Замещенные производные циклогексилметила



Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила
Замещенные производные циклогексилметила

 


Владельцы патента RU 2451009:

ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами. В формуле (I):

R2 обозначает H или OH; R1 и R2 совместно обозначают или =N-OH, R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из пятичленного, серосодержащего гетероарила такой, как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4алкильную группу незамещенный фенильный остаток, R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3алкил или R4 и R5 совместно (CH2)3-6, R8 обозначает неразветвленную насыщенную C1-C4алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена, R9 обозначает насыщенный C1-C8алкил; значения радикалов R1, m, n, R6, R7, R10-R13 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), к лекарственному средству, содержащему указанные соединения, к применению соединений формулы (I) для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения при острой, невропатической или хронической боли и для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, алкоголизма. 12 н. и 20 з.п. ф-лы, 501 пр., 21 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные циклогексилметила общей формулы I

в которой
R1 обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C1-C8алкил, при этом заместители выбираются из =O, CO2C1-C4-алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C1-C4-алкилом, OC1-C4-алкилом, фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, галогенC1-C4-алкилом; присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC1-C4-алкила; группу (CH2)mCHN-OH, группу (CH2)nNR6R7, группу (CH2)nOR8, где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1; присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C1-C3-алкил группу C(O)OR9 или группу CONR10R11,
R2 обозначает H или OH;
R1 и R2 совместно обозначают , или =N-OH
R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
R6 обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C1-C8-алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC1-C3-алкил, фенил, присоединенный через C1-C4-алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, незамещенный или замещенный галогеном или OC1-C4-алкильной группой, или незамещенный азотсодержащий 5-членный гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, такой как индол;
R7 обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C1-C8-алкил, фенильный остаток, однозамещенный группами, выбранными из OC1-C4-алкила, галогена, присоединенный через C1-C4-алкильную цепь фенильный остаток, однозамещенный OC1-C4-алкилом, или незамещенный азотсодержащий C5гетероарильный остаток, конденсированный с фенилом, такой как индол; C(O)NR10R11, C(S)NR10R11, SO2R12 или C(O)R13,
R8 обозначает неразветвленную насыщенную C1-C4-алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена,
R9 обозначает насыщенный C1-C8-алкил,
R10 и R11 независимо друг от друга обозначают H, C1-C8-алкил, незамещенный C6-циклоалкил, C6-C10-арильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей OC1-C4-алкил, галогензамещенный C1-C4-алкил, галоген, NO2 или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный арильный или 6-членный азотсодержащий гетероарильный остаток, например пиридил, причем R10 и R11 одновременно не обозначают H,
R12 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный заместителями из группы, включающей галоген, NO2, C1-C4-алкил или OC1-C4-алкил;
R13 обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C1-C8-алкил, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей C1-C6-алкил, O-бензил, фенил и O-фенил, причем O-фенил замещен галогеном; C5-C10-циклоалкильный остаток, который незамещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен галогеном; C6-C10-арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанные C6-C10-арильный или гетероарильный остаток содержат 1-5 заместителей из группы, включающей галоген, CN, NO2, пиридил, тиенил, (CH2)O-C1-C6алкил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя галогенами, дигидробензофуран, C1-C4-алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген или OC1-C6-алкил, OC1-C6-алкил, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен галогеном или C1-C6-алкилом, S-C1-C6-алкил, SO2фенил, незамещенный или замещенный одним галогеном, C3-C6-циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C1-C4-алкил, SO2C1-C6алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C1-C4-алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей галоген или OC1-C4-алкил,
необязательно в виде цис- или транс-диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает неразветвленный, насыщенный C1-C8-алкил, незамещенный или замещенный одним заместителем, причем заместитель выбирают из группы =O, CO2C1-C4-алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C1-C4-алкилом, OC1-C4-алкилом; присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC1-C4-алкила, а R2 обозначает OH.

3. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает группу (CH2)mCHN-OH, (CH2)nNR6R7 или (CH2)nOR8, где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1, присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C1-C3-алкил группу C(O)OR9 или группу CONR10R11, а R2 обозначает H.

4. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R1 обозначает неразветвленный, насыщенный C1-C8-алкил, который замещен одним заместителем из группы, включающей =O, CO2C1-C4-алкил, или фенильный остаток, который не замещен или одно- либо двузамещен галогеном, C1-C4-алкилом, OC1-C4-алкилом.

5. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R1 обозначает 2,4-дифторфенил, 4-фтор-3-метилфенил, фенил, 3-метоксибензил, 4-хлорфенил, бензил, 2-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-фторфенил, фенетил, 2,4-дихлорфенил, 3-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 3,5-дифторфенил, бутил, этил, гексил, пентил, пропил, 3-фторфенил, 3,5-дихлорфенил, 4-фторбензил, 4-хлор-3-трифторметилфенил или 2,5-диметоксифенил.

6. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R3 обозначает фенильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей атом галогена, тиенил или присоединенный через C1-C3-алкильную цепь фенильный остаток.

7. Замещенные производные циклогексилметила по п.6, в которых R3 обозначает фенил, который не замещен или однозамещен атомом Cl или F, фенетил или тиенил.

8. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R4 и R5 обозначают C1-C3-алкил.

9. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R6 обозначает H, насыщенный разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C1-C8-алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC1-C3-алкилом, фенил, присоединенный через C1-C4-алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенный или незамещенный заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, и OC1-C4-алкильную группу.

10. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R6 обозначает фенетил, 3-фенилпропил, бензил, 4-фенилбутил, в каждом случае замещенный одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей F и OCH3, фенил, незамещенный или замещенный одной группой OCH3, незамещенный индол.

11. Замещенные производные циклогексилметила по п.10, в которых R6 обозначает H.

12. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R7 обозначает C(O)R13.

13. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R8 обозначает присоединенный через C1-C4-алкильную группу фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями, выбранными из F, Cl или Br.

14. Замещенные производные циклогексилметила по п.13, в которых R8 обозначает бензил, который не замещен или монозамещен атомами F.

15. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R9 обозначает неразветвленный C1-C8-алкил.

16. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R10 и R11 независимо друг от друга обозначают H, фенил, нафтил или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный фенильный остаток.

17. Производные циклогексилметила по п.14, в которых R10 и R11 независимо друг от друга обозначают H, нафтильный, фенильный или бензильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей CF3, F, NO2 и Br, при условии, что R10 и R11 одновременно не обозначают H.

18. Производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R12 обозначает фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, NO2, OCH3, метил, этил, пропил, бутил и трет-бутил.

19. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R13 обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C1-C8-алкил, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей C1-C6-алкил, O-бензил, фенил, O-фенил, причем O-фенил замещен F или Cl; C5-C10-циклоалкил, который не замещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен F или Cl, C6-C10-арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанный C6-C10-арильный или гетероарильный остаток, которые содержат 1-5 заместителей из группы, включающей F, Cl, CN, NO2, пиридил, тиенил, (CH2)O-C1-C6-алкил, фенил, замещенный или незамещенный одним или двумя F или Cl, дигидробензофуран, C1-C4-алкил с прямой либо разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен F или Cl или C1-C6-алкилом; S-C1-C6-алкил, SO2фенил, незамещенный или замещенный одним F или Cl, C3-C6-циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C1-C4-алкил, SO2C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C1-C4-алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей F или Cl, или OC1-C4-алкил.

