Титанорганический глицерогидрогель и способ его получения

Авторы патента:

Щапов Виктор Александрович (RU)

C07F7/28 - соединения титана

A61K9/00 - Медицинские препараты, характеризуемые специальными физическими формами (препараты, содержащие радиоактивные вещества A61K 51/12)

A61K47/10 - спирты; фенолы; их соли

Владельцы патента RU 2635088:

Открытое акционерное общество "Уралбиофарм" (RU)

Изобретение относится к титанорганическому глицерогидрогелю, обладающему чрескожной проводимостью биологически активных веществ. Глицерогидрогель включает тетроглицерат титана, глицерин, воду и дополнительно содержит хлорид меди CuCl₂, хлорид натрия NaCl и соляную кислоту. Соотношении компонентов следующее (мас. %): тетроглицерат титана 19,80-20,10; глицерин C₃H₈O₃42,40-42,85; вода H₂O 33,20-33,60; хлорид натрия NaCl ,42-1,56; хлорид меди CuCl₂0,84-0,90; соляная кислота HCl 1,60-1,68. Молекулярная масса глицерогидрогеля равна 15529±200. Брутто-формула:

Также предложен способ получения титанорганического глицерогидрогеля. Титанорганический глицерогидрогель может найти применение в медицине, косметике и ветеринарии в качестве проводника биологически активных веществ через кожу и слизистые оболочки. 2 н.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, в частности к водно-глицериновому комплексу (2,3-диоксипропил)-ортотитаната гидрохлорида, и находит применение в медицине, косметике и ветеринарии в качестве противовоспалительного средства и проводника биологически активных веществ через кожу и слизистые оболочки.

Известен титанорганический цинксодержащий глицерогидрогель (Патент №2574579 МПК C07F 7/28, C07F 3/06, A61K 9/06, опубликованный 10.11.2015), включающий тетроглицерат титана, глицерин C₃H₈O₃, воду и хлористый цинк ZnCl₂ при следующем соотношении компонентов: мас. %

Тетроглицерат титана	19,20-19,60
Глицерин C₃H₈O₃	36,55-37,10
Вода H₂O	42,10-42,85
ZnCl₂	1,31-1,41
Молекулярная масса	39924±500

Брутто-формула:

Недостатком известного титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля является ухудшение качества готового продукта при его хранении: происходит изменение структуры и внешнего вида геля - из полупрозрачного он становиться молочно белым, на поверхности образуется значительный слой жидкости, а его структура из гелеобразной превращается в кашеобразную, что вызывает быстрое снижение растворимости, и гель не выдерживает срок годности. Это связано с явлением синерезиса (старения и уплотнения геля), которое ускоряется в гелеобразных системах при введении в них ионов тяжелых металлов. В данном случае ионы цинка при содержание их более 0,14% приводят к быстрому старению известного глицерогидрогеля и снижению проводимости через кожу и слизистые и, соответственно, снижению эффективности готовой продукции на его основе.

Кроме того, присутствующий в составе геля цинк искажает результаты анализов при определении титана. В методике количественного определения титана в известном глицерогидрогеле применяют метод обратного комплексонометрического титрования с использованием сернокислого цинка. Цинк из глицерогидрогеля также определяется при титровании и существенно искажает результат определения основного компонента геля тетраглицерата титана. Громоздкая брутто-формула известного глицерогидрогеля также способствует уменьшению проводниковой активности.

Технической задачей заявляемого изобретения является устранение указанных недостатков и повышение эффективности титанорганического глицерогидрогеля и готовой продукции на его основе.

Техническим результатом является создание титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля с высокой растворимостью, увеличение срока его годности при сохранении чрескожной проводимости и качества.

Указанный технический результат достигается тем, что титанорганический глицерогидрогель, обладающий чрескожной проводимостью биологически активных веществ, включающий в себя тетроглицерат титана, глицерин и воду, согласно изобретению дополнительно содержит хлорид натрия NaCl и соляную кислоту, а в качестве гелеобразователя использована хлористая медь CuCl₂, приготовленная на 10% растворе соляной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Тетроглицерат титана	19,80-20,10
Глицерин C₃H₈O₃	42,40-42,85
Вода H₂O	33,20-33,60
Хлорид натрия NaCl	1,42-1,56
Хлорид меди CuCl₂	0,84-0,90
Соляная кислота HCl	1,60-1,68

Молекулярная масса глицерогидрогеля Мм равна 15529±200

Брутто-формула:

Титанорганический медьсодержащий глицерогидрогель относится к новому химическому соединению неустановленной структуры.

