Фармацевтическая композиция для лечения злокачественных новообразований



Фармацевтическая композиция для лечения злокачественных новообразований
Фармацевтическая композиция для лечения злокачественных новообразований
Фармацевтическая композиция для лечения злокачественных новообразований

Владельцы патента RU 2710273:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения злокачественных новообразований, содержащей 1,22-35,7 мас.% дихлорацетата натрия, 0,028-0,1 мас.% препарата Доксорубицин-Тева в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора и остальное 0,9%-ный раствор натрия хлорида. Изобретение обеспечивает повышение противоопухолевой активности за счет эффекта потенцирования дихлорацетатом натрия цитотоксической активности доксорубицина с возможностью использования доксорубицина в более низких дозах. 3 пр., 1 табл., 3 ил.

 

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения злокачественных новообразований.

Поиск эффективного лечения злокачественных новообразований является одной из главных задач современной медицины. Наиболее распространенным методом терапии, по-прежнему, остается применение ненаправленных противоопухолевых препаратов, влияющих на репликацию ДНК. Одним из широко применяемых препаратов с цитостатическими свойствами является Доксорубицин (лат. Doxorubicinum) - природный антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. Caesius. Доксорубицин является одним из наиболее эффективных цитостатических препаратов. Однако применение доксорубицина сопровождается тяжелыми побочными эффектами, такими как дилятационная кардиомиопатия, расстройства со стороны ЖКТ, нефропатия и др. [Volkova М. (2011) Anthracycline cardiotoxicity: prevalence, pathogenesis and treatment. Curr Cardiol Rev. 2011 Nov; 7(4): 214-220.]. Другие цитостатики -винкристин и цисплатин обладают не менее тяжелым побочным действием, в частности, кумулятивной нейропатией, нефропатией [S. Amptoulach, N. Tsavaris (2010) Neurotoxicity Caused by the Treatment with Platinum Analogues. Chemother Res Pract. 2011; 2011: 843019].

В связи с этим в последнее время активно изучается возможность комбинирования различных фармакологических веществ, обеспечивающих повышение эффективности противоопухолевой терапии и снижение числа побочных эффектов. Ключевым моментом злокачественной трансформации клеток является изменение их энергетического метаболизма [Blot WJ, Tarone RE (2015). "Doll and Peto's quantitative estimates of cancer risks: holding generally true for 35 years. J Natl Cancer Inst. 2015 Mar 3; 107(4).]. Одним из модуляторов клеточного метаболизма является дихлоруксусная кислота, способная переключать метаболизм с гликолиза на окислительное фосфорилирование путем ингибирования киназы пируватдегидрогеназы [Е D Michelakis, L Webster, and J R Mackey (Br J Cancer. 2008 Oct 7; 99(7): 989-994) Dichloroacetate (DCA) as a potential metabolic-targeting therapy for cancer]. Поскольку для опухолевых клеток характерно преобладание гликолиза над окислительным фосфорилированием, предположительно, такое переключение метаболизма способно повысить чувствительность опухолевых клеток к гипоксии и действию цитостатиков [Q. Xie, Н- F. Zhang Combination of Taxol® and dichloroacetate results in synergistically inhibitory effects on Taxol-resistant oral cancer cells under hypoxia. Mol. Med. Rep. 2015 Apr; 11(4):2935-40]. Использование ингибиторов энергетического метаболизма опухолевых клеток является новым многообещающим направлением в лечении онкологических заболеваний, основанным на доминировании гликолиза над окислительным фосфорилированием даже в присутствии кислорода, так называемом эффекте Варбурга. [Kolesnik DL1, Pyaskovskaya ON, Yakshibaeva YR, Solyanik GI. Time-dependent cytotoxicity of dichloroacetate and metformin against Lewis lung carcinoma. Exp Oncol. 2019 Mar; 41(1):14-19.]

Ранее описана противоопухолевая композиция, содержащая в качестве действующих компонентов дихлорацетат натрия и теофиллин при соотношении от 1:1 до 10:1 (RU 2463053 С1, 10.10.2012). Известна также противоопухолевая композиция, представляющая собой водный раствор доксорубицина и ингибитора АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток в массовом соотношении 1:15, где ингибитор АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток представляет собой смесь полиоксипропиленгексола и полиоксипропиленгликоля. (RU 2680834 С1, 28.02.2019). Среди недостатков модели следует отметить возможность эмболизации сосудов полиоксипропиленгексолом и полиоксипропиленгликолем при необходимости увеличения их содержания в комбинации.

