корвалтаба недостаточное седативное и, тем более, снотворное действие этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, поэтому в составе таблеток есть фенобарбитал, доза которого недостаточна. Однако увеличение дозы этого компонента, содержащегося в списке наркотических и снотворных веществ, приведет к тому, что этот препарат попадет под контроль органов нарконадзора.

В основу изобретения поставлена задача повышения седативной и снотворной эффективности таблеток путем выбора седативного компонента и определения его лекарственной дозы в многокомпонентном комбинированном препарате, в котором есть взаимное влияние всех лекарственных и вспомогательных веществ на седативное действие.

Поставленную задачу решают тем, что твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия, представляет собой таблетку или капсулу и содержит этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, масло мяты или его смесь с маслом хмеля, вспомогательные вещества, включая β-циклодекстрин, и которая дополнительно содержит гидроксизин в качестве активного компонента и связанную воду в качестве вспомогательного вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:

гидроксизин от 3,33 до 4,5
этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты от 5,47 до 7
масло мяты или его смесь с маслом хмеля от 0,39 до 0,48
β-циклодекстрин от 37 до 50
вспомогательные вещества, включая связанную воду остальное

В качестве вспомогательных веществ используют наполнители, разрыхлители, гранулирующие жидкости, скользящие и антиадгезивные вещества. Количество связанной воды составляет до 4% массы таблетки. Гидроксизин блокирует H1-гистаминные рецепторы, сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не изменяя фазы сна, легко абсорбируется из ЖКТ, проходит гистогематические барьеры и распределяется по тканям и органам. Гидроксизин, являющийся производным пиперазина, имеет седативное, противорвотное, антигистаминное и холиноблокирующее действие, блокирует м-холино и Н1-гистаминые рецепторы. Он также имеет бронходилатирующий и аналгезирующий эффекты.

Гидроксизин (±) - 2-(2-{4-[(4-хлорофенил)-фенилметил]пеперазин-1-ил}этокси)этанол

Выбор этой субстанции среди других ингибиторов H1-гистаминных рецепторов обусловлен тем, что он применяется в качестве мягкого транквилизатора, не дающего привыкания.

Соединение транквилизирующего действия с седативным эффектом Корвалтаба может привести к значительной эффективности такого комбинированного препарата без использования в его составе фенобарбитала.

Было определено, что количество воды и определенное соотношение смеси эфира α-бромизовалериановой кислоты с эфирным маслом или смесью эфирных масел с β-циклодекстрином дает возможность получить порошковую массу для твердых форм с более высокими структурными функциями, чем создание необходимых физико-механических свойств для прессования. Свойства связанной воды и определенное количество в сухом грануляте не изменяется во время хранения. Для приготовления гранулята можно использовать растворы некоторых водорастворимых веществ, например водные растворы полиэтиленоксида, Твина и другие. Способ приготовления, номенклатура и количество вспомогательных веществ определяют вес таблетки или капсулы. Соотношение компонентов определено на минимальный вес, обеспечивающий таблетку фармакопейным требованиям качества. При приготовлении твердых капсул возможно использование меньших количеств вспомогательных веществ, поэтому приведены разные соотношения для разных лекарственных форм.

В качестве вспомогательных веществ используют наполнители, разрыхлители, гранулирующие, скользящие и антиадгезивные вещества, обычно используемые в данной лекарственной форме, а также в качестве вспомогательного вещества - связанную воду.

Изобретение поясняется примерами получения таблеток.

Способ приготовления. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к порошку β-циклодекстрина, который увлажняют водой, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют через сетку с диаметром отверстий 5-8 мм, гранулированную массу досушивают, калибруют, опудривают калиброванный комплекс гидроксизином. К этой смеси добавляют последовательно вспомогательные вещества: лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, смешивают 20-25 мин. К полученной массе добавляют магния стеарат и снова перемешивают 3-5 мин. Порошковую массу таблетируют.

Способ приготовления по п. 1

Способ приготовления. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к порошку β-циклодекстрина, который увлажняют 3-7% водным раствором полиэтиленгликоля, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют через сетку с диаметром отверстий 5-8 мм, гранулированную массу досушивают до порошкового состояния, калибруют, опудривают калиброванный комплекс. К этой смеси добавляют последовательно вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, добавляют гидроксизин, смешивают 20-25 мин. К полученной массе добавляют магния стеарат и снова перемешивают 3-5 мин. Порошковую массу таблетируют.