Это не чисто химическое соединение, а комплекс нескольких химических соединений, объединенных в пространственную структуру, в которой молекулы тетроглицерата титана распределены между молекулами глицерина, воды и хлорида натрия и соляной кислоты, затем из жидкого состояния скреплены в гелеобразное состояние с помощью молекул CuCl₂.

Тетроглицерат титана образуется в результате химической реакции (синтеза) между глицерином и тетрабутилортотитанатом, при которой выделяется бутиловый спирт. Часть глицерина взаимодействует с тетрабутилортотитанатом, а часть остается в свободном состоянии. Оставшийся свободный глицерин будет в дальнейшем средой для образования геля.

Использование в качестве гелеобразователя раствора хлористой меди на 10% растворе соляной кислоты значительно уменьшает содержание ионов тяжелых металлов в геле, а именно Си - 0,01%- 0,02% вместо Zn - 0,14% - 0,18%; что позволяет остановить быстрый процесс старения и сохранить и растворимость, и качество геля в течение всего периода хранения.

Кроме того, использование в качестве гелеобразователя раствора хлористой меди на 10% растворе соляной кислоты позволяет уменьшить пространственную брутто формулу геля и, соответственно, увеличить проводниковую активность нового вещества.

К тому же антисептические свойства ионов меди усилили противовоспалительные и ранозаживляющие свойства геля, что подтверждается исследованиями на крысах.

Известен способ получения эфтидерма - водно-глицеринового комплекса (2,3-диоксипропил)-ортотитаната гидрохлорида (см. патент на изобретение №2400486, МПК C07F 7/28, A61K 31/28, дата публикации 27.06.2010), заключающийся в том, что смешивают глицерин с полученным промышленным способом бутилортотитанатом очищенным, отгоняют бутиловый спирт из смеси путем нагрева в вакууме при температуре (101±2)°C в течение 3-4 ч, добавляют при перемешивании растворы гидроокиси натрия и лимонной кислоты дли создания необходимой среды, затем соляную кислоту до получения pH от 4,5 до 5,6 при перемешивании охлаждают реакционную массу до температуры 40°C и сливают готовый продукт (гель).

Недостатком известного способа является то, что под действием света, допустимого в складских помещения, из геля, полученного данным способом, и продукции на его основе происходит выделение металлического титана, который не только окрашивает их в темно-серый цвет, но и существенно снижает эффективность готового продукта, а также повышает его стоимость, за счет необходимости создания особых условий хранения и применения специальной светонепроницаемой, более дорогой упаковки, например комбинированных (ламинатных) туб или светонепроницаемых флаконов.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля (патент №2574579, МПК C07F 7/28, C07F 3/06, A61K 9/06, опубликованный 10.11.2015), включающий взаимодействие глицерина и очищенного бутилортотитаната при мольном соотношении 11,75:1 соответственно с последующей отгонкой бутанола из смеси при температуре от 98°С до 102°С в вакууме с остаточным давлением от минус 0,01 до минус 0,02 МПа, добавление расчетного количества раствора натрия гидроокиси с последующим определением содержания титана в реакционной массе, добавление расчетного количества очищенной воды, необходимого для разбавления реакционной массы, добавление 0,2%-ного раствора окиси цинка и 10%-ного раствора лимонной кислоты, при этом перемешивают реакционную массу в течение 15 минут после добавления каждого компонента. После чего отключают вакуум, охлаждают полученный полупродукт до температуры от 35°С до 40°С, добавляют 10%-ный раствор соляной кислоты до pH от 4,5 до 5,6, перемешивают в течение 30 минут, сливают в подготовленную тару, где выдерживают в течение 20-40 минут до образования гелеобразного готового продукта.

За счет введения в формулу титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля ионов цинка в некоторой степени был сокращен технологический процесс, уменьшено выделение металлического титана под действием света и повышена растворимость в воде готового продукта при сохранении проводниковой активности через кожу и слизистые оболочки.

Однако при хранении цинксодержащего геля, полученного известным способом, происходит изменение структуры и внешнего вида геля - из полупрозрачного он становиться молочно белым, на поверхности образуется значительный слой жидкости, а его структура из гелеобразной превращается в кашеобразную, что снижает его растворимость, то есть гель не выдерживает срок годности. Это связано с явлением синерезиса (старения геля), которое ускоряется в гелеобразных системах при введении в них ионов тяжелых металлов в значительных количествах, в данном случае содержание цинка более 0,14%.

