Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным действием



Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным действием
Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным действием
Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным действием
Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным действием
Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным действием
Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным действием

Владельцы патента RU 2636818:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего противовоспалительным действием. Средство, обладающее противовоспалительным действием, представляющее собой полиэкстракт, состоящий из сухих экстрактов плодов облепихи крушиновидной, плодов перца длинного, корней солодки уральской, корней мордовника широколистного, плодов яблони ягодной, взятых в соотношении, мас.ч: 2:2:1:1:1, полученных определенным способом. Средство эффективно для лечения и профилактики воспалительных заболеваний. 1 ил., 4 табл.

 

Изобретение относится к области фармации и касается получения средства из растительного сырья, обладающего противовоспалительной активностью.

В настоящее время уделяется большое внимание изучению, разработке и внедрению в практику лекарственных препаратов для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, поскольку воспалительные заболевания широко распространены, страдают ими лица различного возраста, нередко они сопровождаются тяжелыми клиническими проявлениями и являются причиной частичной или полной утраты трудоспособности больших контингентов населения.

Несмотря на то, что современный арсенал противовоспалительных лекарственных препаратов насчитывает значительное число, вопрос изыскания новых высокоэффективных противовоспалительных средств, не оказывающих побочного действия, остается весьма актуальным. Это связано с тем, что нет "идеальных" лекарств, не все препараты противовоспалительного действия отвечают высоким требованиям эффективности и безопасности.

Известен экстракт солодкового корня сухой, применяемый как противовоспалительное средство [4]. Однако недостатком указанного способа является также недостаточная фармакологическая активность. Преимущество отдается комплексным растительным препаратам, в которых лекарственные растения хорошо сочетаются друг с другом, отличаются широтой терапевтического действия, низкой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без развития существенных побочных действий. В этой связи поиск и создание новых эффективных средств, получаемых из растительного сырья и предназначенных для профилактики и лечения воспалительных заболеваний, является актуальной задачей фармации.

Нами разработано комплексное средство растительного происхождения в виде сухого экстракта, обладающее выраженным противовоспалительным действием, состоящее из пяти лекарственных растений. Технический результат изобретения - расширение ассортимента лекарственных средств растительного происхождения, обладающих противовоспалительным действием, за счет использования широко распространенного растительного сырья, имеющего надежную и обеспеченную сырьевую базу, повышение фармакологической активности за счет многокомпонентности лекарственного средства.

Технический результат достигается тем, что заявляемое лекарственное средство включает высушенные измельченные экстракты из следующих растений: облепихи крушиновидной (плодов), перца длинного (плодов), солодки уральской (корни), мордовника широколистного (корни), яблони ягодной (плодов)

Плоды облепихи крушиновидной экстрагируют трехкратно в соотношении сырье : экстрагент 1:(10) 40%-ным этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 16% от массы растительного сырья.

Плоды перца длинного экстрагируют трехкратно в соотношении сырье : экстрагент 1:(10) 70%-ным этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 30% от массы растительного сырья.

Корни солодки экстрагируют трехкратно в соотношении сырье : экстрагент 1:(10), 1-ю экстракцию выполняют 70%-ным этанолом, 2-ю экстракцию выполняют 40%-ным этанолом и 3-ю очищенной водой. 1-е и 2-е извлечения объединяют, фильтруют, упаривают до 1/15 первоначального объема. 3-е извлечение фильтруют, упаривают до 1/15 первоначального объема, объединяют с упаренными 1-м, 2-м извлечениями. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 29% от массы растительного сырья.

Корни мордовника широколистного экстрагируют трехкратно в соотношении сырье : экстрагент 1:(10) 70%-ным этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 12% от массы растительного сырья.

Плоды яблони ягодной лекарственной экстрагируют трехкратно в соотношении сырье : экстрагент 1:(10), 1-ю экстракцию выполняют 70%-ным этанолом, 2-ю и 3-ю 50%-ным этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 28% от массы растительного сырья.

