Способ прогнозирования летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией



Владельцы патента RU 2707184:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано при прогнозировании летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Для этого у доношенных новорожденных врожденную цитомегаловирусную инфекцию устанавливают по наличию в крови пуповины ДНК цитомегаловируса, антител иммуноглобулинов (Ig) класса М к цитомегаловирусу и величине различия титров антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови матери и крови пуповины у новорожденных (А). Также устанавливают по степени выраженности вентрикуломегалии (В); по изменению контуров, структуры и эхогенности сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга (С); по содержанию в сыворотке крови пуповины фактора некроза опухоли-α (пг/мл) (N). После чего прогнозируют развитие летального исхода с помощью дискриминантного уравнения D= -1,627×А-2,764×В-4,278×С-0,163×N, где D - дискриминантная функция с граничным значением равным -24,25. При D больше или равном граничному значению прогнозируют отсутствие летального исхода. При D меньше граничного значения прогнозируют развитие летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Изобретение позволяет повысить точность прогнозирования летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. 2 пр.

 

Область применения: изобретение относится к медицине, а, именно, к педиатрии, к проблеме создания новых способов прогнозирования летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Уровень техники

Развитие гипертензионно-гидроцефального синдрома у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией часто сопровождается вентрикуломегалией [3, 4] различной степени. Нейросонографически при увеличении передних рогов до 5-8 мм и нормальных параметрах третьего желудочка диагностируется вентрикуломегалия легкой степени, при увеличении размеров передних рогов до 9 мм и третьего желудочка до 6 мм отмечается умеренная вентрикуломегалия, а при более высоких показателях боковых желудочков - выраженная вентрикуломегалия [1]. Одновременно нарушается структурная организация сосудистого сплетения, приобретающего неровные контуры, неоднородную структуру и повышенную эхогенность [1].

Известны способы прогнозирования летального исхода у новорожденных [6], в том числе и при церебральной ишемии тяжелой степени [5].

Прототипом является способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени [5], основными недостатками которого являются:

- не позволяет осуществлять прогноз развития летального исхода в зависимости от степени выраженности вентрикуломегалии у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

- не учитывает эхоструктурные изменения сосудистого сплетения у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Указанные факторы могут быть устранены в заявляемом способе.

Техническим результатом является повышение точности прогнозирования летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Предлагаемый способ отличается от прототипа тем, что у доношенных новорожденных врожденную цитомегаловирусную инфекцию устанавливают по наличию в крови пуповины ДНК цитомегаловируса, антител иммуноглобулинов (Ig) класса М к цитомегаловирусу и величине различия титров антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови матери и крови пуповины у новорожденных (в баллах): 1 балл - наличие ДНК цитомегаловируса, отсутствуют антитела IgM к цитомегаловирусу и различие в титрах антител IgG к цитомегаловирусу между сывороткой крови матери и крови пуповины у новорожденных; 2 балла - наличие ДНК цитомегаловируса, отсутствуют антитела IgM к цитомегаловирусу, титр антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови пуповины новорожденных в 2 раза выше, чем в крови матери; 3 балла - наличие ДНК цитомегаловируса, отсутствуют антитела IgM к цитомегаловирусу, титр антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови пуповины новорожденных в 4 раза выше, чем в крови матери (А), степень выраженности вентрикуломегалии (в баллах): 1 балл - легкая; 2 балла - умеренная; 3 балла - выраженная (В), изменения контуров, структуры и эхогенности сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга (в баллах): 1 балл - ровные, однородная, умеренная эхогенность, 2 балла - ровные, неоднородная, умеренная эхогенность; 3 балла - неровные, неоднородная, повышенная эхогенность (С), содержание в сыворотке крови пуповины фактора некроза опухоли-α (пг/мл) (N), а затем прогнозируют развитие летального исхода с помощью дискриминантного уравнения D=-1,627×А-2,764×В-4,278×С-0,163×N,

где D - дискриминантная функция с граничным значением равным -24,25.

