Метаболиты (1r-транс)-n-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамида

Изобретение относится к метаболитам (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамида, представленным соединениями формулы II или формулы III. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецепторов мелатонина, включающей по крайней мере одно, соединение выбранное из группы, состоящей из соединения формулы II, соединения формулы III, и фармацевтически приемлемый носитель. Соединения по изобретению предназначены для лечения нарушения суточного ритма или нарушения с суточной компонентой, а также нарушений, при которых показан агонист мелатонина. Технический результат - метаболиты (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамида, предназначенные для лечения нарушений, при которых показан агонист мелатонина. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

,

 

Перекрестные заявки

В настоящем изобретении испрашивается приоритет в связи с предварительной, одновременно рассматриваемой заявкой на выдачу US патента, поданной 18 мая 2012 г., которая включена в настоящее описание в качестве ссылки.

Область техники

Настоящее изобретение относится к метаболитам (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамида и их применению.

Предпосылки создания настоящего изобретения

(1R-транс)-N-[[2-(2,3-Дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамид является специфичным и эффективным агонистом рецепторов мелатонина MT1R и MT2R в супрахиазматическом ядре (SCN) и описан в патенте US №5856529, который в полном объеме включен в настоящее описание в качестве ссылки. Полагают, что занятость рецепторов MT1R и MT2R мелатонином регулирует суточные ритмы, включая цикл сон/бодрствование. (1R-транс)-N-[[2-(2,3-Дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамид характеризуется достаточно высокой переносимостью и проявляет высокую хронобиотическую активность в доклинических моделях острого фазосдвигающего и хронического восстановления суточного ритма.

Краткое описание сущности настоящего изобретения

В настоящем изобретении предлагаются метаболиты (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамида, способы их применения и композиции, включающие метаболиты. Метаболиты включают аналог, включающий фенолкарбоновую кислоту (M9), и аналог, включающий гидроксипропил (M11). Каждый из указанных метаболитов образуется в организме человека после перорального введения (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамида.

Объекты настоящего изобретения включают выделенные соединения формул II и III, включая их соли, сольваты и гидраты в аморфной или кристаллической форме. Термин «выделенные» означает, что соединения выделены из плазмы крови человека или получены синтетическим способом.

В то время как структуры представлены в R-транс-конфигурации, тем не менее в настоящее изобретение включены их стереоизомеры, то есть R-цис-, S-транс- и S-цис-конфигурации. Кроме того, настоящее изобретение включает пролекарства соединений формул II и III, включая, например, сложные эфиры таких соединений, а также их введение индивидууму в количестве, эффективном для лечения или профилактики нарушения сна у индивидуума.

Другой объект настоящего изобретения включает фармацевтическую композицию, включающую по крайней мере одно соединение, указанное выше, и фармацевтически приемлемый носитель.

Еще один объект настоящего изобретения включает способ лечения или профилактики нарушения сна у индивидуума, и указанный способ включает прямое введение индивидууму эффективного количества по крайней мере одного соединения, указанного выше. Термин «прямое» обозначает, что соединение не доставляют косвенно, например, при введении (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамида.

Другой объект настоящего изобретения относится к способу лечения или профилактики нарушения суточного ритма или нарушения с суточной компонентой у индивидуума, и указанный способ включает прямое введение индивидууму эффективного количества по крайней мере одного соединения, указанного выше.

Иллюстративные объекты настоящего изобретения были созданы для решения описанных в данном контексте проблем и других проблем, которые не обсуждаются в данном контексте и которые представляются очевидными для специалиста в данной области техники.

Эти и другие признаки настоящего изобретения будут понятны в большей степени после прочтения следующего подробного описания различных вариантов осуществления настоящего изобретения.

Подробное описание настоящего изобретения

Как было указано выше, настоящее изобретение относится к выделенным из организма человека метаболитам (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамида и к их применению. Формула I, показанная ниже, представляет структуру (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамида, который иногда называют тазимелтеоном.

Полагают, не предполагая ограничиваться таким объяснением, что в организме человека тазимелтеон в ходе метаболизма напрямую превращается в M9 и M11. Предполагается также, что M11 затем превращается в ходе метаболизма в M9.

