Замещенные производные циклогексилметила

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами. В формуле (I):

R² обозначает H или OH; R¹ и R² совместно обозначают или =N-OH, R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из пятичленного, серосодержащего гетероарила такой, как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄алкильную группу незамещенный фенильный остаток, R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃алкил или R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6, R⁸ обозначает неразветвленную насыщенную C₁-C₄алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена, R⁹ обозначает насыщенный C₁-C₈алкил; значения радикалов R¹, m, n, R⁶, R⁷, R¹⁰-R¹³ приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), к лекарственному средству, содержащему указанные соединения, к применению соединений формулы (I) для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения при острой, невропатической или хронической боли и для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, алкоголизма. 12 н. и 20 з.п. ф-лы, 501 пр., 21 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные производные циклогексилметила общей формулы I

в которой
R¹ обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C₁-C₈алкил, при этом заместители выбираются из =O, CO₂C₁-C₄-алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C₁-C₄-алкилом, OC₁-C₄-алкилом, фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, галогенC₁-C₄-алкилом; присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC₁-C₄-алкила; группу (CH₂)_mCHN-OH, группу (CH₂)_nNR⁶R⁷, группу (CH₂)_nOR⁸, где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1; присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C₁-C₃-алкил группу C(O)OR⁹ или группу CONR¹⁰R¹¹,
R² обозначает H или OH;
R¹ и R² совместно обозначают , или =N-OH
R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или
R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6,
R⁶ обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C₁-C₈-алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC₁-C₃-алкил, фенил, присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, незамещенный или замещенный галогеном или OC₁-C₄-алкильной группой, или незамещенный азотсодержащий 5-членный гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, такой как индол;
R⁷ обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C₁-C₈-алкил, фенильный остаток, однозамещенный группами, выбранными из OC₁-C₄-алкила, галогена, присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь фенильный остаток, однозамещенный OC₁-C₄-алкилом, или незамещенный азотсодержащий C₅гетероарильный остаток, конденсированный с фенилом, такой как индол; C(O)NR¹⁰R¹¹, C(S)NR¹⁰R¹¹, SO₂R¹² или C(O)R¹³,
R⁸ обозначает неразветвленную насыщенную C₁-C₄-алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена,
R⁹ обозначает насыщенный C₁-C₈-алкил,
R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга обозначают H, C₁-C₈-алкил, незамещенный C₆-циклоалкил, C₆-C₁₀-арильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей OC₁-C₄-алкил, галогензамещенный C₁-C₄-алкил, галоген, NO₂ или присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь незамещенный арильный или 6-членный азотсодержащий гетероарильный остаток, например пиридил, причем R¹⁰ и R¹¹ одновременно не обозначают H,
R¹² обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный заместителями из группы, включающей галоген, NO₂, C₁-C₄-алкил или OC₁-C₄-алкил;
R¹³ обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C₁-C₈-алкил, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей C₁-C₆-алкил, O-бензил, фенил и O-фенил, причем O-фенил замещен галогеном; C₅-C₁₀-циклоалкильный остаток, который незамещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен галогеном; C₆-C₁₀-арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанные C₆-C₁₀-арильный или гетероарильный остаток содержат 1-5 заместителей из группы, включающей галоген, CN, NO₂, пиридил, тиенил, (CH₂)O-C₁-C₆алкил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя галогенами, дигидробензофуран, C₁-C₄-алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген или OC₁-C₆-алкил, OC₁-C₆-алкил, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен галогеном или C₁-C₆-алкилом, S-C₁-C₆-алкил, SO₂фенил, незамещенный или замещенный одним галогеном, C₃-C₆-циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C₁-C₄-алкил, SO₂C₁-C₆алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей галоген или OC₁-C₄-алкил,
необязательно в виде цис- или транс-диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

2. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает неразветвленный, насыщенный C₁-C₈-алкил, незамещенный или замещенный одним заместителем, причем заместитель выбирают из группы =O, CO₂C₁-C₄-алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C₁-C₄-алкилом, OC₁-C₄-алкилом; присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC₁-C₄-алкила, а R² обозначает OH.

3. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает группу (CH₂)_mCHN-OH, (CH₂)_nNR⁶R⁷ или (CH₂)_nOR⁸, где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1, присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C₁-C₃-алкил группу C(O)OR⁹ или группу CONR¹⁰R¹¹, а R² обозначает H.

4. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R¹ обозначает неразветвленный, насыщенный C₁-C₈-алкил, который замещен одним заместителем из группы, включающей =O, CO₂C₁-C₄-алкил, или фенильный остаток, который не замещен или одно- либо двузамещен галогеном, C₁-C₄-алкилом, OC₁-C₄-алкилом.

5. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R¹ обозначает 2,4-дифторфенил, 4-фтор-3-метилфенил, фенил, 3-метоксибензил, 4-хлорфенил, бензил, 2-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-фторфенил, фенетил, 2,4-дихлорфенил, 3-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 3,5-дифторфенил, бутил, этил, гексил, пентил, пропил, 3-фторфенил, 3,5-дихлорфенил, 4-фторбензил, 4-хлор-3-трифторметилфенил или 2,5-диметоксифенил.

6. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R³ обозначает фенильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей атом галогена, тиенил или присоединенный через C₁-C₃-алкильную цепь фенильный остаток.

7. Замещенные производные циклогексилметила по п.6, в которых R³ обозначает фенил, который не замещен или однозамещен атомом Cl или F, фенетил или тиенил.

8. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R⁴ и R⁵ обозначают C₁-C₃-алкил.

9. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R⁶ обозначает H, насыщенный разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C₁-C₈-алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC₁-C₃-алкилом, фенил, присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенный или незамещенный заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, и OC₁-C₄-алкильную группу.

10. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R⁶ обозначает фенетил, 3-фенилпропил, бензил, 4-фенилбутил, в каждом случае замещенный одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей F и OCH₃, фенил, незамещенный или замещенный одной группой OCH₃, незамещенный индол.

11. Замещенные производные циклогексилметила по п.10, в которых R⁶ обозначает H.

12. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R⁷ обозначает C(O)R¹³.

13. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R⁸ обозначает присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями, выбранными из F, Cl или Br.

14. Замещенные производные циклогексилметила по п.13, в которых R⁸ обозначает бензил, который не замещен или монозамещен атомами F.

15. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R⁹ обозначает неразветвленный C₁-C₈-алкил.

16. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга обозначают H, фенил, нафтил или присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь незамещенный фенильный остаток.

17. Производные циклогексилметила по п.14, в которых R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга обозначают H, нафтильный, фенильный или бензильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей CF₃, F, NO₂ и Br, при условии, что R¹⁰ и R¹¹ одновременно не обозначают H.

18. Производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R¹² обозначает фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, NO₂, OCH₃, метил, этил, пропил, бутил и трет-бутил.

19. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R¹³ обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C₁-C₈-алкил, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей C₁-C₆-алкил, O-бензил, фенил, O-фенил, причем O-фенил замещен F или Cl; C₅-C₁₀-циклоалкил, который не замещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен F или Cl, C₆-C₁₀-арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанный C₆-C₁₀-арильный или гетероарильный остаток, которые содержат 1-5 заместителей из группы, включающей F, Cl, CN, NO₂, пиридил, тиенил, (CH₂)O-C₁-C₆-алкил, фенил, замещенный или незамещенный одним или двумя F или Cl, дигидробензофуран, C₁-C₄-алкил с прямой либо разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен F или Cl или C₁-C₆-алкилом; S-C₁-C₆-алкил, SO₂фенил, незамещенный или замещенный одним F или Cl, C₃-C₆-циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C₁-C₄-алкил, SO₂C₁-C₆-алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей F или Cl, или OC₁-C₄-алкил.

