Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия

Авторы патента:


Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия
Твердая лекарственная форма препарата седативного и спазмолитического действия

 


Владельцы патента RU 2570374:

Общество с ограниченной ответственностью "Фарма Старт" (UA)

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным препаратам, проявляющим седативное и снотворное действие, и может быть использовано для лечения соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы, неврозов с повышенной раздражительностью, при повышенном возбуждении, бессоннице, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, нерезко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами. Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия в форме таблеток или твердых капсул содержит этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты и масло мяты или ее смесь с маслом хмеля, β-циклодекстрин, доксиламин, гвайфенезин и вспомогательные вещества, в том числе структурированную воду. Создана эффективная твердая лекарственная форма препарата путем повышения седативной эффективности таблеток Корвалтаб. 4 з.п. ф-лы, 8 табл., 8 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным препаратам, проявляющим седативное и снотворное действие, и может быть использовано для лечения соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы, неврозов с повышенной раздражительностью, при повышенном возбуждении, бессоннице, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, нерезко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.

Для лечения указанной патологии, как правило, используют миотропные средства (спазмолитики), действующие преимущественно на сосуды, и нейротропные средства, действующие на нервную систему - седативные, снотворные, транквилизаторы.

Седативные (успокоительные) средства делятся на растительные и синтетические. Растительные средства седативного действия получают из валерианы лекарственной, крапивы собачьей, мелисы, боярышника, мяты перцовой, пассифлоры. Растительные средства чаще всего комбинируют с синтетическими средствами.

На Украине и в России широко известен препарат фирмы "IVAXPharmaceuticals" s.r.o., Чешская Республика «Ново-Пассит», 1 таблетка содержит: экстракта Ново-Пассит сухого (хмель, зверобой, мелиса лекарственная, пассифлора, бузина, валериана лекарственная, боярышник колючий) - 0.1575 г, гвайфенезин - 0.2 г [http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=1854, Компещцум Лекарственные препараты, Морион 2005, Л838].

Гвайфенезин имеет анксиолитическое действие, а в данном составе усиливает седативное действие комбинированного экстракта растительных веществ.

Известны препараты, содержащие комбинации гвайфенезина и малых доз седативных синтетических лекарств (ConarAUS, DayCoreUS, ViroMedUS, FidolUS).

Известно использование гвайфенезина в препаратах с корневищами и корнями валерианы лекарственной, содержащими эфирное масло, главным компонентом которого является сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, а также валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, дубильные вещества, проявляющие седативное и спазмолитическое действие гвайфенезина.

Однако неизвестно использование гвайфенезина как повышающего седативное действие компонента в комбинированных препаратах, содержащих эфирные масла одного или нескольких лекарственных растений или их комбинации с синтетическими лекарственными веществами.

Существуют также комбинированные лекарственные средства, имеющие как спазмолитическое, так и седативное действие. Они изготовляются в виде капель для орального использования. Это известные комбинированные препараты «Валокордин», «Корвалол», «Корвалдин», «Никорвал» [Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, - 2002, с.366-367]

Наиболее близким к заявляемому изобретению является препарат Корвалтаб, выпускаемый с 2004 р. ТОВ «ФармаСтарт»[11А №65460, A61K 9/20, 2004].

Корвалтаб имеет такой состав:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2
фенобарбитал 1,25-7,5
масло мяты перечной 0,16-0,58
микрокристаллическая целлюлоза 2-15
вспомогательные вещества остальное

Способ получения. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к увлажненному порошку β-циклодекстрин, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют, калибруют, калиброванный через мелкое сито с размером 0,5-0,8 мм комплекс опудривают порошками с определенным составом, смесь таблетируют.

Циклодекстрин в этой технологии в первые годы создания препарата использовали для преобразования летучих жидких действующих веществ в твердую, фазу, и задача стабилизации не была поставлена. Только потом в процессе производства была выявлена его эффективность для стабилизации смеси жидких летучих компонентов. Использование других механизмов стабилизации, предложенных в некоторых патентах, не дало существенных преимуществ.

Недостаток Корвалтаба - это недостаточная седативное и, тем более, снотворное действие этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, поскольку в составе таблеток есть фенобарбитал, доза которого недостаточная. Однако увеличение дозы фенобарбитала, содержащегося в перечне наркотических и снотворных веществ, приведет к тому, что препарат будет под контролем органов нарконадзора.

В основу изобретения поставлена задача создания эффективной твердой лекарственной формы препарата седативного и снотворного действия в форме таблеток или твердых капсул путем повышения седативной и снотворной эффективности таблеток Корвалтаб,

Поставленная задача решается тем, что твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия в форме таблеток или твердых капсул, содержащая этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты и масло мяты или ее смесь с маслом хмеля, β-циклодекстрин и вспомогательные вещества, согласно изобретению содержит доксиламин, гвайфенезин, остаточную связанную воду после гранулирования.

