Устройство доставки лекарственного средства с пружиной звукового индикатора

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам доставки лекарственного средства. Устройство содержит: корпус (2), выполненный с возможностью удерживания контейнера (3) для лекарственного препарата, поршень (10), расположенный внутри корпуса (2) с возможностью скольжения вдоль продольной оси из проксимального положения в дистальное положение для доставки лекарственного препарата (M) из контейнера (3) для лекарственного препарата, звуковой индикатор (12), расположенный в гнезде (2.2.2) корпуса (2) сбоку в направлении наружу от поршня, причем звуковой индикатор (12) расположен сбоку в направлении наружу от продольной оси и причем звуковой индикатор (12) находится в функциональном соединении с поршнем (10), при этом звуковой индикатор (12) содержит по меньшей мере одну индикаторную пружину (12.1) и по меньшей мере один фиксирующий элемент (12.2), причем индикаторная пружина (12.1) выполнена с возможностью смещения фиксирующим элементом (12.2) и индикаторная пружина (12.1) выполнена с возможностью разжимания вследствие высвобождения фиксирующего элемента (12.2) за счет перемещения поршня (10). 2 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 ил.

 

Область техники

Изобретение относится к устройству доставки лекарственного средства.

Предпосылки изобретения

Введение инъекции - это процесс, который связан с рядом рисков и трудностей для пользователей и профессиональных медицинских работников, как в эмоциональном, так и в физическом плане. Инъекционные устройства обычно делятся на две категории - ручные устройства и автоматические инъекционные устройства. В обычном ручном устройстве для перемещения лекарственного препарата по игле необходимо прикладывать ручное усилие. Обычно это делается посредством поршня, на который непрерывно надавливают во время инъекции. Этому подходу свойственно множество недостатков. Например, если поршень отпустить раньше времени, инъекция остановится, и назначенная доза может не быть введена. Кроме того, усилие, требуемое для толкания поршня, может быть слишком большим (например, если пользователь пожилой или ребенок). А также для выравнивания инъекционного устройства, введения инъекции и удержания инъекционного устройства неподвижно во время инъекции может потребоваться умение, которого у некоторых пациентов может не быть.

Целью автоматических инъекционных устройств является облегчение самостоятельного осуществления инъекций пациентами. В обычном автоматическом инъекционном устройстве силу для введения инъекции может обеспечивать пружина, а для запуска процесса инъекции может использоваться пусковая кнопка или другой механизм. Автоматические инъекционные устройства могут быть одноразовыми или многоразовыми устройствами.

Кроме того, необходимо ввести всю дозу, чтобы добиться полной эффективности лекарственного препарата в теле пациента.

Таким образом, остается потребность в усовершенствованном устройстве доставки лекарственного средства.

Сущность изобретения

Целью настоящего изобретения является предоставление усовершенствованного устройства доставки лекарственного средства.

Цель достигается посредством устройства доставки лекарственного средства по пункту 1 формулы изобретения.

Примеры вариантов осуществления настоящего изобретения изложены в зависимых пунктах формулы изобретения.

Согласно настоящему изобретению устройство доставки лекарственного средства, например ручное инъекционное устройство или автоматическое инъекционное устройство, содержит:

- корпус, выполненный с возможностью удерживания контейнера для лекарственного препарата,

- поршень, расположенный внутри корпуса с возможностью скольжения из проксимального положения в дистальное положение для доставки лекарственного препарата из контейнера для лекарственного препарата,

- звуковой индикатор, расположенный в гнезде корпуса, расположенном сбоку от поршня, и находящийся в функциональном соединении с поршнем, при этом звуковой индикатор содержит по меньшей мере одну индикаторную пружину и по меньшей мере один блокирующий элемент, причем

индикаторная пружина выполнена с возможностью смещения блокирующим элементом, и индикаторная пружина выполнена с возможностью разжимания вследствие разблокирования блокирующего элемента за счет перемещения поршня.

Предоставленное устройство доставки лекарственного средства является усовершенствованным вследствие наличия звукового индикатора, который может использоваться для указания пациенту или пользователю того, что была израсходована вся доза лекарственного препарата. Расположение звукового индикатора внутри гнезда корпуса, расположенного сбоку от поршня, позволяет использовать расширенные параметры конфигурации устройства доставки лекарственного средства в соответствии с уровнем техники. Это связано с тем, что звуковой индикатор может располагаться в устройстве в конце сборки или после нее. Таким образом, конфигурация звукового индикатора может быть изменена с возможностью адаптации к требованиям устройства. Кроме того, вследствие такого расположения звукового индикатора легко выполнить сборку устройства доставки лекарственного средства.

В иллюстративном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства снабжено гнездом корпуса, который выполнен с возможностью вмещать звуковой индикатор. Таким образом, устройство доставки лекарственного средства при необходимости может либо быть, либо не быть снабжено звуковым индикатором.

