Способ лечения мужского бесплодия при высоком показателе днк-фрагментации эякуляторных сперматозоидов

Авторы патента:

A61B8/06 - измерение тока крови (измерение объемного расхода вообще G01F, например G01F 1/66, G01F 1/72; измерение скорости текучих сред вообще G01P 5/00)

A61B17/425 - для размножения или оплодотворения (специально предназначенные для животных A61D 19/00)

Владельцы патента RU 2685797:

Коршунов Максим Николаевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения мужского бесплодия. Производят открытую биопсию яичка и забор тестикулярных сперматозоидов при высоком показателе ДНК-фрагментации эякуляторных сперматозоидов. Перед выполнением биопсии осуществляют цветное ультразвуковое доплерографическое исследование кровотока в субкапсулярных отделах внутрияичковых артерий. Забор сперматозоидов осуществляют из сектора яичка с показателем максимальной систолической скорости кровотока не менее 5,0 см/с. Полученные сперматозоиды используют в процедуре интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов с ооцитами, полученными в тот же день путем трансвагинальной пункции. Способ обеспечивает получение потенциально качественного биоматериала для оплодотворения яйцеклеток при мужском факторе бесплодия, обусловленном высоким показателем ДНК-фрагментации эякуляторных гамет в результате прицельного хирургического извлечения сперматозоидов из изначально фиксированного сектора вмешательства, с учетом допплерографии яичек. 2 ил., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно, к урологии, и может быть использовано для лечения мужского бесплодия при высоком показателе ДНК-фрагментации эякуляторных сперматозоидов. Способ позволяет осуществить забор из яичка сперматозоидов, наиболее пригодных для использования в программах вспомогательных репродуктивных технологий и повысить показатель рождаемости.

В настоящее время частота бесплодия в браке составляет от 15 до 20%. В России показатель превышает 17%. В большинстве стран мира данная проблема имеет тенденцию к росту [Божедомов В.А., 2015; Гамидов С.И. и соавт., 2013].

Доля мужского фактора в бесплодном браке составляет около 50%. В 30-40% случаев мужское бесплодие носит идиопатический характер [Nieschlag S. Et al. Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg 2010]. Более чем в 40% наблюдений, в связи с отсутствием эффекта от терапии, пары вынуждены прибегать к лечению бездетного брака методами вспомогательных репродуктивных технологий.

На сегодняшний день определение уровня фрагментации ДНК сперматозоидов не рутинный метод исследования в клиниках, занимающихся репродуктивным здоровьем. Тем не менее, целостность структуры ДНК мужской половой клетки является важным элементом, определяющим оплодотворение яйцеклетки, предимплантационное развитие эмбрионов, риски потерь беременности на ранних сроках и ассоциируется с развитием врожденных пороков развития у потомства [Simon L, Brunborg G, Stevenson M, Lutton D, McManus J, Lewis SE. Clinical significance of sperm DNA damage in assisted reproduction outcome. Hum Reprod 2010; Simon L. et al. Sperm DNA damage has negative association with live birth rates after IVF. Reprod. Biomed 2013].

Высокий уровень фрагментации ДНК сперматозоидов (более 15%) является сложно преодолимой формой мужского бесплодия. Основными признанными этиологическими факторами, приводящими к разрывам цепочек ДНК гамет признаны: варикоцеле, инфекционно-воспалительные заболевания полового тракта, вредные привычки (курение, алкоголь), профессиональные вредности (высокие температуры, контакт с тяжелыми металлами, ионизирующее излучение), метаболические нарушения, сахарный диабет, расстройства эякуляции, прием гаметотоксичных медикаментов. И в этих случаях, лечение носит этиотропный характер. Но нередко генез фрагментации ДНК остается невыясненным.

Исследования демонстрируют отрицательную корреляцию между показателем ДНК-фрагментации сперматозоидов и частотой наступления и развития клинической беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий, как экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), так и ИКСИ (интрацитоплазматической инъекции сперматозоида). Высокий уровень ДНК-фрагментации ассоциируется с низким показателем рождаемости после процедур ЭКО/ИКСИ [Lynne Robinson Ioannis D. Gallos Sarah J. Conner Madhurima RajkhowaDavid Miller Sheena Lewis Jackson Kirkman-Brown Arri Coomarasamy. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis Human Reproduction, Volume 27, Issue 10, 1 October 2012, Pages 2908-2917; M.H. Коршунов, E.C. Коршунова, С.П. Даренков. Прогностическая ценность показателя ДНК фрагментации сперматозоидов в успехе программ вспомогательных репродуктивных технологий. Эмпирическая антиоксидантная терапия в коррекции ДНК-фрагментации на фоне патологического окислительного стресса эякулята. Экспериментальная и клиническая урология. №3 2017. Стр 70-76].

