Способ прогнозирования эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата



Способ прогнозирования эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата
Способ прогнозирования эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата
Способ прогнозирования эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата

Владельцы патента RU 2721415:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата. Для этого больные проходят анкетный опрос с балльной оценкой 7 клинических симптомов (выраженность симптома оценивается в баллах от 1 до 7), наблюдаемых в зимний период времени при контакте с холодом: 1 - затрудненное дыхание; 2 - усиление одышки при обычной повседневной нагрузке на улице; 3 - усиление или появление кашля; 4 - появление боли, дискомфорта, скованности в грудной клетке (за грудиной); 5 - появление заложенности носа; 6 - появление слизистых выделений из носа; 7 - увеличение количества доз используемого бронхолитика; подсчитывают сумму баллов (Б). Затем оценивают степень выраженности реакции дыхательных путей в ответ на ингаляцию 400 мкг β2-адреномиметика сальбутамола по изменению величины объема форсированного выдоха за 1 секунду (в % от исходного) после выполнения пробы с бронхолитиком (ΔОФВ1Б). Прогноз осуществляют посредством сравнения величины D, рассчитанной с помощью уравнения D=2,361×Б+0,397×ΔОФВ1Б, с ее граничным значением (+55,88). При D меньше граничного значения прогнозируют эффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей, при D, равной или больше граничного значения - неэффективность коррекции. Способ позволяет оптимизировать тактику лечения больных легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при сокращении сроков подбора оптимального метода лечения. 3 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии.

С целью поддержания контроля над бронхиальной астмой (БА) проводится длительное лечение больных с применением ингаляционных глюкокортикостероидов в комплексе с длительно действующими β2-агонистами. В ответ на предложенную стандартную комбинированную терапию около 60% больных не достигают адекватного контроля над симптомами астмы [1]. Это связано с тем, что БА является гетерогенным заболеванием, на ее течение могут влиять различные экзогенные триггеры. К последним относится низкая температура и высокая относительная влажность окружающего воздуха, способные приводить к появлению холодовой и осмотической гиперреактивности дыхательных путей [2].

Анализ клинического течения заболевания больных БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей показал, что при стандартной противовоспалительной терапии с применением ингаляционных глюкокортикостероидов не у всех больных купируется реакция со стороны дыхательных путей на воздействие холодного воздуха [3].

Известен способ лечения холодовой гиперреактивности дыхательных путей [4].

Недостатками известного способа является:

- наличие широкого круга противопоказаний для проведения пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом [5] (нарушения вентиляционной функции легких по обструктивному типу с уменьшением объема форсированного выдоха за 1 сек. (ОФВ1) ниже 70% должной величины, индекса ОФВ1/жизненная емкость легких ниже 60% должной величины; наличие выраженной аллергической реакции, холодовой аллергии, сопутствующей патологии; преклонный возраст);

- невысокая специфичность пробы у пациентов с нарушенной вентиляционной функцией легких по обструктивному типу (исходная бронхиальная обструкция может нивелировать реакцию гладкой мускулатуры бронхов на холодовой стимул и, следовательно, можно получить ложноотрицательный результат);

- длительность обследования у пациентов с нарушенной вентиляционной функцией легких по обструктивному типу (пациентам данного контингента необходимо назначить пробную терапию до восстановления бронхиальной проходимости к лучшим значениям для пациента и только после этого проводить пробу изокапнической гипервентиляции холодным воздухом).

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных БА (без проведения на диагностическом этапе пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом) при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата, что может служить основой выбора тактики лечения данного контингента пациентов.

Цель достигается тем, что прогнозирование эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных БА при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата осуществляется посредством анкетного опроса с балльной оценкой (Б) семи клинических симптомов, которые наблюдаются у больного в зимний период времени при контакте с холодом [6] и оценки степени выраженности реакции дыхательных путей в ответ на ингаляцию β2-адреномиметического препарата сальбутамола (400 мкг) (по изменению величины ОФВ1, выраженному в процентах от исходных значений этого показателя - ΔОФВ1Б) [7]. Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего Б и ΔОФВ1Б, прогнозируют эффективность коррекциихолодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных БА при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Сущность способа заключается в определении у больных легкой и среднетяжелой БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют эффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей при использовании экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Способ содержит следующие приемы:

1. Для оценки клинических симптомов реакции дыхательных путей в зимний период при контакте с холодом пациент заполняет анкету, отвечая на вопрос «Как часто в зимнее время года Вы испытываете следующие симптомы (оцените симптом по шкале от 1 до 7 баллов и отметьте в таблице соответствующую оценку в баллах)»:

2. Подсчитывают общую сумму полученных баллов (Б).