В еще одном иллюстративном варианте осуществления индикаторная пружина разжимается в дистальном направлении относительно корпуса. Затем индикаторная пружина может ударить в корпус вследствие разжатия в дистальном направлении, создавая тем самым звуковую и осязательную обратную связь.

В иллюстративном варианте осуществления индикаторная пружина включает цилиндрическую пружину, например, цилиндрическую нажимную пружину. Цилиндрическая пружина может быть выполнена из сплошной стальной проволоки и быть, таким образом, механически прочной.

Кроме того, индикаторная пружина может содержать проксимальный конец и дистальный конец, причем проксимальный конец прикреплен к корпусу, а дистальный конец может поддерживаться фиксирующим элементом. В компоненте корпуса может быть предусмотрено гнездо корпуса, в которое вставляется индикаторная пружина. Если индикаторная пружина полностью сжата, ее длина достаточно короткая, чтобы поместиться в гнезде корпуса; затем, после расширения, концы индикаторной пружины расширяются в закрытые секции гнезда корпуса. После того, как устройство доставки лекарственного средства полностью собрано, второй компонент корпуса дополнительно закрывает гнездо корпуса. Проксимальный конец индикаторной пружины может быть прикреплен к корпусу посредством клеевого соединения. Однако прикрепление не требуется, поскольку индикаторная пружина находится в сжатом состоянии, то есть индикаторная пружина оказывает нажимающее усилие как на корпус, так и на фиксирующий элемент.

В иллюстративном варианте осуществления фиксирующий элемент может быть выполнен в виде гибкого рычага, причем фиксирующий элемент смещается поршнем.

Фиксирующий элемент может быть смещен поршнем наружу в радиальном направлении. Например, фиксирующий элемент упирается в наружную окружность поршня и предохраняется поршнем от отклонения внутрь в радиальном направлении.

До тех пор, пока фиксирующий элемент смещен наружу в радиальном направлении, фиксирующий элемент поддерживает дистальный конец цилиндрической пружины. Таким образом, цилиндрическая пружина не может разжаться, пока поршень находится не в дистальном положении, и лекарственный препарат по-прежнему находится в контейнере для лекарственного препарата.

В иллюстративном варианте осуществления фиксирующий элемент содержит выступ для поддержки цилиндрической пружины, причем дистальный конец цилиндрической пружины упирается в выступ, до тех пор, пока фиксирующий элемент смещен наружу в радиальном направлении.

В следующем иллюстративном варианте осуществления фиксирующий элемент высвобождается, когда поршень находится в дистальном положении. В дистальном положении фиксирующий элемент больше не упирается в наружную окружность поршня и, таким образом, может высвобождаться в радиальном направлении внутрь. Когда фиксирующий элемент высвобождается в радиальном направлении внутрь, индикаторная пружина разжимается, при этом дистальный конец индикаторной пружины ударяет в контактную поверхность, расположенную на корпусе, генерируя тем самым шумный звук в качестве узнаваемого звукового сигнала.

В иллюстративном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства содержит множество индикаторных пружин. Например, индикаторные пружины располагаются по окружности внутри корпуса.

Кроме того, корпус может содержать переднюю часть корпуса и заднюю часть корпуса, которая окружена передней частью корпуса вдоль продольного направления и выполнена с возможностью закрытия открытого проксимального конца передней части корпуса. Индикаторная пружина может быть размещена в задней части корпуса.

В иллюстративном варианте осуществления устройство доставки лекарственного средства выполнено в виде автоматического инъекционного устройства, которое содержит кожух для иглы, телескопически соединенный с корпусом, пружину кожуха, смещающую кожух для иглы дистально относительно корпуса, и приводную пружину, смещающую поршень из проксимального положения в направлении дистального положения.

Приводная пружина может быть расположена параллельно индикаторной пружине.

Дополнительный объем применимости настоящего изобретения станет очевидным из подробного описания, приведенного ниже. Тем не менее, следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, наряду с представленными примерами вариантов осуществления изобретения, приводятся исключительно в иллюстративных целях, поскольку из этого подробного описания специалисты в области техники смогут без труда вывести различные изменения и модификации в пределах объема и сущности изобретения.

Краткое описание графических материалов

Настоящее изобретение станет более понятным из подробного описания, приведенного ниже, и сопровождающих графических материалов, которые приведены исключительно в иллюстративных целях и, следовательно, не ограничивают настоящее изобретение, и на которых:

на фиг. 1 показан схематический частичный разрез в перспективе иллюстративного варианта осуществления устройства доставки лекарственного средства согласно настоящему изобретению,

на фиг. 2 показан схематичный частичный разрез в перспективе иллюстративного варианта осуществления приводного подузла, содержащего заднюю часть корпуса с поршнем и звуковым индикатором, причем поршень находится в проксимальном положении, и

на фиг. 3 показан схематический продольный разрез приводного подузла с поршнем в дистальном положении.