Таким образом, преодоление бесплодия у мужчин с идиопатическим высоким показателем ДНК-фрагментации сперматозоидов имеет особую актуальность.

На сегодняшний день методы коррекции патологического уровня ДНК-фрагментации сперматозоидов неясного генеза основываются на эмпирическом подходе.

Медикаментозная коррекция представлена антиоксидантной и гормональной терапией.

Антиоксиданты - биологические и химические соединения, которые нивелируют выраженность окислительного стресса в организме, в том числе семенной жидкости. Это группа органических нутриентов, которые включают: витамины, провитамины, минералы, активные ингредиенты растительного происхождения. Их назначение может улучшить качество спермы и снизить фрагментацию гамет.R. Aitken и соавторы провели метаанализ 20 клинических работ о влиянии использования различных препаратов с антиоксидантным профилем действия в коррекции ДНК-фрагментации сперматозоидов, сочетающейся высокой активностью свободных радикалов спермы. Авторы указали, что антиоксидантная терапия является эффективным методом коррекции патоспермии и окислительного стресса, однако на сегодняшний день нет абсолютных доказательств клинической эффективности использования антиоксидантов, особенно при ДНК-фрагментации [Gharagozloo, P., Aitken, R.J. The role of sperm oxidative stress in male infertility and the significance of oral antioxidant therapy. Hum. Reprod 2011, 26(7); 1628-40]. Кроме того, в ряде случаев назначение антиоксидантов может приводить к ухудшению интеграции генома сперматозоида, вследствие неконтролируемого подавления физиологического уровня свободных радикалов эякулята, необходимого для процесса гаметогенеза.

Альтернативным методом лечения является назначение синтетического рекомбинантного фолликулостимулирующего гонадотропина. Garolla А. с соавторами описали положительный эффект подкожного назначения данного гормона мужчинам с идиопатическим повышенным уровнем ДНК-фрагментации сперматозоидов [Garolla A. et al. FSH treatment in infertile males candidate to assisted reproduction improved sperm DNA fragmentation and pregnancy rate. Endocrine. 2017 Мау;56(2):416-425]. Важно отметить, что наилучший ответ на данный вид терапии отмечается у пациентов с изначально невысокими показателями фолликулостимулирующего гормона сыворотки крови и ДНК-фрагментации и напрямую коррелирует с наличием рецепторного полиморфизма ФСГ p.N680S [Simoni М et al. Treatment with human, recombinant FSH improves sperm DNA fragmentation in idiopathic infertile men depending on the FSH receptor polymorphism p.N680S: a pharmacogenetic study. Hum Reprod. 2016 Sep;31(9): 1960-9].

Поведенческая терапия, направленная на снижение уровня ДНК-фрагментации, основана на получении свежих эякуляторных сперматозоидов. Было отмечено, что меньший срок полового воздержания с предварительными режимом частых эякуляций может привести к улучшению качества спермы и повысить эффективность процедур вспомогательных репродуктивных технологий. Данный метод сложно использовать у больных с нарушенной эякуляторной и сексуальной функциями.

Вышеперечисленные инструменты в большинстве случаев могут оказывать благотворный эффект на целостность цепочек генома мужской половой клетки. Но есть категория пациентов с аномально высокими значениями фрагментации, при которых данные лечебные манипуляции оказываются безуспешными. Сохраняющийся высокий показатель ДНК-фрагментации сперматозоидов может стать причиной повторных неудачных протоколов ЭКО/ИКСИ, обусловленных низким качеством полученных эмбрионов, остановкой их развития после 3-х суток культивирования или выкидышами на ранних сроках гестации.