Полученные экстракты облепихи крушиновидной, перца длинного, солодки уральской, мордовника широколистного, яблони ягодной, взятых в соотношении, мас.ч.: 2:2:1:1:1 смешивают и получают продукт (полиэкстракт), представляющий собой мелкодисперсный аморфный гигроскопичный порошок со специфическим запахом, с содержанием глицирризиновой кислоты не менее 20,0%.

Полученный нами продукт характеризуется как средство, обладающее выраженным противовоспалительным действием.

Методом ТСХ [1, 12] проанализированы этилацетатные извлечения из полиэкстракта. Неподвижная фаза: пластинки «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ». Подвижная фаза, смесь растворителей: этилацетат-метилэтилкетон-муравьиная кислота-вода (50:30:10:10), время насыщения камеры 2 ч. На линию старта хроматографической пластинки наносили по 30 мкл испытуемых растворов и 20 мкл рабочих стандартных образцов растворов. Пластинки с нанесенными пробами помещали в камеру для хроматографирования и хроматографировали восходящим способом. Длина пробега 18 см. После чего хроматограмму вынимали из камеры и сушили до полного, удаления растворителей, затем проявляли ее 5%-ным раствором фосфорно-молибденовой кислоты в 95%-ном этаноле с нагреванием в сушильном шкафу при температуре 100-105°С в течение 5 минут. Обнаружено не менее 8 зон, окрашенных в синий цвет с Rf~0,29, соответствовавший рутину, с Rf~0,36 - хлорогеновой кислоте, Rf~0,55 - арбутину; с Rf~0,72 - галловой кислоте и Rf~0,82 - кверцетину.

При использовании пластинок «Сорбфил ПГСХ-АФ-А-УФ» (система растворителей хлороформ - метанол - вода, 26:14:3) на хроматограмме обнаруживается ликуразид в виде доминирующего желтого или желтовато-оранжевого пятна с величиной Rf около 0,5, а глицирризиновая кислота - в виде фиолетового флуоресцирующего пятна (254 нм) с величиной Rf около 0,3 (на уровне ГСО глицирама). При этом обнаруживаются также пятна ликвиритина (Rf около 0,6), ононина (Rf около 0,7), ликвиритигенина и изоликвиритигенина (Rf около 0,8), а также формононетин.

Для количественного анализа полиэкстракта предложено использование содержания глицирризиновой кислоты [2, 3]. Предложено использовать государственные стандартные образцы глицирама (моноаммониевая соль глицирризиновой кислоты) поскольку глицирризиновая кислота вещество нестабильное, что препятствует использованию данного соединения в качестве государственного стандартного образца.

При количественном определении содержания глицирризиновой кислоты в электронном спектре полиэкстракта содержится один интенсивный максимум поглощения при длине волны 258±2 нм (фиг. 1), коррелирующий с таковым глицирризиновой кислоты и глицирама [2].

Электронный спектр полиэкстракта. По оси абсцисс - оптическая плотность (у.е), по оси ординат - длина волны (нм).

Методика количественного определения содержания глицирризиновой кислоты в полиэкстракте сухом.

0.5 г (точная навеска) полиэкстракта помещают в колбу коническую со шлифом вместимостью 250 мл, прибавляют 20 мл спирта 95%-ного и перемешивают. Далее добавляют 50 мл 3%-ного ацетонового раствора кислоты трихлоруксусной и нагревают в течение 10 мин. После охлаждения полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр, колбу промывают двумя порциями 3%-ного ацетонового раствора кислоты трихлоруксусной по 10 мл, фильтруя через тот же фильтр. К полученному фильтрату прибавляют по каплям раствор аммиака, концентрированный до появления обильного осадка (рН от 8,3 до 8,6 по универсальному индикатору). Раствор с осадком переносят на беззольный фильтр, помещенный в воронку Бюхнера. Колбу и фильтр промывают 50 мл ацетона в три приема. Осадок с фильтром переносят в колбу, в которой проводилось осаждение, растворяют в 50 мл воды, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Оптическую плотность раствора Б измеряют на спектрофотометре при длине волны 258 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Б ГСО глицирама. Содержание глицирризиновой кислоты в полиэкстракте в пересчете на глицирам в процентах (X) рассчитывают по формуле: где D - оптическая плотность испытуемого раствора (Б) при длине волны 258 нм; DO - оптическая плотность раствора ГСО глицирама (Б) при длине волны 258 нм; V - объем препарата, в мл; mo - масса ГСО глицирама в граммах.