Проведенные на мышах сравнительные исследования гипногенного действия препаратов, полученных по Примерам 1-3, и таблеток Корвалтаба, показали, что твердая лекарственная форма с предлагаемым составом обеспечивает на 20-30% большую продолжительность сна и более быстрое его наступление.

1. Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия, представляющая собой таблетку или капсулу и содержащая этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, масло мяты или его смесь с маслом хмеля, вспомогательные вещества, включая β-циклодекстрин, отличающаяся тем, что дополнительно содержит гидроксизин в качестве активного компонента и связанную воду в качестве вспомогательного вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гидроксизин от 3,33 до 4,5
этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты от 5,47 до 7
масло мяты или его смесь с маслом хмеля от 0,39 до 0,48
β-циклодекстрин от 37 до 50
вспомогательные вещества, включая связанную воду остальное

2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют наполнители, разрыхлители, гранулирующие жидкости, скользящие и антиадгезивные вещества.

3. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что количество связанной воды составляет до 4% от массы таблетки.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству растительного происхождения, обладающему седативным действием. Средство седативного действия на основе сухого экстракта пустырника в виде порошка выполнено в виде таблеток и включает микрокристаллическую целлюлозу, лактозы моногидрат, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, тальк, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), взятые в определенном количестве, при этом таблетки покрыты оболочкой.
Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция лекарственного средства седативного и спазмолитического действия в форме мягких желатиновых капсул, содержащая этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты и раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты при следующем соотношении компонентов, масс.%: этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты 2,0-6,0; раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты 31,0-81,2; дополнительные компоненты - остальное.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия путем создания комплекса бета-циклодекстрина со смесью этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной (смесью ЭБК-масло).

Изобретение относится к арил-замещенным карбоксамидным производным формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле (I) R представляет собой водород; R1 независимо выбран из группы, состоящей из: (1) водорода, (2) галогена, (3) гидроксила, (4) -On-C1-6 алкила, где алкил является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7, (5) -On-гетероциклической группы, выбранной из пиперидинила, пирролидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила и оксетанила; n имеет значение 0 или 1, когда n имеет значение 0, вместо On присутствует химическая связь; р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение два, R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; R2 представляет собой C1-6 алкил, который является незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R7; или R2 вместе с R1 образует С3-С6 циклоалкил; X представляет собой 1,2-С3 циклоалкилен; W, Y и Z независимо выбраны из атома азота и атома углерода; по меньшей мере, один из W, Y и Z представляет собой азот и W, Y и Z, в одно и то же время, не являются углеродом; R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в формуле изобретения; Ar означает арил, который представляет собой моно- или би-карбоциклическое или моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, включая фенил, фурил, оксазолил, тиазолил, имидозолил, пиридил, пиперидинил, пиримидинил, изооксазолил, триазолил, тетрагидронафтил, бензофуранил, бензотиофенил, индолил, бензоимидазолил, хинолил, изохинолил, хиноксалинил, пиразоло [1,5-а] пиридил, тиено [3,2-b] пирролил, где арил необязательно замещен 1-3 заместителями, указанными в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине и представляет собой анестезирующую композицию, которая содержит нейроактивный стероидный анестетик, составленный с циклодекстрином, где нейроактивный стероидный анестетик выбран из группы, состоящей из альфадолона, альфаксалона и прегнанолона.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и неврологии, и касается лечения или предотвращения боли. Для этого вводят дексмедетомидин на слизистую оболочку ротовой полости в дозе 0,05-1,50 мкг/кг.

Изобретение относится к соединению структурной формулы (IV), обладающему антагонистической активностью в отношении орексинового рецептора. В формуле (IV) Q представляет -СН- или атом азота, каждый из R1a и R1b независимо представляет С1-6алкильную группу, галоген-С1-6алкильную группу, гидрокси-С1-6алкильную группу или С1-6алкокси-С1-6алкильную группу, R1c представляет атом водорода или гидроксильную группу, каждый из R2a, R2b, R2c и R2d независимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу или галоген-С1-6алкильную группу или циано-группу, и каждый из R3a, R3b, R3c и R3d независимо представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу, галоген-С1-6алкильную группу, C1-6алкокси-С1-6алкильную группу, циано-группу или циано-С1-6алкильную группу.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным препаратам, проявляющим седативное и снотворное действие, и может быть использовано для лечения соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы, неврозов с повышенной раздражительностью, при повышенном возбуждении, бессоннице, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, нерезко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства для лечения и профилактики нарушений сна, представляющего собой конъюгат глицина, иммобилизованного на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, с содержанием глицина до 21±3% мас.