Соответствующие части на всех фигурах обозначены одинаковыми ссылочными позициями.

Подробное описание

На фиг. 1 показан схематичный частичный разрез в перспективе иллюстративного варианта осуществления устройства 1 доставки лекарственного средства согласно настоящему изобретению.

В показанном иллюстративном варианте осуществления устройство 1 доставки лекарственного средства выполнено в виде автоматического инъекционного устройства.

Устройство 1 доставки лекарственного средства содержит корпус 2 с передней частью 2.1 корпуса и задней частью 2.2 корпуса. Корпус 2 выполнен с возможностью удерживания контейнера 3 для лекарственного препарата, такого как шприц. Далее контейнер для лекарственного препарата упоминается как «шприц 3». Шприц 3 может быть предварительно заполненным шприцем, содержащим лекарственный препарат M и имеющим иглу 4, расположенную на дистальном конце шприца 3. В другом иллюстративном варианте осуществления контейнер 3 для лекарственного препарата может быть картриджем, который содержит лекарственный препарат M и входит в зацепление со съемной иглой (например, посредством резьб, защелок, трения и т. д.).

Устройство 1 доставки лекарственного средства дополнительно содержит защитный колпачок 5 для иглы, который соединен с иглой 4. Например, защитный колпачок 5 для иглы соединен с иглой 4 с возможностью отсоединения. Защитный колпачок 5 для иглы может представлять собой резиновый колпачок для иглы или жесткий колпачок для иглы, выполненный из резины и полностью или частично пластиковой оболочки.

Для герметизации шприца 3 проксимально и для вытеснения лекарственного препарата M, содержащегося в шприце 3 через иглу 4 в шприце 3 предусмотрена и установлена пробка 6.

Кожух 7 для иглы телескопически соединен с корпусом 2 и может перемещаться между первым выдвинутым положением относительно корпуса 2, в котором игла 4 закрыта, и втянутым положением относительно корпуса 2, в котором игла 4 открыта. Кроме того, пружина 8 кожуха выполнена с возможностью смещения кожуха 7 для иглы дистально относительно корпуса 2.

В показанном иллюстративном варианте осуществления приводная пружина 9 расположена внутри корпуса 2. Поршень 10 служит для того, чтобы направлять усилие приводной пружины 9 на пробку 6. Поршень 10 может быть полым, при этом приводная пружина 9 располагается внутри поршня 10, смещая поршень 10 дистально относительно корпуса 2. В другом иллюстративном варианте осуществления поршень 10 может быть цельным, и приводная пружина 9 может входить в зацепление с проксимальным концом поршня 10.

Поршень 10 может перемещаться из проксимального положения (показанного на фиг. 1) в направлении дистального положения относительно корпуса 2 для перемещения лекарственного препарата M из шприца 3 через иглу 4 в тело пациента.

Кроме того, может быть предотвращено разблокирование поршня 10 до втягивания кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2. Поршень 10 может быть выполнен с возможностью разблокирования после того, как кожух 7 для иглы будет достаточно втянут. Это реализуется механизмом разблокирования поршня, который не будет описан более подробно.

На дистальном конце корпуса 2, в частности, на дистальном конце передней части 2.1 корпуса, может быть расположена с возможностью удаления крышка 11. Крышка 11 может содержать элементы захвата (не показаны подробно) для облегчения удаления крышки 11, например, посредством скручивания и/или снятия крышки 11 с корпуса 2, и для зацепления с защитным колпачком 5 для иглы, корпусом 2 и/или кожухом 7 для иглы. Элементы захвата могут включать в себя заусенец, крючок, суженный участок и т. д.

Пока крышка 11 находится на месте, кожух 7 для иглы предохраняется от втягивания относительно корпуса 2, не допуская тем самым непреднамеренную активацию устройства 1 доставки лекарственного средства, например, если оно упало во время транспортировки или упаковки и т. д. Это реализовано с помощью механизма блокировки кожуха, который не будет описан более подробно.

Устройство 1 доставки лекарственного средства дополнительно содержит по меньшей мере один звуковой индикатор 12 для создания звуковой обратной связи для пользователя или пациента, указывающей на завершение доставки лекарственного препарата M. Другими словами: Звуковой индикатор 12 предусмотрен для указания пользователю или пациенту того, что была израсходована вся доза лекарственного препарата M.

Согласно иллюстративному варианту осуществления устройство 1 доставки лекарственного средства содержит один звуковой индикатор 12, который расположен в задней части 2.2 корпуса.