Компоненты имеют следующее соотношение, мас. %:

для таблеток

гвайфенезин 25-31,3
доксиламин 0,83-1,8
этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 2,05-3,11
масло мяты или ее смесь с маслом хмеля 0,14-0,22
β-циклодекстрин 13,8-21,1
вспомогательные вещества, включая
остаточную связанную воду после гранулирования до 100

для капсул

гвайфенезин 28,5-43,5
доксиламин 1,35-1,8
этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 2,9-3,6
масло мяты или ее смесь с маслом хмеля 0,19-0,22
β-циклодекстрин 19,8-24,2
вспомогательные вещества, включая
остаточную связанную воду после гранулирования до 100

В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы наполнители, разрыхлители, гранулированные жидкости, скользящие и антиадгезивные вещества.

Количество остаточной связанной воды после гранулирования составляет 2-4% массы формы.

В качестве наполнителей могут быть использованы лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, кальция дифосфат, кальция дигидрофосфат, глюкоза, сорбит и/или их смеси.

В качестве разрыхлителей могут быть использованы крахмал и его производные, кросповидон, натрия кроскармелоза и/или их смеси.

В качестве скользящих веществ могут быть использованы кремния диоксид коллоидный, тальк или их смесь.

В качестве гранулирующих веществ могут быть использованы вода, водные или водно-спиртовые растворы полиэтиленгликоля, поверхностно-активные вещества, крахмальный клейстер, поливинилпиролидон.

В качестве антиадгезивных веществ могут быть использованы магния или кальция стеарат, натрия фумарат, гидрогенизированное касторовое масло.

В прототипе определены условия получения твердой формы путем использования в составе таблеток β-циклодекстрина. Однако экспериментально определено, что количество воды и определенное соотношение смеси эфира α-бромизовалериановой кислоты с эфирным маслом или смесью эфирных масел с β-циклодекстрином дают возможность получить порошковую массу для твердых форм с более важными структурными функциями, чем необходимые физико-механические свойства для прессования или фасовки в капсулы. Согласно изобретению структурированная вода имеет свойства связанной воды и в сухом грануляте находится в определенном количестве, не изменяющемся в период хранения. Для приготовления гранулята можно использовать растворы некоторых водорастворимых веществ, например водные растворы полиэтиленоксида, твина и других. Способ приготовления, номенклатура и количество вспомогательных веществ определяют вес таблетки или капсулы. Соотношение компонентов согласно изобретению определено на минимальный вес, обеспечивающий таблетку фармакопейным требованиям качества. При приготовлении твердых капсул можно использовать меньшие количества вспомогательных веществ, поэтому приведены разные соотношения для разных лекарственных форм.

Применение в комплексном препарате доксиламина, блокирующего H1 - гистаминные рецепторы, сокращает время засыпания, увеличивает длительность и качество сна, не изменяет фазы сна. Доксиламин легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, проходит гистогематические барьеры и распределяется по тканям и органам. Выбор этой субстанции среди других H1 - гистаминных рецепторов обусловлен тем, что немецкая фирма Krewel производит и зарегистрировала на украинском и российском рынках комбинированный препарат валокордин - доксиламин, являющийся раствором доксиламина в валокордине, и 25 мл раствора содержит разовую дозу доксиламина - 25 мг. Недостаток этого препарата в том, что он содержит также снотворный препарат - фенобарбитал.

Изобретение поясняется примерами.

Способ приготовления. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к увлажненному водой порошку β-циклодекстрин, смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют через сетку с диаметром отверстий 5-8 мм, гранулированную массу досушивают до влажности 9-11%, калибруют, опудривают калиброванный комплекс смесью доксиламина и гвайфенезина. К этой смеси последовательно добавляют вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, коповидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, смешивают 20-25 мин, добавляют магния стеарат и снова перемешивают 3-5 мин. Порошковую массу таблетируют.

Способ приготовления. Для получения таблеток сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, добавляют к порошку β-циклодекстрин, который увлажняют 3-7% водным раствором полиэтиленгликоля 4000 или 6000 в количестве 25-37% количества β-циклодекстрина (в зависимости от начальной влажности β-циклодекстрина), смешивают до загустения массы, сушат, гранулируют через сетку с диаметром отверстий 5-8 мм, гранулированную массу досушивают до влажности 9-11%, калибруют. Смесь доксиламина и гвайфенезина увлажняют (водою, 5% крахмальным клейстером, 3-7% водным раствором полиэтиленгликоля 4000 или 6000 (в зависимости от аппаратурного оборудования этой операции, опудривают калиброванный комплекс. К этой смеси добавляют последовательно вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, коповидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, смешивают 20-25 мин, к этой массе добавляют магния стеарат и снова перемешивают 3-5 мин. Порошковую массу таблетируют.