Недостатком известного способа получения цинксодержащего глицерогидрогеля является также то, что присутствующий в составе реакционной массы цинк искажает результаты анализов при определении титана в процессе выполнения способа и затрудняет расчет необходимого для разведения количества воды. В методике количественного определения титана в реакционной массе применяют метод обратного комплексонометрического титрования с использованием сернокислого цинка.

Использование в синтезе известного способа безводного глицерина с мольным соотношением глицерина и очищенного бутилортотитаната 11,75:1 приводит к получению густой вязкой реакционной массы, что затрудняет процесс отгонки бутилового спирта и увеличивает время отгонки.

Проведение отгонки бутилового спирта из смеси при температуре до 102°С, которая выше температуры закипания воды, способствует отгонке воды вместе с бутиловым спиртом, что также ведет к получению более вязкой реакционной массы.

Проведение синтеза при практическом отсутствии воды приводит к необходимости определения титана в реакционной массе, к добавлению расчетного количества воды, перемешиванию густой массы после добавления каждого компонента, что увеличивает время технологического процесса и усложняет его.

Кроме того, использование в известном способе в качестве гелеобразователя 0,2% раствора окиси цинка и 10% раствора лимонной кислоты предполагает введение гелеобразователя в горячую массу, что более опасно и требует использования основного технологического оборудования, а следовательно, усложняет технологический процесс.

Технической задачей является устранение указанных недостатков, упрощение и удешевление способа получения титанорганического глицерогидрогеля и повышение его качества.

Техническим результатом является создание способа получения титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля, упрощение способа и повышение его экономичности.

Указанный технический результат достигается тем, что способ получения титанорганического глицерогидрогеля по п. 1, включающий взаимодействие при перемешивании глицерина ПК 94 и очищенного бутилортотитаната при мольном соотношении 12,5:1 с одновременном введением с основными компонентами 8% водного раствора гидроокиси натрия, последующую отгонку бутилового спирта из реакционной массы при температуре 95°С±1°С в вакууме при остаточном давлении от минус 0,02 до минус 0,05 МПа, отключение вакуума и охлаждение реакционной массы до 25°С-30°С, добавление при перемешивании гелеобразователя в виде 2-х % раствора хлористой меди, приготовленного на 10% растворе соляной кислоты до получения значений рН 4,5-6,0, перемешивание в течение 15 минут, выгрузку в тару до образования гелеобразного готового продукта.

Использование глицерина марки ПК 94 (глицерин косметический в соответствии с ГОСТ 6824-96) с содержание воды в нем 5-6%, в отличие от глицерина с содержанием воды не более 0,2%, используемого в прототипе, приводит к изменению мольного соотношения с тетрабутилортотитанатом до 12,5:1, а присутствие воды при синтезе ускоряет процесс отгонки бутилового спирта.

Также использование глицерина марки ПК 94 и изменение мольного соотношения позволяет вводить раствор гидроокиси натрия одновременно с загрузкой основных компонентов и объединить две стадии технологического процесса в одну и, соответственно, сократить время синтеза - в отличие от прототипа, где разделены стадия отгонки бутилового спирта и получения полупродукта и стадия добавления раствора гидроокиси натрия и получения готового продукта.

Введение в начале синтеза воды в составе глицерина и в составе 8% раствора гидроокиси натрия приводит к получению более пластичной и подвижной реакционной массы и наиболее полной и быстрой отгонке бутилового спирта.

В конечном итоге изменение марки глицерина с одновременным введением в синтез воды позволяет снизить температуру реакции со 102°C до 95°C и, соответственно, уменьшить время нагрева и расход э/э. Кроме того, использование более дешевого глицерина марки ПК 94 существенно сокращает расходы и повышает экономичность способа.

Использование в качестве гелеобразователя раствора хлористой меди в соляной кислоте значительно уменьшает содержание ионов тяжелых металлов в глицерогидрогеле, а именно Сu - 0,01%-0,02% вместо Zn - 0,14%-0,18% в прототипе, что позволяет остановить быстрый процесс старения и сохранить качество и растворимость геля, получаемого заявляемым способом, в течение всего периода хранения.