При D больше или равном граничного значения прогнозируют отсутствие летального исхода. При D меньше граничного значения прогнозируют развитие летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Новизна заявляемого способа заключается в определении в крови пуповины доношенных новорожденных ДНК цитомегаловируса, антител иммуноглобулинов (Ig) класса М к цитомегаловирусу и величине различия титров антител IgG к цитомегаловирусу между сывороткой крови матери и крови пуповины у новорожденных (в баллах) (А), степени выраженности вентрикуломегалии (в баллах) (В), изменения контуров, структуры и эхогенности сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга (в баллах) (С), содержания в сыворотке крови пуповины фактора некроза опухоли-α (пг/мл) (N), дискриминантной функции D, по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют развитие летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Ранее совокупность указанных признаков в прогнозировании развития летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией не использовалась.

Способ содержит следующие приемы:

- в крови пуповины доношенных новорожденных методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени выявляют ДНК цитомегаловируса и иммуноферментным методом анализа определяют уровень антител IgM к цитомегаловирусу. Иммуноферментным методом анализа определяют величину различия титров антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови матерей и крови пуповины у новорожденных (А);

- на 1-2 день после рождения при ультразвуковом исследовании головного мозга новорожденных оценивают размеры переднего рога, заднего рога и третьего желудочка головного мозга у доношенных новорожденных (в баллах) (В);

- на 1-2 день после рождения при ультразвуковом исследовании головного мозга новорожденных оценивают структурное состояние сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга (в баллах) (С);

- в сыворотке крови пуповины доношенных новорожденных иммуноферментным методом анализа определяют концентрацию фактора некроза опухоли-α (TNF-α) (пг/мл) (N);

- с использованием полученных величин решают дискриминантное уравнение (D):

D=-1,627×А-2,764×В-4,278×С-0,163×N,

где D - дискриминантная функция, граничное значение которой составляет -24,25.

При D равной или больше -24,25 прогнозируют отсутствие летального исхода, а при D меньше граничного значения прогнозируют летальный исход у доношенных новорожденных с гипертензионно-гидроцефальным синдромом при врожденной цитомегаловирусной инфекции.

Результаты проверки заявленного способа показали его эффективность. Правильный прогноз летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией определялся в 87,5% случаев.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:

Пример 1. Доношенный новорожденный Р., родился с массой 3500 граммов, с оценкой по шкале Апгар на 1 минуте 5 баллов, на 5 минуте 7 баллов.

По заявленному способу в крови пуповины при иммунологическом обследовании выявлено наличие ДНК цитомегаловируса, титра антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови пуповины новорожденных - 1:1600, в крови матери - 1:800, отсутствие антител IgM к цитомегаловирусу (2 балла) (А). По данным ультразвукового исследования на 1 сутки у новорожденного диагностировалась легкая вентрикуломегалия (1 балл) (В). Сосудистые сплетения боковых желудочков были расширены, их структура - однородная с четкими контурами и умеренной эхогенности (2 балла) (С). Содержание TNF-α в сыворотке крови пуповины составило 32 пг/мл (N).

Клинический диагноз: Церебральная ишемия средней степени тяжести. Гипертензионно-гидроцефальный синдром. Легкая вентрикуломегалия.

Дискриминантная функция составила -19,79, что больше граничного значения -24,25. Прогнозировалось отсутствие риска летального исхода в неонатальном возрасте.

После лечения в отделении новорожденных родильного отделения Амурской областной клинической больницы ребенок выписан домой на 8 день.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Пример 2. Доношенный новорожденный С, родился с массой 3200 граммов, с оценкой по шкале Апгар на 1 минуте 4 баллов, на 5 минуте 6 баллов.

По заявленному способу в крови пуповины при иммунологическом обследовании выявлено наличие ДНК цитомегаловируса, титра антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови пуповины новорожденных - 1:3200, в крови матери - 1:800, отсутствие антител IgM к цитомегаловирусу (3 балла) (А). По данным ультразвукового исследования на 1 сутки у новорожденного диагностировалась легкая вентрикуломегалия - 1 балл (В). Сосудистые сплетения боковых желудочков были расширены, их структура неоднородная с четкими контурами и повышенной эхогенностью - 3 балла (С). В сыворотке пуповинной крови у ребенка при рождении содержание TNF-α составляет 38 пг/мл (N).

Клинический диагноз: Церебральная ишемия средней степени тяжести. Гипертензионно-гидроцефальный синдром. Выраженная вентрикуломегалия.

