Способ получения 7-галоген- или 7,7-дигалоген- пиразино
;11 о и и -"тг
ИЗОБРЕТЕН
» е ..Ф»т
280482
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕ
Зависимое от авт. свидетельства X
Заявлено 30.Vll.1968 (№ 1261688/2
МПК С 07cI 51/76
С 07d 93/10 с присоединением заявки №
Приоритет
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.861.1 869.07 (088.8) Опубликовано 19.XI.1971. Бюллетен
Дата опуоликования описания 20.1.
Авторы изобретения
Т. С. Сафонова и Л. А. Мышкина
Заявитель
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ГАЛОГЕН- ИЛИ 7,7-ДИГАЛОГЕНП И РАЗИ НО(2,3-b) (1,4) т И АЗ И НОНА-6
Изобретение относится к получению новых
7-галоген- или 7,7-дигалогенпроизводных гетероциклической системы, в которой сконденсированы два гетероцикла — 1,4-тиазин с пиразиновым кольцом. Полученные соединения могут найти применение для получения важных физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ получения 7-галогенили 7,7-дигалогенпиразипо (2,3-b) (1,4) тиазинона-6 заключается в том, что пиразино(2,3-b) (1,4) тиазинон-б, например 2,3-диметилпиразино (2,3-L) (1,4) тпазипон-б, в среде органического растворителя, например хлорбензола, нитробензола, обрабатывают молекулярным бромом при 85 — 90 С и после окончания прибавления брома реакциош1ую смесь нагревают при 120 С в течение 1 час. При этом выделяют 7-бромпиразипо (2,3-b) (1,4) тиазинон-6 с выходом 97%. Для получения 7-хлорпиразипо (2,3-b) (1,4)тиазинона-б обработку пиразино (2,3-b) (1,4) тиазинона-6 ведут в хлорбензоле при 60 С 1 л1оль хлористого сульфурила и выделившийся осадок 7-хлорпиразинотиазонопа-6 отделяют or растворителя. Выход 7-хлорпиразинотиазинона-6 94 % . При обработке пиразпнотиазипопа-6 в хлорбензоле или нитробензоле 2,11оль хлористого сульфурила образуется 7,7-ди.хлорпиразино (2,3-b) (1,4)тиазинон-6 (выход технического продукта 55%).
Этот способ может быть распространен на получение разнообразных 7-галоген- и 7,7-дигалогенпиразинотиазинонов-б, содержащих в положении 2 или 3 различные заместители, для чего достаточно подвергнуть галоидпрованию соответственно замещенный пиразпнотиазипон-б.
Исходные пиразино (2,3-b) (1,4) тпазппоныб — доступные вещества — получа1отся взаимо10 действием 2-меркапто-3-амтшопнразинов с сс-галогепкислотами, Выход пиразинотиазинонов-6 70 — 80%.
Пример 1, 2,3-Диметил-7-бромппразппо
15 (2,3-b) (1,4) тиазиноп-б.
К 1 г (0,0051 лтоль) 2,3-диметплппразино (2,3-Ь) (1,4) тиазинона-6 в 60 мл безводного хлорбензола прибавляют по каплям 0,82 г (0,0051 л1оль) брома прп температуре бани
20 85 — 90 С. После окопчаьп1я прибавления брома температуру реакции повышают до 120 С.
Реакционную смесь выдерживают прп этой температуре 1 час, затем охлаждают до 10—
15 С и выдечпвшийся осадок отфнльтровыва25 1от, промывают бензолом и высушивают. Выход технического продукта 1,4 г (97,2%). Это бесцветные кристаллы с т, пл. 180 — 181 C (из этилацетата), растворимые в эфире, не растворимые в бензоле, хлорбензоле, нитробензо30 ле.
280482
Составитель Н. Филиппова
Редактор Л. Ушакова Техред Л. Евдонов Корректоры: В. Жолудева и О. Тюрина.Заказ 3916/5 Изд. Ко !754 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж,-35, Раушская наб., д. 4/5 типографии, пр. Сапунова, 2
Найдено, %. С 34,29; Н 3,16; N 15,15;
S 11,53; Вг 28,80.
СаНаХзОВг.
Вычислено, %. С 35,05; Н 2,94; N 15,33;
S 11,70; Br 29,15.
Пример 2. 2,3-Днметил-7-хлорпиразино (2,3-13) (1,4) тиазинон-б.
К 1 г (0,0051 моль) 2,3-диметилпиразино (2,3-b) (1,4) тиазинона-6 в 60 лл безводного хлорбензола прибавляют по каплям 0,69 г (0,0051 моль) хлористого сульфурила при
60 С. После 2 час перемешивания реакционной массы при этой температуре ее охлаждают до 10 — 15 С, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают бензолом и высушивают. Выход технического продукта 1,1 г (93,7% ), т. пл. 163 — 164 С. Это бесцветные кристаллы с т. пл. 175 — 176 С (из этилацетата), труднорастворимые в эфире, не растворимые в бензоле, хлорбензоле, ннтробензоле, ацетонитриле.
Н а йдено, %. С 41,77; H 3,52; iN 18,70;
S 13,91; CI. 15,20.
CaHsNaSOCl.
Вычислено, : С 41,81; Н 3,51; iN 18,30;
S 13,97; Cl 15,45.
Пример 3, 2,3-Диметил-7,7-дихлорпиразино (2,3-Ь) (1,4) тиазинон-б.
К 1 г (0,0051 моль) 2,3-диметилпиразино (2,3-b) (1,4) тиазинона-6 в 50 мл безводного нитробензола прибавляют по каплям 1,38 г (0,0102 моль) хлористого сульфурила, энергично перемешивая, при 60 С. После 2 час перемешивания при этой температуре раствор охлаждают до 20 С и 7,7-дихлорпиразинотиазинон-6 осаждают из нитробензола петролейным эфиром. Выход технического продукта
Тю 0,74 г (55,0% ) . Это бесцветные кристаллы с т, пл. 185 — 186 С (дважды перекристаллизовывают из ацетонитрила), растворимые в хлорбензоле, ннтробензоле, ацетонитриле.
Найдено, %. С 36,58; Н 2,76; N 15,87;
15 S 12,48; Cl 26,51.
Са1-1т1 1з >ОС1а.
Вычислено, %: С 36,34; Н 2,68; N 15,91;
S 12,15; Cl 26,87. гю
Предмет изобретения
Способ получения 7-галоген- или 7,7-дигалогенпиразино (2,3-b) (1,4) тиазинона-б, отличаюи ийся тем, что пиразино (2,3-b) (1,4)тиази25 нон-6 в среде органического растворителя, например хлорбензола, нитробензола, обраба1ывают или молекулярным бромом при нагревании до 120 С, или 1, или 2 моль хлористого сульфурила при нагревании до 60 С с после3ю дующим выделением целевого продукта обычным способом.
