Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны



Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны
Душистые n, n-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны

 


Владельцы патента RU 2596821:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" (RU)

Изобретение относится к новым душистым N,N-ди(трет-бутил)биспидин-9-онам формулы

где n равно 0 или 1. Изобретение обеспечивает расширение арсенала душистых веществ, которые, в частности, могут использоваться в парфюмерных композициях. 2 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к ранее неизвестным душистым производным N,N-ди(трет-бутил)биспидин-9-онам.

Душистые кетоны, например, такие как 4-фенилбутан-2-он (жасмарол) и его производное 4-(4-метоксифенил)бутан-2-он (анизилацетон), являются природными душистыми веществами [М. Meier, В. Kohlenberg, N.A. Braun. Isolation of Anisyl Acetone from Agarwood Oil // Journal of Essential Oil Research, 2003, Vol. 15, pp. 54-56; Food and Cosmetics Toxicology, 1979, Vol. 17, p. 857], выполняют функцию феромонов [Vargas R.I. et al. Recent Advances in Methyl Eugenol and Cue-Lure Technologies for Fruit Fly Detection, Monitoring, and Control in Hawaii // Vitamins and Hormones, 2010, Vol. 83, pp. 575-595] и могут быть использованы как инсектициды [Barthel W.F. et al. Anisyl acetone, synthetic attractant for male melon fly // Journal of Science, 1957, Vol. 126, p. 654].

Встраивание молекул душистых кетонов в структуру биспидина приводит к усилению их полезных свойств и придает им дополнительные полезные свойства, присущие биспидину. Производные биспидина и его аналоги обладают анальгетической [Smith G.S. et al. A study of the synthesis and antiarrhythmic properties of selected 3,7-diheterabicyclo[3.3.1]nonanes with substituents at the 2,4-positions and at the 9-position // European Journal of Medicinal Chemistry, 1990, Vol. 25, pp. 1-8], нейротрофической [Siener T. Et al. Synthesis and opioid receptor affinity of a series of 2,4-diaryl-substituted 3,7-diazabicylononanones // Journal of Medicinal Chemistry, 2000, Vol. 43, pp. 3746-3751], кардиоваскулярной активностью и могут использоваться в качестве сердечно-сосудистых лекарств [Garrison G.L. et al. Novel 3,7-Diheterabicyclo[3.3.1]nonanes That Possess Predominant Class III Antiarrhythmic Activity in 1-4 Day Post Infarction Dog Models: X-ray Diffraction Analysis of 3-[4-(1H-Imidazol-1-yl)benzoyl]-7-isopropyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane Dihydroperchlorate // Journal of Medicinal Chemistry, 1996, Vol. 39, pp. 2559-2570].

Из уровня техники известен способ получения производных биспидин-9-она [Патент RU 2472793 С1 «1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N′-ди-трет-бутилбиспидин-9-он и способ его получения», опубл. 20.01.2013]. Однако в указанном патенте приведен синтез производных биспидина с двумя заместителями в узловых 5 и 7 положениях.

Наиболее близким техническим решением является синтез N,N′-ди(трет-бутил)биспидин-9-онов [Кузнецов A.И., Сенан И.М., Серова Т.М. Синтез N,N′-ди(трет-бутил)биспидин-9-онов // Известия академии наук. Серия химическая, 2012, №2, С. 307-311].

Однако указанные вещества синтезированы не из душистых кетонов и поэтому не являются душистыми веществами.

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала душистых веществ.

Технический результат заявленного изобретения достигается новыми душистыми 3,7-ди(трет-бутил)-1-{[(трет-бутил)амино]метил}-биспидин-9-онами,

которые могут использоваться в парфюмерных композициях, в качестве субстанций лекарственных средств и как стартовые вещества для получения новых производных биспидина и 1,3-диазаадамантана [Кузнецов А.И, Сенан И.М., Серова Т.М. Синтез N,N′-ди(трет-бутил)биспидин-9-онов // Известия академии наук. Серия химическая, 2014, №12, С. 2689-2692].