Способ производства, как в примере 1.

Способ производства, как в примере 3, но готовый опудренный гранулят фасуют в твердые капсулы.

Способ производства, как в примере 1.

Способ производства, как в примере 3, но готовый опудренный гранулят фасуют в капсулы.

Способ производства, как в примере 1.

Способ производства, как в примере 3. Увлажнение смеси гвайфенезина и доксиламина выполняется 2-5% раствором гидроксипропилметилцеллюлозы в количестве 23-28% в зависимости от типов смесителей.

Сравнительные исследования гипногенного действия примеров препаратов, полученных согласно примерам 1-8, и таблеток Корвалтаба, проведенные на мышах, показали, что твердая лекарственная форма по предлагаемому составу обеспечивает на 20-30% большую продолжительность сна и скорейшее его наступление.

1. Твердая лекарственная форма препарата седативного и снотворного действия в форме таблеток или твердых капсул, содержащая этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты и масло мяты или ее смесь с маслом хмеля, β-циклодекстрин и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что дополнительно содержит доксиламин, гвайфенезин, остаточную связанную воду после гранулирования.

2. Твердая лекарственная форма препарата по п. 1, отличающаяся тем, что компоненты в таблетках имеют следующее соотношение, мас. %:

гвайфенезин 25-31,3
доксиламин 0,83-1,8
этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 2,05-3,11
масло мяты или ее смесь с маслом хмеля 0,14-0,22
β-циклодекстрин 13,8-21,1
вспомогательные вещества, включая остаточную
связанную воду после гранулирования до 100

3. Твердая лекарственная форма препарата по п. 1, отличающаяся тем, что компоненты в капсулах имеют следующее соотношение, мас. %:

гвайфенезин 28,5-43,5
доксиламин 1,35-1,8
этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 2,9-3,6
масло мяты или ее смесь с маслом хмеля 0,19-0,22
β-циклодекстрин 19,8-24,2
вспомогательные вещества, включая остаточную
связанную воду после гранулирования до 100

4. Твердая лекарственная форма препарата по пп. 1-3, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ используются наполнители разрыхлители, гранулированные жидкости, скользящие и антиадгезивные вещества.

5. Твердая лекарственная форма препарата по пп. 1-3, отличающаяся тем, что количество остаточной связанной воды после гранулирования составляет 2-4% массы формы.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства для лечения и профилактики нарушений сна, представляющего собой конъюгат глицина, иммобилизованного на частицах детонационного наноалмаза размером 2-10 нм, с содержанием глицина до 21±3% мас.

Изобретение относится к соединению общей формулы (1): где X представляет собой атом галогена (который может представлять собой атом, выбранный из атома фтора, атома хлора, атома брома и атома йода).

