Способ получения производных пиразина
е бкбд(..цI g 1 =Д
ОПИСАН ИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Соестсиих
Социалистических
Республин
Зависимый от патента ¹
Заявлено 19.1.1968 (¹ 1212809/М 1280019/23-4) Кл. 12р, 6
Приоритет ОЗ.II.1967 (¹ 5356, 67, Великобритания)
Опуолпковано 22.VII.1970. Бюллетень № 24
Дата опубликования описания 27.1.1971
МПК С 071 51,76
УДК 547.861.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Мииистров
СССР
Авторы изобретения
Иностранцы
Джон Антони Меигуир и Франсис Лесли Рос (Великобритания) Иностранная фирма
«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗИНА л, Р, »Л х =и т
Нг
1 жн-m
Изобретение относится к способу получения новой группы соединений †производн Я-трназоло-(4,3а)-пиразина,— которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Предлагается способ получения производных пиразина общей формулы где RI и R2 — алкильные радикалы, одинаковые и IH различные, с числом атомов углерода от 1 до 4, а Х вЂ” окспгруппа.
Способ заключается в том, что соединение общей формулы где Rt и R имеют указанные выше значения, подвергают взапмодействцю с реакцпонноспособпым сложным эфиром нлн галоидпропзводным угольной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приема ми.
Пример 1. Раствор 3,2 ч. безводного уксуснокислого натрия в 9 ч. воды добавляют к раствору 2 ч. 2-гидразино-5-метил-8-н-пропил10 ппразина и 2 ч. ледяной уксусной кислоты в
25 ч. этанола. Смесь нагревают, пока не расгворится твердое вещество, а затем охлаждают до 0 С. Через раствор в течение 10,чин пропускают струю фосгена, поддерживая рН сре15 ды около 5 безводным ацетатом натрия. Смесь затем упаривают при 50 С и остаток суспендпруют в 60 ч. 0,5 н. раствора гндроокиси натрия. Полученную суспензию нагревают в течение 5 мин прн 50 С, затем охлаждают до
20 0 С. Верхний слой жидкости отделяют от масляного остатка, затем обрабатывают углеродом и фильтруют. Фильтрат подкисляют ледяной уксусной кислотой, осажденный твердьш остаток фильтруют, промывают, сушат и пе25 рекристаллизовывают из метанола. Получают
3-окси-6-метил-8-н-пропил-S- триазоло -(4,3а)пиразин,в виде бледно-желтых кристаллов с т. пл. 183 — 184 С.
П р и м ер 2, Раствор 3,5 ч. этилового эфичо ра хлормуравьиной- кислоты в 15 ч. этил1
277641 х м 1 1 2
N ! ("Н 1 4
20 где R> и R2 имеют указанные выше значения, Предмет изобретения подвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром или галоидпроизводСпособ получения производных пиразина об- 25 ным угольной кислоты с последующим выделещей формулы нием целевого продукта известными приемами
Составитель Л. Малышева
Редактор С. С. Лазарева Техред 3. Н. Тараненко Корректоры: О. С. Зайцева и Т. А. Джаманкулова
Заказ 3604/8 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР . Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 ацетата медленно добавляют к раствору
5,1 ч, 2 - гидразино - 5 - метил - 8 - к - пропилпиразина в 50 ч. этилацетата. Температуру реакционной массы .поддерживают в пределах 20 — 25 С. Через 1 час полученную суспензию фильтруют. Твердое вещество растворяют в 35 ч. воды и нейтрализуют ацетатом натрия. желтый осадок перекристаллизовывают из циклогексана. Получают
2 - этоксикарбонил-5-5-метил-8-к-пропилпиразин с т. пл. 97 — 98 С. 2 ч. этого соединения нагревают при кипячении в течение 5 мик в 30 ч. воды и 3 ч. 40%-ного раствора гидроокиси натрия. Получаемый раствор перемешивают с древесным углем и фильтруют. К фильтрату добавляют уксусную кислоту до рН 5. Образующийся осадок перекристаллизовывают из метанола, получая 3-окси-6-метил-8-и-пропилS — триазоло- (4,3а) -пиразин в виде бледножелтых игл с т. пл. 182 — 184 С.
10 где Ri и К2 — алкильные радикалы, одинаковые или различные, с числом атомов углерода от 1 до 4, а Х вЂ” оксигруппа, отлича ошийся тем, что соединение общей формулы