Согласно настоящему изобретению заявлены:

3,7-ди(трет-бутил)-1-{[(трет-бутил)амино]метил}-5-(4-метоксибензил)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он (1), и

3,7-ди(трет-бутил)-1-{[(трет-бутил)амино]метил}-5-(4-метоксифенил)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он (2).

Заявленные душистые N,N-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны получают путем конденсации душистых кетонов с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.

Строение полученных соединений доказано данными элементного анализа и совокупностью ИК-, ЯМР 1Н-, и масс-спектров.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Получение 3,7-ди(трет-бутил)-1-{[(трет-бутил)амино]метил}-5-(4-метоксибензил)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она (1). Раствор 1.78 (10 ммоль) 4-(4-метоксифенил)-2-бутанона и 5.11 г (20 ммоль) 1,3,5-три(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 3.00 г (50 ммоль) уксусной кислоты (АсОН) в 25 мл этилового спирта (EtOH) нагревали при кипении 5 ч. Реакционную массу упаривали, нейтрализовали K2CO3 до pH=10 и экстрагировали кипящим толуолом (3 раза по 15 мл). Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовали из EtOH. Выход: 6.50 г (67%), кристаллы белого цвета. Тпл., °С: 94-96 (EtOH). ИК, ν/см-1: 12555, 1046 (ОСН3), 1611 (Ar), 1713 (C=O), 3350 (NH). ЯМР 1Н (CDCl3), (δ, м.д., J/Гц): 1.02 (с, 18 Н, 2 (CH 3)3CN); 1.08 (с, 9 Н, (CH 3)3CNH); 1.19 (с, 1 Н, NH); 2.55 (с, 2 Н, CH 2NH); 2.66, 2.93 (оба д, 4 Н, 2NCH 2C, J=10.3); 2.75 (с, 2 Н, CH 2Ar); 2.69-2.97 (м, 4 Н, 2 NCH 2C); 3.80 (с, 3 Н, СН 3О); 6.81, 7.09 (оба д, 4 Н, Ar, J=8.1). ЯМР 13С (CDCl3), (δ, м.д.): 217,65 СО(9), 158.06, 131.70, 130.26, 113,52 Ar, 56.01 (С(4), С(6)), 55.59 (С(2), С(8)), 55.30 (ОСН3), 53.60 (3,7-C-N), 50.70 C-NH, 50.24 С(1), 50.04 С(5), 46.14 CH2NH, 38.01 (1-CH2Ph), 29.16 (NHC(CH3)3), 26.67 (2С(СН3)3). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 457 [М]+ (55), 439 (100), 400 (7), 384 (12), 336 (30), 357 (16), 327 (70), 285 (27), 228 (23), 121 (55), 100 (25), 57 (40), 41 (15). Найдено, (%): С, 73.69; Н, 10.18; N, 9.23. C28H47N3O2 Вычислено, (%): С, 73.48; Н, 10.35; N, 9.18.

Пример 2

Получение 3,7-ди(трет-бутил)-1-{[(трет-бутил)амино]метил}-5-(4-метоксифенил)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она (2). Раствор 1.64 (10 ммоль) 4-(4-метоксифенил)-2-пропанона и 5.11 г (20 ммоль) 1,3,5-три(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 3.00 г (50 ммоль) АсОН в 25 мл EtOH нагревали при кипении 5 ч. Реакционную массу упаривали, нейтрализовали K2CO3 до рН=10 и экстрагировали кипящим толуолом (3 раза по 15 мл). Растворитель отгоняли, остаток перекристаллизовали из EtOH. Выход, %: 5.80 г (66%), кристаллы белого цвета. Т.пл, °С: 80-82 (EtOH). ИК, ν/см-1: 1257, 1042 (ОСН3), 1610 (Ar), 1722 (C=О), 3336 (NH). ЯМР 1Н (CDCl3), (δ, м.д., J/Гц): 1.07 (с, 9 Н, (CH 3)3CNH); 1.18 (с, 18 Н, 2 (CH 3)3CN); 1.25 (с, 1 Н, NH); 2.58 (с, 2 Н, CH 2NH); 2.92, 3.58 (оба д, 4 Н, 2NCH 2C, J=10.3); 3.06-3.12 (м, 4 Н, 2NCH 2C); 3.81 (с, 3Н, CH 3O); 6.90, 7.20 (оба д, 4 Н, Ar, J=8.8). ЯМР 13С (CDCl3), (δ, м.д.): 215.80 СО(9), 158.04, 136.13, 127.83, 113,38 Ar, 57.99 (С(4), С(6)), 56.00 (С(2), С(8)), 55.28 (ОСН3), 55.20 С(1), 53.94 (3,7-C-N), 53.76 С(5), 49.99 C-NH, 46.62 CH2NH, 29.10 (NHC(CH3)3), 26.75 (2С(СН3)3). Масс-спектр, m/z (Iотн. (%)): 443 [М]+ (38), 425 (100), 370 (10), 343 (22), 331 (68), 271 (85), 25718), 216 (48), 186 (18), 121 (20), 100 (75), 57 (78), 41331 (68), 271 (85), 257 (18), 216 (48), 186 (18), 121 (20), 100 (75), 57 (78), 41 (34). Найдено, (%): С, 73.24; Н, 10.07; N, 9.56 C27H45N3O2 Вычислено, (%): С, 73.09; Н, 10.22; N, 9.47.