В результате окислительного дезалкилирования происходит раскрытие фуранового кольца в (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамиде с образованием метаболита M11, структура которого показана ниже в виде формулы II.

Дальнейшее окисление приводит к образованию метаболита M9, производному (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамида, включающему фенолкарбоновую кислоту, структура которого показана ниже в виде формулы III. Метаболит M9 может образоваться из метаболита M11.

Настоящее изобретение включает выделенные соединения формул II и III, их соли, сложные эфиры, сольваты, гидраты, энантиомеры, стереоизомеры, их аморфные и кристаллические формы, фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, и способы применения таких соединений и фармацевтических композиций. Сами по себе ссылки на соединения формул II и III включают соль, сложный эфир, сольват, гидрат, энантиомер, стереоизомер, аморфные и кристаллические формы указанных соединений.

(1R-транс)-N-[[2-(2,3-Дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]-метил]пропанамид, включающий метку 14C, вводят здоровым субъектам мужского пола в дозе 100 мКи/100 мг. Затем у субъектов отбирают образцы плазмы крови, мочи и кала через предварительно определенные интервалы времени после введения (плазму через 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 8 ч и 24 ч, мочу через 0-6 ч, 6-12 ч, 12-24 ч и 24-72 ч и кал через 0-24 ч, 24-48 ч и 48-120 ч). Образцы плазмы и кала подвергали экстракции метанолом для удаления белков. Перед хроматографией с радиометрическим детектированием (методом ЖХВР) все образцы центрифугировали для удаления твердых веществ. Радиоактивность в каждой фракции определяли с использованием сцинтилляционного и люминисцентного счетчика микропланшет Packard TopCount® NXT™. Выбранные экстракты мочи, плазмы и кала анализировали методом ЖХ/МС, соединенным с монитором радиоактивности.

В таблице 1 ниже представлено процентное содержание (1R-транс)-N-[[2-(2,3-дигидро-4-бензофуранил)циклопропил]метил]пропанамида, и метаболитов M9 и M11 в плазме, моче и кале субъектов.

Как можно видеть, метаболит M9 является основным циркулирующим метаболитом и составляет приблизительно 20% от общей радиоактивности в плазме. В образцах плазмы были также детектированы неизмененный тазимелтеон (приблизительно 8%) и метаболит M11 (приблизительно 3,5%). (Остальная радиоактивность в плазме связана с другими метаболитами, которые не показаны.)

Ни неизмененный тазимелтеон, ни метаболит M11 не были обнаружены в образцах мочи через 0-72 ч. Основным метаболитом в моче является метаболит M9, который составляет приблизительно 30% от радиоактивности во введенной дозе. В образцах кала были обнаружены только неизмененный тазимелтеон и метаболит M9, которые представляют собой минорные метаболиты в кале. Все метаболиты в кале составляют менее 1% от радиоактивности во введенной дозе.

Метаболиты M9 и M11 можно также синтезировать. Более подробно, метаболит M11 можно синтезировать из тазимелтеона, а метаболит M9 можно синтезировать из метаболита M11. Реакции синтеза метаболитов M11 и M9 показаны ниже на схемах 1 и 2, соответственно.

Схема 1

Схема 2

Обычно композиции по настоящему изобретению вводят перорально, хотя можно использовать другие способы введения, например, парентерально, внутривенно, внутримышечно, трансбуккальным способом в виде пастилок для рассасывания, чрескожным способом, чресслизистым способом и т.п. Можно также использовать формы с замедленным высвобождением, например, с пролонгированным, пульсирующим или замедленным действием, включая депо-образующие формы.

Примеры таких форм, содержащий тазимелтеон, описаны в заявках WO 2003037337 и WO 20044006886, которые включены в настоящее описание в качестве ссылок. Пероральные стандартные лекарственные формы по изобретению включают обычно от приблизительно 5 мг до приблизительно 100 мг соединений формул II и III.

