Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани и способ его получения



Владельцы патента RU 2644724:

Немов Георгий Сергеевич (RU)

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее следующую смесь аминокислот: аспарагиновая кислота в количестве 0,01-100 мкг/мл, серин в количестве 0,01 -100 мкг/мл, глутаминовая кислота в количестве 0,01-100 мкг/мл, глицин в количестве 0,01-100 мкг/мл, гистидин в количестве 0,01-100 мкг/мл, аргинин в количестве 0,01-100 мкг/мл, треонин в количестве 0,01-100 мкг/мл, аланин в количестве 0,01-100 мкг/мл, пролин в количестве 0,01-100 мкг/мл, тирозин в количестве 0,01-100 мкг/мл, валин в количестве 0,01-100 мкг/мл, метионин в количестве 0,01-100 мкг/мл, лизин в количестве 0,01-100 мкг/мл, изолейцин в количестве 0,01-100 мкг/мл, лейцин в количестве 0,01-100 мкг/мл и фенилаланин в количестве 0,01-100 мкг/мл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе. Изобретение обеспечивает обезболивающее и противовоспалительное действием, обладает хондропротекторным влиянием, регулирует в хрящевой ткани обмен веществ, стимулирует восстановительный процесс в тканях суставного хряща и в интерстициальной ткани и, как следствие, уменьшает силу болевых ощущений при покое и движении, облегчает общую двигательную активность пораженных суставов, повышает объем их движений. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр

 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, в частности предназначенного для профилактики остеоартрозов, остеохондрозов, спондилеза.

Известно, что хрящевая ткань играет важную роль в организме, помимо множества других функций, она выстилает поверхности суставов.

При этом различные факторы, к которым относят инфекции, особенности функционирования иммунитета, пол, возраст, генетическая предрасположенность, повышенные нагрузки и другие, могут приводить к нарушениям структуры хряща сустава. В свою очередь, такие нарушения обусловливают развитие различных поражений суставов, таких как остеоартроз, остеохондроз, спондилез.

Поэтому поиск новых, более эффективных лекарственных средств, направленных на восстановление структуры и функции суставов, на сегодняшний день является актуальной проблемой фармакологии. Это повлияет на повышение качества жизни и активности пациентов с данной патологией, а также позволит снизить затраты здравоохранения на реабилитацию таких пациентов.

Указанное лечение в составе комплексной терапии, включает, в том числе и использование средств, направленных на коррекцию метаболизма хрящевой ткани.

По существу, данная группа препаратов обладает смешанным хондропротективным и противовоспалительным действием и позволяет провести лечение за более короткий срок.

Эта группа препаратов представляют собой лекарственные средства, которые используются для улучшения восстановления хрящевой ткани суставов, а также для замедления дегенеративных процессов, которые постепенно разрушают суставы и приводят к различным заболеваниям опорно-двигательного аппарата. В их состав могут входить различные натуральные или искусственные компоненты. Наиболее часто они содержат компоненты хрящевой ткани или вещества, которые улучшают в нем обменные процессы, ускоряют восстановление хряща, повышают эластичность, а также нормализуют трофику хрящевой ткани.

Так, известно получение композиции хондропротекторного действия, например, из хрящевой ткани рыб, при котором проводят измельчение, обезжиривание, обработку ферментами протеолитического действия из гепатопанкреаса камчатского краба, инактивацию ферментов, отделение продуктов ферментации с последующей их сушкой, при этом дополнительно в сырье вводят коллагенсодержащие и костные ткани рыб, а обработку ферментами проводят в водном экстракте плодов шиповника, или цветов ромашки аптечной, или листьев шалфея (патент RU 2355240, 09.01.2008).

Также указанные препараты могут содержать в своем составе помимо компонентов хрящевой ткани и другие вещества, обладающие трофическим и анальгетическим действием.

Так, известно получение композиции для парентерального применения, обладающей противовоспалительным, иммунотропным, противоаллергическим и ранозаживляющим действием, содержащей пептиды, ассоциированные с фосфолипидами, полученные из печени тресковых, солюбилизатор, натрия хлорид, консервант и воду для инъекций, (патент RU 2464993, 22.11.2011).

Таким образом, в настоящее время разработка препаратов для терапии заболеваний, связанных с повреждением хрящевой ткани, направлена на создание комплексных средств, содержащих помимо хондропротекторов и иные активные вещества, способствующие восстановлению ткани и уменьшению воспалительного процесса.