Недавние исследования (Yang CL, Wu ТТ, Qin YT, Qi Y, Sun Y, Kong M, Jiang X, Qin XY, Shen YQ. A facile doxorubicin-dichloroacetate conjugate nanomedicine with high drug loading for safe drug delivery. 6 March 2018 Volume 2018:13 Pages 1281-1293) показали, что использование наночастиц DSPE-PEG2000 с комбинацией доксорубицина и дихлорацетата натрия на культурах клеток обладают повышенной цитотоксической активностью по сравнению с чистым доксорубицином и доксорубицином, конъюгированным с данными наночастицами. Существенным недостатком данной лекарственной формы является использование наночастиц DSPE-PEG2000, поскольку они содержат в себе липидный компонент, который в большинстве случаев запускает активацию макрофагов и последующие аллергические реакции. Кроме того, известна липосомальная форма доксорубицина - Доксил, одним из уже известных недостатков которой являются как аллергические реакции, так и малый срок хранения. Помимо этого, производство наночастиц DSPE-PEG2000 само по себе является дорогостоящим.

Существует так же фармацевтическая композиция для профилактики или лечения рака, имеющая в составе ингибитор Р13-киназы на основе имидазопиридина (HS-173) и доксорубицина в качестве активного ингредиента (KR 101925553 (В1), 05.12.2018). Недостатком данной комбинации следует считать, во-первых, возможное возникновение резистентности к компоненту HS-173, как ингибитору PI3K, во-вторых, блок синтеза коллагена, который может привезти к патологиям соединительной ткани.

Наиболее близким аналогом является композиция для лечения злокачественных новообразований (RU 2589266 С1, 10.07.2016 - прототип), содержащая цитостатическое вещество фосфэстрол и дихлорацетат натрия, в соотношении от 1:10 до 10:1. Среди ее недостатков следует выделить, во-первых, высокую токсичность фосфэстрола в выбранном диапазоне концентраций, во-вторых, узкую область применения данной комбинации в связи с ее тропностью только к андрогензависимым опухолям.

Настоящее изобретение направлено на решение проблемы повышения противоопухолевой активности за счет создания новой композиции из широко применяемых противоопухолевых препаратов.

Патентуемая фармацевтическая композиция для лечения злокачественных новообразований на основе дихлорацетата натрия содержит препарат Доксорубицин-Тева в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора, при следующем содержании компонентов, мас. %:

дихлорацетат натрия - 1,22-35,7
Доксорубицин-Тева, - 0,028-0,1
раствор натрия хлорида 0,9% - остальное.

Патентуемое изобретение, как и его ближайший аналог, является комбинацией цитостатического вещества и модулятора клеточного дыхания дихлорацетата натрия (ДХА) с использованием в качестве цитотоксического вещества доксорубицина.

Технический результат - повышение противоопухолевой активности за счет эффекта потенцирования дихлорацетатом натрия цитотоксической активности доксорубицина и возможностью использования доксорубицина в более низких дозах.

Мишенью для доксорубицина является топоизомераза II - АТФ-зависимый фермент, отвечающий за удаление неправильно сшитых участков ДНК. Кроме того, известно, что молекулы доксорубицина благодаря своему строению способны индуцировать образование свободных радикалов в клетке (РЛС). Дихлорацетат натрия является неконкурентным ингибитором киназы пируватдегидрогеназы (ПДГ) [Noechel Т.R., Tucker A.D., Robinson С.М., Phillips С., Taylor W., Bungay P.J., Kasten S.A., Roche Т.E., Brown D.G. Regulatory roles of the N-terminal domain based on crystal structures of human pyruvate dehydrogenase kinase 2 containing physiological and synthetic ligands // Biochemistry. - 2006. - Vol. 45. - P. 402-415.].

