Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии



Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии
Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии

 


Владельцы патента RU 2616522:

ДЭУНГ ФАРМАСЬЮТИКЛ КО., ЛТД. (KR)

Группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и может быть использована для профилактики или лечения гиперлипидемии. Фармацевтическая композиция по изобретению содержит (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с олмесартаном или его солью или олмесартаном медоксомилом или его солью. Использование изобретений позволяет существенно снижать концентрацию триглицеридов и повышать уровень холестеролов-ЛПВП в крови за счет синергического действия комбинации. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения гиперлипидемии. Более конкретно, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики или лечения гиперлипидемии, содержащей (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор рецепторов ангиотензина II в качестве активных ингредиентов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Гиперлипидемия - это аномально повышенный уровень одного или всех типов липидов и/или липопротеинов в крови. Гиперлипидемии могут быть классифицированы в зависимости от типа липидов, уровень которых повышен, а именно: гиперхолестеролемия, гипертриглицеридемия или обе при смешанной гиперлипидемии. Известно, что триглицериды являются одним из независимых факторов риска развития атеросклероза. Хотя связь между гипертриглицеридемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как атеросклероз, все еще остается неясной, известно, что гиперглицеридемия увеличивает риск возникновения атеросклероза (Cullen P. Evidence that triglycerides are an independent coronary heart disease risk factor. Am J Cardiol 2000; 86:943-9; Le NA, Walter MF. The role of hypertriglyceridemia in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep 2007; 9:110-5; Stalenhoef AF, de Graaf J. Association of fasting and nonfasting serum triglycerides with cardiovascular disease and the role of remnant-like lipoproteins and small dense LDL. Curr Opin Lipidol 2008; 19:355-61). Сообщалось также, что панкреатит возникает у людей, имеющих уровень триглицеридов в крови выше 1000 мг/дл или 12 ммоль/л.

Что касается соединения нижеследующей формулы 1, химическое название которого (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он, то оно обладает селективной ингибирующей активностью в отношении транспортного белка эфиров холестерина (CETP). Указанное соединение разрабатывают как лекарственное средство для профилактики или лечения атеросклероза (Публикация международной патентной заявки WO 2006/014357).

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Техническая задача изобретения

Авторы настоящего изобретения проводили различные исследования для разработки лекарственного средства или комбинации лекарственных средств, способных обеспечить эффективное антигиперлипидемическое воздействие. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что совместное применение соединения формулы 1 и блокатора рецепторов ангиотензина II может существенно ингибировать концентрацию триглицеридов и повышать уровнень холестеролов-ЛПВП (ЛПВП - липопротеины высокой плотности) в крови по сравнению с применением только соединения формулы 1.

В соответствии с этим, задачей настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции для профилактики или лечения гиперлипидемии, содержащей соединение формулы 1 и блокатор рецепторов ангиотензина II в качестве активных ингредиентов.

Решение технической задачи изобретения

В соответствии с одним вариантом настоящего изобретения предлагается фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии, содержащая соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор рецепторов ангиотензина II в качестве активных ингредиентов

В фармацевтической композиции по настоящему изобретению блокатор рецепторов ангиотензина II может быть выбран из группы, состоящей из олмесартана или его соли, олмесартана медоксомила или его соли, телмисартана или его соли, лозартана или его соли и валсартана или его соли. Предпочтительно, чтобы блокатором рецепторов ангиотензина II был олмесартана медоксомил или его соль.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения гиперлипидемия может быть гипертриглицеридемией или вызванным гипертриглицеридемией заболеванием. Вызванное гипертриглицеридемией заболевание включает атеросклероз или панкреатит. В другом варианте осуществления настоящего изобретения гиперлипидемия может быть гиперхолестеролемия. Еще в одном варианте настоящего изобретения гиперлипидемия может быть смешанной гиперлипидемией.

Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена в лекарственной форме для перорального применения. Лекарственная форма для перорального применения может содержать соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 10 мг/сутки до 300 мг/сутки, и/или блокатор рецепторов ангиотензина II в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 5 мг/сутки до 320 мг/сутки.

