Способ оценки эффективности эрадикационной терапии у больных ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии

Авторы патента:

Симонова Жанна Георгиевна (RU)

Мартусевич Андрей Кимович (RU)

G01N33/487 - жидких биологических материалов

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61P1/04 - для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

Владельцы патента RU 2604143:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кировская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к способу оценки эффективности эрадикационной терапии у больных ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии, заключающемуся в исследовании слюны, отличающемуся тем, что слюну больного в объеме 50-100 мкл, полученную после завершения эрадикационной терапии, наносят на предметное стекло и проводят дегидратацию препаратов в потоке теплого воздуха при температуре 40-50°C и влажности 20-30% в течение 15-20 минут в горизонтальном положении, сравнивают полученные кристаллоскопические фации с паттерном, характерным для успешной эрадикационной терапии, по четырем показателям, первым из которых является индекс структурности, вторым - кристаллизуемость, третьим - степень деструкции фации, четвертым - выраженность белковой краевой зоны, при этом при совпадении значений не менее трех из них с паттерном фиксируют эффективность эрадикационной терапии. Изобретение обеспечивает ускорение анализа с одновременным упрощением метода оценки эффективности. При подобной оценке чувствительность анализа составляет 89% по отношению к комбинации морфологического и биохимического (быстрого уреазного) методов диагностики хеликобактериоза. Кроме того, является неинвазивным, не требует специализированного оборудования и реактивов, выполняется в течение 10-15 мин, прост в исполнении, экономичен. 1 табл., 2 ил.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии и кардиологии, и может быть использовано для оценки эффективности эрадикационной терапии у пациентов с сочетанием ишемической болезни сердца и гастродуоденальной патологии.

До настоящего времени затруднительным является вопрос неинвазивного контроля эффективности эрадикации Helicobacter pylori, т.к. наиболее часто для этой цели в клинической практике применяется определение уровня антихеликобактерных антител, в то время как арсенал иных диагностических технологий включает лишь быстрый уреазный тест и некоторые другие методики. Причем ни один метод диагностики Helicobacter pylori нельзя считать универсальным (Барышникова Н.В., «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», 2009, №2, с. 50). Показано, что кристаллогенные свойства биологических жидкостей при язвенной болезни существенно трансформируются (Мартусевич А.К., Колеватых Е.П. Кристаллоскопическая картина биожидкостей при язвенной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. №6. С. 35-40; Мартусевич А.К., Зимин Ю.В. Роль физико-химических процессов в системе «микроорганизм - человек» // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2008. №3. С. 112-115), причем эти изменения касаются не только сыворотки крови, но и слюны пациентов, исследование которой служит базисом инновационной диагностической технологии - саливадиагностики (Гуляева С.Ф., Мартусевич А.К., Помаскина Т.В. Математическое моделирование результата инициированного кристаллогенеза слюны как критерий эффективности приема минеральных вод // Экология человека. 2005. №7. С. 33-35). Физико-химическая сущность кристаллосаливадиагностики представляет собой определение характера влияния изменений качественного и количественного состава слюны рассматриваемого контингента пациентов при сочетанной патологии и ее коррекции путем различных схем лечения на один из новых параметров гомеостаза данной биологической жидкости - ее кристаллогенные свойства.

В наших публикациях было показано, что верификацию эффекта эрадикационной терапии при сочетании ишемической болезни сердца и язвенной болезни можно осуществлять на основании динамики симптомов основного заболевания (Симонова Ж.Г., Мартусевич А.К., Тарловская Е.И. Клинико-патогенетические аспекты течения ишемической болезни сердца в сочетании с язвенной болезнью // Терапевтический архив. 2014. Т. 86, №1. С. 33-36). Однако значительно более надежной является оценка метаболических параметров, к числу которых и относится исследование кристаллогенных свойств слюны.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ неинвазивной диагностики хеликобактерной инфекции с помощью модификации дыхательного уреазного теста (Зякун A.M., Цодиков Г.В., Сакович Л.В. Способ неинвазивной диагностики хеликобактерной инфекции. Патент РФ на изобретение №2229714 от 27.05.2004 г.).

