Способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легких ii-iii стадии



Владельцы патента RU 2636869:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") (RU)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии, предназначено для комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) II-III стадии. Проводят 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC 6 в 1-й и 20-й дни. При этом лучевую терапию начинают с 4 дня по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 4 недели до суммарной очаговой дозы 40 Гр на фоне локальной гипертермии (ЛГТ). ЛГТ проводят 2 раза в неделю, всего 10 сеансов, за 40 мин до облучения или введения химиопрепаратов в течение 40-60 мин при температуре от 42,5 до 44°C. Через 4 недели после окончания термохимиолучевой терапии выполняют радикальное хирургическое лечение. Способ обеспечивает улучшение непосредственных результатов лечения НМРЛ II-III стадии за счет повышения частоты регрессии и резектабельности опухоли, снижения количества осложнений, достижения надежного локорегионарного контроля и профилактики развития гематогенных метастазов. 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и предназначено для повышения эффективности комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) II-III стадии.

Рак легкого в России до настоящего времени сохраняет ведущее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности [1].

Основным и единственно радикальным методом лечения больных НМРЛ остается хирургический, однако только 10-20% заболевших могут быть оперированы, из них радикальная операция возможна у 70-80%. При этом даже на ранних стадиях опухолевого процесса после проведенного лечения отмечается высокий процент рецидивов и метастазов [2, 3]. В связи с этим в настоящее время наибольшее внимание отводится комбинированному методу лечения, целью которого является объединение локальных и системных методов, направленных на увеличение выживаемости больных НМРЛ [4-8].

Применение лучевой терапии и химиотерапии на предоперационном этапе позволяет добиться непосредственного циторедуктивного эффекта в отношении первичной опухоли, медиастинальных лимфогенных метастазов и отдаленных гематогенных микрометастазов [5, 8-10]. Проведенные исследования показали, что тримодальное лечение у больных НМРЛ стадии достоверно улучшает 5-летнюю выживаемость более чем в 2 раза относительно только хирургического лечения [5, 11]. При этом химиолучевая терапия на предоперационном этапе показала большую эффективность в сравнении с адъювантным лечением - 5-летняя общая выживаемость составила 33,5% против 20,3% соответственно [12].

Для повышения эффективности как лучевой терапии, так и химиотерапии перспективным считается использование локальной гипертермии [13-15], которая является общепризнанным модификатором биологических реакций и при НМРЛ оказывает положительное влияние на локальный контроль и выживаемость больных [16, 17].

Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения НМРЛ II-III стадии (прототипом) является способ лечения неоперабельного НМРЛ III стадии [18], включающий в себя дистанционную лучевую терапию на первичную опухоль в суммарной очаговой дозе (СОД) 40,6 Гр и на лимфатические узлы средостения в СОД 10-30 Гр на фоне радиочастотной (8 МГц) емкостной гипертермии по схеме: 2 сеанса в неделю (в среднем 6,7 сеанса) через 15 минут после облучения в течение 45-60 минут при температуре 40,3-42,6°C, что в ряде случаев позволяет выполнить хирургическое лечение (в среднем через 19,2 дня после окончания термолучевой терапии). Однако при достижении СОД 40,6 Гр на фоне локальной гипертерми опухолевый процесс редко переходит в резектабельное состояние. Так, только у 2 из 9 больных (22,2%) была выявлена частичная регрессия опухоли и выполнена операция. У остальных 7 больных (77,8%) потребовалось продолжение лучевой терапии до СОД 60 Гр, что, в свою очередь, привело к росту лучевых осложнений (21,1%) в виде пневмонита (15,8%) и абсцесса легкого (5,3%). Следует отметить, что от осложнений данного лечения умерло 11% больных. Кроме того, неудовлетворительными являются и онкологические показатели: частота местных рецидивов составила 21%, отдаленных метастазов - 26%, а 1-годичная общая выживаемость больных НМРЛ не превысила 56%. Все вышеизложенное свидетельствует о недостаточной эффективности применяемого способа лечения.