Технический результат

В ходе создания настоящего изобретения впервые установлено, что совместное введение соединения формулы 1 и блокатора рецепторов ангиотензина II, такого как олмесартан, олмесартана медоксомил, телмисартан, лозартан, валсартан и тому подобные, может существенно ингибировать концентрацию триглицеридов в крови и повышать уровень холестеролов-ЛПВП в крови по сравнению с введением только соединения формулы 1. В соответствии с этим, фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может быть эффективно применена для профилактики или лечения гиперлипидемии, включая гипертриглицеридемию (в том числе вызванные гипертриглицеридемией заболевания), гиперхолестеролемию и смешанную гиперлипидемию.

Лучший вариант осуществления изобретения

Настоящее изобретение предлагает в своем объеме фармацевтическую композицию для профилактики или лечения гиперлипидемии, содержащую соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор рецепторов ангиотензина II в качестве активных ингредиентов.

Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль можно получить в соответствии со сведениями, раскрытыми в международной публикации WO 2006/014357. Международная публикация WO 2006/014357 включена в настоящее описание в качестве ссылки.

Блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) включает олмесартан или его соль, олмесартана медоксомил или его соль, телмисартан или его соль (например, соль натрия и т.п.), лозартан или его соль (например, соль калия и т.п.) и валсартан или его соль (например, натриевая соль, кальциевая соль и т.п.). Блокатором рецепторов ангиотензина II может быть предпочтительно олмесартана медоксомил или его соль.

В одном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть фармацевтической композицией для профилактики и лечения гипертриглицеридемии или вызванного гипертриглицеридемией заболевания. Вызванное гипертриглицеридемией заболевание относится к заболеванию, возникающему вследствие аномально повышенного уровня триглицеридов в крови. Вызванное гипертриглицеридемией заболевание включает атеросклероз и панкреатит, но не ограничивается ими. Предпочтительным примером вызванного гипертриглицеридемией заболевания является атеросклероз.

В другом варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция может быть фармацевтической композицией для профилактики и лечения гиперхолестеролемии.

Еще в одном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция может быть фармацевтической композицией для профилактики и лечения смешанной гиперлипидемии.

Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена в лекарственных формах для перорального или парентерального применения, предпочтительно в лекарственной форме для перорального применения. Кроме того, фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может иметь форму, полученную путем составления рецептуры соединения формулы 1 и блокатора рецепторов ангиотензина II в виде единичной долекарственной формы. В альтернативном варианте, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может иметь форму, полученную путем составления рецептуры соединения формулы 1 и блокатора рецепторов ангиотензина II с получением отдельных готовых лекарственных форм и последующего упаковывания полученных готовых лекарственных форм в единую упаковку, содержащую определенное количество готового лекарственного средства в дозах на один прием.

Фармацевтическая композиция для перорального применения, имеющая одну или две единичные лекарственные формы, может включать в себя фармацевтически приемлемый носитель, например разбавители, дезинтегранты, подсластители, смазывающие вещества и/или ароматизирующие вещества, и может быть переработана в соответствии с традиционными технологиями в таблетки, капсулы, порошки, гранулы, суспензии, эмульсии, сиропы и т.п. В случае таблеток для перорального применения традиционно используют носители, такие как лактоза, кукурузный крахмал, и смазывающие вещества, например стеарат магния. В случае капсул для перорального применения можно использовать в качестве разбавителя лактозу и/или высушенный кукурузный крахмал. Если необходима водная суспензия для перорального применения, то активный(ые) ингредиент(ы) могут быть объединены с эмульгирующими и/или суспендирующими агентами. При желании, можно использовать известные подслащивающие и/или ароматизирующие вещества. Для получения фармацевтической композиции для парентерального применения (например, внутримышечного, внутрибрюшинного, подкожного и внутривенного введения), имеющей одну или две единичные лекарственные формы, обычно приготавливают стерильные растворы активного ингредиента, при этом pH растворов должен быть соответствующим образом подобран и буферизован изотоническим агентом и/или буферным агентом.

Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль, содержащиеся в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, можно вводить пациенту в терапевтически эффективном количестве, варьирующемся в интервале примерно от 10 мг в сутки до примерно 300 мг в сутки. А также блокатор рецепторов ангиотензина II можно вводить пациенту в терапевтически эффективном количестве, варьирующемся в интервале от примерно 5 мг в сутки до примерно 320 мг в сутки. Разумеется, дозы могут быть изменены в зависимости от возраста, массы тела, чувствительности, симптомов и тому подобного. В одном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена в лекарственной форме для перорального применения. Лекарственная форма для перорального применения может содержать соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 10 мг/сутки до 300 мг/сутки, и/или блокатор рецепторов ангиотензина II в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 5 мг/сутки до 320 мг/сутки. Разумеется, суточная доза блокатора рецепторов ангиотензина II зависит от его разновидности.

Настоящее изобретение охватывает также применение активных ингредиентов, содержащих соединение формулы 1 (т.е. (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он) или его фармацевтически приемлемую соль и блокатор рецепторов ангиотензина II для производства лекарственного средства для профилактики или лечения гиперлипидемии. При практическом применении настоящего изобретения гиперлипидемия может представлять собой гипертриглицеридемию или вызванное гипертриглицеридемией заболевание. Вызванное гипертриглицеридемией заболевание включает атеросклероз и панкреатит, но не ограничивается ими. Предпочтительным примером вызванного гипертриглицеридемией заболевания служит атеросклероз. Кроме того, при практическом применении настоящего изобретения гиперлипидемия может быть гиперхолестеролемией или смешанной гиперлипидемией.

В объем настоящего изобретения включен способ лечения гиперлипидемии у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы 1 (т.е. (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-она) или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективного количества блокатора рецепторов ангиотензина II пациенту, нуждающемуся в таком лечении. В способе лечения гиперлипидемии в соответствии с настоящим изобретением гиперлипидемия может быть гипертриглицеридемией или вызванным гипертриглицеридемией заболеванием. Вызванное гипертриглицеридемией заболевание включает атеросклероз и панкреатит, но не ограничивается ими. Предпочтительным примером вызванного гипертриглицеридемией заболевания служит атеросклероз. Кроме того, в способе лечения гиперлипидемии согласно настоящему изобретению гиперлипидемия может быть гиперхолестеролемией или смешанной гиперлипидемией.

Настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на следующие примеры. Эти примеры служат только для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

Пример 1. Оценка ингибиторной активности в отношении триглицеридов у животных с индуцированной гиперхолестеролемией

(1) Способ испытания

Самцов новозеландских белых кроликов использовали в качестве подопытных животных. Все животные, кроме животных группы G1 (нейтральной контрольной группы, n=4), получали стерилизованную облучением вызывающую гиперхолестеролемию диету, т.е. DYET # 620007 (корм Purina # 5321 chow с 1% содержанием холестерина, Dyets, Inc, Bethlehem, PA 18017, PA 18017), которую закупали у Central Lab. Animal Inc. Для того чтобы вызвать гиперхолестеролемию, животных держали на этой диете на протяжении более 8 недель. После сбора проб крови у животных проводили биохимический анализ сыворотки крови. Животные, имеющие уровни общего холестерина приблизительно 870 мг/дл, были отобраны как животные с индуцированной гиперхолестеролемией. Испытуемые вещества растворяли в физиологическом растворе, содержащем 0,5% карбоксиметилцеллюлозы натрия и 1% Tween 80, и затем вводили непосредственно в живот животных, используя шприц для перорального введения, снабженный латексным катетером, один раз в сутки на протяжении 4 недель. Полученные результаты в испытуемых группах животных приведены в нижеследующей Таблице 1.

Таблица 1

Забор проб крови у животных производили из яремной вены в день начала получения ими вызывающей развитие гиперхолестеролемии диеты (то есть до скармливания диеты) и у животных, которые не получали корма в течение 12-16 часов до забора крови, через 2 недели и 4 недели после начала введения испытуемого(ых) вещества(в).