3. При помощи метода спирометрии определяют ОФВ1 (в литрах).

4. Проводят пациенту ингаляцию 400 мкг сальбутамола.

5. Через 15 минут после ингаляции 400 мкг сальбутамола при помощи метода спирометрии определяют ОФВ1 (в литрах).

6. Определяют степень изменения ОФВ1 после ингаляции сальбутамола в процентах от исходного значения ОФВ1 до ингаляции препарата (ΔОФВ1Б).

7. Используя дискриминантное уравнение, определяют величину дискриминантной функции:

D=2,361×Б+0,397×ΔОФВ1Б, где D - дискриминантная функция.

8. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением, равным +55,88.

9. Прогнозируют эффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных легкой и среднетяжелой БА при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата: при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют эффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей; при D равной или больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют неэффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

Эффективность применения в клинической практике заявляемого способа иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1: Больная Г., 27 лет, обратилась к пульмонологу с жалобами на периодически возникающее удушье при контакте с холодным воздухом.

Клинический диагноз: Бронхиальная астма, смешанная форма, легкая степень тяжести, впервые выявленная, ДН0. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей?

Больная направлена пульмонологом в отделение функциональной диагностики для проведения обследования с целью подтверждения или исключения синдрома холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

Выполнена стандартная бронхопровокационная проба 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (-20°С). После пробы зарегистрировано уменьшение ОФВ1 на 23% (проба положительная), что подтверждает наличие у больной холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

С целью прогнозирования эффективности назначения противовоспалительного препарата - экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата [100/6,0 мкг] для купирования синдрома холодовой гиперреактивности дыхательных путей проведено дополнительное обследование:

1. Для оценки клинических симптомов реакции дыхательных путей в зимний период при контакте с холодом больная заполнила анкету, в которой ответила на вопрос: «Как часто в зимнее время года Вы испытываете следующие симптомы?» (оцените симптом по шкале от 1 до 7 баллов и отметьте в таблице соответствующую оценку в баллах)

Общая сумма составила 21 балл.

2. Больной выполнена спирометрия исходно и через 15 минут после ингаляции 400 мкг сальбутамола, ΔОФВ1Б составил +13%.

3. Далее было решено дискриминантное уравнение:

D=2,361×21+0,397×13=54,742.

Осуществлен прогноз эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата (исчезновение холодовой гиперреактивности дыхательных путей).

Больной назначен на 12 недель беклометазона дипропионат/формотерола фумарат [100/6,0 мкг] при помощи дозированного аэрозольного ингалятора, 2 раза в сутки.

Через 12 недель после терапии беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом больная Г. повторно обследована в отделении функциональной диагностики. Выполнена стандартная 3-минутная бронхо-провокационная проба изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (-20°С). После пробы зарегистрировано уменьшение ОФВ1 на 6% (проба отрицательная), что позволило подтвердить у больной эффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата (исчезновение холодовой гиперреактивности дыхательных путей).

Пример 2: Больная Ж., 39 лет, поступила в пульмонологическое отделение с жалобами на периодически возникающее удушье при контакте с холодным воздухом, дыхательный дискомфорт и кашель.

Клинический диагноз: Бронхиальная астма, смешанная форма, средняя степень тяжести, неконтролируемое течение, ДН1. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей.

Больная направлена лечащим врачом в отделение функциональной диагностики для проведения обследования с целью подтверждения синдрома холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

Выполнена стандартная бронхопровокационная проба 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (-20°С). После пробы зарегистрировано уменьшение ОФВ1 на 20% (проба положительная), у больной выявлена холодовая гиперреактивность дыхательных путей.

С целью определения эффективности назначения противовоспалительного препарата - экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата [100/6,0 мкг] для купирования синдрома холодовой гиперреактивности дыхательных путей проведено дополнительное обследование:

1. Для оценки клинических симптомов реакции дыхательных путей в зимний период при контакте с холодом больная заполнила анкету, в которой ответила на вопрос: «Как часто в зимнее время года Вы испытываете следующие симптомы?» (оцените симптом по шкале от 1 до 7 баллов и отметьте в таблице соответствующую оценку в баллах)

Общая сумма составила 23 баллов.

2. Больной выполнена спирометрия исходно и после ингаляции 400 мкг сальбутамола, ΔОФВ1Б составил +12%

3. Далее было решено дискриминантное уравнение:

D=2,361×23+0,397×12=59,067.

Прогнозировалась неэффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей с помощью экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата (сохранение холодовой гиперреактивности дыхательных путей).