Кроме того, применение нового гелеобразователя - раствора хлористой меди в соляной кислоте (в отличие от прототипа, где используют громоздкую молекулу лимонной кислоты), позволяет снизить молекулярную массу и уменьшить пространственную брутто формулу медьсодержащего глицерогидрогеля и, соответственно, увеличить его проводниковую активность.

Исключение из способа лимонной кислоты и использование в качестве гелеобразователя ионов меди позволяет вводить его в охлажденную до температуры 25-30°C реакционную массу и получать гель не при нагревании, как в прототипе, а при комнатной температуре. Это значительно упрощает способ и дает возможность получать гель без повторного использования основного технологического оборудования.

Таким образом, введение 8% раствора натрия гидроокиси одновременно с основными компонентами, использование в качестве гелеобразователя 2% раствора хлористой меди, приготовленной на 10% растворе соляной кислоты, уменьшение температуры нагрева реакционной массы до 95°C упрощает способ, сокращает время его выполнения до 7-8 часов, а именно за одну рабочую смену, и значительно снижая расходы и повышая экономичность способа.

Лабораторно-промышленным способом было получено пять партий титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля (химическое название: водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил) - ортотитаната гидрохлорида с хлоридом меди, условно названого «Интрадерм») от 5,00 до 10,00 кг в каждой. Физико-химические характеристики Интрадерма, представлены в таблице 1.

Данные результатов анализов 5 партий титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля, представленные в таблице, подтверждают хорошую воспроизводимость предлагаемого способа.

Растворимость: 2,5% раствор глицерогидрогеля после перемешивания в течение 1 часа на магнитной мешалке растворяется полностью не более чем за 8 часов.

Данные по изучению растворимости цинксодержащего глицерогидрогеля, представленные в таблице, наглядно подтверждают резкое снижение растворимости уже после двух месяцев хранения и полное отсутствие растворимости к окончанию срока годности.

Данные по изучению растворимости медьсодержащего глицерогидрогеля, представленные в таблице, подтверждают сохранение растворимости в течение всего периода хранения.

Таким образом, за счет введения в формулу титанорганического глицерогидрогеля ионов меди в концентрации не более 0,02% удалось остановить быстрый процесс старения геля и сохранить внешний вид и растворимость геля на протяжении всего срока годности.

Пример 1. Определение чрескожной проводимости титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля (предполагаемое торговое название Интрадерм)

Исследование чрескожной проводимости проводили в полярографической ячейке, герметично разделенной на равные части кожей новорожденных крыс, которая по проводниковым свойствам соответствует коже человека. Обе части ячейки заполняли 0,89%-ным раствором хлорида натрия (физраствор). Затем в часть ячейки №2, обращенную к эпидермису кожи, вносили различные биологически активные вещества до получения 1%-ного раствора и погружали в нее серебряный электрод сравнения. В другую часть ячейки №1 устанавливали платиновый рабочий электрод и включали полярографическую ячейку. Появление «пика» исследуемого вещества на полярограмме соответствовало времени его появления в ячейке №1. Чрескожную проводимость выражали в минутах. После каждого определения обе части ячейки тщательно промывали физраствором. Сравнение проводили с физраствором (контрольный раствор), с 20%-ным раствором димексида и 20%-ным раствором Эфтидерма, полученным согласно патенту РФ №2574579. В таблице приведены средние результаты но 10 исследованиям

Все приведенные в таблице величины вычислены с доверительной вероятностью, равной 95%.

Результаты, представленные в таблице, подтверждают, что снижение молекулярной массы и уменьшение пространственной брутто формулы титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля за счет использования нового гелеобразователя, позволяют увеличить чрескожную проводимость геля и, соответственно, сократить время проникновения биологически активных веществ через кожу и слизистые человека. Это повышает эффективность косметической продукции, в которой используют новое вещество.

Пример 2.

Способ получения титанорганического медьсодержащего глицерогидрогеля, условно названного «Интрадерм», характеризуемого брутто-формулой:

включает в себя взаимодействие при перемешивании глицерина ПК 94 и очищенного тетрабутилортотитаната при мольном соотношении 12,5:1(98:29) кг соответственно, с одновременным введением с основными компонентами 29,0 кг 8% водного раствора гидроокиси натрия и последующей отгонкой бутилового спирта из реакционной массы при температуре от 95°С±1°С в вакууме при остаточном давление от (минус 0,02 до минус 0,05) МПа. После отключения вакуума и охлаждения до (25-30)°С и при включенной мешалке добавляют гелеобразователь - 2% раствор хлорида меди на 10% соляной кислоте от 9,5 до 9,8 кг до получения значений рН 4,5-6,0; перемешивают в течение 15 минут и производят выгрузку из реактора в подготовленную тару, где в течение 6-8 часов происходит образование гелеобразного готового продукта.