(2) Результаты

Концентрации триглицеридов у животных с индуцированием гиперхолестеролемии, как описано выше, представлены в нижеследующей Таблице 2. Значения в Таблице 2 представляют собой средние концентрации триглицеридов (мг/дл) в соответствующей группе.

Как свидетельствует Таблица 2, когда соединения формулы 1 и/или блокаторов рецепторов ангиотензина II многократно вводились перорально на протяжении 4 недель, в группах (с G4 по G7) при совместном введении указанных соединений отмечалась существенно более высокая ингибиторная активность в отношении триглицеридов по сравнению с группой, где вводили только соединение формулы 1 (G3, 356,7 мг/дл через 4 недели после начала ведения). Заслуживает особого внимания тот факт, что самая сильная ингибирующая активность в отношении триглицеридов была отмечена в группе (G5), которой вводили соединение формулы 1 в сочетании с телмисартаном. Вследствие этого ожидается, что комбинация соединения формулы 1 и блокатора рецепторов ангиотензина II, такого как олмесартан, олмесартана медоксомил, телмисартан, лозартан или валсартан, может быть успешно применена для профилактики или лечения гиперлипидемии или вызванных гипертриглицеридемией заболеваний.

Пример 2. Оценка антигипертриглицеридемической активности у животных с индуцированной гиперхолестеролемией

(1) Способ испытания

Самцов новозеландских белых кроликов использовали в качестве подопытных животных. Все животные, кроме животных группы G1 (нейтральной контрольной группы), получали стерилизованную облучением диету, вызывающую гипертриглицеридемию и гиперхолестеролемию, т.е. DYET # 621082 (корм Purina # 5321 chow с 0,5% содержанием холестерина, 14% содержанием кокосового масла и 2% содержанием декстринмальтозы, Dyets, Inc, Bethlehem, PA 18017), которую закупали у Central Lab. Animal Inc. Для того чтобы вызвать гипертриглицеридемию и гиперхолестеролемию, животных держали на этой диете на протяжении более 4 недель. После сбора проб крови у животных проводили биохимический анализ сыворотки крови исследуемых проб. Животные, показавшие значительные изменения уровней общего холестерина и триглицеридов, были отобраны для исследования в сравнении с контрольной группой, не получавшей лечения. Отобранных животных разделили на 4 группы на основе уровней общего холестерина и триглицеридов, вследствие чего все группы имели практические одинаковые средние значения уровней общего холестерина и триглицеридов. Испытуемые вещества растворяли в физиологическом растворе, содержащем 0,5% карбоксиметилцеллюлозы натрия и 1% Tween 80, и затем вводили непосредственно в живот животным, используя шприц для перорального введения, снабженный латексным катетером, один раз в сутки на протяжении 4 недель. Полученные результаты в испытуемых группах приведены в нижеследующей Таблице 3.

Пробы крови отбирали из яремной вены у животных в день начала введения испытуемого(ых) вещества(в) (т.е. во время разделения животных на группы, 0 неделя) и у животных, не получавших корма в течение 12-16 часов до сбора проб крови, через 4 недели после начала введения испытуемого(ых) вещества(в) (n=4-7).

(2) Результаты

Концентрации триглицеридов у животных с индуцированием гиперглицеридемии и гиперхолестеролемии, как описано выше, представлены в нижеследующей Таблице 4. Значения в Таблице 4 представляют собой средние концентрации в крови триглицеридов (мг/дл) соответствующей группы.