Ингибирование киназы ПДГ приводит к активации пируватдегидрогеназы и дальнейшему поступлению пирувата в цикл трикарбоновых кислот. Как известно, опухолевые клетки получают энергию путем аэробного гликолиза, являющимся приспособительным механизмом к условиям гипоксии, которая возникает из-за отставания скорости васкуляризации от скорости роста опухолевой массы. При переходе опухолевой клетки на окислительное фосфорилирование в условиях гипоксии, во-первых, снижается выработка АТФ за счет отсутствия кислорода, во-вторых, благодаря включения митохондрий, происходит активный выброс свободных радикалов и активация апоптоза, что, в конечном счете, приводит к гибели опухолевой клетки.

Учитывая пересекающиеся механизмы индукции клеточной гибели для дихлорацетата натрия и доксорубицина, экспериментально оценена эффективность действия комбинации дихлорацетата натрия и доксорубицина на культуре опухолевых клеток КТ-21, HeLa и клеток гепатоцеллюлярной карциномы. В ходе исследования установлено потенцирование дихлорацетатом натрия цитотоксических свойств доксорубицина. Важно отметить, что дихлорацетат натрия как одиночное вещество на изучаемые культуры клеток влияния не оказывал.

Сущность изобретения поясняется на графиках, где:

фиг. 1 - Влияние доксорубицина и доксорубицина в комбинации с ДХА на жизнеспособность клеток линии КТ-21;

фиг. 2 - Влияние доксорубицина и доксорубицина в комбинации с ДХА на жизнеспособность клеток линии HeLa;

фиг. 3 - Влияние доксорубицина и доксорубицина в комбинации с ДХА на жизнеспособность клеток линии гепатоцеллюлярной карциномы.

Оценку цитотоксичности комбинации доксорубицина с дихлорацетатом натрия проводили методом МТТ-теста. Определяли среднюю ингибиторную концентрацию вещества (IC50), при которой доля жизнеспособных клеток составляла 50%. После аппроксимации кривой Доза/Эффект логистической функцией y=c⋅(1-tg((x-a)/b)), где: х - концентрация вещества, показатель IC50 рассчитывали методом наименьших квадратов по коэффициентам a, b и с по формуле IC50=a+b⋅arctg(1-1/2c).

Статистический анализ. В каждом опыте на точку приходилось по 6 лунок для расчета среднеквадратичного отклонения. Опыты выполняли в трех независимых повторах. Для построения таблиц использовали средние значения и доверительный интервал для вероятности Р=95%. Статистическую значимость результатов р оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Взаимодействие лекарственных веществ рассчитывали по методу Чу-Талалаи (Chou-Talalai) в программе CompuSyn.

Для оценки действия комбинации ДХА и доксорубицина клеточная линия КТ-21 выращивалась в модифицированной по Дульбекко среде Игла (DMEM) с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 2 мМ L-глутамина, 1 мМ пирувата натрия и 0,1 мМ смеси заменимых аминокислот (все Gibco Invitrogn Ltd, Paisley, UK) при температуре 37°C и 5%-й продувке СО2. Пересев клеток, согласно стандартам, осуществлялся через день. Для непосредственного определения цитотоксичности исследуемых веществ, клетки КТ-21 культивировались до состояния конфлуэнтности, затем отмывались фосфатно-солевым буфером (Gibco Invitrogn Ltd, Paisley, UK). Далее путем трипсинизации и последующей отмывкой полной средой DMEM клетки переводились из монослоя в суспензию. После подсчета клеток в камере Горяева, отбиралось необходимое количество суспензии для рассадки на 96-луночные планшеты по 7000 клеток/лунку. Затем в среду вносились лекарства - отдельно доксорубицин (диапазон концентраций 0-172 мкМ), отдельно дихлорацетат натрия (диапазон концентраций 0-83 М), отдельно комбинация ДХА и доксорубицина с последующими убываниями концентраций в 1/3. В каждом опыте на точку приходилось по 6 лунок для расчета среднеквадратичного отклонения. После 48-часовой культивации клеток инкубационная среда сливалась и заменялась свежей с добавлением МТТ (бромид 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия) в концентрации 5 мг/мл. Планшет выдерживали в течение 1 часа в инкубаторе. Затем среда с МТТ сливалась, в лунки планшета добавлялся ДМСО (диметилсульфоксид) для растворения кристаллов формазана, и далее производилось определение оптической плотности в каждой лунке.