Звуковой индикатор 12 содержит индикаторную пружину 12.1 и фиксирующий элемент 12.2.

Индикаторная пружина 12.1 может быть выполнена в виде цилиндрической пружины, как показано на настоящих фиг. 1 и 2. Например, индикаторная пружина 12.1 выполнена из сплошной стальной проволоки и содержит несколько витков. Индикаторная пружина 12.1 содержит проксимальный конец 12.1.1, который закреплен на упоре, установленном в задней части 2.2 корпуса. Дистальный конец 12.1.2 индикаторной пружины 12.1 поддерживается выступом 12.2.1, расположенным на фиксирующем элементе 12.2. Кроме того, индикаторная пружина 12.1 может быть расположена в гнезде 2.2.2 корпуса, предусмотренном в задней части 2.2 корпуса. Если индикаторная пружина 12.1 полностью сжата, ее длина является достаточно короткой, чтобы вставить ее в гнездо 2.2.2 корпуса; затем, после расширения, концы 12.1.1, 12.1.2 индикаторной пружины 12.1 расширяются в закрытые секции гнезда 2.2.2 корпуса (не показано). После того, как устройство 1 доставки лекарственного средства будет полностью собрано, не показанный компонент корпуса может дополнительно закрыть гнездо 2.2.2 корпуса.

Гнездо 2.2.2 корпуса также вмещает фиксирующий элемент 12.2, который может быть выполнен в виде гибкого рычага, который смещен наружу в радиальном направлении наружной окружностью поршня 10. Таким образом, фиксирующий элемент 12.2 упирается в поршень 10 до тех пор, пока поршень 10 находится не в дистальном положении относительно корпуса 2.

Как лучше всего видно на фиг. 2 и 3, гнездо 2.2.2 корпуса и, таким образом, звуковой индикатор 12 расположены сбоку от поршня 10. Это позволяет использовать расширенные параметры конфигурации устройства 1 доставки лекарственного средства вследствие того, что звуковой индикатор 12 может быть установлен в гнезде 2.2.2 корпуса в конце процесса сборки или даже после него. Таким образом, конфигурация звукового индикатора 12 может быть изменена с возможностью адаптации к требованиям устройства 1 доставки лекарственного средства. Также устройство 1 доставки лекарственного средства может быть как оснащено звуковым индикатором 12, так и не оснащено им.

Выступ 12.2.1 выступает наружу в радиальном направлении от фиксирующего элемента 12.2 и, таким образом, в радиальном направлении от поршня 10. Выступ 12.2.1 создает упор для дистального конца 12.1.2 индикаторной пружины 12.1, которая смещается в дистальном направлении D вследствие упора на выступ 12.2.1.

Упор фиксирующего элемента 12.2 и поршня 10 может быть снят посредством перемещения поршня 10 в дистальном направлении D относительно корпуса 2, причем фиксирующий элемент 12.2 обеспечен возможностью разжатия внутрь в радиальном направлении, когда поршень 10 достигает своего дистального положения, причем проксимальный конец поршня 10 находится дистально за фиксирующим элементом 12.2. Когда фиксирующий элемент 12.2 разжимается внутрь в радиальном направлении, упор дистального конца 12.1.2 индикаторной пружины 12.1 и выступа 12.2.1 высвобождается, что позволяет смещенной индикаторной пружине 12.1 разжиматься в дистальном направлении D. В результате, дистальный конец 12.1.2 индикаторной пружины 12.1 ударяет по контактной поверхности 2.2.1, расположенной на задней части 2.2 корпуса. Шумный звук удара генерирует для пользователя слышимый и осязательный сигнал индикации о том, что была израсходована вся доза лекарственного препарата.

В иллюстративном варианте осуществления устройство 1 доставки лекарственного средства может быть выполнено по меньшей мере из двух подузлов, например, управляющего или переднего подузла (не показан) и приводного или заднего подузла 1.1, чтобы обеспечить гибкость в отношении времени и места производства подузлов 1.1 и окончательной установки шприца 3.

На фиг. 2 показан схематичный частичный разрез в перспективе иллюстративного варианта осуществления такого приводного подузла 1.2 с поршнем 10 в проксимальном положении. На фиг. 3 показан схематический продольный разрез приводного подузла 1.1 с поршнем 10 в дистальном положении.

Приводной подузел 1.1 содержит поршень 10, приводную пружину 9, заднюю часть 2.2 корпуса и звуковой индикатор 12.

Передний подузел (не показан отдельно) содержит по меньшей мере переднюю часть 2.1 корпуса, кожух 7 для иглы и держатель 13 шприца, в котором устанавливается шприц 3.

После окончательной сборки устройства 1 доставки лекарственного средства приводной подузел 1.1 устанавливается на переднем подузле.