Таблица 4
Группа Неделя 4 Процент ингибирования триглицеридов в крови (%)
G1 35,7 -
G2 326,5 -
G3 293,1 10,2
G4 217,4 33,4
G5 139,4 57,3

Как видно из Таблицы 4, когда соединения формулы 1 и/или олмесартана медоксомила многократно вводились перорально на протяжении 4 недель, в группах животных, получавших только соединение формулы 1 (группа G3) или только олмесартана медоксомил (группа G4), отмечалось понижение на 10,2% и 33,4% уровня триглицеридов соответственно по сравнению с группой G2. Однако при совместном введении указанных соединений (группа G5) отмечалось понижение на 57,3% уровня триглицеридов по сравнению с группой G2. Ингибиторная активность в отношении триглицеридов (а именно 57,3% ингибирование) была наиболее сильной в группе G5 по сравнению с суммой показателей ингибиторной активности в отношении триглицеридов в группах G3 и G4 (а именно 43,6% ингибирование). Следовательно, можно констатировать, что комбинация соединения формулы 1 и блокатора рецепторов ангиотензина II, такого как олмесартана медоксомил, обеспечивает мощный синергический эффект по понижению уровня триглицеридов.

Концентрации холестерола-ЛПВП в пробах крови приведены в нижеследующей Таблице 5. Значения в Таблице 5 представляют собой средние концентрации холестерола-ЛПВП (мг/дл), определенные в пробе крови соответствующей группы животных.

Таблица 5
Группа 4 недели Процент повышения уровня холестерола-ЛПВП (%)
G1 8,1 -
G2 122,2 -
G3 168,5 37,9
G4 125,3 2,6
G5 193,9 58,7

Как видно из Таблицы 5, при пероральном многократном введении соединения формулы 1 и/или олмесартана медоксомила на протяжении 4 недель в группах животных, получавших только соединение формулы 1 (группа G3) или только олмесартана медоксомил (группа G4), отмечалось соответственно 37,9% и 2,6% повышение уровней холестерола-ЛПВП в крови по сравнению с группой G2. Однако при совместном введении указанных соединений (группа G5) отмечалось 58,7% повышение уровня холестерола-ЛПВП в крови по сравнению с группой G2 и наблюдался мощный синергический эффект по сравнению с соответствующими группами G3 и G4. Исходя из вышеизложенного, ожидается, что комбинация соединения формулы 1 и блокатора рецепторов ангиотензина II, такого как олмесартана медоксомил, может быть эффективно применена для профилактики или лечения гиперхолестеролемии и смешанной гиперлипидемии, а также гипертриглицеридемии (включая вызванные гиперглицеридемией заболевания).

1. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гиперлипидемии, содержащая соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II, выбранным из группы, состоящей из олмесартана или его соли и олмесартана медоксомила или его соли, в которой указанная комбинация является синергической в отношении профилактики или лечения гиперлипидемии:

Формула 1

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой блокатором рецепторов ангиотензина II является олмесартана медоксомил или его соль.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой гиперлипидемия представляет собой гипертриглицеридемию или вызванное гипертриглицеридемией заболевание.

4. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой вызванное гипертриглицеридемией заболевание представляет собой атеросклероз или панкреатит.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой гиперлипидемия представляет собой гиперхолестеролемию.

6. Фармацевтическая композиция по по п. 1 или 2, в которой гиперлипидемия представляет собой смешанную гиперлипидемию.

7. Фармацевтическая композиция по по п. 1 или 2, в которой указанная композиция приготовлена в лекарственной форме для перорального применения.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой лекарственная форма для перорального применения содержит соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 10 до 300 мг/сутки.

9. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой готовая лекарственная форма для перорального применения содержит блокатор рецепторов ангиотензина II в количестве, предназначенном для введения в дозе, находящейся в интервале от 5 до 320 мг/сутки.

10. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II, выбранным из группы, состоящей из олмесартана или его соли и олмесартана медоксомила или его соли, для производства лекарственного средства для профилактики или лечения гиперлипидемии, в которой указанная комбинация является синергической в отношении профилактики или лечения гиперлипидемии:

Формула 1

11. Способ лечения гиперлипидемии у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством блокатора рецепторов ангиотензина II, выбранного из группы, состоящей из олмесартана или его соли и олмесартана медоксомила или его соли, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, в которой указанная комбинация является синергической в отношении лечения гиперлипидемии:

Формула 1



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию, представляющую собой дозированную на один прием лекарственную форму, включающую компартмент, содержащий олмесартана медоксомил и компартмент, содержащий розувастатин или его соль, в которой указанные компартменты выполнены в изолированной форме.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции в виде таблетки, предназначенной для лечения гипертензии. Фармацевтическая композиция содержит 132,02 мг тригидрата фимасартана калия, 12,5 мг гидрохлортиазида и связующее вещество, связующий раствор которого обладает вязкостью от 20 мПа·с до 650 мПа·с.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту из листьев разновидностей вида Cynara и к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента экстракт листьев разновидностей вида Cynara, которые полезны в лечении гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии и стеатоза печени.

Данное изобретение относится к новому способу, композиции и набору, применимым для лечения легочных заболеваний, таких как легочная артериальная гипертензия. В частности, предусмотрены композиции илопроста, которые могут быть аэрозолированы, которые предназначены для применения в ингаляционной терапии.

Изобретение относится к органической аминной соли азилсартана, где соотношение азилсартана к органическому амину составляет 2:1, и органический амин представляет собой этаноламин или холин.

Группа изобретений относится к фармакологии и терапии. Предложены: лекарственное средство, содержащее эффективное количество антагониста рецептора P2Y12 с обратимым действием кангрелора для лечения или предотвращения легочной гипертензии у субъекта; лекарственное средство на его основе для снижения смертности у субъекта с легочной гипертензией; лекарственное средство на его основе для ингибирования АДФ-опосредованной вазоконстрикции легочных артерий и способы получения указанных лекарственных средств (варианты).

Изобретение относится к соединениям формулы I и его фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы для лечения опосредуемых альдостероном заболеваний.

Изобретение относится к соединению формулы (I), где R представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой -(СН2)n-(О)o-5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, за исключением пиперазина, где указанная гетероциклоалкильная группа возможно замещена С1-7алкилом, гидрокси или галогеном; n равно 0, 1 или 2; о равно 0 или 1; R2 представляет собой CF3, С3-6-циклоалкил, возможно замещенный C1-7алкокси или галогеном, или представляет собой индан-2-ил, или представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный пиримидинилом, или представляет собой 5-6 моно- или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероарил не является тиазолом и где указанное ароматическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, выбранными из C1-7алкила, галогена, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гидрокси, CF3, OCF3, OCH2CF3, ОСН2-циклоалкила, OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3), S-С1-7алкила, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси, С2-7алкинила или циано, или замещены -С(O)-фенилом, -О-фенилом, -O-СН2-фенилом, фенилом, и где указанные фенильные кольца возможно могут быть замещены галогеном, -С(O)ОН или -С(O)O-С1-7алкилом, или указанное ароматическое кольцо возможно замещено 5-6-членным гетероциклоалкилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, ОСН2-оксетан-3-илом или О-тетрагидропиран-4-илом, возможно замещенными С1-7алкилом; X представляет собой связь, -CH2NH-, -CHR″-, -(CHR″)q-O-, -O-(CHR″)q- или -(СН2)2-; Y представляет собой связь; R″ представляет собой водород, С1-7алкил, CF3, С1-7алкокси; q равно 0, 1, 2 или 3; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты за исключением соединений, указанных в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы [I] и его фармацевтически приемлемым солям. Соединение формулы [I] обладает ренин-ингибирующей активностью.

Изобретение касается лечения гипертензии. Предложена композиция для лечения гипертензии (3 варианта, включая лечение гипертензии у чернокожих пациентов), содержащая небиволол или его соль и от 1 до 1200 мг антагониста рецептора ангиотензина II, выбранного из группы, состоящей из олмесартана, лозартана, валсартана и их фармацевтически приемлемых солей.