Ошибка единичного определения с доверительной вероятностью составляет 4,78% (табл. 1).

Фармакологические испытания на экспериментальных моделях у лабораторных животных установили выраженную противовоспалительную активность полученного средства.

Пример конкретного выполнения

Измельченные и просеянные плоды облепихи крушиновидной - 100,0 г экстрагируют 1300 мл 40%-ным этанолом при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. По окончании экстракции получают водно-спиртовой экстракт в количестве 850 мл (плотность 0,952 г/см3). Аналогичным образом проводят еще две экстракции действующих веществ из сырья 40%-ным спиртом этиловым, подавая каждый раз в экстрактор количество растворителя, равное объему слитого экстракта. Получают 750 мл второго экстракта (плотность 0,952 г/см3) и 740 мл третьего экстракта (плотность 0,956 г/см3). Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 20,0 г сухого экстракта облепихи, что составляет 20% от веса исходного растительного сырья. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок оранжевого цвета с приятным запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 2,4%.

Измельченные и просеянные плоды перца длинного - 100,0 экстрагируют 1300 мл 70%-ным этанолом при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. По окончании экстракции получают водно-спиртовой экстракт в количестве 1170 мл (плотность 0,869 г/см3). Аналогичным образом проводят еще две экстракции действующих веществ из сырья 50%-ным спиртом этиловым, подавая каждый раз в экстрактор количество растворителя, равное объему слитого экстракта. Получают 1150 мл второго экстракта (плотность 0,930 г/см3) и 1160 мл третьего экстракта (плотность 0,940 г/см3). Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 15,0 г сухого экстракта перца, что составляет 15,0% от веса исходного растительного сырья. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок черного цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 2,2%.

Измельченные и просеянные корни солодки уральской - 100,0 экстрагируют при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. Первая экстракция выполняется 70%-ным этанолом 1300 мл, вторая экстракция 40%-ным этанолом и третья экстракция водой очищенной. Объем экстрагента равен количеству экстракта, полученному при предыдущей экстракции. По окончании первой экстракции получают первый водно-этанольный экстракт в количестве 960,0 мл (плотность 0,888 г/см3). Экстрагируют шрот еще два раза, 2-й слив - 970,0 мл (плотность 0,952 г/см3), 3-й слив - 890,0 мл (плотность 0,982 г/см3). Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 29,5 г экстракта солодки, что составляет 29,5% от веса исходного растительного сырья. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 3,5%.

Измельченные и просеянные корни мордовника широколистного - 100,0 экстрагируют 1300 мл 70%-ным этанолом при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1: 10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. По окончании первой экстракции получают водно-спиртовой экстракт в количестве 940 мл (плотность 0,895 г/см3). Аналогичным образом проводят еще две экстракции действующих веществ из сырья 40%-ным спиртом этиловым, подавая каждый раз в экстрактор количество растворителя, равное объему слитого экстракта. Получают 930 мл второго экстракта (плотность 0,935 г/см3) и 920 мл третьего экстракта (плотность 0,940 г/см3). Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 18,0 г сухого экстракта мордовника, что составляет 18,0% от веса исходного растительного сырья. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 1,74%.

Измельченные и просеянные плоды яблони ягодной - 100,0 экстрагируют при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. Первая вторая и третья экстракция выполняется 40%-ным этанолом. Первая экстракция выполняется 1300 мл этанола. По окончании первой экстракции получают первый водно-этанольный экстракт в количестве 990,0 мл (плотность 0,945 г/см3). Экстрагируют шрот еще два раза, подавая каждый раз в экстрактор 40%-ный этанол в количестве, равном объему слитого извлечения, 2-й слив - 990,0 мл (плотность 0,950 г/см3), 3-й слив - 980,0 мл (плотность 0,945 г/см3). Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 28,6 г экстракта яблони, что составляет 28,6% от веса исходного сырья. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета со сладковатым запахом. Гигроскопичен, комкуется. Содержание влаги - 2,5%.