Специалист в данной области легко поймет, что применение звукового индикатора 12 не ограничивается автоматическими инъекционными устройствами. Вместо этого звуковой индикатор 12 может также применяться в устройстве 1 доставки лекарственного средства с ручным управлением для указания того, что поршень 10 полностью перемещен в дистальное положение.

В иллюстративном варианте осуществления звуковой индикатор 12 может производить звуковой сигнал с уровнем громкости не менее 100 дБ(А), например, измеренным на расстоянии приблизительно 150 мм. В тестовой установке устройство 1 доставки лекарственного средства помещалось в звукопоглощающую среду на столе с кожухом 7 для иглы спереди. Между кожухом 7 для иглы и столом был расположен эластомерный слой, чтобы акустически отделить устройство 1 доставки лекарственного средства от стола. Сбоку от устройства 1 доставки лекарственного средства друг против друга располагались два микрофона (например, ROGA MI-17 (IEPE)) на расстоянии 150 мм, соответственно, и на 170 мм выше стола. Первое испытание было выполнено с помощью пользователя, удерживающего и применяющего устройство 1 доставки лекарственного средства правой рукой, охватывающей по окружности устройство 1 доставки лекарственного средства, причем пальцы руки закрывали одну сторону устройства 1 доставки лекарственного средства, направленную к одному из микрофонов, и при этом противоположная сторона, направленная к другому микрофону, была закрыта ладонью. Громкость звукового сигнала на микрофоне со стороны пальцев составила по меньшей мере 100 дБ(A), тогда как громкость на микрофоне со стороны ладони была ниже, чем 100 дБ(A). Другое испытание было выполнено с помощью пользователя, удерживающего и применяющего устройство 1 доставки лекарственного средства только кончиками пальцев правой руки, причем ладонь руки была расположена между устройством 1 доставки лекарственного средства и одним из микрофонов; однако устройство 1 доставки лекарственного средства не касалось ладони. Громкость звукового сигнала, полученная обоими микрофонами, составила по меньшей мере 100 дБ(A), при этом громкость, зарегистрированная микрофоном со стороны ладони, была слегка ниже, чем громкость, зафиксированная другим микрофоном.

Термины «лекарственное средство» или «лекарственный препарат» используются в данном документе для описания одного или нескольких фармацевтически активных соединений. Как описано ниже, лекарственное средство или лекарственный препарат могут включать по меньшей мере одну малую молекулу или макромолекулу или их комбинации в различных типах рецептур для лечения одного или нескольких заболеваний. Иллюстративные фармацевтически активные соединения могут включать малые молекулы; полипептиды, пептиды и белки (например, гормоны, факторы роста, антитела, фрагменты антител и энзимы); углеводы и полисахариды; и нуклеиновые кислоты, двуцепочечные или одноцепочечные ДНК (включая «оголенные» и кДНК), РНК, антисмысловые нуклеиновые кислоты, такие как антисмысловые ДНК и РНК, малые интерферирующие РНК (siRNA), рибозимы, гены и олигонуклеотиды. Нуклеиновые кислоты могут быть включены в молекулярные системы доставки, такие как векторы, плазмиды или липосомы. Также рассматриваются смеси одного или нескольких этих лекарственных средств.

Термин «устройство доставки лекарственного средства» должен охватывать любой тип устройства или системы, выполненных с возможностью выдачи лекарственного средства в тело человека или животного. Без ограничения, устройство доставки лекарственного средства может представлять собой инъекционное устройство (например, шприц, шприц типа ручки, автоматическое инъекционное устройство, крупнообъемное устройство, насос, перфузионную систему или другое устройство, предназначенное для внутриглазной, подкожной, внутримышечной или внутрисосудистой доставки), накожный пластырь (например, осмотический, химический, с микроскопическими иглами), ингалятор (например, назальный или легочный), имплантируемые устройства (например, стент с покрытием, капсула) или питающие системы для желудочно-кишечного тракта. Описанные в данном документе лекарственные средства могут быть особенно применимыми с инъекционными устройствами, которые содержат иглу, например, иглу малого размера.