1. Титанорганический глицерогидрогель, обладающий чрескожной проводимостью биологически активных веществ, включающий тетроглицерат титана, глицерин и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит хлорид меди CuCl₂, хлорид натрия NaCl и соляную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Тетроглицерат титана	19,80-20,10
Глицерин C₃H₈O₃	42,40-42,85
Вода H₂O	33,20-33,60
Хлорид натрия NaCl	1,42-1,56
Хлорид меди CuCl₂	0,84-0,90
Соляная кислота HCl	1,60-1,68

Молекулярная масса глицерогидрогеля Мм равна 15529±200

Брутто-формула:

2. Способ получения титанорганического глицерогидрогеля по п.1, включающий взаимодействие при перемешивании глицерина ПК 94 и очищенного бутилортотитаната при мольном соотношении 12,5:1 с одновременным введением с основными компонентами 8% водного раствора гидроокиси натрия, последующую отгонку бутилового спирта из реакционной массы при температуре 95°С±1°С в вакууме при остаточном давлении от минус 0,02 до минус 0,05 МПа, отключение вакуума и охлаждение реакционной массы до 25°С-30°С, добавление при перемешивании гелеобразователя в виде 2% раствора хлористой меди, приготовленного на 10% растворе соляной кислоты до получения значений рН 4,5-6,0, перемешивание в течение 15 минут, выгрузку в тару до образования гелеобразного готового продукта.

Изобретение относится к композиции катализатора реакций полиприсоединения или поликонденсации на основе титан-оксо-хелата. Композиция содержит (i) по меньшей мере, одно вещество формулы I где R1 и R2 и R3 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним, двумя либо тремя С1-С4алкилами, OR13 или NR13R14; R10 и R11 и R12 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу, которая может быть незамещенной или замещенной одним, двумя либо тремя С1-С4алкилами, OR13 или NR13R14; R4, R5, R6, R7, R8, R9, независимо друг от друга представляют собой водород, галоген либо С1-С4алкил; при условии что только один из R4, R5 и R6 в группе и только один из R7, R8 и R9 в группе может быть водородом;или R4, R5 и R6 и R7, R8 и R9 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу; или R4 и R5 и R7 и R8 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют циклогексильное кольцо; R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой С1-С4алкил; (ii) по меньшей мере, один хелатный лиганд общей формулы IIa, IIb или IIc в которомR1, R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген или С1-С4алкил; или R1 и R2 и R3 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу; R4, R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген или С1-С4алкил; или R4 и R5 и R6 вместе с С-атомом, к которому они присоединены, образуют фенильную группу.

Композиция катализатора для гидрирования и способ гидрирования с ее использованием // 2609020

Изобретение относится к композиции катализатора для гидрирования. Композиция содержит компоненты (А), (В), (С) и (D), где массовое отношение (D) к (А) ((D)/(А)) находится в пределах от 0,01 до 2,00, и где массовое отношение (С) к (А) ((С)/(А)) находится в пределах от 0,3 до 8,0.

Композиция катализатора для гидрирования и способ гидрирования с ее использованием // 2608996

Изобретение относится к композиции катализатора для гидрирования. Композиция содержит компоненты (А), (В), (С) и (D), где массовое отношение (С) к (А) ((С)/(А)) находится в пределах от 0,1 до 4,0 и где массовое отношение (D) к (А) ((D)/(А)) находится в пределах от 0,01 до 1,00.

Способ получения титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля // 2574579

Изобретение относится к способу получения титанорганического цинксодержащего глицерогидрогеля, характеризующегося брутто-формулой: Способ включает взаимодействие глицерина и очищенного бутилортотитаната при мольном соотношении 11,75:1 соответственно с последующей отгонкой бутанола из смеси при температуре от 98°C до 102°C в вакууме (остаточное давление от 0,01 до 0,02 МПа), добавление расчетного количества 20%-ного раствора натрия гидроокиси с последующим определением содержания титана в реакционной массе, добавление расчетного количества очищенной воды, необходимого для разбавления реакционной массы, добавление 0,2%-ного раствора окиси цинка и 10%-ного раствора лимонной кислоты.