Синтезированные 3,7-ди(трет-бутил)-1-{[(трет-бутил)амино]метил}-биспидин-9-оны обладали тем же запахом, что и душистые кетоны, используемые при их получении.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получить ранее неизвестные душистые производные N,N-ди(трет-бутил)биспидин-9-она, которые могут найти применение в парфюмерии и в качестве промежуточных продуктов при разработке лекарств различного назначения.

Душистые N,N-ди(трет-бутил)биспидин-9-оны, имеющие структуру

где n равно 0 или 1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к способу получения N,N′-ди(1-адамантил)биспидин-9-онов, где R=R′=метил (1a), R=R′=этил (1b), R=R′=пропил (1c), R=метил и R′=1-адамантиламинометил (2), R=R′=1-адамантиламинометил (3).

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G представляет собой группу формулы (II) или (III), R1 представляет собой изопропил или трет-бутил; R2 представляет собой нафтил, хинолинил или изохинолинил, R2 возможно замещен независимо одной-двумя группами метил, метокси или хлоро; R3 представляет собой водород.

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, и к способу его получения. .

Изобретение относится к соединениям формулы: где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор; R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил; один из R1 и R8 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород; один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила; R 3 выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR 9; R9 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF3, -NH2 , -N(H, низший алкил), N(низший алкил)2, аминокарбонила, карбокси, -NO2, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH2- низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)2-низший алкокси, бснзилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH2, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)2; термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бицикличсский, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы; и к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.

Изобретение относится к способу лечения одной или более лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающему введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу: или его фармацевтически приемлемых солей, где R1 представляет собой водород или метил, когда R2 представляет собой Су; R2 представляет собой водород или метил, когда R1 представляет собой Су; и где Су представляет собой группу которая необязательно замещена -R, -OR, -NR2 или галогеном, где каждый R независимо является необязательно замещенным низшим алкилом, арилом или гетероарилом.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тетрациклического спирогидантиона, обладающих способностью ингибировать альдозоредуктазу, и может быть использовано при лечении осложнений, вызванных хроническим диабетом.

Изобретение относится к оптически активному диазабициклооктановому производному формулы (F), где R1 обозначает CO2R, CO2M или CONH2, причем R обозначает метильную группу, трет-бутильную группу, аллильную группу, бензильную группу или 2,5-диоксопирролидин-1-ильную группу, и М обозначает атом водорода, неорганический катион, выбранный из лития, калия, натрия, или органический катион, причем органическим катионом является соль аммония, образованная из амина, выбранного из циклогексиламина; и R2 обозначает бензильную группу или аллильную группу.