Изобретение относится к соединению общей формулы (1): где X представляет собой атом галогена (который может представлять собой атом, выбранный из атома фтора, атома хлора, атома брома и атома йода).

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения метабиотической композиции для обеспечения колонизационной резистентности микробиоценоза кишечника человека.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему ноотропной активностью. Средство, обладающее ноотропной активностью, содержит глутаминовую кислоту, 10% спиртовой экстракт прополиса, полиэтиленгликоль (ПЭГ), при этом действующие вещества включены в липосомы, полученные при смешивании яичного лецитина и ПЭГ 2000, и гидратации, далее липосомы заключены в капсулы для перорального введения.
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения кишечнорастворимых капсул на основе S-адеметионина, включающему смешение S-адеметионина 1,4-бутандисульфоната с сополимером поливинилкапролактама-поливинилацетата-полиэтиленгликоля с молекулярной массой 90000-140000 г/моль в соотношении 30:70, микронизирование полученной смеси, добавление вспомогательных веществ, таких как микрокристаллическая целлюлоза, аэросил и стеариновая кислота и/или ее кальциевая или магниевая соль, проводение повторной микронизации и наполнение полученной смесью желатиновых капсул, при следующем соотношении компонентов, г/капсулу: S-адеметионин 1,4-бутандисульфонат - 0,100; сополимер поливинилкапролактама-поливинилацетата-полиэтиленгликоля с молекулярной массой 90000-140000 г/моль - 0,234; микрокристаллическая целлюлоза - 0,221; аэросил - 0,0041; стеариновая кислота и/или ее кальциевая или магниевая соль - 0,004.

Предложен способ получения твердой лекарственной формы прокарбазина, обладающей противоопухолевым действием, в котором при температуре 40-45°С смешивают маннитол, прокарбазина гидрохлорид и стеарат магния, увлажняют крахмальным водным раствором.

Изобретение относится к средству, обладающему дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью. Средство содержит никотиновую кислоту и 10% спиртовой экстракт прополиса, включенные в липосомы.

Изобретение относится к лекарственной дозированной форме для введения два раза в сутки, один раз в сутки или менее часто, которая содержит 6′-фтор-(N-метил- или N,N-диметил)-4-фенил-4′,9′-дигидро-3′H-спиро[циклогексан-1,1′-пирано[3,4,b]индол]-4-амин или его физиологически приемлемую соль и которая высвобождает в соответствии с Европейской фармакопеей в условиях in vitro в 900 мл искусственного желудочного сока при pH 1,2 и 37±0,5°C через 30 минут в соответствии со способом с использованием лопастной мешалки с синкером при 100 об/мин по меньшей мере 50 мас.
Группа изобретений относится к медицине. Описана фармацевтическая композиция лекарственного средства седативного и спазмолитического действия в форме мягких желатиновых капсул, содержащая этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты и раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты при следующем соотношении компонентов, масс.%: этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты 2,0-6,0; раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты 31,0-81,2; дополнительные компоненты - остальное.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия путем создания комплекса бета-циклодекстрина со смесью этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной (смесью ЭБК-масло).
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения фармацевтической композиции в форме капсул, заключающийся в том, что предварительно просеянные субстанции финголимода гидрохлорида, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилкрахмала натрия и кальция стеарата или стеарата магния, смешивают при массовом соотношении 1:(210-215):(5-7):(1.5-2,5), соответственно, до гомогенного состояния и дозируют смесь в капсулы.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается состава мягкой желатиновой капсулы, содержащей инекальцитол, по крайней мере, один длинноцепочечный триглицерид (LCT) и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

Изобретение относится к лекарственной дозированной форме для введения один раз в сутки, которая содержит 6'-фтор-(N-метил- или N,N-диметил)-4-фенил-4',9'-дигидро-3'Н-спиро[циклогексан-1,1'-пирано[3,4,b]индол]-4-амин или его физиологически приемлемую соль и анионное поверхностно-активное вещество с показателем HLB по меньшей мере 10.
Наверх