Одним из таких препаратов, обладающих комплексным действием, является «Афлутоп», производимый в Румынии.

Препарат характеризуется обезболивающим и противовоспалительным действием. «Алфлутоп» обладает хондропротекторным влиянием, он эффективно регулирует в хрящевой ткани обмен веществ. Хондропротекторное свойство препарата основано на снижении активности специальных ферментов, в том числе гиалуронидазы. Эти ферменты играют главную роль в стабилизации биосинтеза коллагена II типа и гиалуроновой кислоты и участвуют в разрушении межклеточного матрикса.

Препарат снижает разрушение макромолекулярной структуры основного материала соединительной ткани, уменьшает проницаемость капилляров. Кроме того, «Алфлутоп» стимулирует восстановительный процесс в тканях суставного хряща и в интерстициальной ткани. Протеогликаны, являющиеся составным элементом препарата, обуславливают трофическое действие. Обладая замещающим эффектом, они значительно повышают МРТ-показатели гидрофильности хряща, его высоты и однородности костных тканей.

Благодаря этому данное лекарство уменьшает силу болевых ощущений при покое и движении. Существенно уменьшается боль при ходьбе по ровной дороге, иногда даже при ходьбе по лестнице. Заметно снижается выраженность контрактуры и местная припухлость. Таким образом, «Алфлутоп» облегчает общую двигательную активность пораженных суставов, повышает объем его движений.

Препарат выпускают в виде 1% раствора для инъекций. Активным компонентом препарата является биоактивный концентрат из мелкой морской рыбы: кильки (Sprattus sprattus sprattus), мерланга черноморского (Odontogadus merlangus euxinus), пузонка черноморского (Alosa tanaica nordmanni) и анчоуса черноморского (Engraulis encrassicholus ponticus), полученный путем экстракции с последующей депротеинизацией и делипидизацией. В его состав входят глюкозаминогликаны, включая хондроитин, дерматан сульфат, аминокислоты, полипептиды и микроэлементы. Содержание аминокислот составляет 3,7-12% (Rosoiu N. et al. Original bioactive complexes rich in glycosaminoglycans obtained from small fish // Roum. Biotechnol. Lett., 2008, 13 (5), 3944-3954).

Однако состав данной композиции обладает выраженным непостоянством, связанным с сезонным характером получения источника биоактивного концентрата. В частности, можно констатировать наличие непостоянного аминокислотного состава, который напрямую зависит от кормовой базы рыб и загрязненности моря. Также от данных факторов зависит и наличие нежелательных примесей в составе композиции. Все перечисленное часто и определяет не всегда прогнозируемый желательный терапевтический эффект.

Задачей настоящей работы является разработка средства хондропротекторного действия на основе смеси аминокислот, которое было бы лишено указанных недостатков.

В качестве решения поставленной задачи предлагается средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее смесь аминокислот, взятых в следующих количествах в мкг/мл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе:

Аспарагиновая кислота 0,01-100
Серин 0,01 100
Глутаминовая кислота 0,01 100
Глицин 0,01 100
Гистидин 0,01 100
Аргинин 0,01 100
Треонин 0,01 100
Аланин 0,01 100
Пролин 0,01 100
Тирозин 0,01 100
Валин 0,01 100
Метионин 0,01 100
Лизин 0,01 100
Изолейцин 0,01 100
Лейцин 0,01 100
Фенилаланин 0,01 100

В качестве фармацевтически приемлемого носителя в частном случае осуществления изобретения используется вода для инъекций.

Дополнительно заявляемое средство содержит вспомогательное вещество - стабилизатор, в частности фенол, 0,01 мг/мл 100 мг/мл

Средство используется для внутрисуставного или подкожного или внутримышечного введения.

Способ получения средства включает смешение вышеуказанных компонентов препарата в фармацевтическом приемлемом носителе, их перемешивание, при необходимости добавление вспомогательных веществ.

Техническими результатами изобретения являются:

1. Получение стабильного по составу, с нормированным по количественным и качественным показателям средства, обладающего корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани;

2. Получение стабильного по терапевтическому эффекту средства, обладающего корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани,

3. Получение средства, не зависящего от сезонной добычи источника биологически активных веществ, входящих в состав средства;

4. Получение средства, обладающего длительным хранением, у которого производственные затраты стабильны, унифицированы, методы контроля стандартизированы, понятны и воспроизводимы.