Полученные экстракты плодов облепихи крушиновидной, плодов перца длинного, корней солодки уральской, корней мордовника широколистного, плодов яблони ягодной, смешивают в соотношении, мас.ч.: 2:2:1:1:1. Получают суммарный полиэкстракт, обладающий выраженным противовоспалительным действием.

Острая токсичность сухого экстракта определялась на белых беспородных мышах-самцах с исходной массой 20.0±1.0 г при внутрибрюшинном и внутрижелудочном введениях растворенного в воде экстракта. Каждую дозу экстракта испытывали на 10 животных. Наблюдение за животными вели в течение 14 дней. Регистрировали наблюдаемые признаки интоксикации, проводили вскрытие и осмотр погибших животных. Результаты исследований показали, что при внутрибрюшинном введении больших доз сухого полиэкстракта белым мышам наблюдаются признаки интоксикации, выражающиеся в замедлении ориентировочной реакции, резких движениях, появлением тонических, а затем тонико-клонических судорог. Животные погибали при явлениях сердечно-сосудистой недостаточности преимущественно в течение суток от введения экстракта. LD50 по Керберу при внутрибрюшинном введении полиэкстракта 1960±60.76 мг/кг. При внутрижелудочном введении данного средства в максимально возможной дозе гибели животных не регистрировали и не наблюдалось явных признаков интоксикации. Эти данные позволяют отнести испытуемый полиэкстракт к группе малотоксичных веществ по классификации Сидорова [10].

В дальнейшем было исследовано влияние сухого полиэкстракта на основные фазы воспалительного процесса.

Влияние сухого экстракта «Панкафит» на альтернативную стадию воспаления

Исследования проведены на 55 белых крысах линии Вистар обоего пола с исходной массой 160-180 г, содержащихся на стандартном рационе вивария.

При определении противовоспалительной активности данного средства использовали классические модели асептического воспаления, позволяющие оценить влияние сухого полиэкстракта на основные стадии процесса, а также выявить некоторые аспекты механизма его противовоспалительного действия. О характере влияния испытуемого средства на альтерацию тканей и интенсивность процессов регенерации судили по динамике заживления кожно-мышечного дефекта у крыс, индуцированного подкожным введением 0,5 мл 9%-ной уксусной кислоты с одновременным введением раствора декстрана в дозе 300 мг/кг массы животного [6].

Первое введение водного раствора полиэкстракта сухого в дозе 100 мг/кг осуществляли внутрижелудочно за 1 час до введения флогогенных агентов, а затем ежедневно 1 раз в сутки на протяжении всего эксперимента (29 дней). Животные контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме.

В качестве препарата сравнения другой группе крыс вводили водный раствор экстракта солодкового корня. Экстракт солодки вводили в изоэффективной дозе 100 мг/кг массы животного. Площадь некротизированной ткани оценивали планиметрическим методом на 9- и 29-е сутки эксперимента. Планиметрию зоны деструкции ткани проводили на 7-е, 14-е и 21-е сутки от начала эксперимента.

Как следует из данных, проведенных в таблице 2, полиэкстракт сухой в указанном объеме оказывает противовоспалительное действие, о чем свидетельствуют уменьшение степени альтерации тканей и повышение интенсивности регенераторных процессов в очаге воспаления. Введение белым крысам полиэкстракта оказывает антиальтеративное действие, снижая степень деструкции ткани при воздействии флогогенного агента. Так, на 9-е и 29-е сутки эксперимента площадь повреждения тканей снижается на 32% и 46% соответственно по сравнению с контролем (табл. 1).

Влияние сухого экстракта «Панкафит» на экссудативную стадию воспаления.