Новый технический результат - улучшение непосредственных результатов лечения НМРЛ II-III стадии за счет повышения частоты регрессии и резектабельности опухоли, снижения количества осложнений, а также достижения надежного локорегионарного контроля и профилактики развития гематогенных метастазов.

Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) II-III стадии, включающем дистанционную лучевую терапию и локальную гипертермию, дополнительно проводят 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC 6 в 1-й и 20-й дни, лучевую терапию начинают с 4 дня по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 4 недели до суммарной очаговой дозы 40 Гр на фоне локальной гипертермии, которую проводят 2 раза в неделю, всего 10 сеансов, за 40 минут до облучения или введения химиопрепаратов в течение 40-60 минут при температуре от 42,5 до 44°C, далее через 4 недели после окончания термохимиолучевой терапии выполняют радикальное хирургическое лечение.

Предлагаемый способ соответствует критерию "новизна", так как в отличие от прототипа обладает следующими существенными отличительными признаками:

1) лечение проводят как операбельным (II, IIIA стадия), так и изначально неоперабельным (IIIВ стадия) больным;

2) на первом этапе комбинированного лечения у всех больных проводят одновременную предоперационную термохимиолучевую терапию, при этом:

а) лечение начинают с химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC 6 в 1-й и 20-й дни;

б) с 4-го дня приступают к лучевой терапии в режиме классического фракционирования по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 4 недели до СОД 40 Гр;

в) локальную гипертермию проводят за 40 минут до облучения или введения химиопрепаратов в течение 40-60 минут при температуре от 42,5 до 44°C, периодичность сеансов гипертермии составляет 2 раза в неделю, всего 10 сеансов;

3) вторым этапом комбинированного лечения во всех случаях проводят радикальное оперативное вмешательство через 4 недели после окончания термохимиолучевой терапии.

Благодаря наличию указанных признаков в данном способе, а также использованию их в совокупности и определенной последовательности действий можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа "изобретательскому уровню".

При изучении уровня техники способов, характеризующихся предлагаемой совокупностью существенных признаков, не выявлено, таким образом можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Изобретение соответствует критерию «промышленная применимость», так как оно апробировано в клинической практике для комбинированного лечения больных НМРЛ II-III стадии.

Способ осуществляют следующим образом: в 1-й и 20-й дни проводят два курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 в/в капельно в течение 4-х часов и карбоплатин AUC 6 в/в капельно; проводят локальную гипертермию на аппарате Celsius TCS (Германия) с 1 по 31 дни предоперационной химиолучевой терапии 2 раза в неделю (10 сеансов) за 40 минут до введения химиопрепаратов или облучения в течение 40-60 минут при температуре от 42,5 до 44°C; с 4 по 31 дни проводят дистанционную лучевую терапию на аппарате Theratron Equinox 1,25 МэВ (Канада) в режиме классического фракционирования по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 4 недели до суммарной очаговой дозы 40 Гр; далее через 4 недели после окончания термохимиолучевой терапии выполняют радикальное хирургическое лечение.

Обоснование способа: в рамках комбинированного лечения НМРЛ использование лучевой терапии позволяет перевести местнораспространенный процесс в резектабельное состояние и снизить биологическую активность опухоли, в результате чего при выполнении оперативного вмешательства значительно сокращается риск имплантационного, лимфогенного и гематогенного метастазирования [13]. Следует отметить, что в большинстве случаев рекомендации по простому наращиванию СОД при проведении лучевой терапии являются не вполне оправданными [9], так как это зачастую ведет к повышению частоты лучевых реакций и осложнений со стороны нормальных органов и тканей.

С целью улучшения результатов лучевой терапии НМРЛ дополнительно используются цитостатики в качестве индукционной химиотерапии, что позволяет, с одной стороны, достичь более высоких показателей объективного ответа первичной опухоли (55,2-76,9%) [19], а с другой стороны, оказывает повреждающее воздействие на отдаленные гематогенные микрометастазы. Однако., при одновременном химиолучевом воздействии увеличение поглощенной эквивалентной суммарной дозы свыше 60-70 Гр является нецелесообразным [9].