Полученные результаты обрабатывались в программе Excel, где среднюю ингибиторную концентрацию рассчитывали по формуле IC50=a+b⋅arctg(1-1/2c) после аппроксимации кривой Доза/Эффект логистической функцией y=c⋅(1-tg((x-a)/b)), где: х - концентрация вещества, методом наименьших квадратов по коэффициентам a, b и с.

Опыты выполняли в трех независимых повторах. Для построения таблиц использовали средние значения и доверительный интервал для вероятности Р=95%. Статистическую значимость результатов р оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Взаимодействие лекарственных веществ рассчитывали по методу Чу-Талалаи (Chou-Talalai) в программе CompuSyn.

Пример 1. Влияние доксорубицина (кривая 2) и доксорубицина в комбинации с ДХА (кривая 1) на жизнеспособность клеток линии КТ-21 (фиг. 1). Показатель IC50 доксорубицина в комбинации снижается на 36% относительно чистого вещества. Показатель IC50 доксорубицина и доксорубицина в комбинации составляет 0,25 мкмоль/л и 0,16 м кмоль/л соответственно. Приведенные данные являются достоверными. Оценка синергизма методом Чу-Талалаи показала наличие эффекта потенцирования (индекс комбинирования CI<0).

Пример 2. Влияние доксорубицина (кривая 2) и доксорубицина в комбинации с ДХА (кривая 1) на жизнеспособность клеток линии HeLa (фиг. 2). Концентрации полумаксимального ингибирования доксорубицина и доксорубицина в комбинации равны, соответственно 0,8 мкмоль/л и 0,5 мкмоль/л, при этом IC50 доксорубицина в комбинации снижается на 37,5%. Рассчитанный индекс комбинирования показал также наличие потенцирования, как и на клетках линии КТ-21.

Пример 3. Влияние доксорубицина (кривая 2) и доксорубицина в комбинации с ДХА (кривая 1) на жизнеспособность клеток линии гепатоцеллюлярной карциномы (фиг. 3). Концентрации полумаксимального ингибирования доксорубицина и доксорубицина в комбинации равны, соответственно 0,4 мкмоль/л и 0,22 мкмоль/л, при этом IC50 доксорубицина в комбинации снижается на 46,34%. Рассчитанный индекс комбинирования также указывает на эффект потенцирования, как и в примерах 1 и 2.

Приведенные примеры обосновывают достижение технического результата, а именно: повышение противоопухолевой активности за счет эффекта потенцирования дихлорацетатом натрия цитотоксической активности доксорубицина и возможностью использования доксорубицина в более низких дозах.

Используемые компоненты являются доступными. Дихлорацетат натрия выпускается фирмой Sigma Aldrich (Германия). Доксорубицин-Тева в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора выпускается фирмой Фармахеми Б.В., Нидерланды.

Фармацевтическая композиция для лечения злокачественных новообразований на основе дихлорацетата натрия, отличающаяся тем, что содержит препарат Доксорубицин-Тева в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора, при следующем содержании компонентов, мас.%:

дихлорацетат натрия 1,22-35,7

Доксорубицин-Тева 0,028-0,1
раствор натрия хлорида 0,9% остальное



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к полиморфной форме соединения формулы I, формула IПолиморфная форма представляет собой форму II, и ее рентгеновская порошковая дифрактограмма имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ, составляющих 5,5°, 11,0°, 19,7°, 20,9° и 22,6°± 0,2°.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которое может специфически связаться с ОХ40 человека, а также к способу его получения и к композиции, его содержащей.

Изобретение относится к способу получения аддуктов пиколиновой либо никотиновой кислоты с аскорбиновой кислотой, характеризующийся тем, что к водному раствору аскорбиновой кислоты добавляют пиколиновую кислоту либо никотиновую кислоту (предварительно обработанную микроволновым излучением) в мольном соотношении 1:2 (C6H5NO2:С6Н8О6) при постоянном перемешивании при комнатной температуре, после непродолжительного перемешивания образуется осадок аддукта пиколиновой либо никотиновой кислоты с аскорбиновой кислотой, который после часовой кристаллизации фильтруют, а затем полученный осадок аддукта промывают небольшими порциями растворителя и сушат на воздухе.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолей глиального происхождения. Способ включает инъекцию препарата на основе гидроксида марганца(II), состоящего из глобул, имеющих в водном растворе бимодальное распределение по размерам с максимумами в районе 7-9 nm и 26-32 nm.