Известный способ осуществляют следующим образом. Обследование Helicobacter pylori - инфекции у пациента производят натощак. В листке учета проб выдыхаемого воздуха указываются данные пациента Ф.И.О., возраст, рост (см), вес (кг). Тест-раствор готовят: в 100 мл кипяченой воды при комнатной температуре (20 C) растворяют 20 мг ¹³С-мочевины в пересчете на 99% обогащения ¹³С-изотопом и 2 г пищевой лимонной кислоты с изотопным составом углерода не более чем ¹³С=-26%. Пациент производит однократный выдох в емкость до приема тест-раствора через трубку, вставленную до дна емкости. После выдоха воздуха емкость герметично закрывается. В течение 10-15 с пациент выпивает тестовый раствор. Началом отсчета времени для последующего отбора проб выдыхаемого воздуха является момент завершения приема тест-раствора пациентом. После приема per os раствора через 25 мин производится повторный выдох (одноточечный тест-анализ). Определяют изотопный состав углерода СО₂ в пробах выдыхаемого воздуха, полученных до и после приема тест-раствора пациентом. Анализ изотопного состава углерода проводят с помощью прибора (масс-спектрометр или спектрофотометр) с ошибкой измерения содержания ¹³С-изотопа в СО₂ не выше 0,2%. Изотопный состав углерода СО₂ представляют в относительных единицах, согласно специальной формуле, где за точку отсчета принимают изотопный состав углерода выдыхаемой СО₂ до приема пациентом тест-раствора. Пациент считается инфицированным хеликобактериозом, если величина ¹³Ct=25>1,0%. Для повышения достоверности анализа, в особенности при оценке эффективности медикаментозного лечения, когда активность Helicobacter pylori-инфекции у пациента может быть существенно снижена, после приема per os раствора проводят многократные измерения изотопного состава углерода выдыхаемой СО₂ (многоточечный анализ). Примерная схема анализа в этом случае предусматривает следующие операции. После приема per os раствора пациентом через 10, 15, 20, 25, 30, 40, 60 мин пробы выдыхаемого воздуха собирают в емкости. Измеряют содержание изотопов ¹²С и ¹³С в СО₂ этих проб и с помощью специальной формулы рассчитывают величины.

Однако данный способ обладает следующими недостатками. Способ требует наличия специального тестового раствора с изотопами и сложного дорогостоящего оборудования (масс-спектрометр, спектрофотометр), при этом обладает достаточно высокой чувствительностью только в случае первичного выявления инфекции, а не после проведения эрадикации. Кроме того, он трудоемкий и требует наличия специально выделенного для этих целей квалифицированного персонала (врач лабораторной диагностики, лаборант), имеет высокую стоимость. Данные обстоятельства затрудняет его применимость в оценке эффективности эрадикационной терапии.

Задачей предлагаемого изобретения является упрощение и ускорение метода оценки эффективности эрадикационной терапии у больных ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии.

Поставленный технический результат достигается тем, что в отличие от известного способа неинвазивной диагностики хеликобактерной инфекции, включающего исследование конденсата выдыхаемого пациентом воздуха, в качестве субстрата для анализа используют слюну, которую наносят на предметное стекло в объеме 50-100 мкл и проводят дегидратацию препарата в потоке теплого воздуха при температуре 40-50°C и влажности 20-30% в течение 15-20 минут в горизонтальном положении, сравнивают полученную кристаллоскопическую фацию с паттерном успешной эрадикационной терапии по четырем показателям: индекс структурности, кристаллизуемость, степень деструкции фации и выраженность краевой белковой зоны, при этом при совпадении значений не менее трех из них с паттерном фиксируют эффективность эрадикационной терапии.

Предлагаемое изобретение отвечает критериям «новизна» и «изобретательский уровень», так как проведенные патентно-информационные исследования не выявили источников патентной и научно-технической литературы, которые бы порочили новизну предлагаемого способа, равно как и известных способов с существенными признаками предлагаемого технического решения.

Авторами предлагаемого изобретения проведена научно-исследовательская работа по изучению формирования кристаллоскопического паттерна слюны после успешной эрадикационной терапии. Для решения поставленных задач проведено исследование особенностей свободного кристаллообразования слюны у 45 пациентов с сочетанием язвенной болезни желудка и ишемической болезни сердца, у которых наличие хеликобактериоза подтверждено параллельным проведением двух методов - морфологического и серологического исследования. Для контроля эффективности эрадикационной терапии использовали морфологический, биохимический (быстрый уреазный) методы и способ оценки эффективности эрадикационной терапии с помощью исследования слюны.