Несколько экспериментальных исследований показали, что сперматозоиды могут повреждаться свободными радикалами на посттестикулярном уровне в процессе пассажа по семявыносящим путям. При этом было доказано, что у мужчин с данной формой патоспермии, показатель фрагментации тестикулярных сперматозоидов в 2,5-3 раза ниже эякуляторных. Клинические работы показали, что при мужском факторе бесплодия, обусловленном аномально высоким показателем фрагментации ДНК, использование тестикулярных гамет для оплодотворения в процедуре ИКСИ, в сравнении с эякуляторными, приводит к достоверно лучшим показателям рождаемости. [Moskovtsev SI1, Jarvi K, Mullen JB, Cadesky KI, Hannam T, Lo КС. Testicular spermatozoa have statistically significantly lower DNA damage compared with ejaculated spermatozoa in patients with unsuccessful oral antioxidant treatment. Fertil Steril. 2010 Mar 1;93(4):1142-6. Esteves SC. et al. Comparison of reproductive outcome in oligozoospermic men with high sperm DN A fragmentation undergoing intracytoplasmic sperm injection with ejaculated and testicular sperm. Fertil Steril. 2015 Dec;104(6):1398-405; Коршунов M.H., Коршунова E.C., Даренков С.П. Клиническая эффективность использования тестикулярных сперматозоидов в программах вспомогательных репродуктивных технологий при высоком показателе ДНК-фрагментации. Урологические ведомости. 2017 Т. 7 (S):57-58]. Последний источник является наиболее близким аналогом заявленного изобретения. Данный метод лечения оптимален для пациентов, имеющих в анамнезе безуспешные попытки консервативной терапии и неудачные протоколы вспомогательных репродуктивных технологий. Важным моментом является то, что в описываемой литературе сперматозоиды получали по стандартным методикам (путем закрытых и открытых биопсийных вмешательств) без оценки васкуляризации сегментов яичка - «вслепую». Однако, возможно различие в качестве продуцируемых сперматозоидов в сегментах testis. Сперматогенез сложный многоэтапный процесс и на этапах дифференцировки и пролиферации высокочувствителен к гипоксическим воздействиям. В процессе выполнения биопсийного пособия «вслепую» не представляется возможным определить участок яичка для забора с потенциально хорошим качеством сперматозоидов.

Допплерографическое ультразвуковое исследование является признанным методом диагностики в андрологической практике. Показано, что показатели кровотока органов мошонки напрямую коррелируют с функцией гонад и фертильностью. [Schurich М, Aigner F, Frauscher F, Pallwein L. The role of ultrasound in assessment of male fertility. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. 2009;144 Suppl 1:S192-8]. Так, предоперационное допплерографическое ультразвуковое сканирование яичек может быть полезным инструментом при обследовании пациентов с обструктивной и необструктивной формами азооспермии, так как позволяет определить область, наиболее благоприятную для поиска или забора сперматозоидов хирургическим путем, являясь своего рода предиктором. [Nowroozi MR, Ayati М, Amini Е, Radkhah K, Jamshidian Н, Delpazir A, Ghasemi F, Rajabzadeh Kanafi A. Assessment of testicular perfusion prior to sperm extraction predicts success rate and decreases the number of required biopsies in patients with non-obstructive azoospermia. Int Urol Nephrol. 2015 Jan;47(l):53-8]. В случаях достаточной концентрации сперматозоидов в эякуляте, их нахождение в яичках не представляет технических сложностей. Существующий метод мультифокальной биопсии яичка, основанный на заборе гамет из разных участков, позволяет эмбриологу выбрать сперматозоиды для оплодотворения по внешним качествам. Но морфологическая характеристика не коррелирует с эффективность процедур ЭКО/ИКСИ, в отличие от целостности структуры генома гаметы, что может быть напрямую связано с состоянием кровотока. К тому же прицельная биопсия позволяет избежать избыточной травматизации органа.

В литературе не выявлены сведения о корреляции скоростных показателей кровотока в артериях яичка с показателем фрагментации сперматозоидов.

Задачей настоящего исследования является разработка способа эффективного лечения мужского бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий при высоком показателе ДНК-фрагментации эякуляторных сперматозоидов.

Техническим результатом заявленного изобретения является получение потенциально качественного биоматериала для оплодотворения яйцеклеток при мужском факторе бесплодия, обусловленным высоким показателем ДНК-фрагментации эякуляторных гамет за счет прицельного хирургического извлечения сперматозоидов из изначально фиксированного сектора вмешательства, с учетом данных допплерографии яичек.

Для решения задачи при оплодотворении в процедуре ЭКО/ИКСИ используют гаметы, полученные методом открытой биопсии из участка яичка с наилучшими показателями интрапаренхиматозного кровотока, то есть с показателем максимальной систолической скорости кровотока в субкапсулярных отделах внутрияичковых артерий не менее 5,0 см/сек. Полученные из такого участка яичка сперматозоиды имеют уровень фрагментации ДНК менее 15%.

При этом на этапе подготовки супружеской пары к процедуре вспомогательных репродуктивных технологий мужчине выполняется ультразвуковое допплерографическое исследование органов мошонки. Определение кровоснабжения дает возможность оперирующему хирургу прицельно выбрать зону для забора сперматозоидов из яичек.