20. Замещенные производные циклогексилметила по п.20, в которых R13 обозначает бензил, бензотиенил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 4-пропилфенил, 3-цианофенил, 3-хлорфенил, 5-хлор-4-метокситиофен-3-ил, 3-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-5-трифторметилфенил, 2-тиенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4,5-трифторфенил, 3-бромфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 2-трет-бутил-5-метилпиразол-3-ил, 2,4-диметоксифенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-дифторфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-хлорбензил, 2-метоксифенил, 2-метилсульфанил-3-пиридил, 3,4,5-триметоксифенил, 2-этилсульфанил-3-пиридил, 2-метил-5-фенилфуран-3-ил, трет-бутилфенил, 2-(4-хлорфенилсульфанил)-3-пиридил, 2-паратолилокси-3-пиридил, 3-хлор-4-(сульфонил-2-пропил)тиофен-2-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 5-бром-3-пиридил, нафтил, 2-метил-5-(4-хлорфенил)фуран-3-ил, 4-(4-хлорфенилсульфонил)-3-метилтиофен-2-ил, 1-фенилпропил, адамантил, 2-фенилтиазол-4-ил, 4-метил-2-фенилтиазол-5-ил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-ил, 3-метилфенил, 3-хлор-4-метилсульфонилтиофен-2-ил, метилтиенил, 4-бром-2-этил-5-метилпиразол-3-ил, 2,5-диметилфурил, 5-пиридин-2-илтиофен, 3-хлор-4-фторфенил, циклогексил, 3-нитрофенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-трифторметил-5-фторфенил, 2-бромфенил, циклопентил, бензотиадиазолил, 2-метилфенил, 3-метоксибензил, 2,4,6-трихлорфенил, 2-хлорфенил, 3,5-динитрофенил, 4-цианофенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлор-3-пиридил, 4-нитрофенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил, 5-хлор-4-метилтиофен-3-ил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-метилфенил, 3-бромфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-цианофенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлорпиридин-3-ил, 3,5-диметоксифенил, 2,6-диметоксифенил, 2,3,6-трифторфенил, 2-(4-хлорфенокси)-3-пиридил, 3,4-дифторфенил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-ил, 3-метилоксадиазолил, 3-фенилоксадиазолил, 3-циклопропилметилоксадиазолил, 3-метоксиметилоксадиазолил или 2,4-диметоксифенил.

21. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 из группы, включающей
(16) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанона,
(17) 4-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(18) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанона,
(19) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексиламин,
(20) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанона,
(21) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексиламин,
(22) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанона,
(23) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(24) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанона,
(25) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексиламин,
(26) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанона,
(27) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексиламин,
(29) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанкарбальдегида,
(30) [(4-аминометилциклогексил)фенилметил]диметиламин,
(32) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,
(33) [(4-аминометилциклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
(35) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,
(36) [(4-аминометилциклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
(38) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанкарбальдегида,
(39) [(4-аминометилциклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
(41) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанкарбальдегида,
(42) [(4-аминометилциклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
(44) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанкарбальдегида,
(45) [1-(4-аминометилциклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
(47) оксим [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]ацетальдегида,
(48) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этиламин,
(50) оксим {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(51) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(53) оксим {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(54) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(56) оксим {4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(66) 2-{4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(68) оксим 2-(4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)ацетальдегида,
(69) 2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этиламин,
(71) оксим [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]ацетальдегида,
(72) {1-[4-(2-аминоэтил)циклогексил]-3-фенилпропил}диметиламин,
(111) 4-[диметиламинофенилметил]циклогексанол,
(112) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанол,
(113) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(114) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(115) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанол,
(116) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанол,
(117) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]метанол,
(118) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил} метанол,
(119) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}метанол,
(120) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метанол,
(121) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метанол,
(122) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]метанол,
(124) этиловый эфир [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил] уксусной кислоты,
(125) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этанол,
(126) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,
(127) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}уксусной кислоты,
(128) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,
(129) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,
(130) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил} уксусной кислоты,
(131) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,
(134) 3-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]пропан-1-ол,
(137) 3-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,
(140) 3-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,
(142) этиловый эфир 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропионовой кислоты,
(143) 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропан-1-ол,
(73) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(нафталин-1-ил)мочевину,
(74) гидрохлорид 1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,
(75) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(3-(трифторметил)фенил)мочевины,
(76) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(2-нитрофенил)мочевины,
(77) гидрохлорид 1-(3-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,
(78) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-фенилмочевины,
(79) 1-бензил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(80) 1-циклогексил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(81) 1-(4-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(82) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(4-метоксифенил)мочевину,
(83) гидрохлорид N-(2-(1H-индол-3-ил)этил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(84) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-фенетилциклогексанамина,
(85) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(3-фенилпропил)циклогексанамина,
(86) гидрохлорид N-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(87) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фенилбутил)циклогексанамина,
(88) гидрохлорид N-(1-(1H-индол-3-ил)пропан-2-ил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(89) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензоламина,
(90) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-метоксибензил)циклогексанамина,
(91) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фторбензил)циклогексанамина,
(92) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензоламина,
(94) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,
(103) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-фторбензамида,
(104) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,
(106) гидрохлорид 4-хлор-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(107) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензолсульфонамида,
(108) гидрохлорид 4-трет-бутил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(109) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-2-нитробензолсульфонамида,
(110) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(144) гидрохлорид 4-((бензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,
(145) гидрохлорид 4-((4-фторбензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,
(146) гидрохлорид N,N-диметил(4-фенетилциклогексил)(фенил)метанамина,
(147) гидрохлорид 1-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанола,
(148) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фторбензил)циклогексанола,
(149) 1-(2,5-диметоксифенил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанол,
(151) 4-(диметиламинофенилметил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(152) 1-бензил-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(153) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-фенетилциклогексанол,
(154) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-пентилциклогексанол,
(155) 1-(3,5-дихлорфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(156) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,
(157) 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(158) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенилциклогексанол,
(159) 1-бензил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(160) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(161) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-ортотолилциклогексанол,
(162) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторфенил)циклогексанол,
(163) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенетилциклогексанол,
(164) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,
(165) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-паратолилциклогексанол,
(166) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3,5-дифторфенил)циклогексанол,
(167) 1-бутил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(168) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-гексилциклогексанол,
(169) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),
(170) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),
(171) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-фторфенил)циклогексанол,
(172) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторбензил)циклогексанол,
(173) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,
(183) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(184) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(185) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-пропилбензамид,
(186) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,
(187) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(188) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(189) 3,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(190) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,
(191) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(192) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид,
(193) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(194) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,
(195) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(196) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4,5-трифторбензамид,
(197) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(198) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-метилбензамид,
(199) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3-метоксибензамид,
(201) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(202) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,
(203) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-трифторметилбензамид,
(204) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-3,5-дифторбензамид,
(205) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-фтор-5-трифторметилбензамид,
(207) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метоксибензамид,
(208) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метилсульфанилникотинамид,
(209) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(210) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(211) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(212) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3,4,5-триметоксибензамид,
(213) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-этилсульфанилникотинамид,
(214) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(216) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,
(217) 4-трет-бутил-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(218) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]никотинамид,
(220) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-паратолилоксиникотинамид,
(221) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,
(223) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(224) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(225) 5-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,
(226) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид нафтил-1-карбоновой кислоты,
(227) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(229) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(231) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
(232) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(233) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(235) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,
(236) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид адамантан-1-карбоновой кислоты,
(237) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(238) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(239) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(241) 3-хлор-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,
(242) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-4-метилбензамид,
(243) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(244) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,3,6-трифторбензамид,
(245) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(247) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(248) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-3-метилбензамид,
(249) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(252) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-метансульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(253) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(255) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-тиофен-2-илацетамид,
(256) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(257) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,
(258) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фторбензамид,
(259) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,
(260) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(261) 3-циано-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(262) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(263) 3-бром-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(264) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(265) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
(266) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(267) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-пиридин-2-илтиофен-2-карбоновой кислоты,
