Способ ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом и обострения хронического пиелонефрита

Авторы патента:

Любушкина Анна Валентиновна (RU)

Стулова Мария Владимировна (RU)

Недугов Герман Владимирович (RU)

Константинов Дмитрий Юрьевич (RU)

Попова Лариса Леонидовна (RU)

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

G01N33/493 - мочи

Владельцы патента RU 2698320:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) от обострения хронического пиелонефрита. Способ реализуется путем определения у больного абсолютного содержания лейкоцитов, концентрации гемоглобина, аланинаминотрасферазы, ферритина, общего белка в крови и содержания лейкоцитов в моче, вычисления значения дискриминантной функции по формуле DF=0,9495x1-0,2679x₂+0,1304x₃-0,0088x₄+0,7695x₅+0,4872x₆, где DF - значение дискриминантной функции; x₁ - абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, 10⁹/л; x₂ - концентрация гемоглобина в общем анализе крови, г/л; x₃ - концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, МЕ/л; x₄ - содержание ферритина в биохимическом анализе крови, мкг/л; x₅ - содержание общего белка в биохимическом анализе крови, г/л; x₆ - содержание лейкоцитов в моче, число в поле зрения. Полученное значение сравнивают с константой, равной 24,561 и при значении дискриминантной функции менее или равной 24,561 делают вывод о наличии у пациента геморрагической лихорадки с почечным синдромом, а при иных ее значениях делают вывод о наличии у больного обострения хронического пиелонефрита. Изобретение обеспечивает раннюю дифференциальную диагностику геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) от обострения хронического пиелонефрита с высокой точностью. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к такой ее области, как инфекционные болезни, и предназначено для ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) и обострения хронического пиелонефрита.

В связи со схожестью клинико-лабораторных синдромов ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита в начале заболевания, а также патоморфозом ГЛПС на современном этапе, верификация ГЛПС бывает затруднена и осуществляется в поздние сроки (спустя 6 суток от начала заболевания). Это приводит к несвоевременной диагностике каждого из указанных заболеваний, позднему началу лечения и осложнениям. В этой связи актуальным является поиск методов ранней (в первые 5 суток от начала заболевания) дифференциальной диагностики ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита.

Известен способ дифференциальной диагностики ГЛПС путем анализа анамнеза и клинико-лабораторных показателей [1, 2]. Недостатком способа является поздняя диагностика ГЛПС не ранее 6-10 суток от начала заболевания. Диагностика же ГЛПС путем анализа анамнеза и клинико-лабораторных данных в более ранние сроки заболевания характеризуется низкой точностью и большим количеством диагностических ошибок.

Известен способ диагностики ГЛПС путем однократного определения в одном и том же образце свежесобранной мочи больного антигена вируса с помощью твердофазного иммуноферментного анализа и антител к нему с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител [3].

Недостатком данного способа является поздняя диагностика ГЛПС (спустя 5-13 суток от начала заболевания).

Известен способ ранней дифференциальной диагностики ГЛПС путем цитологического исследования мазка крови больного, окрашенного Суданом черным В [4]. Недостатками данного способа являются низкая точность и невозможность дифференциальной диагностики ГЛПС от обострения хронического пиелонефрита. А именно, данный способ делает возможной раннюю дифференциальную диагностику ГЛПС только от менингококковой инфекции, гриппа А, сальмонеллеза и острого вирусного гепатита А.

Известен способ диагностики обострения хронического пиелонефрита, включающий сбора жалоб и анамнеза заболевания, а также исследование у больного количества лейкоцитов, белка, бактерий в общем анализе мочи; исследование скорости оседания эритроцитов, лейкоцитов в общем анализе крови; исследование электролитов, креатинина сыворотки в биохимическом анализе крови [5]. Недостатками способа являются его относительно низкие показатели специфичности (50%) и чувствительности (91%). Из-за этого его применение приводит к ошибочным результатам и случаям диагностики обострения хронического пиелонефрита при ГЛПС. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения является создание способа ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом и обострения хронического пиелонефрита.