Ниже приведены примеры частного случая осуществления изобретения.

Пример 1

Инъекционные растворы получали общеизвестным способом (Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств, Т. 2, МТК - Книга; Изд-во НФАУ, 2002 г., стр. 510-543).

Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты в следующем составе (мкг/мл):

Аспарагиновая кислота 0.34
Серин 0.24
Глутаминовая кислота 0.42
Глицин 0.26
Гистидин 0.40
Аргинин 0.52
Треонин 0.25
Аланин 0.62
Пролин 0.18
Тирозин 0.29
Валин 0.33
Метионин 0.09
Лизин 0.57
Изолейцин 0.21
Лейцин 0.46
Фенилаланин 0.26
Стабилизатор - фенол 0,5 мг
Вода для инъекций до 1 мл

Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, после чего добавляют стабилизатор, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам. Раствор прозрачный, бесцветный, без запаха.

Пример 2

Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):

Аспарагиновая кислота 5,0 мкг
Серин 7,0 мкг
Глутаминовая кислота 12,0 мкг
Глицин 10,0 мкг
Гистидин 6,0 мкг
Аргинин 9,0 мкг
Треонин 15,0 мкг
Аланин 10,0 мкг
Пролин 10,0 мкг
Тирозин 14,0 мкг
Валин 12,0 мкг
Метионин 6,0 мкг
Лизин 8,0 мкг
Изолейцин 10,0 мкг
Лейцин 15,0 мкг
Фенилаланин 12,0 мкг
Стабилизатор - фенол 0,05 мг
Вода для инъекций до 2 мл

Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, после чего добавляют стабилизатор, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.

Пример 3

Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):

Аспарагиновая кислота 52,0 мкг
Серин 40,0 мкг
Глутаминовая кислота 45,0 мкг
Глицин 60,0 мкг
Гистидин 56,0 мкг
Аргинин 50,0 мкг
Треонин 46,0 мкг
Аланин 40,0 мкг
Пролин 45,0 мкг
Тирозин 52,0 мкг
Валин 55,0 мкг
Метионин 70,0 мкг
Лизин 65,0 мкг
Изолейцин 60,0 мкг
Лейцин 68,0 мкг
Фенилаланин 54,0 мкг
Вода для инъекций до 2 мл

Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.

Пример 4

Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):

Аспарагиновая кислота 94,0 мкг
Серин 87,0 мкг
Глутаминовая кислота 92,0 мкг
Глицин 100,0 мкг
Гистидин 99,0 мкг
Аргинин 90,0 мкг
Треонин 88,0 мкг
Аланин 92,0 мкг
Пролин 95,0 мкг
Тирозин 78,0 мкг
Валин 83,0 мкг
Метионин 89,0 мкг
Лизин 95,0 мкг
Изолейцин 100,0 мкг
Лейцин 100,0 мкг
Фенилаланин 85,0 мкг
Вода для инъекций до 2 мл

Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.

Пример 5

Для приготовления раствора для внутрисуставного и внутримышечного введения смешивают ингредиенты из расчета состава одной ампулы (2 мл):

Аспарагиновая кислота 60,0 мкг
Серин 65,0 мкг
Глутаминовая кислота 75,0 мкг
Глицин 75,0 мкг
Гистидин 72,0 мкг
Аргинин 80,0 мкг
Треонин 78,0 мкг
Аланин 70,0 мкг
Пролин 68,0 мкг
Тирозин 62,0 мкг
Валин 58,0 мкг
Метионин 67,0 мкг
Лизин 70,0 мкг
Изолейцин 70,0 мкг
Лейцин 82,0 мкг
Фенилаланин 60,0 мкг
Стабилизатор - фенол 0,1 мг
Вода для инъекций до 2 мл

Приготовление раствора включает следующие операции: исходные вещества взвешивают, добавляют в воду для инъекций, полностью растворяют при постоянном перемешивании, после чего добавляют стабилизатор, полученный раствор фильтруют, фасуют, разливая по ампулам.

Пример 6. Исследование хондропротекторной активности заявленного средства у пациентов с вертеброгенным плечелопаточным периартрозом.