Способ осуществляют следующим способом.

На этапе предоперационной подготовки пациенту выполняют ультразвуковое исследование органов мошонки с использованием спектрального датчика в режиме допплерографии. Яички полипозиционно делят по секторам (фигура 1). Сканирование проводится по всей проекции органа: передняя и задняя поверхности, медиальная, латеральная области, верхний, средний и нижний сегменты. Регистрируется скорость систолического кровотока в субкапсулярных отделах внутрияичковых артерий (см/сек) в каждом секторе. Результаты фиксируются на бланке (фигура 2).

В день трансвагинальной пункции яичников и получения ооцитов выполняется биопсия яичка. Выбор стороны проведения операции изначально основывается на результатах допплерографии: с максимальными значениями интрапаренхиматозного кровоснабжения.

Продольным срединным разрезом острым и тупым способом выделяется яичко до белочной оболочки. В соответствии с маркировкой анатомо-топографического состояния кровотока в сегменте с показателем максимальной систолической скорости кровотока в субкапсулярных отделах внутрияичковых артерий не менее 5,0 см/сек прицельно иссекается небольшой участок тестикулярной ткани. После предварительной микроскопической оценки эмбриологом материала в случае достаточного количества забранных сперматозоидов для оплодотворения ооцитов, выполняется послойное ушивание оболочек яичка. Полученные сперматозоиды после предварительной обработки в специальных средах используются в процедуре ИКСИ. Таким образом, прицельное хирургическое извлечение сперматозоидов с изначально фиксированным сектором вмешательства, с учетом данных допплерографии яичек, позволяет получить потенциально качественный биоматериал для оплодотворения яйцеклеток при мужском факторе бесплодия, обусловленным высоким показателем ДНК-фрагментации эякуляторных гамет.

Пример номер 1.

Супружеская пара с диагнозом: Первичное бесплодие. Мужской фактор. Астенотератозооспермия. Высокий показатель ДНК-фрагментации сперматозоидов неясного генеза. Неудачные попытки ЭКО/ИКСИ. Возраст пациента - 42 года. Длительность бесплодного брака 10 лет. Репродуктивный статус супруги без патологии. По результатам спермиологического исследования выраженная астенозооспермия, незначительное снижение процента морфологически нормальных сперматозоидов и высокие цифры индекса ДНК-фрагментации гамет - 65%. При обследовании мужчины данных за соматическую патологию и заболевания репродуктивного тракта не выявлено. Вредные привычки отрицает. До обращения в анамнезе у пары 2 неудачных попытки ЭКО/ИКСИ, в обоих случаях наблюдалась высокая степень фрагментации эмбрионов (эмбрионы b, be и с классов), беременность после эмбриотрансферов не наступила. Проведение антиоксидантной терапии улучшило параметры эякулята, как подвижность, так и число морфологически нормальных форм сперматозоидов. Существенной положительной динамики индекса фрагментации ДНК сперматозоидов не наблюдалось - он варьировал от 50-60%. Учитывая положительную динамику параметров эякулята, принято решение о проведении повторного протокола ЭКО/ИКСИ. В 3 попытке были получены эмбрионы со средней степенью фрагментации (класс ab и b), после переноса эмбриона беременность не наступила. На основании анализа предыдущих попыток ЭКО, решено провести протокол ЭКО/ИКСИ с использованием тестикулярных сперматозоидов. На предоперационном этапе выполнено цветное ультразвуковое допплерографическое исследование яичек с полипозиционным разделением по секторам. Показатели скорости систолического кровотока субкапсулярных отделов внутрияичковых артерий (см/сек) зафиксированы в каждом секторе. Результаты анатомо-топографически регистрированы. В день трансвагинальной пункции, после короткого протокола стимуляции супруги и получения 8 ооцитов качества МИ, выполнена открытая биопсия левого яичка. Выбор стороны вмешательства был обусловлен показателями гемодинамики. Биопсия яичка выполнена по общепринятой методике. Интраоперационно, в соответствии с данными секторальной допплерографии, из двух сегментов яичка (с максимальным и минимальным кровоснабжением - 5,4 и 2,5 см/сек соответственно) в достаточной концентрации получены сперматозоиды. На этапе предварительной микроскопической оценки различий в качестве материала зафиксировано не было. Гаметы помещены в 2 маркированные чашки с буферной средой - с учетом показателей перфузии. Часть сперматозоидов из обеих чашки в равных долях использована для оплодотворения яйцеклеток методом ИКСИ, остальной биоматериал проанализирован на степень фрагментации методом sperm chromatin dispersion test. Результат анализа тестикулярных сперматозоидов на фрагментацию составили 12% и 18% из участков с большими и меньшими значениями систолического кровотока в яичке соответственно. Число и качество эмбрионов на пятые сутки культивирования были достоверно выше при использовании гамет, полученных из локуса яичка с лучшим кровоснабжением, вследствие чего данные эмбрионы были использовали для переноса в полость матку. Зафиксирована клиническая беременность. Роды в срок 39 недель.