В исследовании 147 больных ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии (язвенная болезнь у 96 больных, хронические гастриты, в т.ч. эрозивный - у 51 больного) для диагностики Helicobacter pylori применялись биопсийные методы (быстрый уреазный тест и гистологический метод), серологический метод. С целью определения эффективности проведенной эрадикационной терапии использовался валидный метод определения антигена Helicobacter pylori в кале больного и метод оценки кристаллогенной активности слюны.

Способ оценки эффективности эрадикационной терапии с помощью слюны пояснен на чертежах. На микрофотографиях приведены примеры кристаллизации слюны до начала (Фиг. 1) и по завершении эрадикации Helicobacter pylori (Фиг. 2). На первом чертеже (Фиг. 1) приведена фотография кристаллоскопической картины слюны до лечения, где показаны: позиция 1 - кристаллические элементы с высокой степенью деструкции, позиция 2 - краевая зона. Очевидно, что исходно в образцах слюны пациентов наблюдаются многочисленные кристаллические элементы с крайне высокой степенью деструкции - позиция 1, а краевая зона препарата значительно сужена - позиция 2. На втором чертеже (Фиг. 2) представлена кристаллоскопическая картина слюны после эрадикации Helicobacter pylori, где позиция 2 - краевая зона, позиция 3 - дендритные элементы с умеренной степенью деструкции, позиция 4 - аморфные включения. После эффективного медикаментозного лечения хеликобактериоза в кристаллоскопических фациях появляются отчетливые дендритные элементы с умеренной степеньюдеструкции - позиция 3, могут присутствовать аморфные включения - позиция 4, а краевая белковая зона существенно расширяется - позиция 2.

Оценка результатов кристаллогенеза биосубстратов осуществлялась с применением системы критериев, описанной ниже. На основании этих исследований был сформирован кристаллоскопический паттерн (табл. 1), для которого утверждается диагностическое значение в отношении оценки эффективности эрадикационной терапии.

Для выполнения качественно-количественной оценки результатов собственной кристаллизации слюны применяют следующие критерии:

1. Индекс структурности. Оценивается по 4-балльной системе:

0 баллов - присутствие в микропрепарате только вещества аморфного строения;

1 балл - дискретная часть образца представлена аморфными телами и единичными кристаллами;

2 балла - наличие в фации, кроме вышеуказанных элементов, дендритного компонента;

3 балла - большая часть или все поле зрения образовано крупными дендритными структурами, аморфные тела и одиночные кристаллы немногочисленны.

2. Кристаллизуемость. Определяется по 4-балльной шкале:

0 баллов - нет центров кристаллизации;

1 балл - единичные мелкие кристаллы преимущественно одиночного ряда (не более 10 в поле зрения при суммарном увеличении микроскопа ×56);

2 балла - значительное количество центров кристаллизации (более 10 в поле зрения при суммарном увеличении микроскопа ×56);

3 балла - все поле зрения покрыто кристаллами одиночно-кристаллического или дендритного ряда.

3. Степень деструкции фации. Выражается в четырех степенях:

0 степень - все элементы фации правильной конфигурации, не разрушены как в целом, так и на отдельных участках; признаки разрушения текстуры фации отсутствуют;

1 степень - элементы фации имеют начальные признаки разрушения, деструктивные изменения текстуры не наблюдаются;

2 степень - визуализируются многочисленные разрушенные или измененные структуры; есть локальные нарушения целостности текстуры;

3 степень - все элементы фации разрушены, невозможно различить отдельные части фации и структуры, образец представляет собой бесформенную массу аморфного, зачастую окрашенного, материала; отмечаются четкие признаки разрушения текстуры.

4. Выраженность краевой белковой зоны. Данный показатель оценивается по 4-балльной шкале:

0 баллов - полное отсутствие краевой зоны, невозможно выделение краевой зоны под «малым» (мельче ×56) увеличением микроскопа;

1 балл - краевая зона присутствует нечетко и/или не на всем протяжении фации;

2 балла - при микроскопии по всему периметру микропрепарата отмечается наличие выраженной краевой зоны;

3 балла - краевая зона визуализируется даже без использования микроскопа.

Данный способ не требует специализированного оборудования и дополнительных реактивов, кроме микроскопа с увеличением не более ×56 и предметных стекол, как для процедуры подготовки препаратов, так и для самого исследования, выполняется в течение 10-15 мин, прост в исполнении, экономичен.

Способ оценки эффективности эрадикационной терапии у больных ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии осуществляют следующим образом.