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами антагониста орексинового рецептора.
Группа изобретений относится к применению мелатонина перорально в композиции с замедленным высвобождением для лечения субъективно оцененного нересторативного сна у пациентов, страдающих бессонницей по определению DSM-IV, в котором мелатонин является единственным терапевтически активным агентом в количестве от 0,0025 до 50 мг, и к соответствующему лекарственному средству того же назначения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к трансдермальному гелю седативного действия. Трансдермальный гель седативного действия содержит экстракт пустырника сухой, экстракт зверобоя сухой, экстракт гинкго билоба сухой, пропиленгликоль и воду очищенную, в определенных количествах.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фитосбору седативного действия. Фитосбор содержит смесь травы пустырника пятилопастного, шишек хмеля, травы душицы обыкновенной и плодов боярышника, взятых в определенном количестве.
Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения бессонницы. Указанная композиция включает корень горца многоцветкового и/или его экстракты, семя зизифуса колючего и/или его экстракты, плод шелковицы и/или его экстракты, ганодерму и/или его экстракты, луковицу лилии и/или ее экстракты, корневище анемаррены и/или его экстракты, корень шалфея многокорневищного и/или его экстракты, цветок хризантемы и/или его экстракты, порию и/или ее экстракты и цветок альбиции и/или его экстракты.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А является тиазолилом, оксазолилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, пиразолилом или оксадиазолилом (структуры которых приведены в п.1 формулы изобретения), R1 представляет собой C1-6алкил; R2 представляет собой (i) фенил, замещенный галогеном; C1-6алкилом, необязательно замещенным морфолином или C1-6диалкиламино; C1-6алкокси, необязательно замещенным галогеном; или гетероциклилом, где гетероциклильный заместитель выбран из морфолина; пиразолила, необязательно замещенного C1-6алкилом; пиперидинила; пирролидинила; оксадиазолила, замещенного C1-6алкилом; фурила, замещенного C1-6алкилом; диоксидоизотиазолидинила; триазолила; тетразолила, замещенного C1-6алкилом, тиадиазолила, замещенного C1-6алкилом; тиазолила, замещенного C1-6алкилом; пиридила; или пиразинила; (ii) замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из хинолинила; пиридила, замещенного C1-6алкокси или морфолинилом; или бензо [d] [1, 2, 3] триазолила, замещенного C1-6алкилом; R3 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена; C1-6алкила; C1-6алкокси, необязательно замещенного галогеном; гидроксигруппой; циано; или -C(=O)ORa, где Ra представляет собой фенил; R4 представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6галогеналкил.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано как способ седации крыс апи-фитокомпозицией. Способ седации крыс апи-фитокомпозицией, включающий однократное и ежедневное введение в течение недели седативного средства, которое вводят внутрижелудочно через зонд в дозе 200 мг/кг массы тела животного, где апи-фитокомпозиция содержит мед, пергу, пыльцу липы, прополис, экстракт валерианы в соотношении 10:2:1:1:1 и представляет собой водную суспензию.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения калиевой соли коменовой кислоты в качестве профилактического и лечебного антиоксидантного, стресс- и нейропротекторного средства в количестве от 2 до 8 мг на 1 кг массы тела, натощак, в течение 3-х суток.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности, более конкретно касается кишечнорастворимой капсулы с оболочкой, изготовленной из агар-агара и веществ, улучшающих структурно-механические и биофармацевтические свойства, а именно цитрата натрия, лимонной кислоты, глицерина и/или сорбитола.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства в форме медицинских капсул с липосомами, которые могут быть использованы в комплексном лечении заболеваний, связанных с отравлением солями тяжелых металлов, в роли антидота при интоксикациях мышьяком, свинцом, ртутью и т.д.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и фармации, и касается фармацевтической композиции для лечения цереброваскулярных расстройств, характеризующейся тем, что она содержит действующее вещество 1-окси-4-адамантанон и фармацевтически приемлемые целевые добавки, пригодные для использования в твердых лекарственных формах, выбранные из вспомогательных веществ следующих групп: разрыхляющих, связывающих, обеспечивающих прочность, предотвращающих налипание и обеспечивающих выталкивание из матрицы, пленочных покрытий, при определенном соотношении указанных компонентов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения тяжелых форм вирусных инфекций в виде таблеток, характеризующуюся тем, что в качестве лекарственных средств она содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма; антиоксиданты, выбранные из группы: мексидол, эмоксипин, дибунол, альфа-липоевая кислота, карнитина хлорид; аминокислоты, выбранные из группы: ацетилцистеин, цистеин, лизин, аргинин; регенеранты анаболического действия, выбранные из группы: калия оротат, рибоксин, метилурацил, а также формообразующую основу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в г на 1 г смеси.

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к терапии и гастроэнтерологии и может найти применение при лечении гастродуодекальных эрозий и язв. Описан микродисперсный гистоэквивалент-биопластический материал, включающий гиалуроновую кислоту, буферную систему, кларитромицин и ингибитор протонной помпы.

Данное изобретение относится к капсуле для использования с ингалятором сухого порошка, содержащей композицию в форме сухого порошка для легочного введения, содержащую механосинтезированные микрочастицы, состоящие из антибиотика и стеарата магния.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу изготовления твердой, покрытой фармацевтической композиции посредством способа нанесения покрытия расплавом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противоэнтеровирусное и иммуностимулирующее средство для перорального применения в виде капсул, содержащее интерферон и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве лекарственного вещества содержит интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, иммобилизированный на полиэтиленгликоле молекулярной массой 1,5 кДа с помощью физического способа связывания потоком ускоренных электронов в дозе 1,5 Мрад, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, касается разработки медицинских капсул (овулей) и может быть использовано в комплексном лечении хронического послеабортного эндометрита, а также других воспалительных заболеваний женской половой сферы.
Изобретение относится к области фармацевтики и касается упрощенной капсульной формы клофазимина, содержащей клофазимин, пчелиный воск, соевый лецитин, бутилгидрокситолуол, соевое масло, желатин, глицерин, сорбитол, метилпарабен, пропилпарабен, диоксид титана, шоколадный коричневый и воду очищенную при сохранении высокой эффективности.

Настоящее изобретение относится к пероральным фармацевтическим композициям, содержащим сокристалл (рац)-трамадола-HCl - целекоксиба (1:1) и по меньшей мере один полимерный усилитель растворимости.
Наверх