Пример номер 2.

Супружеская пара с диагнозом: Вторичное бесплодие. Мужской фактор. Олигоастенозооспермия. Высокий показатель ДНК-фрагментации сперматозоидов неясного генеза. Неудачная попытки ЭКО/ИКСИ. Спорадическая потеря беременности. Возраст пациента - 32 года. Длительность бесплодного брака 7 лет. Репродуктивный статус супруги в пределах нормы. По результатам спермиологического исследования олигоастенозооспермия и высокий показатель ДНК-фрагментации сперматозоидов - 42%. Мужчина соматически здоров. Вредных привычек нет. В анамнезе одна попытка ЭКО/ИКСИ с низким показателем эмбриогенеза: остановка развития эмбрионов и формирование одной бластоцисты качества 2 ВС.После переноса эмбриона зафиксирована клиническая беременность, замершая на сроке 4-6 недель гестации. Проведение антиоксидантной терапии и назначение фолликулостимулирующего гонадотропина не улучшило параметры эякулята, фрагментация сперматозоидов составила 41%. Следующий протокол ЭКО/ИКСИ выполнялся с использованием тестикулярных сперматозоидов. На дооперационном этапе проведено цветное ультразвуковое допплерографическое исследование яичек с полипозиционным разделением по секторам. Показатели скорости систолического кровотока субкапсулярных отделов внутрияичковых артерий (см/сек) зафиксированы в каждом секторе. В день трансвагинальной пункции, после короткого протокола стимуляции супруги и получения 12 ооцитов качества МП, выполнена открытая биопсия правого яичка. Интраоперационно, в соответствии с данными секторальной допплерографии, из трех сегментов яичка (с максимальным, средним и минимальным кровоснабжением - 5,1; 4,7 и 2,2 см/сек соответственно) в достаточном количестве получены сперматозоиды. Предварительная световая микроскопическая оценка различий в качестве материала не зафиксировала. Гаметы помещены в 3 маркированные чашки (с учетом показателей гемодинамики) с буферной средой. Сперматозоиды из 3 участков в равных долях использованы для оплодотворения яйцеклеток методом ИКСИ, остальной биоматериал проанализирован на степень фрагментации методом sperm chromatin dispersion test. Результат анализа тестикулярных сперматозоидов на фрагментацию составили 10, 15 и 20% из участков с большим, средний и меньшим значениями систолического кровотока соответственно. Сравнительный анализ показал, что, несмотря на то, что показатель оплодотворения и число эмбрионов статистически не различались при использовании сперматозоидов из разных сегментов, качество эмбрионов было выше при оплодотворении гаметами, полученными из локуса яичка с лучшим кровоснабжением (более 5 см/сек). После эмбриотрансфера развилась клиническая беременность. Роды в срок 38 недель.

Способ лечения мужского бесплодия при высоком показателе ДНК-фрагментации эякуляторных сперматозоидов, включающий открытую биопсию яичка и забор тестикулярных сперматозоидов, отличающийся тем, что перед выполнением биопсии осуществляют цветное ультразвуковое доплерографическое исследование кровотока в субкапсулярных отделах внутрияичковых артерий, а забор сперматозоидов осуществляют из сектора яичка с показателем максимальной систолической скорости кровотока не менее 5,0 см/с, полученные сперматозоиды используют в процедуре интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов с ооцитами, полученными в тот же день путем трансвагинальной пункции.

Изобретение относится к косметологии и может быть использовано для контроля результатов лечения отека мягких тканей лица, возникшего при проведении контурной пластики гелями на основе гиалуроновой кислоты.

Способ определения в ранние сроки угрозы невынашивания беременности у женщин с тромбофилией // 2679293

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике и акушерству, и может быть использовано для определения в ранние сроки угрозы невынашивания беременности у женщин с тромбофилией.