Изобретение относится к соединению формулы 1, где R означает водород или C1-4-алкильную группу; R1 означает группу, выбираемую из группы, состоящей из структур, представленных формулами (Iа), где R2 означает водород или C1-4-алкильную группу; R3 означает водород, галоген, CF3, CN или C1-4-алкил и R4 означает водород, галоген или C1-4-алкил; а=0, 1 или 2; b=0, 1, 2 или 3; с=1, 2 или 3 и Ra, Rb, Rc и Rd означают, независимо друг от друга, Н или C1-4-алкил; X означает С2-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий двойную связь или тройную связь или гетероатом, выбираемый из О и S, или -СН(СН2)СН-; Y означает водород, галоген, C1-4-алкил, C1-4-алкокси или C1-4-гидроксиалкил; Z означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, необязательно содержащий одну двойную связь и/или один гетероатом, выбираемый из О, S, N и N(СН3), или означает C2-4-алифатический углеводородный мостик, конденсированный с С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей, или с фенильным кольцом, или означает C1-4-алифатический углеводородный мостик, замещенный спиро-С3-6-циклоалкилом, необязательно содержащий одну или более двойных связей; или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли стереоизомера.

Настоящее изобретение относится к новым ароматическим производным сульфаниламидов, общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными ингибиторами карбоангидразы II (СА II).

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой -OR7; R2 представляет собой Н; X выбран из пиразола, триазола, бензотриазола, тетразола, оксазола, изоксазола, тиазола, пиридазина, пиримидина и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -С1-6алкила; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-С1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -NHC(O)CH3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; и R3, когда он присутствует, соединен с атомом углерода; R4 выбран из Н; -ОН; -C1-2алкилен-COOR35; -пиридинила; и фенила или бензила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из галогена и -ОСН3; и R4, когда он присутствует, соединен с атомом углерода или атомом азота; а равен 0; или а равен 1; и R5 выбран из галогена и -CN; b равен 0; или b равен 1, и R6 выбран из Cl, F, -ОН, -СН3, -ОСН3 и -CF3; или b равен 2, и R6 каждый независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3, или -ОСН3, или b равен 3, и R6 каждый независимо выбран из галогена или -СН3; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -С1-3алкилен-С6-10арила, -С0-6алкиленморфолинила или диоксол-2-онметила, формулы (а); или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию для профилактики или лечения гиперлипедимии, содержащую (4S,5R)-5-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-({2-[4-фтор-2-метокси-5-(пропан-2-ил)фенил]-5-(трифторметил)фенил}метил)-4-метил-1,3-оксазолидин-2-он или его фармацевтически приемлемую соль и амлодипин или фенофибрат в качестве активных ингредиентов.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения болезни сухого глаза. Для этого пациенту вводят агонист альфа-2В рецепторов, который выбирают из группы, состоящей из: имидазолина или имидазола.

Изобретение относится к циклоалкениларильным производным формулы 1 или их изомерам, в которых В1 и В2 каждый независимо являются N или С, при этом оба В1 и В2 не могут одновременно являться N, и если один из В1 и В2 является N, то R2 или R5 отсутствует; R1 и R2 каждый независимо являются Н, -F, -OH, -NH2, -C(=O)H, -CH2OH, -OC1-С6 алкилом, -SC1-С6 алкилом и т.д.; R1 и R2 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое ароматическое или неароматическое циклическое соединение, имеющее от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбираемых из группы, состоящей из N и О, возможно замещенное R8; R3 является -Н, -F, -ОН, -C1-C6 алкилом или -OC1-С6 алкилом; R4 является -H, галогеном, -CN, -NO2, -C1-С6алкилом, -С3-С6циклоалкилом, -циклопроп-1-ил-R9, -циклопроп-1-ил-C(O)-NR7R8, -OR7, -CH2OR7, -CH2NR7R8, -SR7, -C(=O)R7, -CO2R7, -CHR7CO2R8, -C(=O)NR7R8 и т.д; R5 является -Н; R6 является -Н или -C1-С6 алкилом; Ra является -CF3; p является целым числом в интервале от 0 до 2; А1 и А2 каждый независимо являются -О-, -(CR11R12)- или -NR13; А3 является -(СН2)n-; X является S или О; m является целым числом в интервале от 0 до 3; n является целым числом в интервале от 0 до 2; q является целым числом в интервале от 1 до 3, в котором упомянутые -C1-С3алкил, -С3-С6циклоалкил или -C1-С6 алкил являются незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -ОН, CN, -СО2Н, -С(=O)CH3, -ОС(=O)СН3, -C1-С3алкила и -Ph.