Опыты проведены на 62 белых крысах линии Вистар обоего пола с исходной массой 160-180 г, у которых воспроизводили острое асептическое воспаление путем субплантарного введения в правую заднюю лапку 0,1 мл 2%-ного раствора формалина [5].

Оценку влияния «Панкафита» на экссудативную фазу воспалительной реакции проводили на моделях острого асептического воспаления у животных с использованием флогогенных агентов с различными механизмами противовоспалительного действия (формалин, декстран (СН3CООН), гистамин). Асептическое воспаление у крыс в соответствующих группах вызывали путем однократного субплантарного введения в заднюю конечность белых крыс 0,1 мл 3%-ного раствора формалина [11], 6%-ного водного раствора декстрана в объеме 0,1 мл [1] и 0,1%-ного раствора гистамина гидрохлорида в объеме 0,1 мл [6]. Водные растворы полиэкстракта и экстракта солодкового корня сухого в соответствующих группах животных вводили внутрижелудочно за 1 час до инъекции, а затем через 5 и 18 часов. Оценку антиэкссудативного действия вычисляли, рассчитывая процент угнетения отека по отношению к контролю.

Полиэкстракт оказывает существенное антиэкссудативное действие, о чем свидетельствуют уменьшение выраженности отека конечности животных при асептическом воспалении, индуцированном формалином - на 47%, декстраном и гистамином - на 22% по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы (табл. 3). При этом антиэкссудативная активность полиэкстракта превосходит таковую у препарата сравнения - экстракта солодкового корня сухого.

Влияние сухого экстракта «Панкафит» на пролиферативную стадию воспаления

Влияние «Панкафита» на образование фиброзно-грануляционной ткани

Исследования проведены на 48 белых крысах линии Вистар обоего пола с исходной массой 180-200 г, путем подкожной имплантации в область спинки стерильных ватных шариков массой 15 мг в асептических условиях по методу Ф.П. Тринуса. Исследуемые средства вводили в таких же дозах, как и в предыдущих опытах, внутрижелудочно один раз в сутки в течение 7 дней. На 8-е сутки животных эвтаназировали методом декапитации и осторожно извлекали ватные шарики с гранулемами и сразу же взвешивали их в сыром виде и после высушивания при температуре 60°С в течение 24 часов (до постоянной массы). О влиянии исследуемых средств на процессы пролиферации судили по разности масс гранулем у крыс опытной и контрольной групп, таблица 3.

При определении влияния исследуемого средства на пролиферативную стадию воспаления установлено, что средняя масса соединительнотканной капсулы в очаге воспаления возрастает на 7,8% по сравнению с показателями у животных с контрольной группы (табл. 4), т.е. обладает умеренным пролиферативным действием.

Таким образом, внутрижелудочное введение полиэкстракта сухого в дозе 100 мг/кг массы крысам при остром асептическом воспалении оказывает антиальтернативное и антиэкссудативное действие, а также способствует ускорению регенерации, в результате чего наблюдается заживление ткани на более ранних сроках патологического процесса. Указанные эффекты подтверждают наличие у испытуемого средства выраженной противовоспалительной активности.

Очевидно, что реализация указанного действия полиэкстракта сухого обеспечивается высоким содержанием в нем биологически активных веществ, таких как флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества, органические кислоты, тритерпеноиды, антоцианы, полисахариды и др. водорастворимые вещества [7, 8, 9]. Известно, что указанные вещества оказывают антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное действие. Этим можно объяснить выраженное противовоспалительное действие полиэкстракта сухого. По фармакологической эффективности полиэкстракт сухой превосходит действие препарата сравнения - экстракт солодкового корня сухой.

Источники информации

1. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

2. Егоров М.В., Куркин В.А. Совершенствование методов стандартизации корней солодки // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2011. - Т. 13, №1(8). - С. 1992-1995.

3. Егоров М.В., Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Быков В.А. Валидация методик качественного анализа сырья и препаратов солодки // Фармация. - 2005. - Т. 53, №1. - С. 9-12.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб.. испр. и доп. - М., 2008 - С. 359.

5. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статические методы в медицинской исследовательской работе // Патол. физиол. и экспер. Терапия. 1964. - №4. -С. 71-78.

6. Ойвин И.А., Шетель С.Л. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. - Душанбе. 1961. - №5. - С. 167-173.

7. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. В 6 т. Т. 2. Семейства Actinidiaceae-Malvaceae, Euphorbiaceae-Haloragacea / сост. Л.М. Беленовская, Е.Е. Лесиовская, Н.С. Бобылева. - СПб., М., 2009. - 513 с.

8. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. В 6 т. Т. 3. Семейства Fabaceae-Apiaceae. / сост. Л.М. Беленовская, Е.Е. Лесиовская, Н.С. Бобылева - СПб., М, 2010. - 601 с.

9. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. В 6 т. Т. 5. 2. Семейства Asteraceae (Compositae). Часть 1. Роды Achillea-Youngia / сост. Беленовская Л.М., Лесиовская Е.Е., Бобылева Н.С. - СПб., М., 2013. - 312 с.

10. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах ведения // Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., - 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

11. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. - Киев. - 1975. - 56 с.

12. Химический анализ лекарственных растений. Учебное пособие для фарм. ВУЗов. / Под ред. проф. Н.И. Гринкевич. - М., 1983. - 176 с.

Средство, обладающее противовоспалительным действием, представляющее собой полиэкстракт, состоящий из сухих экстрактов плодов облепихи крушиновидной, плодов перца длинного, корней солодки уральской, корней мордовника широколистного, плодов яблони ягодной, взятых в соотношении, мас.ч: 2:2:1:1:1, полученных путем трехкратной экстракцией измельченных растений при соотношении сырье : экстрагент 1:10, при этом экстракт плодов облепихи крушиновидной получают путем экстракции плодов 40%-ным этанолом; экстракт плодов перца длинного получают путем экстракции плодов 70%-ным этанолом; экстракт корней солодки уральской получают путем экстракции корней, при этом 1-ю экстракцию выполняют 70%-ным этанолом, 2-ю экстракцию выполняют 40%-ным этанолом и 3-ю очищенной водой; экстракт корней мордовника получают путем экстракции корней 70%-ным этанолом; экстракт плодов яблони ягодной получают путем экстракции плодов этанолом, при этом 1-ю экстракцию выполняют 70%-ным этанолом, 2-ю и 3-ю экстракции выполняют 50%-ным этанолом; все экстракты концентрируют, очищают, высушивают, измельчают, смешивают.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрогалогениду 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(7,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазол-11-ил)этанона формулы 1, обладающему одновременно обезболивающей и анксиолитической активностью.

Данная группа объектов изобретения относится к области биотехнологии. Предложено активируемое антитело, содержащее а) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR); б) маскирующую часть (MM), которая ингибирует специфичное связывание AB в нерасщепленном состоянии с EGFR, но не препятствует его связыванию и не конкурирует с ним за связывание с EGFR в расщепленном состоянии; в) расщепляемую часть (CM), которая действует в качестве субстрата для протеазы; и г) линкеры (L1 и L2).

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным препаратам, которые обладают иммуномодулирующим, противовоспалительным, противоопухолевым и антиоксидантным действием.Лекарственный препарат в форме быстрорастворимой биосовместимой пленки для трансбуккального применения включает терапевтически эффективное количество фармакологически активного агента, такого как соль щелочного или щелочноземельного металла 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона в виде безводной соли или ее моногидрата или дигидрата или их смеси, пленкообразующий мукоадгезивный полимер, пластификатор и корригент вкуса, в качестве которого используют смесь β-циклодекстрина или модифицированного β-циклодекстрина с сорбитолом при их массовом соотношении 4:1-1:2, при этом содержание указанной смеси в пленке составляет 15-40 мас.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой композицию, предназначенную для местного применения для стимуляции рубцевания кожи или слизистых оболочек, содержащую менее чем 1 КОЕ/мл аэробной флоры и не содержащую консервантов, которая в расчете на общую массу композиции содержит: по меньшей мере 0,1 мас.