Способ получения реакторных порошков сверхвысокомолекулярного полиэтилена полимеризацией этилена // 2561921

Изобретение относится к технологии синтеза реакторных порошков сверхвысокомолекулярного полиэтилена (РП СВМПЭ). Описан способ полимеризации этилена в среде алифатических растворителей с использованием катализатора на основе функционализированных бисфеноксииминных комплексов хлорида титана, активированных метилалюмоксаном МАО.

Фотолатентные титан-хелатные катализаторы // 2548004

Настоящее изобретение относится к Ti-хелатным каталитическим соединениям формулы I Значения радикалов следующие: R1 представляет собой С6-С14арил, замещенный одним или более R′2, R′3 или R′4; или два R1 вместе представляют собой незамещенный линейный или разветвленный С1-С12алкилен, или представляют собой линейный или разветвленный С1-С12алкилен, замещенный одним или более фенилом, бензоилом, нафтилом или нафтоилом, или два R1 вместе представляют собой незамещенный фенилен, бифенилен или нафтилен; R2, R3, R4, R′2, R′3 и R′4 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейный или разветвленный С1-С20алкил или C1-С20алкокси; R5, R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой линейный C1-С20алкил.

Новое металлоценовое соединение, содержащая его каталитическая композиция и способ получения полимеров на основе олефинов с ее применением // 2529020

Данное изобретение относится к новому металлоценовому соединению, каталитической композиции, включающей в себя такое соединение, и способу получения полимеров на основе олефинов с применением такой композиции.

Катализатор для гидрирования ненасыщенных соединений // 2522429

Изобретение относится к гомогенному катализатору для гидрирования ненасыщенных соединений. Катализатор представлен общей формулой: (R1Cp)(R2Cp)Ti(PhOR3)2, где Ср относится к циклопентадиенилу; R1 и R2 являются идентичными или различными алкильными группами (С3-С10); Ph относится к фенильной группе, OR3 является алкоксильной группой (C1-C4).

Металлоценовое соединение, включающая его композиция катализатора и использующий его способ полимеризации олефина // 2510646

Изобретение направлено на металлоценовое соединение, которое может обеспечивать прохождение полимеризации с получением олефиновых полимера или сополимера с высокой полимеризационной активностью и стабильностью, которые сохраняются продолжительное время, и включающая его композиция катализатора и использующий его способ полимеризации олефина.

Каталитические системы на основе переходных металлов и способы получения гомополимеров этилена или сополимеров этилена и α-олефинов с применением этих систем // 2507210

Изобретение относится к соединению переходного металла, представленное химической формулой (1): [Химическая формула 1] В данной формуле М представляет переходный металл из Группы 4 Периодической таблицы элементов; Ср представляет циклопентадиенильное кольцо, которое связано с М по η5-типу, где циклопентадиенильное кольцо может быть дополнительно замещено (С1-С20)алкилом или (С6-С30)арилом; Ar представляет (С6-С14)арилен; R11 и R12 независимо представляют атом водорода или (С1-С10)алкил; n представляет собой целое число от 0 до 2; R представляет (С1-С10)алкил или (С1-С10)алкокси; и когда n имеет значение 2, индивидуальные заместители R могут являться одинаковыми или различными; X1 и Х2 независимо представляют атом галогена, (С1-С20) алкил, (С6-С30)арил(С1-С20)алкил или (С6-С30)арилокси; группы алкил, арилалкил, алкокси, арилокси радикалов Rn, X1 и X2 и арилен группы Ar могут быть независимо замещены одним или несколькими заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из (С1-С20)алкила, (С6-С30)арила и (С1-С20)алкокси.

Адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса // 2634259

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в оториноларингологии. Предлагаемая адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса содержит, в мас.%: оксипропилметилцеллюлоза - 30, пектин - 20, лидокаина гидрохлорид - 10, Полисорб МП - 10 и дистиллированную воду – остальное.

Быстрорастворимая фармацевтическая композиция // 2633640

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения лекарственного препарата, включающего введение жидкого препарата, содержащего фармацевтически активный ингредиент, леван и инулин в растворителе, в углубления блистерной упаковки, сублимирование растворителя из препарата путем лиофильной сушки с получением твердых единичных лекарственных форм и запечатывание углублений блистерной упаковки герметизирующей пленкой или фольгой, а также лекарственный продукт, полученный вышеуказанным способом, содержащий твердые единичные лекарственные формы в блистерной упаковке, где лекарственная форма содержит открытую матричную сетчатую структуру, несущую фармацевтически активный ингредиент и содержащую леван и инулин.