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой R1 представляет собой водород или низший алкил; R2 представляет собой водород или представляет собой гетероарил, выбранный из пиридинила, содержащий в качестве заместителя циано-группу; R3 представляет собой водород, галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низшую алкокси-группу, низшую алкокси-группу, замещенную галогеном, циано-группу, S-низший алкил, S(O)-низший алкил, S(O)2-низший алкил, С(O)-низший алкил или С3-6-циклоалкил; R4 представляет собой водород или низший алкил; 6-членное ароматическое кольцо, возможно содержащее (N), представляет собой фенил или пиридинил, в которых атом N может находиться в различных положениях; X представляет собой связь или -CH(CF3)-; Ar представляет собой арил или гетероарил, выбранные из фенила, нафтила, хинолинила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, возможно, содержащие в качестве заместителя один или более R3.

Изобретение к соединению формулы, где Ra представляет собой водород или С1-7алкил; R1 представляет собой группы (а), (b) и (с) или может быть выбран из группы, состоящей из (1а), где R8 представляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном; X представляет собой связь, -(СН2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или -(С3циклопропил)-СН2-СН2-, и R представляет собой С1-7алкил или С1-7алкил, замещенный галогеном; R2 представляет собой a) С1-7алкил; b) водород; c) NH-фенил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном; d) NH-6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома N, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или C1-7-алкила, замещенного галогеном; e) (CR′R″)m-C3-6-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, С1-7алкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом, который представляет собой пиридин; f) 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, возможно замещенный галогеном или С1-7алкилом, замещенным галогеном; g) (CR′R″)m-5-6-членный моноциклический или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, S и О, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, С3-6-циклоалкилом, NHC(O)-С1-7алкилом, циано, S(O)2-C1-7алкилом, NR6R7 либо 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1 или 2 гетероатома N или 6-членным гетероциклилом, содержащим 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где S возможно замещен двумя молекулами кислорода, который возможно замещен галогеном; h) (CR′R″)m-фенил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7-алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, С2-7алкинилом, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси или циано; i) -O(СН2)o-фенил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси или С1-7алкилом, замещенным галогеном; R′ и R″ независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкокси или С1-7алкил; или вместе с атомом С могут образовывать С3-6-циклоалкильную группу; R3 представляет собой фенил или 10-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкокси; R4 представляет собой С1-7алкил, фенил или 6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано или С1-7алкокси; R5 представляет собой водород, С1-7алкил или фенил, замещенный галогеном; R6/R7 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкил или (СН2)2-O-С1-7алкил; m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2 или 3; о равно 0 или 1; р равно 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.

Настоящее изобретение предлагает терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения болезни Альцгеймера, причем указанное средство содержит, предпочтительно, в качестве эффективного ингредиента циклогексановое производное, представленное приведенной ниже формулой, или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение предлагает терапевтическое средство или профилактическое средство для лечения фибромиалгии, причем указанное средство содержит, предпочтительно, в качестве эффективного ингредиента циклогексановое производное, представленное приведенной ниже формулой, или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, хирургии и анестезиологии, и касается предоперационной подготовки больных с феохромоцитомами. Для этого до операции перорально вводят доксазозин в начальной суточной дозе 2 мг с последующим ежедневным увеличением дозы на 2-4- мг до нормализации артериального давления. При этом максимальная суточная доза доксазина составляет 16 мг. Ежедневный прием индивидуально подобранной терапевтической дозы продолжают до нормализации показателей реовазографии – индекса общего периферического сопротивления сосудов и амплитуды фотоплетизмографии. Способ позволяет стабилизировать гемодинамику у данной группы больных за счет адекватной блокады α1 –адренорецепторов. 2 пр.
Наверх