Термин «эффективное количество», использованный в данном контексте, включает количество, достаточное для проявления профилактического или терапевтического действия, при введении в отдельности или в комбинации с вспомогательным веществом. Такое эффективное количество зависит, например, от тяжести нарушения или симптома, которые требуется лечить, от индивидуума, которому вводят композицию, от самой композиции и от способа введения. В основном доза соединений формул II и III находится в интервале от приблизительно 1 мг/сут до приблизительно 500 мг/сут, например, от приблизительно 10 мг/сут до приблизительно 100 мг/сут. Такие дозировки могут содержаться в одной или более стандартных лекарственных форм.

Следует понимать, что протокол дозировок, включая количество (количества) действительно вводимых соединений формул II и/или III определяет лечащий врач в зависимости от соответствующих обстоятельств, включая, например, состояние, которое требуется лечить, выбранный способ (способы) введения, возраст, пол, массу тела и ответную реакцию индивидуума, которому введено (введены) соединение (соединения), и тяжесть симптома (симптомов) у индивидуума (индивидуумов).

Соединения формул II и/или III обычно вводят в виде фармацевтической композиции, включающей в качестве основного активного ингредиента (или один активный ингредиент) по крайней мере одно такое соединение в смеси с твердым или жидким фармацевтически приемлемым носителем и не обязательно с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и эксципиентами, с использованием стандартных и общепринятых методов.

Фармацевтические композиции, применяемые на практике осуществления настоящего изобретения, включают приемлемые лекарственные формы для перорального, парентерального (включая подкожное, внутримышечное, внутрикожное и внутривенное), чрескожного, внутрибронхиального или назального введения. Таким образом, если используется твердый носитель, препарат можно перерабатывать в таблетку, помещать в твердую желатиновую капсулу в виде порошка или пеллет или в форму пастилок или леденцов. Твердый носитель может содержать стандартные эксципиенты, такие как связующие агенты, наполнители, смазывающие вещества для таблетирования, дезинтегрирующие агенты, увлажнители и т.п. На таблетку, при необходимости, можно наносить пленочное покрытие с использованием стандартных методов. Если используется жидкий носитель, препарат может быть представлен в виде сиропа, эмульсии, мягкой желатиновой капсулы, стерильного носителя для инъекций, водной или неводной жидкой суспензии, или в виде высушенного продукта для растворения в воде или другом пригодном носителе непосредственно перед введением. Жидкие препараты могут содержать стандартные добавки, такие как суспензирующие агенты, эмульгаторы, увлажнители, неводный носитель (включая пищевые масла), консерванты, а также ароматизаторы и/или красители. Предназначенный для парентерального введения носитель обычно включает стерильную воду, составляющую по крайней большую часть, хотя можно использовать солевые растворы, растворы глюкозы и т.п. Можно также использовать суспензии для инъекции, и в этом случае можно использовать суспензирующие агенты. В парентеральные лекарственные формы можно также добавлять стандартные консерванты, буферные вещества и т.п. Прежде всего пригодным введением соединения формулы I являются пероральные лекарственные составы. Фармацевтические композиции можно получать по стандартным методикам в соответствии с требуемым препаратом, содержащим соответствующее количество соединений формул II и/или III. См., например, справочник Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 17-е изд. (1985).

При получении фармацевтических композиций для применения по настоящему изобретению активный ингредиент (ингредиенты) обычно смешивают с носителем, или разбавляют носителем, или включают в носитель, который может представлять собой капсулу, пакетик, бумагу или другой контейнер. Если носитель служит разбавителем, он может быть в форме твердого, полутвердого или жидкого материала, который действует в качестве носителя, эксципиента или среды для активного ингредиента. Таким образом, композиция может быть представлена в форме таблеток, пилюль, пастилок, пакетиков, эликсиров, суспензий, эмульсий, растворов, сиропов, аэрозолей (как в твердой, так и в жидкой среде), мазей, содержащих, например, вплоть до 10 мас. % активного соединения, мягких и твердых желатиновых капсул, суппозиториев, стерильных растворов для инъекций и стерильно упакованных порошков.