(268) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(269) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(270) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(271) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-2,4,5-трифторбензамид,
(272) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
(275) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-нитробензамид,
(276) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-2,5-дифторбензамид,
(277) 3-бром-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,
(278) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-2,6-дифторбензамид,
(279) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
(280) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(281) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-5-фтор-2-трифторметилбензамид,
(282) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(283) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(285) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(286) 2-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(287) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,6-диметоксибензамид,
(288) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклопентанкарбоновой кислоты,
(289) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(290) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[1,2,5]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,
(291) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-тиофен-2-илацетамид,
(292) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(293) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(294) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (менее полярный диастереомер),
(296) 2-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(299) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилсульфанилникотинамид,
(300) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-диметоксибензамид,
(302) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(303) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(305) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-метоксибензамид,
(307) 3-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(308) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,
(310) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-этилсульфанилникотинамид,
(313) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-дифторбензамид,
(314) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(315) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(316) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(317) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),
(318) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(325) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),
(326) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(327) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(328) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(329) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(330) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(331) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(333) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (более полярный диастереомер),
(334) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(335) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(336) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),
(337) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,
(338) 2,4,6-трихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(339) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(340) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(343) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(344) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(345) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(347) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(350) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4-фтор-3-трифторметилбензамид,
(351) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,
(352) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (диастереомер),
(353) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(354) 2-хлор-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,
(355) 2-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,
(356) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-4-пропилбензамид,
(357) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (более полярный диастереомер),
(358) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(359) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(360) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (менее полярный диастереомер),
(361) 2,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(362) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-метилбензамид,
(363) 2-бром-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,
(364) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,
(365) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(366) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(367) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,
(368) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метоксибензамид,
(369) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,
(370) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(371) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,
(372) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),
(373) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(374) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинофенилметил)-циклогексилметил]никотинамид,
(375) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(376) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(379) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(380) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(381) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(382) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,
(383) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (диастереомер),
(384) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилбензамид,
(385) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(386) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,
(388) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,
(389) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (менее полярный диастереомер),
(390) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(392) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,5-динитробензамид,
(393) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-метоксибензамид,
(394) 2-бром-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,
(395) 2-бром-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(396) 2-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(397) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),
(398) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),
(399) 3-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(400) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(401) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(402) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(403) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(404) 2-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(405) 4-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(406) 4-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(407) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,
(408) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,
(409) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,
(410) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-фторбензамид,
(411) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,
(412) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,
(413) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(414) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метоксибензамид,
(415) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,
(416) 3,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(417) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),
(418) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),
(419) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,
(420) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,
(421) 4-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(422) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(423) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(424) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(425) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(426) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,
(427) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,
(428) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}-2-фторбензамид,
(429) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,
(430) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3-метилбензамид,
(431) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(432) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,
(433) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,5-дифторбензамид,
(434) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,
(435) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,
(436) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2,4-дифторбензамид,
(437) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид,
(438) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),
(439) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),
(440) 2,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-5-фторбензамид,
(441) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)никотинамид,
(442) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид нафталин-2-карбоновой кислоты,
(443) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-пропилбензамид,
(444) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,
(445) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,4-дифторбензамид,
(446) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,
(447) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метоксибензамид,
(448) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,2-дифенилацетамид,
(449) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(452) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(457) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
(458) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-нитробензамид,
(459) 3-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)бензамид,
(460) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,3,4,5,6-пентафторбензамид,
(461) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,6-дифторбензамид,
(462) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2,6-дифторбензамид,
(463) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(464) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(465) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(466) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(467) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(468) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(469) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты,
(470) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),
(471) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),
(472) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,
(473) 5-бром-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид,
(474) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(475) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(476) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(477) 3-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(478) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,4-диметоксибензамид,
(479) 2-хлор-N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)бензамид,
(480) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-4-фторбензамид,
(481) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-4-фторбензамид,
(482) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-фторбензамид,
(483) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-3-метилбензамид,
(484) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-метоксибензамид,
(485) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-3,5-диметоксибензамид,
(486) N-((4-((диметиламино)(3-фторфенил)метил)циклогексил)метил)-2,6-диметоксибензамид,
(487) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2,4-дифторбензамид,
(488) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3-метоксибензамид,
(489) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3,4,5-триметоксибензамид,
(490) 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(493) N-(4-метоксифенил)-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(494) N-фенетил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(495) 2-(4-(2-фенил-1-(пирролидин-1-ил)этил)циклогексилиден)-N-(пиридин-2-илметил)ацетамид,
(496) N-бензил-N-метил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(497) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-тиофен-2-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(498) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(499) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(500) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-циклопропилметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты и
(501) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 3-метоксиметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты.