В связи с этим в настоящее время в клинической онкологии достаточно широко используется локальная гипертермия - универсальный модификатор биологических реакций, который при проведении лучевой терапии позволяет расширить радиотерапевтический интервал, то есть селективно усилить повреждение опухоли и снизить лучевую нагрузку на нормальные ткани [13], а при химиотерапии повысить эффективность противоопухолевого лечения, не увеличивая его токсичности [15].

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению предоперационной химиолучевой терапии [5, 7, 8, 10, 12, 19] и локальной гипертермии [14-17] при НМРЛ, до сих пор не существует единого мнения о режиме фракционирования и дозе облучения, химиотерапия на основе препаратов платины демонстрирует различную эффективность и переносимость, а результаты использования локальной гипертермии во многом зависят от физико-технических характеристик аппаратов и схем лечения.

В предлагаемом нами способе для усиления повреждения первичной опухоли, профилактики развития отдаленных метастазов, повышения резектабельности и улучшения выживаемости больных НМРЛ II-III стадии предоперационная лучевая терапия проводится одновременно с двумя курсами химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин в 1-й и 20-й дни, в результате чего реализуется как собственно цитотоксическое, так и радиосенсибилизирующее действие. При этом лучевая терапия начинается на 4 день после 1-го курса химиотерапии и проводится в режиме классического фракционирования (по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю до СОД 40 Гр), что помогает снизить количество лучевых реакций и осложнений со стороны нормальных органов и тканей, обеспечивая гладкое течение послеоперационного периода.

Гипертермическое воздействие проводится на аппарате Celsius TCS (частота 13,56 МГц) за 40 минут до введения химиопрепаратов или облучения, что позволяет улучшить переносимость химиолучевого лечения. Для наибольшего противоопухолевого эффекта и защиты нормальных тканей от воздействия высоких температур применяется следующий режим локальной гипертермии - 2 раза в неделю (всего 10 сеансов), при температуре 42,5-44°C на протяжении 40-60 минут. Использование данного температурного диапазона и временного интервала оказывает непосредственное цитотоксическое и полимодифицирующее действие на клетки опухоли, позволяя избежать развития терморезистентности.

Кроме того, для обеспечения адекватной репарации нормальных тканей после проведения предоперационной термохимиолучевой терапии и профилактики развития интра- и послеоперационных осложнений, сроки начала хирургического лечения у больных НМРЛ были увеличены до 4-х недель.

Таким образом, предлагаемый способ, включающий предоперационную химиолучевую терапию на фоне локальной гипертермии и радикальную операцию, позволяет улучшить непосредственные результаты лечения НМРЛ II-III стадии за счет повышения частоты регрессии и резектабельности опухоли, снижения количества осложнений, а также достижения надежного локорегионарного контроля и профилактики развития гематогенных метастазов.

Клинический пример

Больной М., 59 лет, Диагноз: периферический рак нижнего левого правого легкого. Ст.IIIA, T3N1M0. Гистология - умереннодифференцированный плоскоклеточный рак. Проведено комбинированное лечение заявленным способом: 05.06.2015 и 24.06.2015 - 2 курса химиотерапии паклитаксел в дозе 265 мг в/в капельно в течение 4-х часов и карбоплатин в дозе 450 мг в/в капельно; с 05.06.2015 по 03.07.2015 - 10 сеансов локальной гипертермии (2 раза в неделю, за 40 минут до введения химиопрепаратов или облучения при температуре от 42,5 до 44°C в течение 40-60 минут); с 08.06.2015 по 03.07.2015 - дистанционная лучевая терапия в режиме классического фракционирования по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 4 недели до СОД 40 Гр. Предоперационную химиолучевую терапию на фоне локальной гипертермии больной перенес удовлетворительно, побочных эффектов, требующих коррекции, выявлено не было. При контрольном обследовании по результатам спиральной компьютерной томографии выявлена частичная регрессия опухоли (процесс в легком уменьшился с 7,5 см до 3 см). 04.08.2015 больному выполнена радикальная операция - нижняя лобэктомия слева. При гистологическом исследовании послеоперационного материала выявлена 3 степень лечебного патоморфоза опухоли. Ближайший послеоперационный период протекал без особенностей, соответствовал данным литературы. Швы сняты на 12 сутки после операции. Осложнений не наблюдалось. Больной выписан на 14 сутки после операции из клиники в удовлетворительном состоянии. При динамическом наблюдении в течение 14 месяцев данных за рецидив и метастазы не получены, постлучевых осложнений нет.

