Способ получения и применения раствора и линимента фуразолидона.
Владельцы патента RU 2690493:
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Курский федеральный аграрный научный центр" (RU)
Изобретение относится к биотехнологии, вирусологии, микробиологии и предназначено для лечения инфекционных болезней животных. Описан способ получения раствора и линимента фуразолидона, характеризующийся тем, что проводят растворение 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты с последующим разведением дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония, 3-5 мг ионов серебра, 0,3 г кристаллического йода, а при изготовлении мази, линимента указанный состав в объеме 100 мл эмульсируется в 900 мл расплавленного вазелина. Технический результат - повышение растворимости фуразолидона с 1:25000 до 1:1000 диметилсульфоксидом с лимонной кислотой и спектра биоцидного действия с этонием, ионами серебра, метронидазолом и йодом. 3 табл.
Изобретение относится к биотехнологии, вирусологии, микробиологии и предназначено для лечения инфекционных болезней животных.
Известные производные фурфурола - фуразолидон, фурагин, фурацилин, фураклин растворяются в воде в диапазоне от 1:5000 до 1:25000, медленно всасываются в желудке и кишечнике и в отличие от сульфамидов и антибиотиков малотоксичны и практически не образуют резистентных, устойчивых микроорганизмов (И.Е. Мозгов - Фармакология, М.: «Колос», 1979 г. - 416 с.; В.Д. Соколов - Фармакология, СПб., 2010 г. - 470 с.; А.М. Халецкий - Фармакологическая химия - Медицина Ленинградское отделение, 1966 г. - 764 с.).
Применяются нитрофурановые препараты отдельно и в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами в растворе и премиксах, а фуразолидон в качестве превентивной медикации 50 мг/кг или 2 г на 1000 цыплят с кормом, водой в течение 8-10 дней (В.О. Виноходов - Биотехнология профилактики колибактериоза птиц. Архив ветеринарных наук, СПб. - Ломоносов, 2000 г. - 598 с.; В.К. Данилова, Э.В. Монжелевская - Современные лекарственные средства. М.: ОО «Гамма С.А.; Пермь, 1999 г. - 352 с.).
В целом фурановые препараты проявляют бактерицидное действие в отношении трихомонад, бактерий, лямблий, применяют при ожогах, гнойно-некротических ранах, полоскании горла, эндометритах, мастите, активизируют эритропоэз, блокируют клеточное дыхание микроорганизмов и структурный ген ДНК и т.д.
Указанные недостатки и эмпирическое применение фурановых препаратов вызывают обоснованную необходимость повышения их растворимости и биоцидного действия.
За прототип взят способ изготовления и использования фуразолидона в форме 10% суспензии на рыбьем жире с персиковым маслом после тщательного растирания в фарфоровой ступке и линимента с 1 г фуразолидона, 0,2 г лимонной кислоты, 10 мг глицерина, расплавленного вазелина до 100 мл. (Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер - Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977 г. - с. 340 - 343). Существенным недостатком является плохая растворимость фуразолидона в воде и отсутствие биоцидного действия на вирусы и плесневые грибы.
Технической задачей изобретения является повышение растворимости фуразолидона и спектра биоцидного действия.
Техническим результатом является повышение растворимости фуразолидона с 1:25000 до 1:1000 диметилсульфоксидом с лимонной кислотой и спектра биоцидного действия с этонием, ионами серебра и метронидазолом и йодом.
Технический результат достигается растворением 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты с последующим разведением дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония, 3-5 мг ионов серебра, 0,3 г кристаллического йода, а при изготовлении мази, линимента указанный состав в объеме 100 мл эмульсируется в 900 мл расплавленного вазелина.
Результаты совершенствования способа получения и применения раствора и мази фуразолидона представлены следующими примерами и таблицами.
Пример 1. Схема изготовления экспериментального раствора фуразолидона с ионами серебра, этонием и метронидазолом и кристаллического йода.
Раствор 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты растворяли дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония и 3-5 мг ионами серебра и 0,3 г кристаллического йода. Раствор имел желтый цвет и полноту растворения ингредиентов.
Пример 2. Схема приготовления экспериментальной мази с фуразолидоном с ионами серебра, этонием и метронидазолом и кристаллическим йодом.
Концентрированный раствор с 1 г фуразолидона в объеме 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты, 5 г метронидазола, 10 г этония, 5 мг ионов серебра, и 0,3 г кристаллического йода эмульсировали в 900 мл расплавленного вазелина, расфасовали в баночки, тюбы и шприцы.
Пример 3. Изучение сроков хранения
Растворы фуразолидона в 30% диметилсульфоксиде, лимонной кислотой, ионами серебра, метронидазолом, этонием, кристаллическим йодом и мази сохраняли свои исходные свойства, внешний вид в течение 3-х лет хранения от 0 до 30°С (срок наблюдения).
Пример 4. Изучение безвредности раствора и мази с фуразолидоном.
Подкожное ежедневное введение водного раствора фуразолидона в разведении 1:100 и 1: 1000 с этонием, метронидазолом и ионами серебра, кристаллическим йодом 20 поросятам, 15 собакам и 19 телятам в объеме 3-5 мл в течение 4-х суток не вызывало у животных некротических поражений участков тела в области средней части шеи и повышение температуры у животных.
Интрацистернальное введение 25 коровам по 5 мл эмульсии ежедневно в течение 4-5 суток не вызывало раздражение у животных.