Липидный преконцентрат анионных фармакологически активных веществ с замедленным высвобождением и содержащая его фармацевтическая композиция // 2632436

Настоящая группа изобретений относится к области медицины, а именно к фармакологии, и раскрывает липидный преконцентрат с замедленным высвобождением анионного фармакологически активного вещества, а также фармацевтическую композицию для замедленного высвобождения анионного фармакологически активного вещества, которая содержит липидный преконцентрат.

Автоклавируемые взвеси циклоспорина а формы 2 // 2630970

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к фармации, и предназначена для приготовления состава циклоспорина А. Способ приготовления включает следующие стадии.

Офтальмические композиции, содержащие замещенные гамма-лактамы и способы их применения // 2630594

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения глазного повышенного давления. Офтальмическая композиция для лечения глазного повышенного давления содержит по меньшей мере один терапевтически активный агент в концентрации от 0,01 до 0,12% (масса/объем), по меньшей мере один агент тоничности - глицерин или маннитол, солюбилизатор - полисорбат 80 и консервант - бензалкония хлорид.

Сложные эфиры для лечения офтальмологических воспалительных заболеваний // 2627438

Настоящее изобретение относится к офтальмологическим композициям и способам лечения синдрома сухого глаза и других воспалительных офтальмологических заболеваний.

Мягкие жвачки, не содержащие крахмала // 2627420

Группа изобретений относится к ветеринарии, а именно к мягкой жвачке, которая включает: (a) фармацевтически эффективное количество по крайней мере одного активного ингредиента; (b) ароматизирующий агент животного происхождения; (c) по крайней мере 10 вес.% дезинтегрирующего агента в конечной композиции, который выбран из группы, состоящей из i) кармеллозы кальция, ii) прямопрессуемого маннитола и iii) смеси или комбинации кроскармеллозы натрия и прямопрессуемого маннитола; (d) по крайней мере 10 вес.% увлажняющего агента в конечной композиции; (e) связывающий агент; (f) антиоксидант; (g) необязательно, консервант; и (h) воду; где мягкая жвачка содержит менее чем около 2 вес.% каждого из полиэтиленгликоля (PEG), пропиленгликоля, крахмала, соевых продуктов и воска.

Лекарственная форма никотина // 2625836

Группа изобретений относится к медицине. Описана никотинсодержащая мукоадгезивная пленка и способ изготовления никотинсодержащей мукоадгезивной пленки путем приготовления водного раствора со значением рН от 9,5 до 13, причем указанный раствор содержит (i) соль никотина, (ii) щелочной рН-регулирующий агент и (iii) пленкообразующий агент, содержащий альгинат одновалентного катиона или смесь альгинатов одновалентных катионов, при этом пленкообразующий агент имеет среднее содержание гулуроната (G) от 50 до 85 мас.%, среднее содержание маннуроната (М) от 15 до 50 мас.%, среднюю молекулярную массу от 30000 до 90000 г/моль и является таким, что его 10%-ный водный раствор при температуре 20°С имеет вязкость 100-1000 мПа⋅с, измеренную при скорости сдвига 20 об/мин на вискозиметре Брукфильда со шпинделем 2; нанесения раствора на твердую поверхность; и высушивания раствора на указанной поверхности.

Способ лечения пролиферативных нарушений и других патологических состояний, опосредованных активностью киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r // 2625835

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения гидрохлоридной соли 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил]бензамида в форме моногидрата (нилотиниб) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения хронического миелоидного лейкоза.

Ароматизированное анисом лекарственное средство // 2625550

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и касается ароматизированного анисом жидкого лекарственного средства и способа определения скорости распада фенилэфрина в жидком лекарственном средстве.

Лечение воспалительных повреждений при розацеа с помощью ивермектина // 2633481

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой способ лечения воспалительных повреждений при розацеа у нуждающегося в этом индивидуума, включающий местное введение один раз в сутки на область кожи, затронутую воспалительными повреждениями при розацеа, фармацевтической композиции, содержащей от 0,5% до 1,5% по массе ивермектина и фармацевтически приемлемый носитель, где уже через 2 недели после исходного введения фармацевтической композиции наблюдают значительное снижение количества воспалительных повреждений.