Лекарственное средство или лекарственный препарат могут содержаться в первичной упаковке или «контейнере для лекарственного средства», выполненных с возможностью использования с устройством доставки лекарственного средства. Контейнер для лекарственного средства может представлять собой, например, картридж, шприц, резервуар или другой сосуд, выполненный с возможностью обеспечения подходящей камеры для хранения (например, кратковременного или долговременного хранения) одного или нескольких фармацевтически активных соединений. Например, в некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение по меньшей мере одного дня (например, от 1 до по меньшей мере 30 дней). В некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение приблизительно от 1 месяца до приблизительно 2 лет. Хранение может происходить при комнатной температуре (например, приблизительно 20°C) или при охлажденных температурах (например, приблизительно от -4°C до приблизительно 4°C). В некоторых случаях контейнер для лекарственного средства может представлять собой или может включать двухкамерный картридж, выполненный с возможностью отдельного хранения, по одному в каждой камере, двух или более компонентов лекарственной формы (например, лекарственного средства и разбавителя или двух разных типов лекарственных средств). В таких случаях две камеры двухкамерного картриджа могут быть выполнены с возможностью обеспечения смешивания двух или более компонентов лекарственного средства или лекарственного препарата до и/или во время выдачи в тело человека или животного. Например, две камеры могут быть выполнены таким образом, что они сообщаются по текучей среде друг с другом (например, посредством трубопровода между двумя камерами) и позволяют смешивать два компонента по желанию пользователя перед выдачей дозы. Альтернативно или дополнительно две камеры могут быть выполнены с возможностью смешивания во время выдачи компонентов в тело человека или животного.

Устройства доставки лекарственного средства и лекарственные средства, описанные в данном документе, могут быть использованы для лечения и/или профилактики многих разных типов заболеваний. Примеры заболеваний включают, например, сахарный диабет или осложнения, связанные с сахарным диабетом, такие как диабетическая ретинопатия, заболевания тромбоэмболией, такие как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия. Другими примерами заболеваний являются острый коронарный синдром (ОКС), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, дегенерация желтого пятна, воспалительный процесс, сенная лихорадка, атеросклероз и/или ревматоидный артрит.

Примеры лекарственных средств для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, включают инсулин, например, человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), аналоги GLP-1 или агонисты рецептора GLP-1, или их аналог или производное, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или любую их смесь. В контексте данного документа термин «производное» относится к любому веществу, которое достаточно структурно похоже на исходное вещество, чтобы иметь по существу аналогичные функциональные возможности или активность (например, терапевтическую эффективность).

Примерами аналогов инсулина являются Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин (инсулин гларгин); Lys(В3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении В29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(В28-В30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Примерами производных инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-гамма-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-гамма-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин. Примерами GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1 являются, например: ликсисенатид/AVE0010/ZP10/ликсумия, эксенатид/эксендин-4/биетта/бидуреон/ITCA 650/AC-2993 (39-аминокислотный пептид, который производится слюнными железами аризонского ядозуба), лираглутид/виктоза, семаглутид, таспоглутид, синкриа/албиглутид, дулаглутид, rExendin-4, CJC-1134-PC, PB-1023, TTP-054, лангленатид/HM-11260C, CM-3, GLP-1 элиген, ORMD-0901, NN-9924, NN-9926, NN-9927, нодексен, виадор-GLP-1, CVX-096, ZYOG-1, ZYD-1, GSK-2374697, DA-3091, MAR-701, MAR709, ZP-2929, ZP-3022, TT-401, BHM-034. MOD-6030, CAM-2036, DA-15864, ARI-2651, ARI-2255, эксенатид-XTEN и глюкагон-Xten.

Примером олигонуклеотида является, например, мипомерсен/Kynamro, снижающее холестерин антисмысловое терапевтическое средство для лечения семейной гиперхолестеринемии.

Примерами ингибиторов DPP4 являются вилдаглиптин, ситаглиптин, денаглиптин, саксаглиптин, берберин.

Примеры гормонов включают гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регулирующие активные пептиды и их антагонисты, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионический гонадотропин, менотропин), соматропин (соматотропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин и гозерелин.

Примеры полисахаридов включают глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин или его производные, или сульфатированный полисахарид, например, полисульфированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия. Примером производного гиалуроновой кислоты является Гилан G-F 20/Synvisc, гиалуронат натрия.

В контексте данного документа термин «антитело» относится к молекуле иммуноглобулина или ее антигенсвязывающей части. Примеры антигенсвязывающих частей молекул иммуноглобулина включают фрагменты F(ab) и F(ab')₂, которые сохраняют способность связывать антиген. Антитело может быть поликлональным, моноклональным, рекомбинантным, химерным, деиммунизированным или гуманизированным, полностью человеческим, не человеческим (например, мышиным) или одноцепочечным антителом. В некоторых вариантах осуществления антитело обладает эффекторной функцией и может связывать комплемент. В некоторых вариантах осуществления антитело не обладает или обладает сокращенной способностью связывать Fc-рецептор. Например, антитело может представлять собой изотип или подтип, фрагмент или мутант антитела, который не поддерживает связывание с Fc-рецептором, например, обладает подвергнутой мутагенезу или удаленной областью связывания Fc-рецептора.