Длительность исследования составила 3 месяца: 2 месяца составили периоды стационарного и амбулаторного лечения, 1 месяц - период наблюдения. Заявленное средство назначалось пациентам основной группы в дозе 1 мл (100 мг) через день (первые три инъекции), четвертая и последующие инъекции - 2 мл (200 мг), всего 30 инъекций на протяжении 2 месяцев на фоне проводимого основного лечения. В контрольной группе терапия проводилась без введения заявленного средства.

Клиническое исследование включало 5 визитов (V) (4 визита в период лечения и 1 визит в период наблюдения): V1 - визит скрининга, V2 - рандомизация и начало терапии, V3 - 1 месяц от начала терапии (телефонный контакт с пациентом), V4 - 2 месяца от начала терапии, V5 - 3 месяца от начала терапии. У половины пациентов визиты V1 и V2 совмещались. Период между визитами V1 и V2 не превышал 1 неделю.

На визите скрининга пациент подписывал информированное согласие, осуществлялась оценка соответствия критериям включения и выявлялись критерии исключения, заполнялась карта пациента. Проводилось клиническое и инструментальное обследование больного. На втором визите пациентам основной группы проводилась первая внутримышечная инъекция заявляемого препарата (100 мг). На визитах V3 осуществлялся телефонный контакт, выявлялись нежелательные явления, оценивалась переносимость препарата, врач-исследователь получал подтверждение о соблюдении протокола исследования пациентом. На визитах V4 и V5 проводился осмотр пациента, оценивалась эффективность и безопасность препарата, заполнялась анкета. На визите V5 оценивались повторные анализы крови: клинический (гемоглобин, лейкоциты, СОЭ) и биохимический (АЛТ, ACT), анализ мочи.

В процессе терапии оценивались все реакции, возникшие в период лечения. Оценивались частота и характер нежелательных явлений, развившихся за период наблюдения, их связь с исследуемым препаратом.

Контролировались показатели анализов крови: клинический (гемоглобин, лейкоциты, СОЭ) и биохимический (ACT, АЛТ), анализ мочи.

Также использовались следующие показатели эффективности:

1) Динамика индекса WOMAC (боль, скованность, функциональная недостаточность), изменение индекса в % относительно начального визита;

2) Тест «Встань и иди» (сек);

3) Потребность в приеме НПВП (снижение суточной дозы, отмена), день наступления эффекта;

4) Оценка эффективности терапии врачом и пациентом.

Результаты оценки эффективности терапии заявляемым средством с помощью теста «Встань и иди».

Каждый пациент выполнял функциональный тест - «Встань и иди».

На фоне проводимого лечения заявляемым средством уменьшалось время, требуемое для выполнения теста, что является показателем улучшения функционального состояния больных. Данные представлены на рисунке.

Также для субъективной оценки патологии до и после лечения, а также эффективности терапии проводилось тестирование пациентов. Заполнялся «Опросник нарушения жизнедеятельности при патологии плеча (по P. Croft и соавт., 1994)», норма - 22 балла. Применялся «Оксфордский опросник для плеча (по J. Dawson и соавт., 1996)», оценка состояния колеблется от 12 баллов при небольших проблемах до 60 баллов при серьезных проблемах с плечом. Рассчитывался «Балл Константа (по C.R. Constant, A.H.G. Murley, 1987)» (норма 100 баллов), используемый для оценки эффективности лечения заболеваний плечевого сустава.

С целью исследования структурных изменений в области плечевого сустава проводилась ультрасонография. Данный метод является информативным в диагностике состояния мягкотканых структур, гиалинового хряща, костной ткани. Оценивались грудинно-ключичный сустав (суставная щель, суставные поверхности, межключичная связка, реберно-ключичная связка, передняя грудино-ключичная связка), акромиально-ключичный сустав (суставная щель, суставные поверхности, поверхностная акромиально-ключичная связка, глубокая акромиально-ключичная связка), лопаточно-плечевой сустав (суставные поверхности, связочный аппарат сустава), суставные сумки, ротаторная манжетка, сухожилие длинной головки бицепса.

Вертебральный синдром подтверждался рентгенологическими изменениями шейного и грудного отделов позвоночника.

Всем пациентам проводилась мобилизация пораженных суставов, постизометрическая релаксация мышц плечевого пояса и руки, массаж шейного, грудного отделов, пораженной конечности, физиотерапия синусомоделированными токами цервико-торакального перехода. На фоне проведенного лечения у всех пациентов отмечалась положительная динамика в виде уменьшения болевого синдрома в покое и при движениях, увеличения объема движений в плечевом суставе. Улучшились биомеханические характеристики мышц плечевого пояса, что в целом сказалось на физической активности пациентов, что подтверждается снижением показателей ВАШ до 3±1,5 баллов.