Способ регистрации линейной скорости кровотока во внутренней сонной артерии // 2678685

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к способу регистрации линейной скорости кровотока во внутренней сонной артерии. Проводят транскутанную допплерографию путем размещения допплерографического датчика под оптимальным углом к исследуемой сонной артерии.

Система для управления током крови и способ получения изображений в живом организме // 2678359

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам управления кровотоком. Способ получения in-vivo изображения внутренних частей тела человека, использующий систему для получения изображений и включающий операции позиционирования тела относительно системы для получения изображений и подсоединения устройства для создания сопротивления дыханию к респираторной системе человека, а также операцию получения изображения в фазе вдоха, во время которой тело производит всасывание воздуха, преодолевая сопротивление, создаваемое указанным устройством, и/или операцию получения изображения в фазе выдоха, во время которой тело производит выдыхание воздуха, преодолевая сопротивление, создаваемое указанным устройством, где контрастную среду вводят посредством венозного доступа в верхнюю или нижнюю конечность тела непосредственно перед и/или во время фазы вдоха или выдоха, соответственно, где указанное устройство для создания сопротивления дыханию содержит корпус, включающий заменяемый компонент с одним или более отверстиями для подсоединения к респираторной системе тела человека, закрытый внутренний объем или внутренний объем с одним или более ограничивающими поток сквозными отверстиями, частично блокирующими поток воздуха, входящий в дыхательную систему тела человека, и генератор для генерирования контрольного сигнала.

Способ дифференциальной диагностики аденомы щитовидной железы и кисты без солидного компонента // 2677618

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, онкологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для дифференциальной диагностики доброкачественных новообразований в паренхиме щитовидной железы.

Способ оценки микроциркуляторных нарушений у больных с нарушениями углеводного обмена // 2677590

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и предназначено для выявления микроциркуляторных нарушений у больных с нарушениями углеводного обмена.

Способ оценки показания для медикаментозной антиагрегантной терапии лабильной артериальной гипертензии у подростков с ожирением // 2676252

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и педиатрии, и может быть использовано для оценки показания к медикаментозной антиагрегантной терапии лабильной артериальной гипертензии у подростков с ожирением.

Способ прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов с помощью комплексной оценки мозгового кровообращения плода // 2674865

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано при прогнозировании неблагоприятных перинатальных исходов. Для этого в начале третьего триместра беременности на сроке 28-32 недель и/или в конце третьего триместра (37-40 недель) проводят допплеровское исследование кровотока плода в средней мозговой артерии (СМА), в передней мозговой артерии (ПМА) и задней мозговой артерии (ЗМА).

Автоматизированный выбор сердечных циклов на основе доплеровского смещения // 2674241

Устройство (308) сконфигурировано для исследования пульсирующего потока для получения на основе исследуемого потока спектральных характеристик и для определения на основе полученных характеристик, какой один или более сердечных циклов следует выбрать в качестве репрезентативных для исследуемого потока.

Способ определения показаний к назначению антисклеротического лечения больным туберкулезом предстательной железы // 2670687

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиоурологии, и может быть использовано для определения показаний к назначению антисклеротического лечения больным туберкулезом предстательной железы.

Способ отбора генетически полноценных сперматозоидов сельскохозяйственных животных // 2662080

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет способ отбора генетически полноценных сперматозоидов сельскохозяйственных животных, заключающийся в связывании генетически полноценных и зрелых сперматозоидов с высоким оплодотворяющим потенциалом с иммобилизованной 1%-ной высокомолекулярной гиалуроновой кислотой животного происхождения при 37°C в течение 30 мин, с последующим удалением из эякулята не связанных с гиалуроновой кислотой дефектных, ослабленных и генетически неполноценных сперматозоидов.

Способ проведения экстракорпорального оплодотворения // 2616272

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Выполняют стимуляцию суперовуляции, пункцию фолликулов, выделение из фолликулярной жидкости ооцитов, оплодотворение ооцитов, культивирование эмбрионов, перенос 1-2 эмбрионов в полость матки.

Способ селекции сперматозоидов для экстракорпорального оплодотворения // 2535359

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для отбора сперматозоидов в методах вспомогательных репродуктивных технологий. Способ предусматривает размещение в чашке Петри капли спермы и капли культуральной среды на расстоянии друг от друга не более 5 см, соединение капель полосой из вязкой среды с параметрами вязкости 1-4 Па·с, затем инкубируют чашку с содержимым в течение 30-90 мин в условиях, моделирующих естественную среду цервикального канала женского репродуктивного тракта.

Способ оплодотворения ин витро // 2152758

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии. .