Данным способом пролечено 12 больных НМРЛ II-III стадии в возрасте 45-67 лет. Распределение больных по полу: мужчины - 9 (75%), женщины - 3 (25%). Из клинико-анатомических форм наиболее часто встречался периферический рак - 8 (66,7%), затем центральный - 4 (33,3%). Плоскоклеточный рак выявлен у 7 (58,3%) больных, аденокарцинома - у 5 (41,7%) больных. До начала лечения по результатам комплексного обследования 9 (75%) больных были операбельные, а 3 (25%) больных расценены как неоперабельные по распространенности опухолевого процесса (в одном случае - IIIA стадия, в двух случаях - IIIB стадия).

Непосредственная общая эффективность предоперационной ТХЛТ была достаточно высокой и составила 83,3%, включая полную регрессию - 2 (16,7%) и частичную регрессию - 8 (66,7%), что было подтверждено морфологическим исследованием. Стабилизация опухолевого процесса зафиксирована в 2 (16,7%) случае, прогрессирования заболевания выявлено не было.

Лучевая терапия переносилась удовлетворительно и была завершена у всех больных в запланированном объеме. При достижении СОД 40 Гр в 2 (16,7%) случаях зафиксирована слабость I степени и в 1 (8,3%) случае - отсутствие аппетита.

При проведении химиотерапии по схеме паклитаксел/карбоплатин основными видами токсичности явились артралгия/миалгия - 7 (58,3%) и обратимая алопеция - 6 (50%). Гематологическая токсичность проявлялась лейкопенией - 3 (25%) и тромбоцитопенией - 2 (16,7%). Во всех случаях выраженность симптомов соответствовала I степени. Осложнения химиотерапии носили кратковременный характер и достаточно хорошо купировались назначением симптоматической терапии.

Во время сеансов локальной гипертермии ни в одном случае не было отмечено непереносимости или дискомфорта в зоне теплового воздействия. Использование локальной гипертермии не влияло на продолжительность курса химиолучевой терапии и сроки проведения хирургического лечения.

В результате проведения предоперационной ТХЛТ распространенность первичной опухоли значимо уменьшилась («downstaging»), вследствие чего радикальную операцию удалось выполнить у всех 12-ти больных: лобэктомии - 7 (58,3%), пневмонэктомии - 5 (41,7%).

В процессе выполнения оперативного этапа лечения каких-либо особенностей не отмечено, интраоперационных осложнений, связанных с проведением предоперационной ТХЛТ, не наблюдалось. Послеоперационные осложнения развились у 2 (16,7%) больных: в 1 (8,3%) случае была выявлена послеоперационная пневмония оставшейся доли легкого, которая развилась у больного с исходной хронической обструктивной болезнью легких II степени, и в 1 (8,3%) случае - нагноение послеоперационной раны. Развившиеся осложнения были разрешены консервативно и не удлиняли время пребывания больных в стационаре. Послеоперационной летальности не было.

При динамическом наблюдении больных НМРЛ в течение 12-14 мес после окончания комбинированного лечения случаев местного рецидива и отдаленных метастазов выявлено не было.

Таким образом, предлагаемый способ лечения подобран экспериментальным и клиническим путем. Как показали клинические исследования, использование данного способа лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно улучшить непосредственные результаты лечения НМРЛ II-III стадии за счет повышения частоты регрессии и резектабельности опухоли, снижения количества осложнений, а также достижения надежного локорегионарного контроля и профилактики развития гематогенных метастазов.

Источники информации

1. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 289 с.

2. Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д. Хирургическое лечение рака легкого // Практическая онкология. - 2000. - №3. - С. 21-23.