Некоторые примеры пригодных носителей и разбавителей включают лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмалы, аравийскую камедь, фосфат кальция, альгинаты, трагакант, желатин, силикат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, целлюлозу, воду, сироп, метилцеллюлозу, метил- и пропилгидроксибензоаты, тальк, стеарат магния и минеральное масло. Составы могут дополнительно включать смазывающие агенты, увлажнители, эмульгаторы и суспендирующие агенты, консерванты, подсластители и ароматизаторы. Композиции по настоящему изобретению можно перерабатывать в формы, обеспечивающие быстрое, замедленное или пролонгированное высвобождение активного ингредиента после введения пациенту.

Композиции по настоящему изобретению можно использовать для лечения или профилактики нарушений суточного ритма и/или нарушений с суточной компонентой, нарушений сна и любого другого нарушения, для лечения которого показан агонист мелатонина. Такие нарушения суточного ритма и/или нарушения с лежащей в основе суточной компонентой включают синдром смены часовых поясов (при перелете на самолете), нарушение сна в связи с посменной работой, генерализованное тревожное расстройство, клиническую депрессию, сезонное аффективное расстройство, синдром дефицита концентрации внимания с гиперактивностью, болезнь Альцгеймера, синдром Энгельмана, биполярное нарушение, шизофрению, аутизм, эпилепсию, мигрень, ночную гипертензию, ожирение и/или диабет типа 2, онкологию и недостаточность тестостерона. Можно также лечить или предотвратить нарушения сна, включая бессонницу, низкую общую продолжительность сна (быстрые движения глаз (REM) плюс стадии сна с медленными движением глазных яблок (NREM) 1, 2, 3 или 4), низкую эффективность сна ((эффективность сна = общее время сна / общее время пребывания в постели)* 100), общее время пробуждений после начала сна (WASO, измеренное в минутах бодрствования после наступления устойчивого сна или часть времени бодрствования после глубокого сна до «включения света») и увеличенная латентность до наступления устойчивого сна (LPS, время от «выключения света» до наступления сна).

Изложенное выше описание различных объектов настоящего изобретения представлено для иллюстрации и описания изобретения. Это описание не является исчерпывающим или не ограничивает изобретение точной формой, и очевидно, что существует множество его различных модификаций и вариантов. Для специалиста в данной области техники представляется очевидным, что такие модификации и варианты включены в объем настоящего изобретения, как определено в прилагаемой формуле настоящего изобретения

1. Синтезированное соединение формулы II

.

2. Синтезированное соединение формулы III

.

3. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецепторов мелатонина, включающая по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения формулы II, соединения формулы III

и фармацевтически приемлемый носитель.

4. Композиция по п. 3, где по крайней мере одно соединение присутствует в количестве, которое является эффективным для лечения нарушения сна, выбранного из группы, состоящей из бессонницы, низкой общей продолжительности сна, общего времени пробуждения после начала сна (WASO), низкой эффективности сна и увеличенной латентности до наступления устойчивого сна (LPS).