20. Замещенные производные циклогексилметила по п.20, в которых R¹³ обозначает бензил, бензотиенил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 4-пропилфенил, 3-цианофенил, 3-хлорфенил, 5-хлор-4-метокситиофен-3-ил, 3-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-5-трифторметилфенил, 2-тиенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4,5-трифторфенил, 3-бромфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 2-трет-бутил-5-метилпиразол-3-ил, 2,4-диметоксифенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-дифторфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-хлорбензил, 2-метоксифенил, 2-метилсульфанил-3-пиридил, 3,4,5-триметоксифенил, 2-этилсульфанил-3-пиридил, 2-метил-5-фенилфуран-3-ил, трет-бутилфенил, 2-(4-хлорфенилсульфанил)-3-пиридил, 2-паратолилокси-3-пиридил, 3-хлор-4-(сульфонил-2-пропил)тиофен-2-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 5-бром-3-пиридил, нафтил, 2-метил-5-(4-хлорфенил)фуран-3-ил, 4-(4-хлорфенилсульфонил)-3-метилтиофен-2-ил, 1-фенилпропил, адамантил, 2-фенилтиазол-4-ил, 4-метил-2-фенилтиазол-5-ил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-ил, 3-метилфенил, 3-хлор-4-метилсульфонилтиофен-2-ил, метилтиенил, 4-бром-2-этил-5-метилпиразол-3-ил, 2,5-диметилфурил, 5-пиридин-2-илтиофен, 3-хлор-4-фторфенил, циклогексил, 3-нитрофенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-трифторметил-5-фторфенил, 2-бромфенил, циклопентил, бензотиадиазолил, 2-метилфенил, 3-метоксибензил, 2,4,6-трихлорфенил, 2-хлорфенил, 3,5-динитрофенил, 4-цианофенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлор-3-пиридил, 4-нитрофенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил, 5-хлор-4-метилтиофен-3-ил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-метилфенил, 3-бромфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-цианофенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлорпиридин-3-ил, 3,5-диметоксифенил, 2,6-диметоксифенил, 2,3,6-трифторфенил, 2-(4-хлорфенокси)-3-пиридил, 3,4-дифторфенил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-ил, 3-метилоксадиазолил, 3-фенилоксадиазолил, 3-циклопропилметилоксадиазолил, 3-метоксиметилоксадиазолил или 2,4-диметоксифенил.

21. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 из группы, включающей
(16) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанона,
(17) 4-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(18) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанона,
(19) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексиламин,
(20) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанона,
(21) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексиламин,
(22) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанона,
(23) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(24) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанона,
(25) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексиламин,
(26) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанона,
(27) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексиламин,
(29) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанкарбальдегида,
(30) [(4-аминометилциклогексил)фенилметил]диметиламин,
(32) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,
(33) [(4-аминометилциклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
(35) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,
(36) [(4-аминометилциклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
(38) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанкарбальдегида,
(39) [(4-аминометилциклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
(41) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанкарбальдегида,
(42) [(4-аминометилциклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
(44) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанкарбальдегида,
(45) [1-(4-аминометилциклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
(47) оксим [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]ацетальдегида,
(48) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этиламин,
(50) оксим {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(51) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(53) оксим {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(54) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(56) оксим {4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(66) 2-{4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(68) оксим 2-(4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)ацетальдегида,
(69) 2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этиламин,
(71) оксим [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]ацетальдегида,
(72) {1-[4-(2-аминоэтил)циклогексил]-3-фенилпропил}диметиламин,
(111) 4-[диметиламинофенилметил]циклогексанол,
(112) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанол,
(113) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(114) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(115) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанол,
(116) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанол,
(117) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]метанол,
(118) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил} метанол,
(119) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}метанол,
(120) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метанол,
(121) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метанол,
(122) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]метанол,
(124) этиловый эфир [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил] уксусной кислоты,
(125) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этанол,
(126) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,
(127) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}уксусной кислоты,
(128) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,
(129) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,
(130) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил} уксусной кислоты,
(131) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,
(134) 3-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]пропан-1-ол,
(137) 3-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,
(140) 3-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,
(142) этиловый эфир 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропионовой кислоты,
(143) 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропан-1-ол,
(73) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(нафталин-1-ил)мочевину,
(74) гидрохлорид 1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,
(75) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(3-(трифторметил)фенил)мочевины,
(76) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(2-нитрофенил)мочевины,
(77) гидрохлорид 1-(3-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,
(78) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-фенилмочевины,
(79) 1-бензил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(80) 1-циклогексил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(81) 1-(4-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(82) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(4-метоксифенил)мочевину,
(83) гидрохлорид N-(2-(1H-индол-3-ил)этил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(84) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-фенетилциклогексанамина,
(85) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(3-фенилпропил)циклогексанамина,
(86) гидрохлорид N-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(87) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фенилбутил)циклогексанамина,
(88) гидрохлорид N-(1-(1H-индол-3-ил)пропан-2-ил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(89) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензоламина,
(90) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-метоксибензил)циклогексанамина,
(91) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фторбензил)циклогексанамина,
(92) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензоламина,
(94) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,
(103) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-фторбензамида,
(104) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,
(106) гидрохлорид 4-хлор-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(107) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензолсульфонамида,
(108) гидрохлорид 4-трет-бутил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(109) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-2-нитробензолсульфонамида,
(110) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(144) гидрохлорид 4-((бензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,
(145) гидрохлорид 4-((4-фторбензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,
(146) гидрохлорид N,N-диметил(4-фенетилциклогексил)(фенил)метанамина,
(147) гидрохлорид 1-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанола,
(148) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фторбензил)циклогексанола,
(149) 1-(2,5-диметоксифенил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанол,
(151) 4-(диметиламинофенилметил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(152) 1-бензил-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(153) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-фенетилциклогексанол,
(154) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-пентилциклогексанол,
(155) 1-(3,5-дихлорфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(156) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,
(157) 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(158) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенилциклогексанол,
(159) 1-бензил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(160) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(161) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-ортотолилциклогексанол,
(162) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторфенил)циклогексанол,
(163) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенетилциклогексанол,
(164) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,
(165) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-паратолилциклогексанол,
(166) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3,5-дифторфенил)циклогексанол,
(167) 1-бутил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(168) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-гексилциклогексанол,
(169) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),
(170) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),
(171) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-фторфенил)циклогексанол,
(172) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторбензил)циклогексанол,
(173) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,
(183) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(184) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(185) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-пропилбензамид,
(186) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,
(187) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(188) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(189) 3,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(190) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,
(191) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(192) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид,
(193) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(194) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,
(195) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(196) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4,5-трифторбензамид,
(197) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(198) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-метилбензамид,
(199) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3-метоксибензамид,
(201) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(202) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,
(203) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-трифторметилбензамид,
(204) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-3,5-дифторбензамид,
(205) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-фтор-5-трифторметилбензамид,
(207) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метоксибензамид,
(208) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метилсульфанилникотинамид,
(209) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(210) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(211) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(212) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3,4,5-триметоксибензамид,
(213) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-этилсульфанилникотинамид,
(214) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(216) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,
(217) 4-трет-бутил-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(218) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]никотинамид,
(220) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-паратолилоксиникотинамид,
(221) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,
(223) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(224) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(225) 5-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,
(226) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид нафтил-1-карбоновой кислоты,
(227) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(229) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(231) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
(232) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(233) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(235) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,
(236) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид адамантан-1-карбоновой кислоты,
(237) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(238) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(239) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(241) 3-хлор-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,
(242) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-4-метилбензамид,
(243) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(244) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,3,6-трифторбензамид,
(245) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(247) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(248) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-3-метилбензамид,
(249) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(252) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-метансульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(253) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(255) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-тиофен-2-илацетамид,
(256) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(257) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,
(258) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фторбензамид,
(259) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,
(260) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(261) 3-циано-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(262) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(263) 3-бром-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(264) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(265) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
(266) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(267) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-пиридин-2-илтиофен-2-карбоновой кислоты,