Эта цель достигается тем, что дополнительно в общем анализе крови определяют концентрацию гемоглобина; в биохимическом анализе крови определяют концентрации аланинаминотрасферазы, ферритина, общего белка; вычисляют значение дискриминантной функции (DF) по формуле:

DF=0,9495x₁-0,2679x₂+0,1304x₃-0,0088x₄+0,7695x₅+0,4872x₆,

где x₁ - абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, ⋅ 10⁹/л;

x₂ - концентрация гемоглобина в общем анализе крови, г/л;

x₃ - концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, МЕ/л;

x₄ - содержание ферритина в биохимическом анализе крови, мкг/л;

x₅ - содержание общего белка в биохимическом анализе крови, г/л;

x₆ - содержание лейкоцитов в моче, число в поле зрения;

сравнивают значение дискриминантной функции с константой, равной 24,561; при значении дискриминантной функции менее или равной 24,561 делают вывод о наличии у пациента геморрагической лихорадки с почечным синдромом, а при иных ее значениях делают вывод о наличии у больного обострения хронического пиелонефрита.

Изобретение реализуется следующим образом. По стандартной методике у больного определяют следующие лабораторные показатели крови и мочи: абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, концентрацию гемоглобина в общем анализе крови, концентрацию аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, содержание ферритина в биохимическом анализе крови, содержание общего белка в биохимическом анализе крови, содержание лейкоцитов в моче.

Вычисляют значение дискриминантной функции (DF) по формуле:

DF=0,9495x₁-0,2679x₂+0,1304x₃-0,0088x₄+0,7695x₅+0,4872x₆,

где x₁ - абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, ⋅ 10⁹/л;

x₂ - концентрация гемоглобина в общем анализе крови, г/л;

x₃ - концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, МЕ/л;

x₄ - содержание ферритина в биохимическом анализе крови, мкг/л;

x₅ - содержание общего белка в биохимическом анализе крови, г/л;

x₆ - содержание лейкоцитов в моче, число в поле зрения;

0,9495; -0,2679; 0,1304; -0,0088; 0,7695; 0,4872 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа на основе групповых центроидов данных клинико-лабораторного обследования 43 пациентов с ГЛПС и 24 пациентов с обострением хронического пиелонефрита в первые 1-5 суток от начала заболевания.

Полученное значение дискриминантной функции сравнивают с константой, равной 24,561, и при значении дискриминантной функции менее или равной 24,561 делают вывод о наличии у больного ГЛПС, а при иных ее значениях делают вывод о наличии у пациента обострения хронического пиелонефрита. Константа 24,561 получена путем математико-статистической обработки распределений значений дискриминантной функции в группе из 43 пациентов с ГЛПС и в группе из 24 пациентов с обострением хронического пиелонефрита.

Для определения диагностической значимости разработанного способа было осуществлено тестирование точности ранней дифференциальной диагностики ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита на отдельной выборке из 60 пациентов, не принимавших участия в дискриминантном анализе. У 30 пациентов из указанной тестовой выборки имелась ГЛПС, а у других 30 пациентов - обострение хронического пиелонефрита. В ходе тестирования каких-либо диагностических ошибок разработанной дискриминантной моделью допущено не было. Были правильно идентифицированы все 30 наблюдений с ГЛПС и 30 наблюдений с обострением хронического пиелонефрита. Таким образом, точечные оценки всех базовых параметров диагностической значимости разработанного способа ранней дифференциальной диагностики ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита, а именно его чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов диагностики и индекс точности равнялись 100%.

Заявленное изобретение поясняется клиническими примерами.

Пример 1. У мужчины 28 лет с синдромом лихорадки в 1-е сутки от начала заболевания определены следующие значения диагностических показателей:

- абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови - 11,8⋅10⁹/л;

- концентрация гемоглобина в общем анализе крови - 149 г/л;

- концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови - 49 МЕ/л;

- содержание ферритина в биохимическом анализе крови - 875,6 мкг/л;

- содержание общего белка в биохимическом анализе крови - 58,9 г/л,

- содержание лейкоцитов в моче - 8 клеток в поле зрения.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,9495⋅11,8-0,2679-149+0,1304-49-0,0088⋅875,6+0,7695⋅58,9+0,4872⋅8=19,192.