Дискриминантная функция составила -26,673, что меньше граничного значения -24,25. Прогнозировали летальный исход в неонатальном возрасте.

После лечения в отделении новорожденных родильного отделения Амурской областной клинической больницы в течение 7 дней, где, несмотря на проводимую терапию, смерть наступила на фоне прогрессирующего отека головного мозга, дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Клиническая апробация предлагаемого способа проводилась на 32 доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, из которых 16 погибли в неонатальном возрасте.

Правильный прогноз определялся в 87,5% случаев, что подтверждает высокую эффективность заявляемого способа.

Информационные источники

1. Козлова Е.М., Ремизова Н.В., Халецкая О.В. Гидроцефалия у новорожденных с перинатальным повреждением головного мозга средней степени тяжести//Журнал неврологии и психиатрии. 2009. Т. 109, №4. С. 9-12.

2. Колосов В.П., Гориков И.Н., Заболотских Т.В., Ишутина Н.А., Судаков А.Г., Каленбет А.В. Изменение нейросонографических показателей у новорожденных от матерей, перенесших угрозу невынашивания герпесвирусной этиологии во втором триместре беременности//Современный мир, природа и человек, Материалы трудов участников 12-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых во Вьетнаме (Mha Trang), 2018. Т. 8, №1. С. 13-15.

3. Способ ранней диагностики вентрикуломегалии при церебральной ишемии тяжелой степени у новорожденных с внутриутробной цитомегаловирусно-герпетической инфекцией: Пат. 2542429 Рос. федерация: МПК G01N 33/68/И.Н. Гориков, Луценко М.Т., Колосов В.П., Григоренко А.А., Заболотских Т.В., Самсонов В.П..; заявитель и патентообладатель ФГБУ ДНЦ ФПД СО РАМН. №2013155336/14; заявл. 12.12.2013; опубл. 20.02. 2015, Бюл. №5.

4. Способ ранней диагностики вентрикуломегалии при церебральной ишемии средней степени тяжести у новорожденных с внутриутробной цитомегаловирусно-герпетической инфекциией: Пат. 2546010 Рос. федерация: МПК G01N 33/68/И.Н. Гориков, Луценко М.Т., Колосов В.П., Григоренко А.А., Заболотских Т.В., Самсонов В.П..; заявитель и патентообладатель ФГБУ ДНЦ ФПД СО РАМН. №2013153958/14; заявл. 04.12.2013; опубл. 10.04. 2015, Бюл. №10.

5. Способ прогнозирования летального исхода у новорожденных при церебральной ишемии тяжелой степени: Пат. №2492488. Рос. Федерация: МПК МПК G01N 33/48; G01N 33/53 /Гориков И.Н., Колосов В.П., Луценко М.Т., Нахамчен Л.Г,, Судаков А.Г., Самсонов В.П., Лабзин В.И.; заявитель и патентообладатель ФГБУ ДНЦ ФПД СО РАМН. №2016152791; заявл. 31.07.2012; опубл. 10.09. 2013, Бюл. №25.

6. Способ прогнозирования неблагоприятных перинатальных исходов при синдроме задержки внутриутробного роста плода у женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во втором триместре беременности, осложненной ретроплацентарной гематомой: Пат. №2648472 Рос. Федерация: МПК G01N 33/48; G01N 33/53 /Гориков И.Н., Колосов В.П., Ишутина Н.А., Судаков А.Г..; заявитель и патентообладатель ДНЦ ФПД. №2016152791; заявл. 30.12.2016; опубл. 26.03. 2018, Бюл. №9.