На предварительно обезжиренное, промытое и просушенное предметное стекло наносят 3 образца слюны (объем - 50-100 мкл) пациента после завершения им курса эрадикационной терапии. В дальнейшем для получения фации биосубстрата производят дегидратацию микропрепарата в потоке теплого воздуха (температура 40-50°C, влажность 20-30%). При этом горизонтальное положение стекла и соответствующее направление потока обеспечивают дегидратацию проб в одинаковых условиях, не допуская их объединения. Длительность высушивания составляет 15-20 мин.

Далее с помощью цифровой фотокамеры высокого разрешения получают цифровое изображение препарата, которое переносят в память компьютера и изучают основные структурообразующие элементы фаций.

На основании подсчета четырех показателей формируют паттерн их значений. При соответствии паттерна больного ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии паттерну успешной эрадикационной терапии (табл. 1) судят о ее эффективности у обследуемого пациента, для чего необходимыми признаками является совпадение значений не менее чем трех из четырех параметров. При подобной оценке чувствительность анализа составляет 89% по отношению к комбинации морфологического и серологического методов диагностики хеликобактериоза. Снижение количества совпадений до двух не является диагностически значимым, т.к. в этом случае эффективность эрадикации лабораторно подтверждается менее чем в 50% случаев, что не позволяет признать этот уровень допустимым.

Первоисточником предлагаемого изобретения послужили работы Симоновой Ж.Г. («Возможности биокристалломного исследования слюны в оценке эффективности эрадикационной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с язвенной болезнью» // Ж: Врач-аспирант, 2013, №4.2(59), стр. 367-372) и Мартусевича А.К. («Особенности кристаллогенеза биологических сред человека и животных в норме и патологии» // автореферат. дисс., Саранск, 2007 - стр. 9).

В первой работе произведено исследование динамики кристаллогенных свойств слюны 112 пациентов с сочетанием ишемической болезни сердца и язвенной болезни в зависимости от применяемого варианта лечения. Группу сравнения составили практически здоровые люди. После успешной эрадикационной терапии кристаллогенные свойства слюны больных данной патологией имеют свойства слюны здоровых людей. Продемонстрировано, что изучение характера кристаллообразования слюны может быть чувствительным индикатором эффективности эрадикационной терапии у больных с сочетанием ишемической болезни сердца и язвенной болезни.

Во второй работе произведено исследование кристаллизации биосубстратов человека и животных. Изучались пять биосред человека (слюна, моча, разведенный копрофильтрат, слеза и желудочная слизь) и два биосубстрата животных (моча и разведенный копрофильтрат). Для достижения поставленных промежуточных целей каждой группы были представлены схемы исследования. У животных для составления кристаллоскопического «портрета» получение биосред осуществлялось однократно. У пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта биосреды забирались однократно, параллельно определялась их инфицированность Helicobacter pylori морфологическим и иммунологическим методами. Однако в данном исследовании эффективность эрадикационной терапии не оценивали, поэтому данные результаты отсутствуют.

Совместное использование источников (работы Симоновой Ж.Г. «Возможности биокристалломного исследования слюны в оценке эффективности эрадикационной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с язвенной болезнью» (Ж: Врач-аспирант, 2013, №4.2(59), стр. 367-372) и Мартусевича А.К. «Особенности кристаллогенеза биологических сред человека и животных в норме и патологии» (автореферат. дисс., Саранск, 2007, стр. 9) не порочит новизны предлагаемого технического решения, обеспечивающего ускорение анализа и его упрощение.

Ускорение с одновременным упрощением метода оценки эффективности эрадикационной терапии у больных ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии является достоинством и преимуществом предлагаемого решения по сравнению с прототипом.

Способ оценки эффективности эрадикационной терапии у больных ишемической болезнью сердца с сочетанием гастродуоденальной патологии, заключающийся в исследовании слюны, отличающийся тем, что слюну больного в объеме 50-100 мкл, полученную после завершения эрадикационной терапии, наносят на предметное стекло и проводят дегидратацию препаратов в потоке теплого воздуха при температуре 40-50°C и влажности 20-30% в течение 15-20 минут в горизонтальном положении, сравнивают полученные кристаллоскопические фации с паттерном, характерным для успешной эрадикационной терапии, по четырем показателям, первым из которых является индекс структурности, вторым - кристаллизуемость, третьим - степень деструкции фации, четвертым - выраженность белковой краевой зоны, при этом при совпадении значений не менее трех из них с паттерном фиксируют эффективность эрадикационной терапии.

Изобретение относится к области лабораторной диагностики и касается способа биохемилюминесцентной оценки токсичности рубцовой жидкости in vitro. Представленный способ включает измерение интенсивности свечения бактерий штамма E.