Поскольку 19,192 меньше 24,561, то делается вывод о наличии ГЛПС у данного пациента. Больному было начато специфическое лечение. В последующем, после верификации диагноза методом непрямой иммунофлюоресценции в парных сыворотках, взятых при поступлении и на 10-й день болезни, у данного пациента на основании комплексного клинико-лабораторного исследования была диагностирована легкая форма ГЛПС, что свидетельствовало о выборе верной тактики ведения и лечения пациента.

Пример 2. У женщины 33 лет с синдромом лихорадки на 3-й сутки от начала заболевания определены следующие значения диагностических показателей:

- абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови -13,5⋅10⁹/л;

- концентрация гемоглобина в общем анализе крови - 149 г/л;

- концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови - 29 МЕ/л;

- содержание ферритина в биохимическом анализе крови - 245,0 мкг/л;

- содержание общего белка в биохимическом анализе крови - 65,0 г/л,

- содержание лейкоцитов в моче - 30 в поле зрения.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,9495⋅13,5-0,2679-149+0,1304⋅29-0,0088⋅245,0+0,7695⋅65,0+0,4872⋅30=39,160.

Поскольку 39,160 больше 24,561, то делается вывод о наличии у данной пациентки обострения хронического пиелонефрита.

Пациентка была направлена в отделение нефрологии, где начато специфическое лечение. В последующем у пациентки на основании комплексного клинико-лабораторного исследования был диагностирован обострение хронического пиелонефрита, а диагноз ГЛПС не подтвердился.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет в 1-5 сутки от начала заболевания с точностью 100% осуществлять дифференциальную диагностику ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для ранней дифференциальной диагностики ГЛПС и хронического пиелонефрита в стадии обострения.

Источники информации

1. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Нехаев С.Г., Азизова В.А., Семина Н.Н. // Клиническая медицина и фармакология. - 2018. - №1. - С. 56-60.

2. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России / Морозов В.Г., Ишмухаметов А.А., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. // Медицинский совет. - 2017. - №5. - С. 156-61.

3. Способ ранней диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом: пат. на изобретение 2061957 С1 Рос. Федерация: МПК G01N 33/535/ Верета Л.А., Елисова Т.Д., Воронкова Г.М., Мжельская Т.В.; заявитель и патентообладатель Хабаровский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии. - №904811906; заявл. 19.04.1990.

4. Способ дифференциальной диагностики инфекционных заболеваний на догоспитальном этапе: пат. на изобретение 2341803 С1 Рос. Федерация: G01N 33/92 / Гаврилов А.В., Фигурнов В.А., Марунич Н.А., Гаврилов В.А., Матеишен Р.С., Целуйко С.С; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» Росздрава. - №2007125342/15; заявл. 04.07.2007; опубл. 20.12.2008, Бюл. №35. - 10 с.

5. Современные рекомендации по диагностике и лечению пиелонефрита с позиции доказательной медицины / Архипов Е.В., Сигитова О.Н., Богданова А.Р. // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - №8. - вып. 6 - С. 115-120.

Способ ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом и обострения хронического пиелонефрита, включающий в себя исследование у больного количества лейкоцитов в общем анализе мочи; абсолютного содержания лейкоцитов в общем анализе крови; выполнение биохимического анализа крови, отличающийся тем, что дополнительно в общем анализе крови определяют концентрацию гемоглобина; в биохимическом анализе крови определяют концентрации аланинаминотрасферазы, ферритина, общего белка; вычисляют значение дискриминантной функции (DF) по формуле

DF=0,9495x₁-0,2679x₂+0,1304x₃-0,0088x₄+0,7695x₅+0,4872x₆,

где x₁ - абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, 10⁹/л;

x₂ - концентрация гемоглобина в общем анализе крови, г/л;

x₃ - концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, МЕ/л;

x₄ - содержание ферритина в биохимическом анализе крови, мкг/л;

x₅ - содержание общего белка в биохимическом анализе крови, г/л;

x₆ - содержание лейкоцитов в моче, число в поле зрения;