При анализе опросников были получены следующие показатели, отраженные в таблице 1. Согласно «Опроснику нарушения жизнедеятельности при патологии плеча» отмечалась положительная динамика на фоне лечения в обеих группах. Через 2 месяца лечения у пациентов основной группы ограничения жизнедеятельности заключались преимущественно в избегании выполнения тяжелой работы по дому, затруднениях в ношении сумок при покупках, занятиях спортом. Средний балл составил 8,3±0,6, что на 50% ниже, чем до лечения. В контрольной группе дополнительно выявлялись нарушения сна из-за невозможности лежать на больном плече и умеренной болезненности при активных движениях рукой. Средний балл составил 10,3±1,2, то есть симптоматика снизилась на 30%. Через 3 месяца лечения в основной группе пациенты избегали активных занятий спортом, но уверенно выполняли ЛФК. В контрольной по-прежнему не могли выполнять тяжелую работу по дому, хотя боли в плече регрессировали.

Анализ результатов тестирования с использованием «Оксфордского опросника о состоянии плеча» показал, что через 2 месяца разница в показателях была недостоверной. Через 3 месяца меньшая выраженность болевого синдрома и более высокая повседневная активность наблюдались в основной группе (14,0±0,3 балла в основной группе, 17,9±0,9 балла в контрольной).

Оценка «Балла Константа» показала, что у пациентов обеих групп возрос уровень физической активности, увеличилась сила в руке. При объективном исследовании объема движений в пораженном плечевом суставе также имелась положительная динамика. Небольшие ограничения, преимущественно в контрольной группе, выявлялись при отведении руки и заведении ее за спину. Через 3 месяца лечения объем движений в плечевом суставе полностью восстановился у пациентов в основной группе (80,4±0,4 балла). В контрольной группе ограничения движений в плечевом суставе составили 5-10%, но сопровождались умеренной болью (70,1±0,2 балла).

Контрольное ультразвуковое исследование плечевого сустава выявило также положительную тенденцию в виде уменьшения степени или исчезновения отека мышц, признаки частичного восстановления структуры мышц, образующих ротаторную манжетку плеча. Положительная динамика была отмечена в основной группе пациентов (38%), получавших наряду с основным лечением заявленный хондропротектор. В группе сравнения подобную тенденцию зарегистрировать не удалось.

На визите V5 оценивали динамику показателей лабораторных исследований. Все показатели в основной и контрольной группах были в пределах нормы как в начале исследования, так и в конце его. Таким образом, побочных проявлений от приема препаратов не выявлено.

Таким образом, с учетом изложенного, заявляемое средство обладало достоверно выраженным анальгетическим действием; приводило к уменьшению боли при ходьбе «стартовой», ночной боли; улучшению функциональной активности

Пример 7. Исследование хондропротекторной активности заявленного средства в условиях развития экспериментального артроза у животных.

Исследование проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 250-300 г, полученных из одного помета (идентичного возраста и массы, с нормальными основными показателями клинических и биохимических анализов). Предварительно животных разделяли на группы, взвешивали, наносили индивидуальные метки.

1 группа - интактный контроль (n=10)

2 группа - контрольная патология (n=20);

3 группа - крысы с артрозом, получающие в/м заявленное средство в дозе 800 мкг/кг с содержанием аминокислот как в примере 1 (n=12);

4 группа - крысы с артрозом, получающие в/м заявленное средство в дозе 800 мкг/кг с содержанием аминокислот как в примере 2 (n=12);

5 группа - крысы с артрозом, получающие в/м заявленное средство в дозе 800 мкг/кг с содержанием аминокислот как в примере 4 (n=12);