5. Композиция по п.3, где по крайней мере одно соединение присутствует в количестве, которое является эффективным для лечения нарушения суточного ритма или нарушения с суточной компонентой, выбранного из группы, состоящей из синдрома смены часовых поясов, нарушения сна в связи с посменной работой (SWSD), генерализованного тревожного расстройства, клинической депрессии, сезонного аффективного расстройства, синдрома дефицита концентрации внимания с гиперактивностью, болезни Альцгеймера, синдрома Энгельмана, биполярного нарушения, шизофрении, аутизма, эпилепсии, мигрени, ночной гипертензии, ожирения и/или диабета типа 2 и недостаточности тестостерона.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения основанных на N-ациламинокислоте поверхностно-активных веществ формулы I, где R выбран из С6-С22алкильной группы, R1 выбран из Н, С1-С4алкила, R2 выбран из всех групп при α-атоме углерода природных аминокислот, за исключением функциональных групп -NH2 и -СООН, R3 выбран из СООХ, CH2-SO3X, т.е.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 обозначает -OR7; R2a выбран из -СН2ОН, -СН2ОР(O)(ОН)2 и -СН2ОС(О)СН(R37)NH2; или R2a вместе с R7 образует -CH2O-CR18R19-; R2b выбран из Н и -СН3; Z обозначает -СН-; X выбран из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, оксазола, изоксазола, пиримидина, пиридазина, бензимидазола, пирана и триазоло[4,5-b]пиридина; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -C1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; =O; фенила, в случае необходимости замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; и пиридинила; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; галогена; -C1-6алкила; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -СН[СН(СН3)2]-NHC(О)O-C1-6алкила; и фенила или бензила; а=0; b=0 или целое число от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -C1-3алкилен-С6-10арила, [(СН2)2О]1-3СН3, -C1-6алкилен-ОС(О)R10, -С1-6алкилен-NR12R13, -C1-6алкилен-С(О)R31, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-С1-6алкила; структурных формул (а1), (а2), (а3) и (а4); R10 выбран из -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -С3-7циклоалкила, -О-С3-7циклоалкила и -СН[СН(СН3)2]-NH2; и R12 и R13 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила и бензила, или R12 и R13 вместе образуют -(CH2)5- или -(СН2)2О(СН2)2-; R31 выбран из -О-бензила и -NR12R13; и R32 обозначает -C1-6алкил; R18 и R19 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R20 выбран из Н и -C1-6алкила; R21 обозначает H; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -(СН2)2ОСН3 и -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила; или R22 и R23 вместе образуют насыщенный -С3-5гетероцикл, выбранный из азетидина или пирролидина; и в случае необходимости содержащий атом кислорода в кольце; R36 выбран из Н, -СН(СН3)2, фенила и бензила; и R37 выбран из Н и -СН(СН3)2; и; где метиленовый линкер на бифениле может быть замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к области органической химии и химии поверхностно-активных веществ, а именно к способу получения поверхностно-активных веществ на основе соевого изолята и метиловых эфиров жирных кислот растительных масел, которые проявляют свойства пенообразователей, и могут найти применение в композициях косметических и моющих средств.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (2-а), где соединение формулы (2-а) предпочтительно отвечает формуле (2),и где R1 представляет собой (C1-C7)алкил, предпочтительно, метил, или (C6-C10)арил, предпочтительно, фенил, включающий взаимодействие соединения формулы (1-а), где соединение формулы (1-а) предпочтительно отвечает формуле (1), и где R1 отвечает определению для соединения формулы (2-а), с водой с целью получения соединения формулы (2-а).

Изобретение относится к способам получения соединения формулы (I) из соединений формулы (III) или (X). Предложенный региоселективный способ позволяет регулировать образование пара-замещенного продукта, дает возможность осуществления реакций в непрерывном режиме без необходимости предусматривать стадии очистки для отделения изомеров.

Изобретение относится к одностадийному способу получения соединения формулы (III), в которой R1 представляет собой (С1-С7)алкил или замещенный или незамещенный (С6-С10)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил.

Изобретение относится к усовершенствованному способу для окисления первичного амидоспирта до соответствующей амидокарбоновой кислоты с высоким выходом. .

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающему способностью к связыванию с рецептором S1P (в частности, EDG-6, предпочтительно EDG-1 и EDG-6), его нетоксичным водорастворимым солям или его метиловому или этиловому сложному эфиру, которые могут использоваться для профилактики и/или лечения отторжения трансплантата, болезни трансплантата-против-хозяина, аутоиммунных заболеваний и аллергических заболеваний.

Изобретение относится к способу получения длинноцепочечной N-ацилированной кислой аминокислоты (I), включающему стадию (стадия промывки) удаления примесей разделением смеси длинноцепочечной N-ацилированной кислой аминокислоты, получаемой в результате выполнения нижеследующих стадий, которая содержит неорганические соли в качестве примесей, и среды, состоящей в основном из воды и третичного бутанола, на водный слой и органический слой, содержащий длинноцепочечную N-ацилированную кислую аминокислоту, при температуре от 35 до 80oС: 1) стадии (стадия ацилирования) конденсации кислой аминокислоты и галогенангидрида длинноцепочечной жирной кислоты в смешанном растворителе, содержащем в основном воду и третичный бутанол, в присутствии щелочи и 2) стадии (стадия разделения осаждением кислотой) доведения рН полученной реакционной жидкости до 1-6 минеральной кислотой для разделения смеси на органический слой и водный слой, в результате чего получают органический слой, содержащий длинноцепочечную N-ацилированную кислую аминокислоту, к трем вариантам длинноцепочечных N-ацилированных аминокислот или их солей, к двум видам жидкой и твердой косметической композиции и двум видам детергентной композиции.