Термины «фрагмент» или «фрагмент антитела» относятся к полипептиду, полученному из молекулы полипептида антитела (например, к полипептиду со свойствами тяжелой и/или легкой цепи антитела), который не содержит полипептид полноразмерного антитела, но который по-прежнему содержит по меньшей мере часть полипептида полноразмерного антитела, который способен связываться с антигеном. Фрагменты антитела могут содержать расщепленную часть полипептида полноразмерного антитела, хотя термин и не ограничен такими расщепленными фрагментами. Фрагменты антител, которые применимы в настоящем изобретении, включают, например, Fab-фрагменты, F(ab')2-фрагменты, scFv (одноцепочечные Fv) фрагменты, линейные антитела, моноспецифические или мультиспецифические фрагменты антител, такие как биспецифические, триспецифические и мультиспецифические антитела (например, диатела, триотела, тетратела), мини-антитела, хелатирующие рекомбинантные антитела, триотела или битела, интратела, наночастицы, малые модульные иммунофармацевтические препараты (SMIP), слитые белки, связывающие домен иммуноглобулина, камелидные антитела и антитела, содержащие VHH. В данной области известны дополнительные примеры антигенсвязывающих фрагментов антитела.

Термины «гипервариабельный участок» или «CDR» относятся к коротким полипептидным последовательностям в вариабельном участке полипептидов со свойствами как тяжелой, так и легкой цепи, которые в первую очередь ответственны за опосредующее распознавание специфического антигена. Термин «каркасный участок» относится к аминокислотным последовательностям в вариабельном участке полипептидов со свойствами как тяжелой, так и легкой цепи, которые не являются последовательностями CDR, и в первую очередь ответственны за поддержание правильного позиционирования последовательностей CDR для обеспечения связывания антигена. Хотя сами каркасные участки обычно непосредственно не участвуют в связывании антигена, как известно в данной области, некоторые остатки в каркасных участках определенных антител могут непосредственно участвовать в связывании антигена или могут влиять на способность одной или нескольких аминокислот в CDR взаимодействовать с антигеном.

Примерами антител являются mAb к PCSK-9 (например, алирокумаб), mAb к IL-6 (например, сарилумаб) и mAb к IL-4 (например, дупилумаб).

Соединения, описанные в данном документе, могут быть использованы в фармацевтических составах, содержащих (a) соединение (соединения) или его (их) фармацевтически приемлемые соли и (b) фармацевтически приемлемый носитель. Соединения могут также использоваться в фармацевтических составах, которые включают один или несколько других активных фармацевтических ингредиентов, или в фармацевтических составах, в которых настоящее соединение или его фармацевтически приемлемая соль являются единственным активным ингредиентом. Соответственно, фармацевтические составы настоящего раскрытия охватывают любой состав, полученный смешиванием описанного в данном документе соединения и фармацевтически приемлемого носителя.

Фармацевтически приемлемые соли любого лекарственного средства, описанного в данном документе, также предполагаются для использования в устройствах доставки лекарственного средства. Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислот и основные соли. Солями присоединения кислот являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочного или щелочноземельного металла, например Na+, или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), при этом R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Специалистам в данной области известны другие примеры фармацевтически приемлемых солей.

Фармацевтически приемлемые сольваты представляют собой, например, гидраты или алканолаты, такие как метанолаты или этанолаты.

Специалистам в данной области техники будет понятно, что модификации (добавления и/или удаления) различных компонентов веществ, составов, аппаратов, способов, систем и вариантов осуществления, описанных в данном документе, могут быть сделаны без отхода от полного объема и сущности настоящего изобретения, которые охватывают такие модификации и любые их эквиваленты.

Список ссылочных позиций:

1 устройство доставки лекарственного средства

1.1 приводной подузел

2 корпус

2.1 передняя часть корпуса

2.2 задняя часть корпуса

2.2.1 контактная поверхность

2.2.2 гнездо корпуса

3 контейнер для лекарственного препарата (шприц 3)

4 игла

5 защитный колпачок для иглы

6 пробка

7 кожух для иглы

8 пружина кожуха

9 приводная пружина

10 поршень

11 крышка

12 звуковой индикатор

12.1 индикаторная пружина

12.1.1 проксимальный конец

12.1.2 дистальный конец

12.2 фиксирующий элемент

12.2.1 выступ

13 держатель шприца

D дистальное направление

M лекарственный препарат

P проксимальное направление

1. Устройство (1) доставки лекарственного средства, содержащее:

- корпус (2), выполненный с возможностью удерживания контейнера (3) для лекарственного препарата,

- поршень (10), расположенный внутри корпуса (2) с возможностью скольжения вдоль продольной оси из проксимального положения в дистальное положение для доставки лекарственного препарата (M) из контейнера (3) для лекарственного препарата,

- звуковой индикатор (12), расположенный в гнезде (2.2.2) корпуса (2) сбоку в направлении наружу от поршня, причем звуковой индикатор (12) расположен сбоку в направлении наружу от продольной оси и причем звуковой индикатор (12) находится в функциональном соединении с поршнем (10), при этом звуковой индикатор (12) содержит по меньшей мере одну индикаторную пружину (12.1) и по меньшей мере один фиксирующий элемент (12.2), причем

индикаторная пружина (12.1) выполнена с возможностью смещения фиксирующим элементом (12.2) и

индикаторная пружина (12.1) выполнена с возможностью разжимания вследствие высвобождения фиксирующего элемента (12.2) за счет перемещения поршня (10).