6 группа - крысы с артрозом, получающие в/м «Афлутоп» в дозе 800 мкг/кг

Далее проводили моделирование стероидного артроза путем троекратного в/м введения дексаметазона с интервалом в 1 неделю в разовой дозе 7 мг/кг. Первые проявления артропатии возникают уже на 4 неделю эксперимента. Степень активности патологического процесса оценивали в контрольной группе по биохимическим показателям анализа крови, для чего часть животных выводили из эксперимента (10 крыс) и собирали кровь. Начиная с 28 дня эксперимента и на протяжении 4 недель все животные ежедневно получали заявленное средство в соответствующих концентрациях и «Афлутоп» внутримышечно. На протяжении исследования проводилось клиническое наблюдение за животными, контролировали функциональное состояние суставов крыс (степень подвижности, устойчивости к физической нагрузке, отечности, гиперемии). По окончании введения препаратов (на 56-е сутки эксперимента) животных подвергали декапитации под эфирным наркозом с целью получения биоматериала для биохимических и гистоморфологических исследований. Исследуемые показатели учитывали в сравнении с интактным контролем по состоянию на 28 сутки (для группы контрольной патологии) и 56 сутки исследования.

Исследования уровня хондропротекторной активности заявленного средства в условиях развития экспериментального артроза показали выраженное хондропротекторное действие этого средства, сопоставимое с таковым у препарата «Афлутоп».

Пример 8. Хранение при длительных условиях.

Были произведены опытно-промышленные серии заявленного средства с содержанием компонентов, как в примерах 1-5. Розлив растворов был проведен в ампулы из темного стекла объемом 2 мл. Образцы были заложены на изучение стабильности в условиях естественного хранения (+25 град С) 20.12.2010 г. По истечении трех лет. По истечении указанного срока заявленное средство соответствует требованиям нормативной документации.

Пример 9.

Полученную лекарственную форму необходимо использовать следующим образом.

При полиостеоартрозе и остеохондрозе - по 1 мл в день, глубоко в/м. Курс лечения составляет 20 инъекций (по 1 инъекции в день в течение 20 дней).

При преимущественном поражении крупных суставов - по 1-2 мл в каждый сустав с интервалом 3-4 дня, внутрисуставно. Всего на курс - 5-6 инъекций в каждый сустав.

Возможно сочетание внутрисуставного и в/м методов введения.

Курс лечения целесообразно повторить через 6 мес после консультации врача.

Таким образом, разработанное авторами средство характеризуется обезболивающим и противовоспалительным действием, обладает хондропротекторным влиянием, регулирует в хрящевой ткани обмен веществ, стимулирует восстановительный процесс в тканях суставного хряща и в интерстициальной ткани и как следствие уменьшает силу болевых ощущений при покое и движении, облегчает общую двигательную активность пораженных суставов, повышает объем его движений.

* - Р>0,5 сравнение основной группы с контрольной до лечения

** - Р<0,5 сравнение основной группы с контрольной до лечения

v - P<0,01 сравнение внутри группы до лечения и после лечения

vv - Р<0,001 сравнение внутри группы до лечения и после лечения

α - Р>0,5 сравнение основной группы с контрольной после лечения

αα - Р<0,5 сравнение основной группы с контрольной после лечения

1. Средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее смесь аминокислот, взятых в следующих количествах в мкг/мл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе:

Аспарагиновая кислота 0,01-100
Серин 0,01 -100
Глутаминовая кислота 0,01-100
Глицин 0,01-100
Гистидин 0,01-100
Аргинин 0,01-100
Треонин 0,01-100
Алании 0,01-100
Пролин 0,01-100
Тирозин 0,01-100
Валин 0,01-100
Метионин 0,01-100
Лизин 0,01-100
Изолейцин 0,01-100
Лейцин 0,01-100
Фенилаланин 0,01-100

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество - стабилизатор, в частности фенол, в концентрации 0,01 мг/мл - 100 мг/мл.

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемого носителя используется вода для инъекций.

4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что средство используется для внутрисуставного или подкожного или внутримышечного введения.

5. Способ получения средства по пп. 1-3, включающий смешение вышеуказанных компонентов препарата в фармацевтическом приемлемом носителе, их перемешивание, при необходимости добавление вспомогательных веществ.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют стабилизатор, в частности фенол, в концентрации 0,01 мг/мл - 100 мг/мл.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой стерилизованную композицию, используемую в косметической или фармацевтической области, содержащую по меньшей мере одну сшитую гиалуроновую кислоту, имеющую степень сшивания X от 0,1 до 0,2, или одну из ее биологически приемлемых солей индивидуально или в смеси и аскорбилфосфат магния с массовым соотношением между содержанием гиалуроновой кислоты или одной из ее солей [НА] и содержанием аскорбилфосфата магния [MAP], [НА]/[MAP], превышающим или равным 1, причем содержание аскорбилфосфата магния находится в интервале от 0,03 до 1 мас.% по отношению к общей массе указанной композиции, показатель эластичности G' которой сохранен или увеличен после стерилизации и находится в интервале от 5 до 400 Па.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения ран, осложненных повреждением кости. Фармацевтическая композиция для лечения ран, осложненных повреждением кости, которая состоит из от 4% вес.