Изобретение предназначено для обеспечения терапевтического средства и/или профилактического средства от боли или терапевтического средства и/или профилактического средства от заболевания, связанного с натриевыми каналами.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству литолитического, диуретического и противовоспалительного действия. Лекарственное средство литолитического, диуретического и противовоспалительного действия, содержащее настойку корня марены красильной, магния салицилат, эфирные масла с набором биологически активных веществ, спирт этиловый и растительное масло, при этом композиция дополнительно содержит смесь линолевой и линоленовой кислот, в качестве растительного масла - касторовое масло, в качестве эфирных масел композиция содержит эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества эфирных масел - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла, при определенном соотношении ингредиентов композиции.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к пероральной фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной активностью, к способу получения указанной композиции, к применению пероральной фармацевтической композиции для получения лекарственного препарата для лечения хронического воспаления, к применению пероральной фармацевтической композиции для лечения хронического воспаления и к способу лечения индивидуума с хроническим воспалением.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их оптическим изомерам или фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение при лечении заболеваний, опосредуемых гистондеацетилазой.

Изобретение относится к анальгезирующему средству, действующим веществом в котором могут являться индивидуальные замещенные хинолин-4(1H)-оны общей формулы 1, их соли или композиции на их основе и которое может найти применение для лечения людей и животных в качестве обезболивающего средства, где R1 = фенил, незамещенный или замещенный одним заместителем, выбранным из алкила (С1-С4), алкокси (ОС1-ОС4), галогена; фенил, замещенный двумя заместителями, выбранными из метила, этила, метокси, этокси или галогена; нафтил незамещенный, тиенил, незамещенный или замещенным одним заместителем, выбранным из метила или галогена; фурил незамещенный, С4-алкил, ОМе; R2+R3 = =O, =NOMe, R4 = H, СООМе, СООН; R5 = Н, Me; R6 = Н, Me, ОМе, Et, галоген; R7 = Н, галоген, CN; R8 = Н, алкил (С1-С4), галоген, CN.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего противовоспалительным действием. Способ получения лекарственного средства, обладающего противовоспалительным действием, представляющего собой сухой экстракт, полученный путем трехкратной экстракции растительного сырья: плодов граната, коры корицы, плодов кардамона, плодов перца длинного, корня имбиря, плодов яблони, корней девясила, плодов кориандра, плодов солодки, которое измельчают до размера частиц диаметром 1 мм и экстрагируют 50% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент, равном 1:(14-16), при температуре 60°C и постоянном перемешивании, при этом 1-ю и 2-ю экстракцию проводят в течение 60 минут, 3-ю экстракцию в течение 30 минут, объединенные извлечения упаривают до 1/3 первоначального объема и очищают сепарированием, очищенный экстракт доупаривают до 1/5 первоначального объема, высушивают в вакуумной сушилке при температуре 60°C в течение 8 ч, измельчают на мельнице пропеллерного типа и получают средство с содержанием глицирризиновой кислоты не менее 20%.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, в частности к области средств растительного происхождения с широким спектром фармакологического действия, и раскрывает средство, обладающее гиполипидемическим, гепатозащитным и антиоксидантным действием.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой средство для очищения и подмывания малышей с первых дней жизни, содержащее кокамидопропилбетаин, хлорид натрия, коко-глюкозид и глицерил олеат, децил глюкозид, динатрия лаурет сульфосукцинат, бензиловый спирт, метилизотиазолинон, метилхлоризотиазолинон, магний лаурет сульфат, бисаболол, аллантоин, гидроксид натрия, отдушку и воду, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, в мас.%.

Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта и способу их применения. Предлагается композиция для ухода за полостью рта в виде зубной пасты, содержащая комплекс цинк-лизин-HCl, а также применение комплекса цинк-лизин-HCl для получения такой композиции в виде зубной пасты и способ лечения или уменьшения эрозии зубной эмали, ингибирования кариеса и образования полостей и/или уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающий нанесение вышеуказанной композиции в виде зубной пасты на зубы.