3. Давыдов М.И., Волков С.М., Полоцкий Б.Е. Совершенствование хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого // Росс. онкол. журн. - 2001. - №5. - С. 14-17.

4. Арсеньев А.И. Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7, №3. - С. 154-160.

5. Albain K.S., Swann R.S., Rusch V.W. et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial // Lancet. - 2009. - Aug. 1, 374 (9687). - P. 379-86.

6. Matsuguma H., Nakahara R., Ishikawa Y. et al. Postoperative radiotherapy for patients with completely resected pathological stage III A-N2 non-small cell lung cancer: focusing on an effect of the number of mediastinal lymph node stations involved // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2008. - Vol. 7 (4). - P. 573-577.

7. Scagliotti G.V., Pastorino U., Vansteenkiste J.F. et al. Randomized Phase III Study of Surgery Alone or Surgery Plus Preoperative Cisplatin and Gemcitabine in Stages IB to IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30 (2). - P. 172-178.

8. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group.Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data // Lancet. - 2014. - №383 (9928). - P. 1561-1571.

9. Виноградов B.M. Основные направления развития лучевой терапии злокачественных опухолей // Практическая онкология. - 2013. - Т. 14. - №1. - С. 33-42.

10. Besse В., Le Chevalier Т. Adjuvant or induction cisplatin-based chemotherapy for operable lung cancer // Oncology (Williston Park). - 2009. - May; 23 (6). - P. 520-7.

11. Daly B.D., Cerfolio R.J., Krasna M.J. Role of surgery following induction therapy for stage III non-small cell lung cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2011. - Vol. 20 (4). - P. 721-32.

12. Koshy M., Fedewa S.A., Malik R. et al. Improved survival associated with neoadjuvant chemoradiation in patients with clinical stage IIIA (N2) non-small-cell lung cancer // J. Thorac. Oncol. - 2013. - Vol. 8 (7). - P. 915-22.

13. Дарьялова С.Л., Бойко A.B., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Росс.онкол. журн. - 2000. - №1. - С. 48-55.

14. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А. и др. Гипертермия в лечении немелкоклеточного рака легкого // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - №4. - С. 60-65.

15. Малюта С., Далль Оглио С., Палацци М. Гипертермия в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией при лечении рака. Новая многообещающая терапия / Материалы XIV Российского онкологического конгресса. - М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2010. - С. 7-18.

16. Ebara Т., Sakurai Н., Wakatsuki М. et al. Inoperable Pancoast tumors treated with hyperthermia-inclusive multimodality therapies // Lung Cancer. - 2009. - Vol. 63 (2). - P. 247-250.

17. Moon S.D., Ohguri Т., Imada H. et al. Definitive radiotherapy plus regional hyperthermia with or without chemotherapy for superior sulcus tumors: a 20-year, single center experience // Lung Cancer. - 2011. - Vol. 71 (3). - P. 338-43.

18. Karasawa K, Muta N, Nakagawa K, et al. Thermoradiotherapy in the treatment of locally advanced non small cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1994. - Vol. 30. - №5. P. 1171-1177.

19. Shaikh A.Y., Haraf D.J., Salama J.K. et al. Chemotherapy and high dose radiotherapy followed by resection for locally advanced non-small cell lung cancers // Am. J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 30 (3). - P. 258-263.

Способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легких II-III стадии, включающий дистанционную лучевую терапию и локальную гипертермию, отличающийся тем, что дополнительно проводят 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC 6 в 1-й и 20-й дни, лучевую терапию начинают с 4 дня по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 4 недели до суммарной очаговой дозы 40 Гр на фоне локальной гипертермии, которую проводят 2 раза в неделю, всего 10 сеансов, за 40 минут до облучения или введения химиопрепаратов в течение 40-60 минут при температуре от 42,5 до 44°С, далее через 4 недели после окончания термохимиолучевой терапии выполняют радикальное хирургическое лечение.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы 2, или его фармацевтически приемлемой соли, где независимо для каждого случая R1 представляет собой водород; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; (C1-С6)алкила, необязательно замещенного ОН; гетероарила, содержащего 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиридин); гетероциклила, содержащего 5 или 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиперидин или пирролидин), необязательно замещенного группой, выбранной из метила, фенила, пиридинилметила, хинолинилметила, пирродинилметила, пиперидинилметила или азетидинилметила; арил(C1-С6)алкила, где арил содержит 6 атомов в кольце, необязательно замещенного амино или CH2NH2, где (С1-С6)алкил необязательно замещен ОН; гетероарил(C1-С6)алкила, где гетероарил содержит 5-9 атомов в кольце, из которых 1-2 атома являются гетероатомами, выбранными из N и S, а остальные атомы представляют собой атомы С (индол, пиридин, тиофен, бензимидазол, пиразол), где гетероарил необязательно замещен этилом; гетероцикло(C1-С6)алкила, где гетероцикл содержит 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является N, а остальные представляют собой атомы С (пиперидин), необязательно замещенный метилом; и -[C(R4)2]p-R5, или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего 5-10 атомов, из которых 1-2 атома являются гетероатомами, выбранными из N и О, а остальные представляют собой атомы С; R20 выбран из группы, состоящей из водорода; гетероциклила, содержащего 6 атомов в кольце, из которых 1 атом является гетероатомом, выбранным из N, а остальные атомы представляют собой атомы С (пиперидинил); галоген(C1-С6)алкила; трифторметила; фтор(C1-С6)алкила; -О-[C(R4)2]p-R5; -OR16, где R16 представляет собой метил; и амино, представляющего собой -N(R50)(R51), где каждый из R50 и R51 независимо представляет собой водород, (C1-С6)алкил, необязательно замещенный метокси, или -(CH2)m-R61, где R61 представляет собой арил, содержащий 6 атомов в кольце, и m равен целому числу от 1 до 8.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к полиморфной форме А соединения формулы I. Технический результат: получена новая полиморфная форма соединения I, имеющая улучшенные свойства, например такие, как стабильность, гигроскопичность, полезная при лечении mTOR-ассоциированного нарушения.

Изобретение относится к способам получения альфа-гликосфинголипидов и новым альфа-гликосфинголипидам, фармацевтическим композициям на их основе, применимым в фармацевтической промышленности.

Настоящее изобретение касается фталазиноновых производных, представленных формулой I, в которой радикалы и символы имеют определения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы соединений, указанных ниже, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов активности киназы, выбранной из BTK, ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4, TEC, ITK, ВМХ, или мутанта указанной киназы.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммунологии, и может быть использовано в медицине для индуцирования противоопухолевого иммунитета против экспрессирующего Lck, WHSC2, SART2, SART3, UBE2V, EGFR, PTHrP или MRP3 рака.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты антител, связывающих опухолеассоциированный антигенный полипептид ТАТ425.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композиции для лечения или профилактики интерферон-β-зависимого заболевания, и может быть использовано в медицине.Синтетическим путем получают гликозилированный полипептид, имеющий однородную структуру сахарной цепи и обладающий активностью интерферона-β.