Пример 5. Изучение биоцидного действия фуразолидона с этонием, метронидазолом, ионами серебра, кристаллическим йодом.
Изучение биоцидных свойств раствора фуразолидона проводили в отношении стафилококков, Е. coli, сальмонелл, плесневых грибов, суспензии вирусов в отношении 10:10 мл и 50:50 мл с экспозицией 60 минут с последующим высевом на питательные среды.
Полученные результаты представлены в таблице №1.
Из представленных в таблице данных следует, что впервые изучено и установлено биоцидное действие экспериментального фуразолидона на высокие концентрации микроорганизмов в диапазоне 10000-100000/мл в 2-х сравнительных объемах 10 мл и 50 мл суспензии микроорганизмов. При этом выпадение в осадок фуразолидона со вспомогательными компонентами не отмечено. Полученные результаты биоцидного действия были использованы для лечения коров больных маститом и разных видов ран у собак.
Из представленных данных в таблице 2 следует, что экспериментальный состав обеспечивает 100% выздоровление коров, больных маститом. Лечение коров больных серозным и фибринозным маститом: сроки лечения коров сокращаются и составляют 3-4 дня и практически не ограничивается использование молока.
Лечение собак с гнойно-некротическими, рваными, ожоговыми и кусаными ранами проводили фуразолидоновой мазью 1:1000 путем перевязки пораженных участков тела. Полученные результаты представлены в таблице 3.
Из полученных результатов лечения животных с разными видами ран следует, что фуразолидоновая мазь 1:1000 с диметилсульфоксидом, этонием, ионами серебра, метронидазолом, кристаллическим йодом обеспечивает эффективное заживление ран у животных.
Исходя из-за плохой растворимости фуразолидона 1:25000 и сложности изготовления 10% суспензии на рыбьем жире, персиковом масле, глицерине, неравномерности распределения в кормах, воде и достигнутая полная растворимость 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксиде и возможность разведения концентрата до 1:1000 и более и расширение диапазона биоцидного действия на высокие концентрации микроорганизмов и лечебной эффективности раствора и мази с фуразолидоном в сочетании с ионами серебра, этония и метронидазола, кристаллическим йодом определена следующая формула изобретения.
Таблица 1.
№ п/п |
Концентрация микроорганизмов в мл | Результаты биоцидного действия фуразолидона в разведении | ||
1:1000 | 1:50000 | 1:10000 | ||
1. | S.aureus 10000/мл | + | + | + |
2. | S.aureus 100000/мл | + | + | + |
3. | S.dublin 10000/мл | + | + | + |
4. | S.dublin 100000/мл | + | + | + |
5. | E.coli 10000/мл | + | + | + |
6. | E.coli 100000/мл | + | + | + |
7. | Поксвирус (миксоматоз 106 ИД/мл) | + | + | + |
8. | Парвовирус собак 106 ИД/мл | + | + | + |
9. | Ринотрахеит КРС 106 ИД/мл | + | + | + |
10. | Asp.niger | + | + | - |
11. | Asp.flavus | + | + | - |
Таблица 2.
№ п/п |
Виды мастита | Характеристика препарата | Способ и сроки лечения | Количество выздоровевших животных. |
1. | Серозный 20 голов |
Раствор фуразолидона 1:1000 в 30% диметилсульфоксиде с ионами серебра, этонием, метронидазолом, кристаллическим йодом 2 раза в сутки после доения | 5-6 мл после доения 3-4 суток | 20 |
2. | Фибринозный | Раствор фуразолидона 1:1000 в 30% диметилсульфоксиде с ионами серебра, этонием, метронидазолом, кристаллическим йодом, 2 раза в сутки после доения | 5-6 мл после доения 4-5 суток | 18 |
3. | Серозный | Фуразолидоновая мазь с ионами серебра, этонием, метронидазолом кристаллическим йодом и диметилсульфоксидом | 5-6 мл один раз в сутки 2-3 дня | 20 |
4. | Фибринозный | Фуразолидоновая мазь с ионами серебра, этонием, метронидазолом кристаллическим йодом и диметилсульфоксидом | 5-6 мл один раз в сутки 3-4 дня | 19 |
Таблица 3.
№ п/п |
Виды ран и количество животных | Способ лечения | Характер и заживление ран |
1. | Кусаная рана 12 животных |
Смазывание раневой поверхности 2 раза в день | Грануляционная ткань появлялась на 6-7 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 15-17 дню |
2. | Раны после операции 27 собак |
Смазывание раневой поверхности 2 раза в день | Грануляционная ткань появлялась на 6-7 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 15-17 дню |
3. | Гнойно-некротические ожоговые раны 17 собак |
Смазывание раневой поверхности 2 раза в день | Грануляционная ткань появлялась на 7-9 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 20-21 дню |
4. | Гнойно-некротические раны после операции 23 кошки |
Смазывание раневой поверхности 2 раза в день | Грануляционная ткань появлялась на 8-9 день лечения и покрывала всю раневую поверхность к 20-22 дню |
Способ получения раствора и линимента фуразолидона, характеризующийся тем, что проводят растворение 1 г фуразолидона в 100 мл 30% диметилсульфоксида с 1 г лимонной кислоты с последующим разведением дистиллированной или кипяченной водопроводной водой до 1 литра с 5 г метронидазола, 10 г этония, 3-5 мг ионов серебра, 0,3 г кристаллического йода, а при изготовлении мази, линимента указанный состав в объеме 100 мл эмульсируется в 900 мл расплавленного вазелина.