Способ формирования желаемого пола зарождаемого ребенка // 2118125

Изобретение относится к медицине и предназначено для формирования желаемого пола зарождаемого ребенка. .

Способ планирования пола ребенка до зачатия // 2063182

Изобретение относится к сексологии и предназначено для планирования пола ребенка до зачатия. .

Устройство для накопления сперматозоидов // 2688364

Группа изобретений относится к медицине, гинекологии, уроандрологии, устройствам, предназначенным для введения в вагинальный канал или для размещения пениса во время полового сношения, которое содержит избирательно проницаемую разделительную стенку для накопления сперматозоидов, несущих Х-хромосому, или сперматозоидов, несущих Y-хромосому. Избирательно проницаемая разделительная стенка сформирована как полимерная сетка или ткань с ячейками, порами. Их размер соответствует размеру сперматозоидов, несущих Y-хромосому, так что избирательно проницаемая разделительная стенка обладает повышенной проницаемостью для сперматозоидов, несущих Y-хромосому. Причем статистическое число пор на единицу площади поверхности находится в диапазоне от 10000 мм-2 до 50000 мм-2, предпочтительно с номинальным размером пор в диапазоне примерно от 3,800 мкм до 4,900 мкм. Само устройство может иметь форму презерватива, пессария или диафрагмы и содержаться в наборе со смазкой. Группа изобретений обеспечивает накопление сперматозоидов, несущих X- (не проходящих через разделительную стенку) или Y-хромосому (проходящих через разделительную стенку), для обеспечения выбора пола будущего ребенка. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 ил.

Способ интраоперационной оценки кровоснабжения почки после экстракорпоральной резекции почки в условиях фармако-холодовой ишемии без пересечения мочеточника с ортотопической реплантацией сосудов по данным ультразвукового исследования // 2685920

Изобретение относится к области медицины, а именно к ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для интраоперационного ультразвукового исследования состояния сосудов почки при экстракорпоральной резекции почки в условиях фармако-холодовой ишемии без пересечения мочеточника с ортотопической реплантацией сосудов. Размещают ультразвуковой датчик непосредственно на почке после ушивания ее паренхимы. Выполняют эхоконтрастирование, для чего эхоконтрастное вещество вводят в дозе 1,5 мл в центральную вену с последующим введением 10 мл физиологического раствора. Исследование начинают в момент введения физиологического раствора и проводят в течение времени достаточного для регистрации артериальной и венозной фаз. Оценивают зону резекции на предмет наличия зоны ишемии, а также контрастирование артерий и вен почки на различных уровнях до периферии. Выявляют наличие неконтрастируемых сосудов и/или участков паренхимы. Способ обеспечивает интраоперационную оценку состояния всего сосудистого русла почки сразу после выполнения экстракорпоральной резекции почки. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.

Способ выбора тактики ведения беременных группы риска с 28-ой недели беременности // 2685922

Изобретение относится к области медицины, а именно к ультразвуковой диагностике и может быть использовано для выбора тактики ведения беременных группы риска с 28-й недели беременности. Выполняют допплеровское исследование мозговых сосудов плода передней мозговой артерии (ПМА), задней мозговой артерии (ЗМА), средней мозговой артерии (СМА) с определением индексов резистентности (ИР), и маточных артерий и сосудов пуповины с определением нарушений со стороны маточно-плацентарно-плодового кровотока (МППК). В случае выявления нормальных показателей ИР во всех трех мозговых артериях плода: ПМА, СМА, ЗМА и отсутствия доплерографических нарушений кровотока со стороны МППК, считают показанным динамический контроль врачом акушер-гинекологом в женской консультации. В случае выявления нормальных показателей ИР во всех трех мозговых артериях плода: ПМА, СМА, ЗМА и нарушения МППК I степени считают показанным динамический контроль каждые 2 недели врачом акушер-гинекологом и врачом ультразвуковой диагностики с акцентом на оценку кровотока в мозговых артериях. В случае выявления нарушения МППК I-II степени и снижения ИР менее 5-го процентиля от значения ИР в случае физиологического течения беременности хотя бы одной из трех мозговых артериях плода: ПМА, СМА, ЗМА, считают показанной госпитализацию беременной. В случае выявления нарушения МППК II-III степени и нормальных показателей ИР во всех трех мозговых артериях плода: ПМА, СМА, ЗМА, считают показанной госпитализацию беременной. В случае выявления нарушения МППК II степени и снижения ИР менее 5-го процентиля от значения ИР в случае физиологического течения беременности хотя бы одной из трех мозговых артериях плода: ПМА, СМА, ЗМА, считают показанной госпитализацию беременной, с ежедневным мониторингом состояния плода и решения вопроса о целесообразности дальнейшего пролонгирования беременности. В случае выявления нарушения МППК III степени и снижения ИР менее 5-го процентиля от значения ИР в случае физиологического течения беременности хотя бы одной из трех мозговых артериях плода: ПМА, СМА, ЗМА, считают показанной госпитализацию беременной для решения вопроса о досрочном родоразрешении. Способ обеспечивает выбор тактики ведения беременных группы риска с 28-ой недели беременности, снижение перинатальных потерь и младенческой заболеваемости. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 6 пр.