Изобретения относятся к аттенуированному мутантному штамму Salmonella enterica серовар typhi Ту21а и вакцине, содержащей такой штамм. Представленный штамм содержит по меньшей мере одну копию рекомбинантной молекулы ДНК, которая содержит эукариотическую экспрессирующую кассету, кодирующую рецепторы белка VEGF, где рецепторный белок VEGF представлен VEGFR-2 человека, который имеет аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 1, для применения в качестве вакцины в иммунотерапии злокачественных опухолей, где однократная доза вакцины составляет 1×109 или менее чем 1×109 КОЕ.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению слитых белков, ингибирующих пролиферацию раковых клеток, что может быть использовано в медицине.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к медицинским диагностическим магнитно-резонансным системам. Медицинский инструмент содержит систему магнитно-резонансной визуализации для получения данных магнитно-резонансной термометрии от субъекта, систему сфокусированного ультразвука высокой интенсивности, содержащую преобразователь ультразвука с электронно-управляемым фокусом, которая содержит механическую систему позиционирования преобразователя ультразвука, при этом электронно-управляемый фокус реализован с возможностью настройки фокуса в пределах зоны фокусировки, а местоположение зоны фокусировки зависит от положения преобразователя ультразвука, память для хранения исполнимых машиной инструкций, процессор для управления медицинским инструментом, побуждающий выполнять получение целевой зоны, описывающей объем в пределах субъекта, при этом целевая зона больше зоны фокусировки, разделение целевой зоны на множество подзон, при этом каждая из множества подзон имеет положение преобразователя, при этом, когда преобразователь находится в положении преобразователя, зона фокусировки содержит подзону, определение последовательности для перемещения положения преобразователя в каждую из множества подзон, определение выбранной подзоны, выбираемой из множества подзон с использованием последовательности, при этом каждая из подзон делится на области, причем выполнение инструкций побуждает процессор поддерживать в целевой зоне целевую температуру в течение предварительно заданного периода времени посредством многократного управления механической системой позиционирования с целью перемещения преобразователя в положение преобразователя выбранной подзоны; получения данных магнитно-резонансной термометрии, при этом данные магнитно-резонансной термометрии описывают температуру вокселов в подзоне, определения карты температурных свойств, описывающей температуру в каждом из вокселов с использованием данных магнитно-резонансной термометрии, нагревания области подзоны независимо до целевой температуры посредством управления электронно-управляемым фокусом с помощью алгоритма температурной обратной связи, который использует карту температурных свойств, изменения выбранной подзоны с использованием последовательности.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к графическим пользовательским интерфейсам для управления медицинскими инструментами. Инструмент содержит систему медицинской визуализации, систему лечения для передачи энергии в зону лечения, дисплей для отображения графического пользовательского интерфейса для оператора, причем графический пользовательский интерфейс выполнен с возможностью получения команды остановки, процессор для управления медицинским инструментом и запоминающее устройство для хранения машинно-исполняемых команд для выполнения процессором, причем выполнение команд побуждает процессор получать выбор опорного местоположения, выбор одного или нескольких анатомических ориентиров, многократно управлять системой лечения, чтобы передавать энергию в субъект в соответствии с планом лечения, управлять системой медицинской визуализации, реконструировать медицинское изображение, используя данные медицинских изображений, определять данные о кумулятивной дозе по меньшей мере частично из управления системой лечения таким образом, чтобы передавать энергию в субъект, причем данные о кумулятивной дозе совмещают с медицинским изображением, определять первое совмещение, которое совмещает опорное местоположение с медицинским изображением, определять второе совмещение, которое совмещает один или несколько анатомических ориентиров с медицинским изображением, отображать медицинское изображение на графическом пользовательском интерфейсе, используя первое совмещение для помещения опорного местоположения в предварительно определенное положение на графическом пользовательском интерфейсе, отображать представление одного или нескольких анатомических ориентиров на графическом пользовательском интерфейсе, используя второе совмещение, отображать данные о кумулятивной дозе на графическом пользовательском интерфейсе, причем данные о кумулятивной дозе накладывают на медицинское изображение, и управлять системой медицинской визуализации таким образом, чтобы останавливать передачу энергии в субъект, если от графического пользовательского интерфейса получена команда остановки.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к достоинствам магнитно-резонансного управления системой нагрева. Система магнитно-резонансного управления содержит систему магнитно-резонансной визуализации, включающую магнит с зоной визуализации для сбора магнитно-резонансных данных из пациента изнутри зоны визуализации, систему нагрева, выполненную с возможностью нагревания целевой зоны внутри зоны визуализации, память для хранения выполняемых компьютером команд, процессор для управления медицинским устройством, выполнение команд предписывает процессору принимать план терапии, многократно управлять системой нагрева в соответствии с планом терапии для нагревания целевой зоны в течение чередующихся периодов нагревания и периодов охлаждения, собирать магнитно-резонансные данные посредством управления системой магнитно-резонансной визуализации в соответствии с первой импульсной последовательностью, а команды предписывают процессору собирать магнитно-резонансные данные в течение периода охлаждения, выбранного из по меньшей мере одного из периодов охлаждения, и модифицировать план терапии в соответствии с магнитно-резонансными данными.