Способ прогнозирования летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, отличающийся тем, что у доношенных новорожденных врожденную цитомегаловирусную инфекцию устанавливают по наличию в крови пуповины ДНК цитомегаловируса, антител иммуноглобулинов (Ig) класса М к цитомегаловирусу и величине различия титров антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови матери и крови пуповины у новорожденных (в баллах): 1 балл - наличие ДНК цитомегаловируса, отсутствуют антитела IgM к цитомегаловирусу и отсутствует различие в титрах антител IgG к цитомегаловирусу между сывороткой крови матери и крови пуповины у новорожденных; 2 балла - наличие ДНК цитомегаловируса, отсутствуют антитела IgM к цитомегаловирусу, титр антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови пуповины новорожденных в 2 раза выше, чем в крови матери; 3 балла - наличие ДНК цитомегаловируса, отсутствуют антитела IgM к цитомегаловирусу, титр антител IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови пуповины новорожденных в 4 раза выше, чем в крови матери (А), степень выраженности вентрикуломегалии (в баллах): 1 балл - легкая; 2 балла - умеренная; 3 балла - выраженная (В), изменения контуров, структуры и эхогенности сосудистых сплетений боковых желудочков головного мозга (в баллах): 1 балл - ровные, однородная, умеренная эхогенность, 2 балла - ровные, неоднородная, умеренная эхогенность; 3 балла - неровные, неоднородная, повышенная эхогенность (С), содержание в сыворотке крови пуповины фактора некроза опухоли-α (пг/мл) (N), а затем прогнозируют развитие летального исхода с помощью дискриминантного уравнения

D=-1,627×А-2,764×В-4,278×С-0,163×N,

где D - дискриминантная функция с граничным значением равным -24,25, при D больше или равном граничному значению прогнозируют отсутствие летального исхода, при D меньше граничного значения прогнозируют развитие летального исхода при гипертензионно-гидроцефальном синдроме у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к дерматологии, а именно к прогнозированию степени тяжести пруриго. Для этого в сыворотке венозной крови в фазе обострения заболевания определяют концентрацию β-триптазы и при ее значении 29±10 мкг/л прогнозируют легкое течение заболевания, при 71±15 мкг/л - тяжелое течение заболевания.

Изобретение относится к дерматологии, а именно к оценке эффективности лечения пруриго. Для этого на 10 день лечения в сыворотке венозной крови определяют концентрацию β-триптазы, и при ее значении 45 мкг/л и более эффективность лечения оценивают как низкую, а при значении менее 45 мкг/л - как высокую.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и заключается в диагностике степени тяжести плацентарной недостаточности у серопозитивных к цитомегаловирусу женщин.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития ВЭБ-ассоциированных опухолей у пациентов с острой ВЭБ-инфекцией.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа детектирования в исследуемом образце присутствия и/или свойств связывания анализируемых антител, способных реагировать с одной или более антигенными молекулами, включающего (a) обеспечение первой антигенной молекулы, выбранной из CRF; (b) обеспечение второй антигенной молекулы, выбранной из CRF; (c) приведение первых антигенных молекул и вторых антигенных молекул в контакт с образцом с образованием комплексов, содержащих [первую антигенную молекулу]-[анализируемое антитело]-[вторую антигенную молекулу]; (d1) обеспечение средства иммобилизации и/или (d2) обеспечение второго средства мечения; и (e) обеспечение первого средства мечения; и (g) детектирование присутствия комплексов, образованных во время или после этапа (c).

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу экспресс-диагностики пневмококковой инфекции при риносинуситах. Способ экспресс-диагностики пневмококковой инфекции при риносинуситах включает забор секрета из глубоких отделов носоглотки пациента, выявление возбудителя пневмококковой инфекции в носоглоточном секрете, при этом выявление возбудителя пневмококковой инфекции осуществляют с применением иммунохроматографической коммерческой тест-системы Binax NOW производства Alere Scarborough, Inc., CIIIA, показывающей наличие антигена Streptococcus pneumoniae в исследуемом секрете в виде двух окрашенных полос в окошке для чтения результата тест-системы.

Изобретение относится к онкологии и неврологии. Способ ранней молекулярно-биологической иммуноспецифической диагностики злокачественных заболеваний (ЗНО) или бокового амиотрофического склероза (БАС) включает в себя иммунофенотипирование мембранных антигенов гемопоэтической стволовой клетки (ГСК) обследуемого субъекта с последующим картированием и профилированием основных белковых маркеров мембранной поверхности (БММП) ГСК этого субъекта и сравнительный анализ показателей экспрессии белков полученного профиля (исследуемого профиля) с аналогичными параметрами протеомного профиля БММП ГСК (нормального профиля), если в результате сравнительного анализа исследуемого и нормального профилей устанавливают гиперэкспрессию CD81+ маркера и гипоэкспрессию CD 38+, CD33+, CD71+, CD90+, CD56+, CD19+, CD28+, CD300+ и CD2+ маркеров в исследуемом профиле по сравнению с нормальным профилем, то диагностируют онкоспецифический профиль БММП ГСК у обследуемого субъекта; если в результате сравнительного анализа исследуемого и нормального профилей устанавливают гипоэкспрессию HLA DR+, CD38+, CD13+, CD71+, CD117+, CD90+, CD50+, CD19+ маркеров и гиперэкспрессию CD56+, CD61+, CD2+, CD7+ и CD81+ маркеров в исследуемом профиле по сравнению с нормальным профилем, то диагностируют БАС-специфический профиль БММП ГСК у обследуемого субъекта.