Предложенная группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения неомыляемого продукта из авокадо и неомыляемому продукту из авокадо, обогащенному насыщенными алифатическими углеводородами.

Настоящее изобретение относится к применению семян авокадо для получения масла авокадо, обогащенного алифатическими многоатомными спиртами и/или их ацетилированными производными.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для восстановления у пациента связки или сухожилия. Для этого на связку или сухожилие накладывают лоскут, который является гибким и биосовместимым и содержит опорный слой, состоящий из листового коллагена и являющийся проницаемым для клеток, а также расположенный на опорном слое матриксный слой, проницаемый для клеток и представляющий собой коллагеновую прокладку с распределенными в ней коллагеновыми волокнами и природной гиалуроновой кислотой, диспергированной в свободных пространствах коллагеновых волокон.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения заболеваний соединительной ткани. Для этого применяют фармацевтическую композицию, содержащую протеолитический экстракт, полученный из бромелаина.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению целых мягких авокадо для получения масла авокадо. Применение целых мягких авокадо, причем целые мягкие авокадо измельчают, затем сушат при высокой температуре, составляющей от 60 до 150°С, до получения остаточного влагосодержания меньше или равного 5%, и затем гидратируют для получения путем механической выжимки масла авокадо.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам способа получения активного конъюгата фермента гиалуронидазы с сополимером с использованием карбодиимидного или азидного метода конъюгации, очистки, концентрирования и лиофильного высушивания (или разбавления), при этом сополимер представляет собой водорастворимый сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина, (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиния или его гидразида и 1,4-этиленпиперазина общей формулы: , где n составляет от 40% до 90% от общего количества звеньев, m составляет от 3% до 40% от общего количества звеньев, n+m+1=100%, полученный из поли-1,4-этиленпиперазина путем окисления, алкилирования и, в случае азидного метода, гидразинолиза.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, травматологии и ортопедии. Вводят лекарственные препараты в точках проведения блокад седалищного нерва, и/или большеберцового и/или малоберцового нерва, и/или заднего большеберцового нерва в зависимости от локализации гнойно-некротических и ишемических поражений нижних конечностей: лидазу - 32 ЕД, разведенную в 20-50 мл 0,5% новокаина, в течение 7 суток, ванкомицин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 14 суток, раствор дерината - 5 мл 1 раз в двое суток 4 раза, гепарин - 5000 Ед 4 раза в сутки в течение 7 суток.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу против TNF(фактор некроза опухоли)-α или анти-TNF-α-связывающему фрагменту антитела. Также раскрыта фармацевтическая композиция для лечения патологий и заболеваний, связанных с TNF-α, содержащая терапевтически эффективное количество вышеуказанного антитела или его фрагмент.

Изобретение относится к новому соединению формулы 1, обладающему свойствами ингибиторов Янус киназы (JAK). Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей рассеянный склероз, ревматоидный артрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, диабет типа I, волчанку, псориаз, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, миастению, нефропатию иммуноглобулинов, аутоиммунные заболевания щитовидной железы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию, обладающую противовоспалительной и антибактериальной активностью, заживлением ран, активностью восстановления суставов и усилением активности противоопухолевых лекарственных средств, содержащую эффективное количество несульфатированного хондроитина в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника, в том числе осложненных протрузиями межпозвонковых дисков.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения состояния, связанного с недостаточностью функции хондроцитов или недостаточностью функции хрящевой ткани у субъекта.