Способ прогнозирования отсутствия регресса двигательного дефицита у пациентов в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта с легким или умеренным центральным гемипарезом // 2686418

Изобретение относится к медицине. Способ прогнозирования отсутствия регресса двигательного дефицита у пациентов в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта с легким или умеренным центральным гемипарезом заключается в том, что у пациентов, перенесших церебральный ишемический инсульт, исследуют микроциркуляцию и состояние нервно-мышечного аппарата по показателям: среднее квадратичное отклонение регистрируемых допплеровских сигналов от среднего значения (уровень флакса), индекс флаксмоций, амплитуда низкочастотных колебаний тканевого кровотока, амплитуда моторного ответа в дистальной точке нерва, регистрируемая с мышцы, отводящей большой палец кисти - m. abductor pollicis brevis, при стимуляции срединного нерва (n.medianus) одиночным стимулом, находят значение прогностических коэффициентов. У пациентов, имеющих легкий гемипарез выраженностью 4 балла ПК=6,4, умеренный гемипарез выраженностью 3 балла ПК=3,2. При полученной величине уровня флакса ниже 0,8 ПК принимают равным 5, при величине уровня флакса 0,8-1,1 ПК принимают равным 4, при величине уровня флакса выше 1,1 ПК=1. При величине амплитуды низкочастотных колебаний тканевого кровотока ниже 0,15 ПК=1,5, при величине амплитуды низкочастотных колебаний тканевого кровотока 0,15-0,2 ПК=2,5, при величине амплитуды низкочастотных колебаний тканевого кровотока выше 0,2 ПК=1. При полученной величине индекса флаксмоций ниже 0,25 ПК принимают равным 1,6, при величине индекса флаксмоций 0,25-0,5 ПК=1,6, при величине индекса флаксмоций выше 0,5 ПК=0,8. При величине амплитуды моторного ответа ниже 3 ПК=7,2, при величине амплитуды моторного ответа 3-5 ПК=3,6, при величине амплитуды моторного ответа выше 5 ПК=1,2. Затем рассчитывают сумму прогностических коэффициентов, делят ее на 20,5 и при полученных значениях 0,81-1,1 включительно прогнозируют отсутствие регресса двигательного дефицита. Изобретение обеспечивает оптимизацию ранней реабилитации пациентов. 1 табл.

Способ оценки жизнеспособности почки по данным ультразвукового исследования с эхоконтрастированием в раннем послеоперационном периоде при анурии после экстракорпоральной резекции почки в условиях фармако-холодовой ишемии без пересечения мочеточника с ортотопической реплантацией сосудов // 2686914

Изобретение относится к области медицины, а именно к ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для оценки жизнеспособности почки по данным ультразвукового исследования с эхоконтрастированием в раннем послеоперационном периоде при анурии после экстракорпоральной резекции почки в условиях фармако-холодовой ишемии без пересечения мочеточника с ортотопической реплантацией сосудов. В раннем послеоперационном периоде проводят ультразвуковое исследование в режиме дуплексного сканирования для оценки внутриорганного кровотока в почке. При отсутствии регистрации кровотока в почке по данным дуплексного сканирования дополнительно проводят ультразвуковое исследование с эхоконтрастированием. Ультразвуковой датчик размещают в проекции правого и/или левого забрюшинного пространства, в зависимости от стороны резекции, с возможностью визуализации почки по всему ее длиннику. Вводят эхоконтрастное вещество в дозе 2,5 мл в центральную вену с последующим введением 10 мл физиологического раствора. Исследование начинают в момент введения физиологического раствора и проводят в течение времени достаточного для регистрации артериальной и венозной фаз. Оценивают распространение эхоконтрастного вещества в сосудах почки от ворот до периферии, на основании чего определяют ее жизнеспособность. Способ обеспечивает точную оценку состояния сосудистого русла почки в раннем послеоперационном периоде. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.