Группа изобретений относится к медицине и касается лекарственного средства для лечения рака, включающего агонист Toll-подобного рецептора и белок LAG-3, его вариант или производное, где агонист Toll-подобного рецептора является агонистом Toll-подобного рецептора 3, и белок LAG-3, его вариант или производное является слитым белком белка LAG-3 и IgG.

Настоящее изобретение относится к кристаллической соли нинтеданиба диэтансульфоната А-типа, представленной формулой (II), а также относится к кристаллической композиции и фармацевтической композиции, содержащей кристалл, и к способу их получения и применения.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I или их фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора Trk и могут быть использованы для лечения TRK-опосредованного заболевания, выбранного из группы, состоящей из папиллярной карциномы щитовидной железы, рака поджелудочной железы, рака легких, рака толстой кишки, карциномы молочной железы, нейробластомы, боли, кахексии, дерматита и астмы, В соединении формулы I Формула IR1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, метокси и этокси; R2 представляет собой Н; X выбран из группы, состоящей из -CH2- и -CH(Z)-, где Z представляет собой галоген; и Q выбран из группы, состоящей из -CH=CR3C(O)NR4R5, -C≡CC(O)NR4R5 и ; где R3 представляет собой H, где -NR4R5 либо образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо или не образует кольцевую структуру, причем гетероциклическое кольцо представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, где когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, то 4-7-членное гетероциклическое кольцо включает необязательное второй гетероатом, выбранный из N или O в дополнение к азоту в -NR4R5, и оно необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из линейного C1-C6 алкила, разветвленного C1-C6 алкила, гидроксила, где когда -NR4R5 не образует кольцевую структуру, то R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного C1-C6 алкила и разветвленного C1-C6 алкила, линейного C1-C6 гидроксиалкила и разветвленного C1-C6 гидроксиалкила, и R5 выбирают из H, метила, этила, изопропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила, где каждый Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбран из группы, состоящей из -CH, N, O, S, -CR6 и -NR6, при условии, что три из Y1, Y2, Y3 и Y4 выбраны из N или NR6, или один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой O или S, и один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой N или NR6, где R6 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного С1-С4 алкила, разветвленного С1-С4 алкила, 5-членного гетероарильного кольца, имеющего 2 атома азота в кольце, 5-7-членного гетероциклоалкильного кольца, имеющего 1-2 атома азота и/или кислорода в кольце, 3-7-членного циклоалкильного кольца, -NHCO-(фенильное кольцо) и -CH2CO-(6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода);или R1 представляет собой пиридиновое кольцо, замещенное по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора и метокси; R2 представляет собой Н; X выбран из группы, состоящей из -CH2- и -CH(Z)-, где Z представляет собой галоген; и Q выбран из группы, состоящей из -CH=CR3C(O)NR4R5, -CCC(O)NR4R5 и , где R3 представляет собой H, где -NR4R5 либо образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо или не образует кольцевую структуру, причем гетероциклическое кольцо представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, где когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, то 4-7-членное гетероциклическое кольцо включает необязательный второй гетероатом, выбранный из N или O, в дополнение к азоту в -NR4R5, и оно необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из линейного C1-C6 алкила, разветвленного C1-C6 алкила, гидроксила, где когда -NR4R5 не образует кольцевой структуры, то R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного C1-C6 алкила и разветвленного C1-C6 алкила, линейного C1-C6 гидроксиалкила и разветвленного C1-C6 гидроксиалкила, и R5 выбран из группы, состоящей из H, метила, этила, изопропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила, при условии, что R4 и R5 не являются одновременно водородом, где каждый Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбран из группы, состоящей из -CH, N, O, S, -CR6 и -NR6, при условии, что три из Y1 , Y2, Y3 и Y4 выбраны из N или NR6, или один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой O или S, и один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой N или NR6, где R6 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного С1-С4 алкила, разветвленного С1-С4 алкила, 5-членного гетероарильного кольца с 2 атомами азота в кольце, 5-7-членного гетероциклоалкильного кольца, имеющего от 1 до 2 атомов азота и/или кислорода в цикле, 3-7-членного циклоалкильного кольца, -NHCO-(фенильное кольцо) и -CH2CO-(6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода); или соединение представляет собой (R,E)-4-(3-(5-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)акрилоил)пиперазин-2-он (химическое соединение 51) или (E)-3-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-1-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (химическое соединение 52).

Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения неопластического заболевания, включающего введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, где указанное соединение представляет собой астарабин, где терапевтически эффективное количество астарабина представляет собой суточную дозу от 0,5 г/м2 до 10 г/м2 площади поверхности тела субъекта.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для проведения лекарственной профилактики рака молочной железы (РМЖ). Способ профилактики РМЖ заключается в том, что из женщин в возрасте 45-65 лет, имеющих диагноз узловая или диффузная форма мастопатии или повышенная маммографическая плотность, отбирают женщин, имеющих по женской линии злокачественные образования репродуктивных органов, проводят у отобранных женщин исследование на уровень метилирования одного из генов BRCA1, WIF1 и RASSF1A и отбирают в группу риска женщин, у которых уровень метилирования одного из генов составляет не менее 50%, и женщины группы риска принимают препарат на основе индол-3-карбинола в дозировке от 400 мг до 600 мг индол-3-карбинола в сутки в течение от 6 до 8 месяцев ежегодно.

Изобретение относится к области медицинской химии и онкологии. Предложено применение полиакрилата золота (полимера полиакриловой кислоты, содержащего ионы золота (III)) в качестве цитотоксического средства для химиотерапии меланомы.

Изобретение относится к медицине и фармации. Предложено применение гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, предназначенной для лечения дерматологических заболеваний неинфекционного генеза.
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы.
Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения синдрома смены часового пояса.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к ранозаживляющему и гемостатическому средству на основе хитозана, выполненному из волокон хитозана. Средство имеет форму сферических частиц с удельной поверхностью от 200 до 600 м2/г, пористостью от 95 до 99% с сочетанием мезопор 1-20 нм до 1-2 см3/г и макропор размером более 50 нм до 20-30 см3/г.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, а именно к раствору для внутривенного введения, содержащему в качестве активного вещества гетеропептид Fur-Lys-His-Ala-Asp-Asp, где «Fur» - карбоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с'] дифуроксан, а в качестве вспомогательных - лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид для доведения рН до 5,35 и воду для инъекций для применения в качестве антиагреганта-ингибитора GPIIb/IIIa-рецепторов тромбоцитов.

Группа изобретений относится к медицине. Предложены: применение 4-{[4-({[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}тетрагидро-2H-пиран-4-карбоновой кислоты или ее соли для получения лекарственного средства для лечения гастропареза у животного субъекта, в том числе субъекта, являющегося млекопитающим, где указанный гастропарез вызван по меньшей мере одним состоянием, выбранным из группы, состоящей из диабета, поствирусных синдромов, нервной анорексии, хирургии желудка или блуждающего нерва, амилоидоза, склеродермии, мигрени с тошнотой и рвотой, болезни Паркинсона, гипотиреоза, рассеянного склероза, а также состоянием, вызванным лекарственными средствами, включающими антихолинергические средства, блокаторы кальциевых каналов, опиоиды, антидепрессанты, или указанный гастропарез является симптомом любого из вышеприведенных состояний и соответствующий способ лечения.

Изобретение относится к области медицинской химии и онкологии. Предложено применение полиакрилата золота (полимера полиакриловой кислоты, содержащего ионы золота (III)) в качестве цитотоксического средства для химиотерапии меланомы.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтической промышленности. Более конкретно, предложен инфузионный раствор для внутривенного введения и его применение в качестве плазмозамещающего раствора.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения дегенеративных заболеваний суставов. Композиция для лечения дегенеративных заболеваний суставов, включающая мультипотентные мезенхимные стромальные клетки из жировой ткани (ММСК ЖТ), гель «Линтекс мезогель», аутосыворотку и физиологический раствор, взятые в эффективных количествах.

Настоящее изобретение относится к микроэмульсии пропофола для парентерального введения. Микроэмульсия пропофола содержит масляную фазу в форме масляных капель, диспергированных в непрерывной фазе водного разбавителя.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-04-24 2019-12-25T09:00:06
Наверх