22. Способ получения производных циклогексилметила по пп.1-21, в которых R1 обозначает (CH2)mCHN-OH или (CH2)nNH2, заключающийся в том, что кетон формулы G, соответственно альдегиду формулы H

взаимодействием с гидрохлоридом гидроксиламина в органическом растворителе, например этаноле, с добавлением основания, например основного ионообменника типа амберлист, превращают в оксимы общей формулы K, из которых взаимодействием с восстановителем, например с LiAlH4, получают амины общей формулы L

причем в указанных структурных формулах
R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6.

23. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nNHC(O)R13, заключающийся в том, что амины общей формулы L

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
подвергают сочетанию с карбоновой кислотой, при необходимости при добавлении реагентов для активирования функциональной карбоксигруппы для перевода в соединение, эквивалентное карбоновой кислоте, такое как хлорангидрид кислоты.

24. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nNHC(O)NRl0Rll соответственно (CH2)nNHC(S)NR10Rll, заключающийся в том, что амины общей формулы L

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с приемлемыми изоцианатами общей формулы R10-N=C=O, соответственно изотиоцианатами общей формулы R10-N=C=S с получением соединения общей формулы I, где R1 обозначает (CH2)nNHC(O)NR10R11 или (CH2)nNHC(S)NR10R11, а R11 обозначает H, и это соединение подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с соединением общей формулы LG-R11, где LG обозначает уходящую группу, а R11 имеет указанные выше значения, за исключением водорода, с получением соединения общей формулы I, в которой R1 обозначает (CH2)nNHC(O)NR10R11 или (CH2)nNHC(S)NR10R11, где R11 не обозначает H.

25. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C1-C3-алкил группу C(O)OR9, или R1 и R2 совместно обозначают группу заключающийся в том, что эфир фосфоноуксусной кислоты, предпочтительно триметиловый или триэтиловый эфир фосфоноуксусной кислоты, сначала подвергают взаимодействию с сильным основанием, предпочтительно трет-бутилатом калия, гидридом натрия или бутиллитием, а затем с кетоном общей формулы G или альдегидом формулы H

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
и при необходимости гидролизуют сложные эфиры при комнатной температуре или слегка повышенной температуре приемлемым водным щелочным раствором, предпочтительно раствором гидроксида калия или гидроксида лития, с получением соответствующих карбоновых кислот либо восстанавливают двойную связь, предпочтительно путем гидрирования при гетерогенном катализе на палладиевых или платиновых катализаторах в каждом случае при температуре в пределах от комнатной до 60°C и при давлении водорода в пределах от 1 до 6 бар, наиболее предпочтительно при комнатной температуре и при давлении водорода от 2 до 3 бар на палладии на угле, после чего описанным выше путем гидролизуют сложные эфиры, которые можно при этом обработкой восстановителем, например LiAlH4, восстанавливать до соответствующих спиртов.

26. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nC(O)NR10R11, заключающийся в том, что карбоновые кислоты по п.25 в присутствии обезвоживающих средств, таких как сульфат натрия либо магния, оксид фосфора, либо после перевода в хлорангидрид или активный эфир подвергают взаимодействию с первичным или вторичным амином.

27. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nOR8, в которых R8 имеет значения, указанные в п.1, взаимодействием кетона формулы G или альдегида формулы Н

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
с восстановителем, например, борогидридом натрия или восстановлением сложного эфира, полученного в п.25, с восстановителем, таким как LiAlH4, с получением соответствующего спирта, где R1 представляет собой (CH2)nOH, который при добавлении основания, например NaH, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R8Hal, где Hal предпочтительно обозначает Cl с получением соединений, в которых R1 (CH2)nOR8, где R8 не обозначает H и имеет значения, указанные в п.1.

28. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nNHR6, заключающийся в том, что кетон формулы G соответственно альдегиду формулы H

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
растворяют в полярных апротонных растворителях, например в ТГФ, и подвергают взаимодействию с соответствующими аминами общей формулы NH2R6 при добавлении приемлемого восстановителя, например борогидрида натрия.

29. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R2 обозначает OH, а R1 обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C1-C8-алкил, где заместители выбираются из =O, CO2C1-C4-алкила, фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном, или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC1-C4-алкил, взаимодействием кетона общей формулы G

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
подвергают в органическом растворителе, например диэтиловом эфире или ТГФ, при охлаждении до температуры в пределах от -30 до +10°C взаимодействию с металлоорганическими соединениями общей формулы R1aMgHal, где Hal обозначает Cl или Br, или соответственно с R1aLi для получения соединений со значением R1-неразветвленный насыщенный незамещенный или однозамещенный C1-C8-алкил, где заместители выбираются из =O, CO2C1-C4-алкила; или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC1-C4-алкил, либо с соответствующим фенилиодидом в органическом растворителе, например в ТГФ, при температуре в пределах от -30 до 0°C смешивают с раствором изопропилмагнийхлорида и после перемешивания в течение по меньшей мере 10 мин для получения соединений, где R1 обозначает фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном.

30. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов и содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

31. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

32. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи и алкоголизма.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к пиридиновым производным формулы (I) где A, R1, R2, R 3, R4, R5 и R6 представлены в описании, их получению и применению в качестве фармацевтически активных соединений в качестве иммуномоделирующих агентов.

Изобретение относится к соединению формулы I, где заместители А, В, В', Q и R1-R5 в формуле I определены следующим образом: А и В' являются одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N(CH2) n, где n является 0 или 1; (ii) (CH2)n , где n является 0, 1 или 2; (iii) C(O)(CH2)n , где n является 0 или 1; или, если каждый из А и В' представляют собой азот, они вместе могут образовать бивалентный радикал формулы: , где s и t каждый независимо является 1 или 2, и Х 1 представляет собой (СН2)n, где n является 0 или 1; В является одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N; (ii) кислородом; (iii) С= , где представляет собой кислород или серу; (iv) C(R6 )=C(R7); R6 и R7 каждый независимо являются водородом, C1-4-алкилом; R1 выбирают из групп, указанных ниже: (i) фенильной группы, замещенной одним или более заместителем, таким как галоген, выбираемый из F, Cl, Br или I, или алкильная1 группа; арильная1 или гетероарильная группа1; циано, NH-алкил1 , N(алкил1)(алкил1) и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную1 группу, или (ii) пиридинильной группы, которая может быть замещена одним заместителем, таким как галоген, выбираемый из I, F, Cl или Br; алкильная1 группа; арильная1 группа; циано, NH-алкил1, N(алкил 1)(алкил1), и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную 1 группу; каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из водорода или линейной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 10 атомов углерода; Q выбирают из нижеуказанных групп: (i) алкил1 ; (ii) арил1; (iii) гетероарил1.

Изобретение относится к соединению формулы I где А представляет собой S или Se; В представляет собой Н или ; R1 представляет собой арил, выбранный из следующих структур: R2 представляет собой Н или ; R3 представляет собой Н или С1-С8 алкил; R4 и R5 независимо представляют собой Н или С1-С8 алкил; R6 представляет собой H, С1-С8 алкил, С2-С7 алкенил, щелочной металл или щелочноземельный металл; R 11 и R12 независимо представляют собой Н, С1-С8 алкил или галоген; R21 представляет собой Н, галоген или С1-С7 алкил; m и n независимо представляют собой целые числа, имеющие значения 1-4; р представляет собой целое число, имеющее значение 1-5; q представляет собой целое число, имеющее значение 1-4; r представляет собой целое число, имеющее значение 1-3; s представляет собой целое число, имеющее значение 1-5; в качестве активатора рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPAR) и его гидрату, сольвату, стереоизомеру и фармацевтически приемлемой соли и к фармацевтической композиции, средству для укрепления мышц, средству для улучшения памяти, терапевтическому средству для лечения деменции и болезни Паркинсона.

Изобретение относится к новым тиофеновым производным формулы (I) , где А представляет собой *-СО-СН2СН2 -, *-CO-CH=CH-, , , , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I); R1 представляет собой С2-5алкил; R2 представляет собой водород, метил или этил; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой С1-4алкил; R 5 представляет собой гидроксигруппу, 2,3-ди-гидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52 ; R52 представляет собой гидроксиметил, и R6 представляет собой С1-4алкил; и к его соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I): где R1 и R2 представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R3 представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью: где R4, R5, R6 и R 7 независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C1-С6-алкил, C1-С 6-алкилтио, C6-C12-арилокси или С 6-С12-арилтио группу, C1-С6 -алкилсульфонил или С6-С12-арилсульфонил, галоген, C1-С6-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R4, R5, R6 и R7 представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) n-(Y)m-R3 фрагмента.