Изобретение относится к определению комплемент-зависимой цитотоксичности композиции. Способ определения комплемент-зависимой цитотоксичности композиции, содержащей первый сайт связывания, который специфически связывается с первым эпитопом первого антигена, конъюгированный с первым полипептидом Fc-области человеческого происхождения, и второй сайт связывания, который специфически связывается со вторым эпитопом второго антигена, конъюгированный со вторым полипептидом Fc-области человеческого происхождения, включает следующие стадии: инкубацию человеческой клетки, экспрессирующей первый антиген или первый антиген и второй антиген, с композицией, добавление к смеси стадии (а) кроличьего комплемента, определение клеточного лизиса и, таким образом, определение комплемент-зависимой цитотоксичности композиции.

Способ выявления предрасположенности к заболеванию атеросклерозом на основе определения экспрессии генов, вовлеченных в накопление холестерина // 2698092

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и кардиологии, и предназначено для выявления предрасположенности пациента к атеросклерозу или наличия доклинических признаков этой патологии.

Способ оценки эффективности рационов лечебно-профилактического питания для работающих приоритетных профессий медной металлургии // 2697780

Изобретение относится к медицине, а именно к гигиене питания, и может быть использовано для оценки эффективности рационов лечебно-профилактического питания для работающих приоритетных профессий медной металлургии.

Способ изготовления биологического сенсора на основе оксида графена и биологический сенсор на гибкой подложке // 2697701

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к созданию устройств с биочувствительным элементом на основе восстановленного оксида графена. Способ изготовления биологического сенсора на основе оксида графена включает формирование на подложке пленки графенсодержащего материала, паттернирование полученной пленки с образованием проводящего канала и модификацию поверхности пленки химическими соединениями.

Биомаркеры для туберкулеза // 2697549

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для детекции туберкулеза у субъекта. Для этого в образце мокроты, полученной от субъекта, определяют уровень одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1Ra), интерлейкина-10 (IL-10), интерлейкина-13 (IL-13), интерлейкина-15 (IL-15), фактора роста фибробластов (FGF), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Экспресс-тест на основе пцр, позволяющий предсказывать чувствительность опухоли головного мозга конкретного пациента к онколитическим вирусам // 2697412

Изобретение относится к области медицины и молекулярной биологии. Предложен экспресс-тест на основе ПЦР для прогнозирования чувствительности образца опухоли головного мозга конкретного пациента к онколитическим вирусам.

Способ преимплантационной генетической диагностики анемии фанкони // 2697398

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ преимплантационной генетической диагностики анемии Фанкони у эмбриона, предусматривающий определение мутаций с.731Т>А (p.L244X), c.1844dupC и делеции 1-3 экзонов гена FANCA путем проведения прямой и косвенной диагностики.

Способ определения наличия β-казеина аллелей а1 и/или а2 группы в молоке крс // 2697248

Изобретение относится к биотехнологии, аналитической химии и касается способа определения содержания β-казеина А1 и/или А2 групп в молоке, молочных продуктах, молочных составных продуктах, молокосодержащих продуктах.

Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом в // 2697054

Изобретение относится к области медицины и может найти применение в диагностике стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В. Согласно предлагаемому способу, в лимфоцитах периферической крови методом ДНК-комет определяют процент повреждений ДНК, осуществляют клинический и общетерапевтический биохимический анализ крови, с использованием предсказательной математической модели по результатам анализов пациентов с хроническим вирусным гепатитом B находят коэффициенты порядковой логистической регрессии с регуляризацией, с помощью которых рассчитывают значение вспомогательных показателей esl и es2 по следующим формулам: es1 = ехр(6,354-0,019*⋅Возраст - 0,096*⋅Лейкоциты - 0,066*⋅СОЭ - 0,770*⋅%ДНК в хвосте кометы); es2 = ехр(11,944-0,019*⋅Возраст - 0,096*⋅Лейкоциты - 0,066*⋅СОЭ - 0,770*⋅%ДНК в хвосте кометы), где ехр - экспоненциальная функция; возраст - возраст пациента, лет; СОЭ - скорость оседания эритроцитов, мм/ч; лейкоциты - содержание лейкоцитов в периферической крови пациента, 109/л; % ДНК в хвосте кометы - содержание ДНК в хвосте кометы лимфоцита, %.