(268) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(269) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(270) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(271) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-2,4,5-трифторбензамид,
(272) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
(275) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-нитробензамид,
(276) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-2,5-дифторбензамид,
(277) 3-бром-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,
(278) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-2,6-дифторбензамид,
(279) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
(280) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(281) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-5-фтор-2-трифторметилбензамид,
(282) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(283) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(285) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(286) 2-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(287) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,6-диметоксибензамид,
(288) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклопентанкарбоновой кислоты,
(289) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(290) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[1,2,5]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,
(291) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-тиофен-2-илацетамид,
(292) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(293) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(294) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (менее полярный диастереомер),
(296) 2-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(299) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилсульфанилникотинамид,
(300) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-диметоксибензамид,
(302) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(303) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(305) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-метоксибензамид,
(307) 3-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(308) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,
(310) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-этилсульфанилникотинамид,
(313) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-дифторбензамид,
(314) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(315) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(316) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(317) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),
(318) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(325) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),
(326) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(327) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(328) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(329) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(330) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(331) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(333) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (более полярный диастереомер),
(334) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(335) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(336) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),
(337) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,
(338) 2,4,6-трихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(339) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(340) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(343) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(344) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(345) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(347) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(350) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4-фтор-3-трифторметилбензамид,
(351) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,
(352) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (диастереомер),
(353) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(354) 2-хлор-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,
(355) 2-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,
(356) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-4-пропилбензамид,
(357) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (более полярный диастереомер),
(358) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(359) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(360) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (менее полярный диастереомер),
(361) 2,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(362) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-метилбензамид,
(363) 2-бром-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,
(364) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,
(365) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(366) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(367) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,
(368) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метоксибензамид,
(369) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,
(370) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(371) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,
(372) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),
(373) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(374) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинофенилметил)-циклогексилметил]никотинамид,
(375) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(376) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(379) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(380) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(381) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(382) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,
(383) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (диастереомер),
(384) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилбензамид,
(385) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(386) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,
(388) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,
(389) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (менее полярный диастереомер),
(390) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(392) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,5-динитробензамид,
(393) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-метоксибензамид,
(394) 2-бром-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,
(395) 2-бром-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(396) 2-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(397) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),
(398) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),
(399) 3-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(400) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(401) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(402) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(403) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(404) 2-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(405) 4-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(406) 4-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(407) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,
(408) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,
(409) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,
(410) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-фторбензамид,
(411) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,
(412) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,
(413) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(414) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метоксибензамид,
(415) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,
(416) 3,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(417) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),
(418) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),
(419) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,
(420) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,
(421) 4-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(422) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(423) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(424) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(425) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(426) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,
(427) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,
(428) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}-2-фторбензамид,
(429) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,
(430) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3-метилбензамид,
(431) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(432) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,
(433) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,5-дифторбензамид,
(434) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,
(435) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,
(436) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2,4-дифторбензамид,
(437) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид,
(438) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),
(439) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),
(440) 2,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-5-фторбензамид,
(441) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)никотинамид,
(442) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид нафталин-2-карбоновой кислоты,
(443) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-пропилбензамид,
(444) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,
(445) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,4-дифторбензамид,
(446) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,
(447) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метоксибензамид,
(448) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,2-дифенилацетамид,
(449) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(452) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(457) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
(458) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-нитробензамид,
(459) 3-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)бензамид,
(460) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,3,4,5,6-пентафторбензамид,
(461) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,6-дифторбензамид,
(462) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2,6-дифторбензамид,
(463) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(464) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(465) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(466) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(467) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(468) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(469) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты,
(470) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),
(471) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),
(472) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,
(473) 5-бром-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид,
(474) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(475) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(476) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(477) 3-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(478) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,4-диметоксибензамид,
(479) 2-хлор-N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)бензамид,
(480) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-4-фторбензамид,
(481) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-4-фторбензамид,
(482) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-фторбензамид,
(483) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-3-метилбензамид,
(484) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-метоксибензамид,
(485) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-3,5-диметоксибензамид,
(486) N-((4-((диметиламино)(3-фторфенил)метил)циклогексил)метил)-2,6-диметоксибензамид,
(487) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2,4-дифторбензамид,
(488) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3-метоксибензамид,
(489) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3,4,5-триметоксибензамид,
(490) 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(493) N-(4-метоксифенил)-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(494) N-фенетил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(495) 2-(4-(2-фенил-1-(пирролидин-1-ил)этил)циклогексилиден)-N-(пиридин-2-илметил)ацетамид,
(496) N-бензил-N-метил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(497) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-тиофен-2-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(498) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(499) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(500) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-циклопропилметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты и
(501) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 3-метоксиметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты.