Способ измерения аналита и система с компенсацией гематокрита // 2602170

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для определения концентрации глюкозы. Способ определения концентрации глюкозы содержит этапы, на которых прикладывают первое тестовое напряжение между контрольным электродом и вторым рабочим электродом и прикладывают второе тестовое напряжение между контрольным электродом и первым рабочим электродом; измеряют первый тестовый ток, второй тестовый ток, третий тестовый ток и четвертый тестовый ток на втором рабочем электроде после нанесения пробы крови, содержащей аналит, на тест-полоску; измеряют пятый тестовый ток на первом рабочем электроде; отображают концентрацию глюкозы, рассчитанную на основании первого, второго, третьего, четвертого и пятого тестовых токов.

Способ прогнозирования тяжести клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта // 2600029

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования тяжести клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР). Сущность способа состоит в том, что в ротовой жидкости определяют концентрацию цинка и меди методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии.

Определение электрической емкости при электрохимическом анализе с улучшенным откликом // 2596793

Группа изобретений относится к обнаружению аналитов в биологических жидкостях. Способ определения электрической емкости электрохимической биосенсорной испытательной камеры тест-полоски содержит этапы, на которых: пробу текучей среды помещают в электрохимическую испытательную камеру; к электрохимической испытательной камере прикладывают осциллирующий сигнал предварительно заданной частоты; определяют фазовый угол между выходным сигналом и осциллирующим сигналом от электрохимической испытательной камеры; измеряют амплитуду выходного сигнала от электрохимической испытательной камеры с подтверждением первого временного интервала выборки для измерения выходного сигнала на основании предварительно заданной скорости выборки на цикл выходного сигнала с предварительно заданной частотой и получением выборки выходного сигнала от камеры со вторым временным интервалом выборки, отличным от первого временного интервала выборки, так что амплитуда каждого выбранного выходного сигнала измеряется по истечении каждого второго временного интервала выборки вместо первого временного интервала; преобразуют измеренную амплитуду в комплексный импеданс электрохимической испытательной камеры на основе осциллирующего сигнала, фазового угла и электрического сопротивления между испытательной камерой и разъемами; и определяют электрическую емкость электрохимической испытательной камеры на основе комплексного импеданса и предварительно заданной частоты электрохимической испытательной камеры с оценкой выходного сигнала для определения продолжительности временного интервала между каждым пошаговым изменением выходного сигнала и установкой первого временного интервала выборки, который по существу равен продолжительности по времени.

Способ моделирования процесса образования зубного камня из аналога раствора слюны человека // 2584652

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологическим методам экспериментального моделирования процессов, протекающих в полости рта человека, в частности образования зубного камня.

Система распознавания недостаточного заполнения для биосенсора // 2583133

Группа изобретений относится к биосенсорам с системой распознавания недостаточного заполнения. Способ оценки объема образца в биосенсоре содержит подачу регулярной последовательности опроса, обнаружение наличия образца, подачу расширенной последовательности опроса и определение того, является ли объем образца достаточным для анализа.

Способ диагностики заболеваний тканей пародонта на разных стадиях // 2581921

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики заболеваний тканей пародонта на разных стадиях. Для осуществления способа исследуют слюну, в качестве показателя воспалительного процесса определяют концентрацию свободного оксипролина спектрофотометрическим методом.

Получение тонких слоев текучей среды, содержащей клетки для анализа // 2579311

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована при проведении анализа тонких слоев, в частности монослоев клеток. Устройство для получения слоев, содержащих монослой из клеток, для анализа имеет двумерную матрицу из аналитических камер (45) и разветвленную конфигурацию входных каналов (25), соединенных с каждой из аналитических камер в матрице, для возможности заполнения аналитических камер в параллельном режиме.

Способ определения количества воды, поступившей с пищей в организм человека // 2577707

Изобретение относится к диагностической медицине, а именно к измерению водного баланса организма человека. Для этого определяют количество воды, поступившей с пищей в организм человека к моменту времени ti, как величину, пропорциональную общему количеству глюкозы, поступившей в кровь человека к моменту времени ti, определяемому как сумма упомянутого количества глюкозы, поступившей в кровь человека за каждый интервал времени от первого - Δt1 до i-го - Δti.