Способ оценки течения раневого процесса у больных с синдромом диабетической стопы // 2696565

Изобретение относится к области медицины, в частности, к хирургии и представляет собой способ оценки готовности к выполнению пластического закрытия раны у больных с синдромом диабетической стопы путем исследования биологической жидкости, отличающийся тем, что у больного после оперативного вмешательства в сыворотке крови, взятой из вены, ближайшей к очагу воспаления, определяют содержание фактора некроза опухоли (ФНО) один раз в три дня и при его значении ниже 8,21 пг/мл делают вывод о возможности выполнения пластического закрытия раны: проведения аутодермопластики или наложения 2-х швов.

Способ проведения почечной пробы с водной нагрузкой у водолазов // 2691953

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки функций почек человека в условиях воздействия повышенного давления газовой среды, путем проведения водной нагрузки.

Способ получения смесей, имитирующих нормальную и патологическую мочу человека, применяемых для обучения студентов глюкозооксидазному методу определения глюкозы в биологических жидкостях // 2688922

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным методам исследования, и предназначено для обучения студентов глюкозооксидазному методу количественного определения глюкозы в моче с использованием смесей, имитирующих нормальную и патологическую мочу человека.

Способ подготовки пробы мочи для определения монометилфталата, моноэтилфталата, монобутилфталата, монобензилфталата, моноэтилгексилфталата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии // 2687738

Изобретение относится к области аналитической химии. Способ подготовки пробы мочи для определения монофталатов методом ВЭЖХ/масс-спектрометрии включает центрифугирование пробы мочи 10 мин со скоростью 2000 об/мин., затем в пробу вносят концентрированную уксусную кислоту до достижения pH смеси 4,8., далее к 5 см3 подкисленного образца добавляют 0,2 см3 водного раствора фермента β-глюкуронидазы (Helix Pomatia).

Способ для получения, разделения и исследования компонентов биологических жидкостей и устройство его осуществления // 2675232

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для получения, разделения и исследования компонентов биологических жидкостей. Для этого первоначально в биологическую жидкость вводят не более одного реагента.

Способ оценки риска хронических аутоиммунных воспалительных процессов // 2671641

Изобретение относится к биофизике, биологии и медицине, а именно к диагностике обменных нарушений, интоксикации организма при различных заболеваниях, в том числе наследственных, генетических, экологических, аутоиммунных.

Способ скрининга на тромбофилии у пациенток с привычным невынашиванием беременности // 2652894

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оптимизации выявления тромбофилии у женщин с рецидивирующими репродуктивными потерями.

Способ посмертного определения наличия периода жизни после возникновения инфаркта миокарда, приведшего к смерти, у лиц пожилого и старческого возраста // 2645201

Изобретение относится к судебной медицине и представляет собой способ посмертного определения наличия периода жизни после перенесенного инфаркта миокарда у лиц пожилого и старческого возраста в случаях, когда причиной смерти явился инфаркт миокарда, путем определения и анализа динамики веществ низкой и средней молекулярной массы в моче, отличающийся тем, что производят забор мочи и исследуют в ней вещества низкой и средней молекулярной массы на длинах волн 239-298 нм с шагом 4 нм, определяют наличие пика на длине волн 274-278 нм, что свидетельствует о наличии периода жизни после перенесенного инфаркта миокарда, а его отсутствие свидетельствует, что смерть наступила мгновенно.

Способ выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина // 2637430

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выбора тактики ведения пациентов с резистентными к консервативному лечению пролактин-секретирующими аденомами гипофиза на основе анализа индивидуальных особенностей фармакодинамики каберголина.

Способ прогнозирования развития рассеянного склероза у больных с оптическим невритом подострого течения // 2636519

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и неврологии, и предназначено для прогнозирования развития рассеянного склероза (PC) у больных с оптическим невритом (ОН) подострого течения.

Способ определения физической работоспособности студентов // 2633346

Изобретение относится к области медицины, а именно спортивной медицины, и предназначено для оптимизации дифференцированного преподавания физической культуры студентам с учетом их физической работоспособности и тренированности.