Изобретение относится к сокристаллу агомелатина, который характеризуется тем, что он состоит из агомелатина, или N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида формулы (I), и органической кислоты, которая находится в твердом состоянии при температуре окружающей среды, которая выбрана из пара-оксибензойной кислоты, лимонной кислоты, щавелевой кислоты, галловой кислоты, малеиновой кислоты, малоновой кислоты, глутаровой кислоты, гликолевой кислоты или кетоглутаровой кислоты.

Изобретение относится к способу получения производных карбоновых кислот, в частности к новому способу переамидирования амидов карбоновых кислот. Способ осуществляют путем взаимодействия амида карбоновой кислоты с амином при нагревании в присутствии катализатора - наночастицы меди.

Изобретение относится к способу промышленного синтеза N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида формулы (I). Способ осуществляют путем взаимодействия цианида аллила формулы (II) с соединением формулы (III) в присутствии свободнорадикального инициатора, где Xa представляет собой группу -S-C(S)-OR, в которой R представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, чтобы получить соединение формулы (IV), в которой Xa является таким, как определено выше.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей Формулы (А), их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью ингибировать активность изомеразы, участвующей в зрительном цикле.

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

Изобретение относится к карбонатным производным фениколов, представляющим собой соединения Формулы 1 где R1 выбирается из группы, состоящей из R2 выбирают из группы, состоящей из дихлорметила, дифторметила, хлорфторметила, хлорметила и метила, R3 выбирают из группы, состоящей из гидроксиметила, фторметила, дифторметила, трифторметила и CH2O-C(O)O-R 5, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из неразветвленного или разветвленного, замещенного С1-10-алкилом или С1-10-карбоалкокси или незамещенного C1-10-алкила, С1-10-циклоалкила, C1-10 алкоксиалкила, фенила, фенилалкила, неразветвленного или разветвленного, замещенного С1-10-алкилом или незамещенного С1-10-алкенила или С1-10-циклоалкенила, или его сольват.

Изобретение относится к оптически активным соединениям бисоксазолина формулы (1) и способу их получения, к новым промежуточным продуктам и способам их получения, а также к ассиметричному комплексу меди на основе оптически активного соединения бисоксазолина формулы (1) и способу получения циклопропанкарбоновых кислот с использованием указанного ассиметричного комплекса.

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу ингибиторов коррозии, которые могут использоваться в средах, содержащих кислые газы, и, в частности, при добыче и переработке нефти и природного газа.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения моносиалотетрагексозилганглиозида натрия (GM1). Способ выделения GM1 заключается в том, что готовят экстракт свиного мозга с использованием смеси трихлорметана, метилового спирта, проводят абсорбцию на макроретикулярной ионообменной смоле и десорбцию жидкого экстракта, разделение ганглиозидной смеси, отделение моносиалотетрагексозиловых ганглиозидов сырьевого продукта с его последующей очисткой, сушкой и упаковкой при определенных условиях.

Изобретение относится к метаболитам -N-[[2-циклопропил]-метил]пропанамида, представленным соединениями формулы II или формулы III. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей агонистической активностью в отношении рецепторов мелатонина, включающей по крайней мере одно, соединение выбранное из группы, состоящей из соединения формулы II, соединения формулы III, и фармацевтически приемлемый носитель. Соединения по изобретению предназначены для лечения нарушения суточного ритма или нарушения с суточной компонентой, а также нарушений, при которых показан агонист мелатонина. Технический результат - метаболиты -N-[[2-циклопропил]-метил]пропанамида, предназначенные для лечения нарушений, при которых показан агонист мелатонина. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл. ,

Наверх