Изобретение относится к области аналитической химии и заключается в создании пьезоэлектрического сенсора для определения лекарственных веществ фторхинолонового ряда – левофлоксацина и ципрофлоксацина.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и позволяет прогонозировать течение аденокарциномы легкого. Для этого проводят иммуногистохимическое исследование диагностического материала с выявлением наличия экспрессии белка р63.

Изобретение относится к патологической анатомии и может быть использовано для полуколичественной визуальной оценки синтеза регуляторного белка PDCD4 в гистологических срезах ткани иммуногистохимическим методом с детекцией в ядре и цитоплазме.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу обнаружения циркулирующей опухолевой клетки и/или циркулирующей опухолевой стволовой клетки из биологической циркулирующей жидкости организма.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу обнаружения циркулирующей опухолевой клетки и/или циркулирующей опухолевой стволовой клетки из биологической циркулирующей жидкости организма.

Изобретение относится к диагностике, а именно к способу экспресс-диагностики пневмококковой инфекции при риносинуситах. Способ экспресс-диагностики пневмококковой инфекции при риносинуситах включает забор секрета из глубоких отделов носоглотки пациента, выявление возбудителя пневмококковой инфекции в носоглоточном секрете, при этом выявление возбудителя пневмококковой инфекции осуществляют с применением иммунохроматографической коммерческой тест-системы Binax NOW производства Alere Scarborough, Inc., CIIIA, показывающей наличие антигена Streptococcus pneumoniae в исследуемом секрете в виде двух окрашенных полос в окошке для чтения результата тест-системы.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и может быть использовано при прогнозировании функционирования артериального протока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования неблагоприятного течения фиброза печени при хроническом гепатите С. Способ прогнозирования неблагоприятного течения фиброза печени при хроническом гепатите С путем определения выраженности клеточно-опосредованного иммунного повреждения паренхимы печени, при этом в иммуногистоморфометрическом методе проводят количественное определение абсолютного содержания СD8-позитивных лимфоцитов в 1 кв.
Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования осложнений оперативного лечения рака желудка. В крови больных раком желудка на первые сутки после операции определяют иммунологические показатели CD3, CD4, CD8 и HLA-DRpr, описывают показатели люминол-зависимой и люцигенин-зависимой хемилюминесценции, индуцированной зимозаном и St.

Изобретение относится к анализу биологических жидкостей различной природы. Способ определения концентрации аналита в образце содержит этапы, на которых: генерируют по меньшей мере один выходной сигнал из образца, причем выходной сигнал содержит часть, зависящую от концентрации аналита, и часть, которая не соответствует концентрации аналита, обусловленную по меньшей мере одной ошибкой; определяют по меньшей мере одну индексную функцию, причем по меньшей мере одна индексная функция относится к по меньшей мере одной ошибке по меньшей мере от одного параметра ошибки, при этом по меньшей мере одна ошибка представляет разность между концентрацией аналита и значением концентрации аналита, скомпенсированным выходным сигналом с помощью базовой корреляции, определенной из экспериментальных данных, измеренных базовым инструментом; и определяют концентрацию аналита в образце по меньшей мере из одного выходного сигнала, зависящего по меньшей мере от одной индексной функции.

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням. У пациента при поступлении выявляют наличие или отсутствие кровотечений, нарушения функции органов, гепатомегалии.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при определении комплексной диэлектрической проницаемости биологических частиц и клеток. Для этого суспензию биологических клеток в 0,3 М растворе сахарозы помещают между электродами измерительной ячейки и создают неоднородное переменное электрическое поле (НПЭП).
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для диагностики интенсивности воспалительно-деструктивных изменений (ИВДИ) пародонтальных тканей при пародонтите.
Наверх