2. Устройство по п. 1,

отличающееся тем, что индикаторная пружина (12.1) выполнена с возможностью разжимания в дистальном направлении (D) относительно корпуса (2).

3. Устройство по п. 2,

отличающееся тем, что индикаторная пружина (12.1) ударяет по корпусу (2) вследствие разжатия в дистальном направлении (D), создавая тем самым звуковую и осязательную обратную связь.

4. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что индикаторная пружина (12.1) включает цилиндрическую пружину.

5. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что индикаторная пружина (12.1) содержит проксимальный конец (12.1.1) и дистальный конец (12.1.2), причем

- проксимальный конец (12.1.1) прикреплен к корпусу (2) и

- дистальный конец (12.1.2) выполнен с возможностью поддержки фиксирующим элементом (12.2).

6. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что фиксирующий элемент (12.2) выполнен в виде гибкого рычага, причем фиксирующий элемент (12.2) смещается поршнем (10).

7. Устройство по п. 6,

отличающееся тем, что фиксирующий элемент (12.2) выполнен с возможностью смещения поршнем (10) наружу в радиальном направлении.

8. Устройство по п. 7,

отличающееся тем, что дистальный конец (12.1.2) индикаторной пружины (12.1) поддерживается фиксирующим элементом (12.2) до тех пор, пока фиксирующий элемент (12.2) смещен наружу в радиальном направлении.

9. Устройство по п. 8,

отличающееся тем, что фиксирующий элемент (12.2) содержит выступ (12.2.1) для поддержки индикаторной пружины (12.1), причем дистальный конец (12.1.2) упирается в выступ (12.2.1) до тех пор, пока фиксирующий элемент (12.2) смещен наружу в радиальном направлении.

10. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что фиксирующий элемент (12.2) выполнен с возможностью высвобождения при нахождении поршня (10) в дистальном положении.

11. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что устройство содержит индикаторные пружины (12.1).

12. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что корпус (2) содержит переднюю часть (2.1) корпуса и заднюю часть (2.2) корпуса, которая окружена передней частью (2.1) корпуса в продольном направлении и выполнена с возможностью закрытия открытого проксимального конца передней части (2.1) корпуса.

13. Устройство по п. 12,

отличающееся тем, что в задней части (2.2) корпуса расположено гнездо (2.2.2) корпуса.

14. Устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что устройство выполнено в виде автоматического инъекционного устройства, дополнительно содержащего:

- кожух (7) для иглы, телескопически соединенный с корпусом (2),

- пружину (8) кожуха, смещающую кожух (7) для иглы дистально относительно корпуса (2), и

- приводную пружину (9), смещающую поршень (10) из проксимального положения в дистальное положение.

15. Устройство по п. 14,

отличающееся тем, что приводная пружина (9) расположена параллельно и радиально смещена к индикаторной пружине (12.1).

16. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что индикаторная пружина (12.1) радиально смещена по направлению наружу относительно фиксирующего элемента (12.2).

17. Устройство по любому из предыдущих пунктов,

отличающееся тем, что индикаторная пружина (12.1) имеет внутреннюю поверхность и внешнюю поверхность, причем внешняя поверхность обращена к внешней поверхности поршня (10).

18. Устройство (1) доставки лекарственного средства, содержащее:

- корпус (2), выполненный с возможностью удерживания контейнера (3) для лекарственного препарата,

- поршень (10), расположенный внутри корпуса (2) с возможностью скольжения из проксимального положения в дистальное положение для доставки лекарственного препарата (M) из контейнера (3) для лекарственного препарата,

- звуковой индикатор (12), расположенный в гнезде (2.2.2) корпуса, расположенном сбоку от поршня, и находящийся в функциональном соединении с поршнем (10), при этом звуковой индикатор (12) содержит по меньшей мере одну индикаторную пружину (12.1) и по меньшей мере один фиксирующий элемент (12.2), причем

индикаторная пружина (12.1) выполнена с возможностью смещения фиксирующим элементом (12.2) и

индикаторная пружина (12.1) выполнена с возможностью разжимания вследствие высвобождения фиксирующего элемента (12.2) за счет перемещения поршня (10),

индикаторная пружина (12.1) имеет внутреннюю поверхность и внешнюю поверхность, причем внешняя поверхность обращена к внешней поверхности поршня (10).