Изобретения относятся к медицинской технике. Устройство с держателем пальца для реконструкции ткани женских гениталий содержит обрабатывающий наконечник (1) и рукоятку (2).

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам использования высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука. Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвуковой медицинский инструмент содержит высокоинтенсивную сфокусированную ультразвуковую систему, содержащую ультразвуковой преобразователь, содержащий множество элементов, и выполненную с возможностью включения и выключения подачи электроэнергии на каждый из множества элементов преобразователя, процессор для управления медицинским инструментом, память, содержащую машиноисполняемые инструкции, которые побуждают процессор принимать план лечения, определяющего защищенную зону внутри тела субъекта, вычислять набор параметров управления преобразователем с использованием плана лечения таким образом, чтобы оцененное значение интенсивности ультразвукового излучения в защищенной зоне было ниже заданного порогового значения.

Изобретение относится к области медицинской техники, а именно к средствам энергетического воздействия на зону абляции анатомических структур. Устройство включает контейнер в виде стакана, заполненного контактной жидкостью и закрытого с помощью гибкой мембраны-аппликатора, внутри которого расположен акустический блок, состоящий из расположенных коаксиально эхозонда и сферического излучателя.
Изобретение относится к области косметологии и эстетической медицины и представляет собой способ регенерации и омоложения кожи, характеризующийся тем, что вводят препарат Лаеннек в количестве 4-6 мл в 200-250 мл 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия капельно внутривенно, 1-2 раза в неделю, 3-5 процедур, или в количестве 4-6 мл внутримышечно по точкам VB 14, VB 15, Е 5, Е 6, 1-2 раза в неделю, 2-5 процедур, затем через 2-3 недели осуществляют лифтинг на ультразвуковом аппарате Альтера Систем, через 7 дней после аппаратного воздействия проводят 3-5 процедур препаратом Лаеннек путем его внутримышечного введения в количестве 4-6 мл по точкам VB 14, VB 15, Е 5, Е 6, 1-2 раза в неделю.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам выполнения тестовых обработок ультразвуком перед обработкой высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком цели.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к катетерам для нагреваний пациента ультразвуковой энергией. Катетер содержит стержень с дистальным и проксимальным концами, при этом дистальный конец содержит модуль преобразователя с решеткой емкостных микромашинных ультразвуковых преобразователей с регулируемым фокусом для управляемого нагревания заданной зоны и соединитель на проксимальном конце для снабжения решетки емкостных микромашинных ультразвуковых преобразователей электрической мощностью и для управления регулируемым фокусом.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к ультразвуковой хирургии. Устройство для неинвазивного локального разрушения биологической ткани состоит из фазированной решетки с непериодическим расположением излучающих элементов и центральным отверстием для установки датчика контроля очага воздействия, непериодическое расположение элементов обеспечивается размещением их по спирали, при этом размер элементов выбран из расчета не более 4 длин волн излучаемого ультразвука с заполнением элементами не менее 85% площади активной поверхности решетки.

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки. Проводят неоадъювантную химиотерапию с применением цисплатина и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы с интервалом между фракциями 4-5 часов с последующей оценкой эффективности лечения.

Изобретение относится к медицине, онкологии, предназначено для комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II-III стадии. Проводят 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мгм2 и карбоплатин AUC 6 в 1-й и 20-й дни. При этом лучевую терапию начинают с 4 дня по 2 Гр × 1 раз в день, 5 дней в неделю, 4 недели до суммарной очаговой дозы 40 Гр на фоне локальной гипертермии. ЛГТ проводят 2 раза в неделю, всего 10 сеансов, за 40 мин до облучения или введения химиопрепаратов в течение 40-60 мин при температуре от 42,5 до 44°C. Через 4 недели после окончания термохимиолучевой терапии выполняют радикальное хирургическое лечение. Способ обеспечивает улучшение непосредственных результатов лечения НМРЛ II-III стадии за счет повышения частоты регрессии и резектабельности опухоли, снижения количества осложнений, достижения надежного локорегионарного контроля и профилактики развития гематогенных метастазов. 1 пр.

Наверх