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой стерилизованную композицию, используемую в косметической или фармацевтической области, содержащую по меньшей мере одну сшитую гиалуроновую кислоту, имеющую степень сшивания X от 0,1 до 0,2, или одну из ее биологически приемлемых солей индивидуально или в смеси и аскорбилфосфат магния с массовым соотношением между содержанием гиалуроновой кислоты или одной из ее солей [НА] и содержанием аскорбилфосфата магния [MAP], [НА]/[MAP], превышающим или равным 1, причем содержание аскорбилфосфата магния находится в интервале от 0,03 до 1 мас.% по отношению к общей массе указанной композиции, показатель эластичности G' которой сохранен или увеличен после стерилизации и находится в интервале от 5 до 400 Па.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к способу получения двухкомпонентного препарата для лечения повреждения суставов. Способ получения двухкомпонентного препарата для лечения повреждения суставов, осуществляемого путем малоинвазивного введения в суставную сумку, упомянутого препарата в виде двух компонентов - основного и инициирующего, заключающийся в том, что для получения основного компонента препарата плазму крови переносят с помощью шприца и переходного фильтра с размером пор, достаточным для обеспечения стерильности, в одно из отделений криопакета и выдерживают до полного замораживания, затем замороженную плазму крови частично размораживают, перемещают первую оттаявшую фракцию плазмы крови в пустое отделение криопакета и удаляют её из криопакета шприцом, подсоединенным к порту пакета, а оставшийся в криопакете криопреципитат плазмы крови размораживают, затем в упомянутом криопреципитате плазмы крови ресуспендируют клетки, предшественники хондроцитов, в количестве, достаточном для обеспечения терапевтического эффекта, а для изготовления инициирующего компонента препарата смешивают раствором хлорида кальция и тромбина в сбалансированном солевом растворе с добавлением аминокапроновой кислоты в количестве не более максимальной рекомендованной дозы для однократного введения в суставную сумку, при определенных условиях.

Изобретение относится к соединению формулы I: где группа А независимо представляет собой моноциклический или бициклический арил или гетероарил, возможно замещенный одной или более А'; каждая группа А' независимо представляет собой C1-6 алкил, галоген, циано или гетероарил; группа R1 представляет собой тетрагидропиранил, замещенный аминогруппой; или его фармацевтически приемлемым солям, которые представляют собой ингибиторы SYK и используются при лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии. Предлагаются системы и способы для контролируемого дозирования композиции, включающей диклофенак натрия, содержащейся в отмеряющей системе распределения.
Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано для профилактики отдаленных послеоперационных осложнений у больных с дисплазией соединительной ткани.
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения воспалительных и обменно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Предложены два варианта способа оптимального сочетания методов криотерапии, физиотерапии и медикаментозного воздействия.
Описаны способ и составы для лечения рака с применением по меньшей мере двух эпигенетических модификаторов. Предложены: способ лечения пациента с раковым заболеванием, включающий совместное введение терапевтически эффективного количества кверцетина и фенилбутирата натрия (ФБН), причем каждый из кверцетина и фенилбутирата натрия вводят внутривенно, и доза кверцетина составляет от 0,5 до 1,5 г, и доза фенилбутирата натрия составляет от 1 до 10 г; фармацевтическая комбинация указанных соединений для лечения пациента с раковым заболеванием и для применения в лечении ракового заболевания и набор для лечения пациента с раковым заболеванием.

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой средство, обладающее корректирующим действием на метаболизм хрящевой ткани, включающее следующую смесь аминокислот: аспарагиновая кислота в количестве 0,01-100 мкгмл, серин в количестве 0,01 -100 мкгмл, глутаминовая кислота в количестве 0,01-100 мкгмл, глицин в количестве 0,01-100 мкгмл, гистидин в количестве 0,01-100 мкгмл, аргинин в количестве 0,01-100 мкгмл, треонин в количестве 0,01-100 мкгмл, аланин в количестве 0,01-100 мкгмл, пролин в количестве 0,01-100 мкгмл, тирозин в количестве 0,01-100 мкгмл, валин в количестве 0,01-100 мкгмл, метионин в количестве 0,01-100 мкгмл, лизин в количестве 0,01-100 мкгмл, изолейцин в количестве 0,01-100 мкгмл, лейцин в количестве 0,01-100 мкгмл и фенилаланин в количестве 0,01-100 мкгмл, растворенных в жидком фармацевтически приемлемом носителе. Изобретение обеспечивает обезболивающее и противовоспалительное действием, обладает хондропротекторным влиянием, регулирует в хрящевой ткани обмен веществ, стимулирует восстановительный процесс в тканях суставного хряща и в интерстициальной ткани и, как следствие, уменьшает силу болевых ощущений при покое и движении, облегчает общую двигательную активность пораженных суставов, повышает объем их движений. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл., 9 пр

Наверх