Изобретение относится к соединению производного пиридона, представленного формулой I или его фармацевтически приемлемой соли, R или S изомеру, где А представляет собой C1-С10-гетероарильную группу, которая является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеновой группы, С1-С6-алкильной группы, С3-С7-циклоалкильной группы, С6-С12-аралкильной группы, С1-С6-алкоксигруппы и С6-С12-арильной группы; В представляет собой О или NH; и C1-С10-гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из тиазолила, бензотиазолила, пиридила, изоксазолила, изохинолила, хинолила, бензотиадиазола, тиадиазола, пиразолила и пиразинила.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их получению и применению при предотвращении или лечении бактериальной инфекционной болезни. в которой R1 представляет собой (a) водород, (b) (CO)n-R3, (c) COOR4 или (d) COCH2COR3, n равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой (a) SO3M, (b) SO2NH2, (c) СН2СООМ или (d) CF2COOM; М представляет собой водород или катион; R3 представляет собой (a) водород, (b) С1-С6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, OR5, CN, CONR6R7, NR6R7, гетероциклила, гетероарила или арила, (c) NR6R7, (d) CONR6R7, (e) гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из OR5, NR6R7, галогена, CONR6R7, SO2-алкила, или NHC(NH)NR6R7, (f) гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из NR6R7, или CONR6R7, или (g) OR8; R4 представляет собой (a) водород или (b) C1-C6-алкил; R5 и R8, каждый независимо друг от друга, представляют собой (a) водород или (b) C1-С6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из NR6R7 или гетероциклила; R6 и R7, каждый независимо друг от друга, представляют собой (a) водород или (b) R6 и R7 соединяются друг с другом с образованием от четырех - до семичленного кольца.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к псевдополиморфным формам «А» и «Е», полиморфным формам «В» и «D» натриевой соли (1R,2S,5R)-7-оксо-6-сульфоокси-1,6-диазабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксамида.

Настоящее изобретение относится к соединениям, охарактеризованным общей формулой (I), в которой А представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из групп, имеющих формулы, приведенные ниже, а остальные радикалы и группы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его стереоизомеру, или к его фармацевтически приемлемой соли, где Q обозначает оксадиазол, тиадиазол или тетразол; R1 обозначает: (b) (CO)n-R3 или (с) COOR4, n=0 или 1; R2 обозначает SO3M, М обозначает водород или катион; R3 обозначает: (а) C1-С6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, NR6R7, гетероциклила или арила, (b) NR6R7, (с) CONR6R7, (d) арил, (e) гетероциклил, или (f) гетероарил, необязательно замещенный CONR6R7, R4 обозначает (а) водород, или (b) C1-С6-алкил; R6 и R7, каждый независимо, обозначает (а) водород, или (b) R6 и R7 соединены вместе для образования от четырех- до семичленного кольца, где циклоакил представляет собой 3-7-членный циклический углеводородный радикал; гетероциклил представляет собой 4-7-членную циклоалкильную группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; арил представляет собой моноциклический или полициклический углеводород, содержащий 6-14 атомов в кольце; гетероарил представляет собой моноциклический или полициклический гетероарил, где один или более атомов углерода заменены гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его стереоизомеру, или его фармацевтически приемлемой соли, где М означает катион, и его использованию в предупреждении и лечении бактериальных инфекций.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой X представляет собой C1-С6алкил; Y представляет собой C1-С6алкил или -Н; R представляет собой С1-С6алкил, -N(С1-С6алкил)2, -O(С1-С6алкил), -NMe2, -NH2, -ОМе, -ОН или -Н; Z представляет собой Mn(II) или -Н, при условии, что если Z представляет собой Mn(II), то две Z-содержащие группы X имеют один общий Mn(II).

Изобретение относится к способу лечения способу лечения или ослабления тяжести кистозного фиброза у пациента, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с R117H мутацией, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-N-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамида.

Изобретение относится к получению бициклических аминов, которые широко применяют в органическом синтезе. Способ заключается в том, что проводят процесс N-алкилирования вторичных аминов цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропаном в присутствии межфазного катализатора триэтилбензиламмоний хлористого при температуре 75°С в течение 8 часов в присутствии следующих компонентов, мас.%: диэтиламин 4,7; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,7; диметилсульфоксид 87,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,26; гидроксид калия 0,54; реакцию с дибутиламином проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: дибутиламин 8; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,45; диметилсульфоксид 84,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,25; гидроксид калия 0,5.
Наверх