22. Способ получения производных циклогексилметила по пп.1-21, в которых R¹ обозначает (CH₂)_mCHN-OH или (CH₂)_nNH₂, заключающийся в том, что кетон формулы G, соответственно альдегиду формулы H

взаимодействием с гидрохлоридом гидроксиламина в органическом растворителе, например этаноле, с добавлением основания, например основного ионообменника типа амберлист, превращают в оксимы общей формулы K, из которых взаимодействием с восстановителем, например с LiAlH₄, получают амины общей формулы L

причем в указанных структурных формулах
R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или
R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6.

23. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает (CH₂)_nNHC(O)R¹³, заключающийся в том, что амины общей формулы L

где R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или
R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6,
подвергают сочетанию с карбоновой кислотой, при необходимости при добавлении реагентов для активирования функциональной карбоксигруппы для перевода в соединение, эквивалентное карбоновой кислоте, такое как хлорангидрид кислоты.

24. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает (CH₂)_nNHC(O)NR^l0R^ll соответственно (CH₂)_nNHC(S)NR¹⁰R^ll, заключающийся в том, что амины общей формулы L

где R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6,
подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с приемлемыми изоцианатами общей формулы R¹⁰-N=C=O, соответственно изотиоцианатами общей формулы R¹⁰-N=C=S с получением соединения общей формулы I, где R¹ обозначает (CH₂)_nNHC(O)NR¹⁰R¹¹ или (CH₂)_nNHC(S)NR¹⁰R¹¹, а R¹¹ обозначает H, и это соединение подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с соединением общей формулы LG-R¹¹, где LG обозначает уходящую группу, а R¹¹ имеет указанные выше значения, за исключением водорода, с получением соединения общей формулы I, в которой R¹ обозначает (CH₂)_nNHC(O)NR¹⁰R¹¹ или (CH₂)_nNHC(S)NR¹⁰R¹¹, где R¹¹ не обозначает H.

25. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C₁-C₃-алкил группу C(O)OR⁹, или R¹ и R² совместно обозначают группу заключающийся в том, что эфир фосфоноуксусной кислоты, предпочтительно триметиловый или триэтиловый эфир фосфоноуксусной кислоты, сначала подвергают взаимодействию с сильным основанием, предпочтительно трет-бутилатом калия, гидридом натрия или бутиллитием, а затем с кетоном общей формулы G или альдегидом формулы H

где R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6,
и при необходимости гидролизуют сложные эфиры при комнатной температуре или слегка повышенной температуре приемлемым водным щелочным раствором, предпочтительно раствором гидроксида калия или гидроксида лития, с получением соответствующих карбоновых кислот либо восстанавливают двойную связь, предпочтительно путем гидрирования при гетерогенном катализе на палладиевых или платиновых катализаторах в каждом случае при температуре в пределах от комнатной до 60°C и при давлении водорода в пределах от 1 до 6 бар, наиболее предпочтительно при комнатной температуре и при давлении водорода от 2 до 3 бар на палладии на угле, после чего описанным выше путем гидролизуют сложные эфиры, которые можно при этом обработкой восстановителем, например LiAlH₄, восстанавливать до соответствующих спиртов.

26. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает (CH₂)_nC(O)NR¹⁰R¹¹, заключающийся в том, что карбоновые кислоты по п.25 в присутствии обезвоживающих средств, таких как сульфат натрия либо магния, оксид фосфора, либо после перевода в хлорангидрид или активный эфир подвергают взаимодействию с первичным или вторичным амином.

27. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает (CH₂)_nOR⁸, в которых R⁸ имеет значения, указанные в п.1, взаимодействием кетона формулы G или альдегида формулы Н

где R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или
R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6,
с восстановителем, например, борогидридом натрия или восстановлением сложного эфира, полученного в п.25, с восстановителем, таким как LiAlH₄, с получением соответствующего спирта, где R¹ представляет собой (CH₂)_nOH, который при добавлении основания, например NaH, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R⁸Hal, где Hal предпочтительно обозначает Cl с получением соединений, в которых R¹ (CH₂)_nOR⁸, где R⁸ не обозначает H и имеет значения, указанные в п.1.

28. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R¹ обозначает (CH₂)_nNHR⁶, заключающийся в том, что кетон формулы G соответственно альдегиду формулы H

где R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или
R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6,
растворяют в полярных апротонных растворителях, например в ТГФ, и подвергают взаимодействию с соответствующими аминами общей формулы NH₂R⁶ при добавлении приемлемого восстановителя, например борогидрида натрия.

29. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R² обозначает OH, а R¹ обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C₁-C₈-алкил, где заместители выбираются из =O, CO₂C₁-C₄-алкила, фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC₁-C₄-алкил, взаимодействием кетона общей формулы G

где R³ обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C₁-C₄-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга обозначают незамещенный C₁-C₃-алкил, или
R⁴ и R⁵ совместно (CH₂)_3-6,
подвергают в органическом растворителе, например диэтиловом эфире или ТГФ, при охлаждении до температуры в пределах от -30 до +10°C взаимодействию с металлоорганическими соединениями общей формулы R^1aMgHal, где Hal обозначает Cl или Br, или соответственно с R^1aLi для получения соединений со значением R¹-неразветвленный насыщенный незамещенный или однозамещенный C₁-C₈-алкил, где заместители выбираются из =O, CO₂C₁-C₄-алкила; или присоединенный через C₁-C₄-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC₁-C₄-алкил, либо с соответствующим фенилиодидом в органическом растворителе, например в ТГФ, при температуре в пределах от -30 до 0°C смешивают с раствором изопропилмагнийхлорида и после перемешивания в течение по меньшей мере 10 мин для получения соединений, где R¹ обозначает фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном.

30. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов и содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.

31. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.

32. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи и алкоголизма.