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I) где А означает *-СО-СН=СН-, *-СО-CH 2CH2-, , или , где знак * указывает место присоединения к тиофену в формуле (I), R1 означает водород или метил, R2 означает н-пропил или изобутил, R3 означает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или изобутил, R 4 означает водород или метокси, R5 означает водород, С1-С4алкил, С1-С 4алкокси или галоген, R6 означает - (CH 2)k-(CHR65)p-CHR66 -CONR61R62, гидрокси, гидрокси(С2 -С4)алкокси, ди(гидрокси(С1-С4 )алкил)(С1-С4)алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 , -ОCH2-CH(OH)-СH2-NR61R 62, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NHCOR64 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R 63, R61 означает водород, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, карбоксиметил или С1-С4алкилкарбоксиметил, R62 означает водород, R63 означает метил или этил, R64 означает гидроксиметил, метиламинометил или 2-метиламиноэтил, R65 означает водород, R 66 означает водород, m равно целому числу 1 или 2, k равно 0, p равно 1, R7 означает водород, С1-С 4алкил или галоген, и к его соли.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к способу получения бензо-слитых гетероциклов общей формулы I: в которойХ представляет собой S, О или NH, R1 представляет собой CN, NO2, Ac, COAr, COOAr, COOH, СООА или CONR4R5,R 2 и R3 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, А, NO2, CN, ОН, ОА или Ас,R4 и R5 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, А, Ar или Ас, илиR4 и R5 совместно представляют собой -(CH2)-(CH2 )n-(CH2)-,А представляет собой алкил, имеющий 1-6 атомов С,Ас представляет собой ацил, имеющий 1-6 атомов С,Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный А, NO2, CN, ОН или ОА, и n представляет собой 2, 3 или 4,при помощи реакции тетрагидробензо-слитых гетероциклов формулы II: в которойХ представляет собой S, О или NH, R1 представляет собой CN, NO2, Ac, COAr, COOAr, COOH, СООА или CONR4R5,R 2 и R3 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, A, NO2, CN, ОН, ОА или Ас,R4 и R5 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, А, Ar или Ас, илиR4 и R5 совместно представляют собой -(CH2)-(СН2 )n-(CH2)-,А представляет собой алкил, имеющий 1-6 атомов С,Ас представляет собой ацил, имеющий 1-6 атомов С,Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный А, NO2, CN, ОН или ОА, и n представляет собой 2, 3 или 4,с каталитическим количеством катализатора из благородного металла в присутствии акцептора водорода, а затем деацилированием ацилированной аминогруппы действием амина.

Изобретение относится к производным бензо[b]тиофеновой кислоты формулы I, к способу их получения, которые полезны как исходные материалы для получения лекарственных средств, и к способу получения производных 5-гидроксибензо[b] тиофен-3-карбоновой кислоты формулы VI, являющихся специфическими антагонистами PGD2, с использованием указанных выше производных формулы I.

Изобретение относится к способу получения производных бензотиофенкарбоксамида формулы I, включающему взаимодействие аминоспирта формулы (II) или его соли с соединением формулы (III) или его реакционноспособным производным, окисление полученного продукта в присутствии 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксидов и затем осуществление взаимодействия с илидом в условиях реакции Виттига с последующим необязательным снятием защиты.

Изобретение относится к амидам аминотиофенкарбоновой кислоты I, в которой R1, R2 каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, причем один из остатков R1 или R2 во всех случаях имеет значение, отличное от Н; R1 и R2 вместе обозначают также алкилен с 3-5 С-атомами, R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает Н или С1-С4-алкокси; R3 и R4 вместе обозначают также -О-СН2-О- или -О-СН2-СН2-О-; А обозначает алкил с 1-6 С-атомами, R5 обозначает -Х-Y, Х обозначает СО, Y представляет собой фенил или циклогексил, незамещенный монозамещенный СООН или СООА, n обозначает 1, 2 или 3, а также их физиологически приемлемые соли.

Изобретение относится к бензотиофенкарбоксамидным производным, промежуточным соединениям для них, содержащим их фармацевтическим композициям, содержащим их антагонистам PGD2 (простагландина D2) и содержащим их лекарственным средствам для лечения носовой непроходимости.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где А представляет собой присоединенную через атом углерода 5-членную гетероциклическую группу, выбранную из тиофенила, фуранила, пиразолила и пирролила, которая может быть замещена от одной до трех Ra - группами; Т представляет собой О, S; В является таким, как показано в формуле изобретения; Z1 представляет собой незамещенный циклопропил; Z2 представляет собой атом водорода, С1-С8алкил или С 1-С8алкоксикарбонил; Z3 независимо представляют собой атом водорода.
Наверх