Группа изобретений относится к области косметологии и раскрывает систему получения индивидуализированной композиции для обработки волос, а также способ приготовления окрашивающей композиции с использованием вышеуказанной системы.

Изобретение относится к косметической промышленности и представляет собой косметическое применение дедифференцированных растительных клеток из растения рода Rosa sp., лиофилизата указанных клеток или экстракта указанных клеток, полученного в водном или водорастворимом растворителе или в их смесях, в качестве активного агента для ухода за стареющей кожей для лечения эстетического дефекта, являющегося следствием недостатка в обновлении тканей кожи, и/или для сокращения, и/или лечения признаков старения кожи, которые выбраны из группы, состоящей из: истончения кожи, потери упругости, потери эластичности, потери плотности или потери тонуса кожи, сухости кожи, изменения внешнего вида поверхности кожи, появления заметного микрорельефа кожи, появления шероховатости, формирования и/или наличия тонких линий и/или морщин, изменения интенсивности цвета кожи лица, морщинистого вида кожи, дряблости кожи или увядания кожи.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к капсуле-коацервату для доставки душистых или ароматических веществ, к способу получения стабильных капсул-коацерватов для доставки душистых или ароматических веществ, к пищевой композиции, включающей капсулу-коацерват, к композиции для ухода за полостью рта, включающей капсулы-коацерваты, а также к применению капсулы-коацервата для доставки душистых или ароматических веществ в пищевых продуктах, в изделиях по уходу за полостью рта, по уходу за телом, по уходу за кожей или в изделиях бытовой химии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к личной гигиене, и предназначено для мытья рук и тела, а также для ручного мытья посуды. Противомикробное жидкое мыло включает пероксид водорода в количестве 2,0-5,0 мас.

Группа изобретений относится к биотехнологии, а именно к многокомпонентным системам для образования перкислот, содержащим ферментативный катализатор, обладающий пергидролитической активностью, и способу получения пероксикарбоновых кислот.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения ран, осложненных повреждением кости. Фармацевтическая композиция для лечения ран, осложненных повреждением кости, которая состоит из от 4% вес.

Группа изобретений относится к области средств для ухода за полостью рта и способу их применения. Предлагается гель для ухода за полостью рта, содержащий комплекс цинк-аминокислота-галогенид, в котором аминокислота выбрана из лизина или аргинина.
Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для ведения послеоперационного периода у пациентов с открытой травмой скелета носа. Осуществляют первичную хирургическую обработку ран наружного носа и устранение посттравматических деформаций костно-хрящевого остова наружного носа и его полости. Со вторых суток послеоперационного периода ежедневно проводят обработку области ран наружного носа кремом Бепантен® плюс, который наносят дважды в сутки в течение 6-10 дней до наступления фазы образования и реорганизации рубца. С наступлением указанной фазы на область кожных ран осуществляют лазерофорез гелем Контрактубекс в течение 7 дней по дистантной методике в непрерывном режиме мощностью 10-15 мВт. Время воздействия на одну точку 1,5 мин. Общее время воздействия 4,5-6 мин. С четвертых суток послеоперационного периода в течение 5 дней проводят эндоназальную лазерную терапию в красном диапазоне, в импульсном режиме мощностью 5 Вт по 1,5 минуты в каждую половину полости носа. Способ обеспечивает снижение частоты образования рубцовых деформаций в области наружного носа за счет предупреждения избыточного рубцевания, ликвидации воспаления и стимуляции регенерации. 2 пр.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего противовоспалительным действием. Средство, обладающее противовоспалительным действием, представляющее собой полиэкстракт, состоящий из сухих экстрактов плодов облепихи крушиновидной, плодов перца длинного, корней солодки уральской, корней мордовника широколистного, плодов яблони ягодной, взятых в соотношении, мас.ч: 2:2:1:1:1, полученных определенным способом. Средство эффективно для лечения и профилактики воспалительных заболеваний. 1 ил., 4 табл.

Наверх