Способ определения маркера в малом объеме образца биологической жидкости // 2575559

Изобретение касается способа определения правильности проведения теста в отношении образца биологической жидкости и/или составляющей биологической жидкости, внесенного для проведения теста в проточном тестовом элементе.

Способ получения средства, обладающего противоишемической и антиоксидантной активностью // 2603465

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего противоишемической и антиоксидантной активностью.

Способ получения водорастворимого лиофилизата 4-(3-оксо-3-этоксипропаноил)амино)бензойной кислоты, обладающей антиишемической и антиоксидантной активностью // 2602665

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения водорастворимого лиофилизата, включающий получение совместного раствора активной субстанции и соединения, содержащего гидроксильные и амино-группы (аминоспирт), отличающийся тем, что активная субстанция представляет собой 4-((3-оксо-3-этоксипропаноил)амино)бензойную кислоту (ЭПАБК), обладающую антиишемической и антиоксидантной активностью.

Геннотерапевтический способ лечения синдрома диабетической стопы // 2599507

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены применение плазмиды pCMV-VEGF сплайсинг-вариант 165 (Seq#1) для лечения синдрома диабетической стопы и способ лечения синдрома диабетической стопы.

Многофункциональные производные нитроксида и их применение // 2597265

Изобретение предоставляет многофункциональные производные нитроксида формулы I: где Y является N, СН или N(→О), или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где А является фрагментом общей формулы II, связанным через свою концевую -NH группу с любым атомом углерода пиридинового, фенильного или пиридиноксидного кольца: ; X отсутствует или является -(CR2R2)n-; R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из галогена, -CN, -ОН, -NO2, -N(R6)2, -OCF3, -CF3, -OR6, -COR6, -COOR6, -CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(С1-С8)алкила, -(C1-C8)алкилена-COOR6, -SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2 или -S(=O)R6; R2 является H; R3 каждый независимо представляет собой (С1-С8)алкил; R4 выбран из Н или -(С1-С8)алкила; R5 выбран из Н или -CN; R6 каждый независимо выбран из Н или (С1-С8)алкила и n является целым числом, равным 1 или 2.

Средство с иммуномодулирующими свойствами для профилактики атеросклероза // 2597161

Изобретение относится к средству с иммуномодулирующими свойствами для профилактики атеросклероза. Указанное средство содержит 21 мас.% порошка высушенного чеснока, 21 мас.% порошка высушенной левзеи сафлоровидной, 21 мас.% порошка высушенного листа зеленого чая, 24 мас.% сахара молочного (лактозы), 7,8 мас.% стеариновой кислоты и 5,2 мас.% поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского.

Устройство для локальной и/или регионарной доставки с применением жидких составов терапевтически активных веществ // 2596092

Изобретение относится к медицине, в частности к устройствам для локальной или регионарной доставки лекарства. Предложенное устройство содержит расширяемый элемент, имеющий внешнюю поверхность и выполненный так, что внешняя поверхность контактирует с окружающей тканью, когда расширяемый элемент расширяется.

Средство, обладающее церебропротекторным, эндотелиопозитивным и антитромботическим действием // 2594254

Изобретение относится к медицине и касается средства, обладающего церебропротекторным, эндотелиопозитивным и антитромботическим действием в условиях ишемического нарушения мозгового кровообращения, включающего 4-амино-3-фенилбутановую кислоту, L-аргинин гидрохлорид и салициловую кислоту в мольном соотношении 1:1:1.

Производное бутилфталида, способ его получения и применение // 2593260

Изобретение относится к новому соединению формулы I, а именно (S)-(-)-3-(3′-гидрокси)-бутилфталиду и сложному эфиру, образованному из соединения формулы I и кислоты, которая представляет собой фармацевтически приемлемую неорганическую или органическую кислоту.

Композиции гемоглобина // 2589254

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для терапевтической доставки в ткани кислорода или монооксида углерода, содержащей ковалентный конъюгат функциональной природной молекулы гемоглобина и по меньшей мере одной молекулы полиэтиленгликоля, водорастворимый стабилизирующий компонент, разбавитель.

Жирнокислотные фумаратные производные и их использование // 2588256

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, или к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам или стереоизомерам; в которой значения для групп W1, W2, R3, L, Z, a, b, m, c, d и т.д.

Инденовые производные для применения в лечении воспалительного заболевания кишечника // 2601307

Изобретение относится к соединению формулы: или к его фармацевтически приемлемой соли; либо к N-Метил-(D)-глюкаминной соли формулы: Соединения являются полезными в лечении воспалительного заболевания кишечника.