Больной назначен на 12 недель беклометазона дипропионат/формотерола фумарат [100/6,0 мкг] при помощи дозированного аэрозольного ингалятора, 2 дозы 2 раза в сутки.

Через 12 недель после терапии беклометазона дипропионатом/формотерола фумаратом больная Ж. повторно обследована в отделении функциональной диагностики.

Выполнена стандартная бронхопровокационная проба 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (-20°С). После пробы зарегистрировано снижение ОФВ1 на 11% (проба положительная), у больной сохранялась холодовая гиперреактивность дыхательных путей.

Приведенные примеры наглядно показывают эффективность предлагаемого способа прогнозирования.

Заявляемый способ апробирован в 58 клинических наблюдениях у больных легкой и среднетяжелой БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей.

На основании наблюдения за этой категорией пациентов были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность прогнозирования [8] эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных легкой и среднетяжелой БА при применении экстрамелкодисперсного беклометазона дипропионата/формотерола фумарата.

Чувствительность (в %) определяли как отношение истинно положительных результатов прогноза (26 наблюдений) к сумме истинно положительных результатов (26 наблюдений) и ложноотрицательных (6 наблюдений). Показатель составил 81,5%.

Специфичность (в %) рассчитывалась как отношение истинно отрицательных результатов прогноза (22 наблюдения) к сумме истинно отрицательных результатов (22 наблюдения) и ложно положительных (6 наблюдений). Показатель специфичности составил 84,6%.

Точность (в %) рассчитывалась как отношение всех правильных результатов прогноза, т.е. суммы истинно положительных (26 наблюдений) и истинно отрицательных (22 наблюдения) результатов прогноза к общему количеству выполненных прогнозов (т.е., к общему количеству больных). Точность прогноза составила 82,7%.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в следующем. Заявляемый способ позволяет оптимизировать тактику лечения больных легкой и среднетяжелой БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей, обоснованно назначить этим больным лекарственный препарат - экстрамелкодисперсный аэрозоль для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата, с целью купирования холодовой гиперреактивности дыхательных путей, и существенно сократить сроки подбора оптимального метода лечения.

Используемые информационные источники.

1. Levy М.L. Asthma still kills: little change over five decades. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24: 14029. doi:10.1038/npjpcrm.2014.29.

2. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука; 2011. С. 61-93.

3. Колосов В.П., Пирогов А.Б., Семиреч Ю.О., Ушакова Е.В., Перельман Ю.М. Фармакотерапевтическая эффективность достижения контроля бронхиальной астмы у больных с холодовой бронхиальной гиперреактивностью в контрастные сезоны года. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2010. №37. С. 25-27.

4. Способ лечения холодовой гиперреактивности дыхательных путей: Пат. 2240034, Российская Федерация, МПК7 А61В 5/04, А61К 31/433, А61Р 13/08 / Колосов В.П., Колосов А.В.; заявитель и патентообладатель Государственное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН. №2003111114; заявл. 17.04.2003; опубл. 20.11.2004, Бюл. №32.

5. Перельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Колосов В.П. Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука. 2016. С. 26-27.

6. Перельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Колосов В.П. Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей Владивосток: Дальнаука. 2016. С. 17.

7. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2016 update). 2016. P. 17.

8. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность"). Анналы хирургической гепатологии. 1997. Т. 2. С. 139-142.

Способ прогнозирования эффективности коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных бронхиальной астмой при применении экстрамелкодисперсного аэрозоля для ингаляций беклометазона дипропионата/формотерола фумарата, отличающийся тем, что оценивают 7 клинических симптомов (каждый от 1 до 7 баллов), которые наблюдаются у больных в зимний период при контакте с холодом: 1 - затрудненное дыхание; 2 - усиление одышки при выполнении обычной повседневной нагрузки на улице; 3 - усиление или появление кашля; 4 - появление боли, дискомфорта, скованности в грудной клетке; 5 - появление заложенности носа; 6 - появление слизистых выделений из носа; 7 - увеличение количества доз используемого бронхолитика, подсчитывают сумму баллов (Б), определяют степень изменения объема форсированного выдоха за первую секунду (в % от исходного) через 15 минут после ингаляции 400 мкг β2-адреномиметика сальбутамола (ΔОФВ1Б), осуществляют прогноз посредством сравнения величины дискриминантной функции (D), рассчитанной с помощью уравнения D=2,361×Б+0,397×ΔОФВ1Б, с ее граничным значением, равным +55,88: при D меньше граничного значения прогнозируют эффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей, при D, равной или больше граничного значения, прогнозируют неэффективность коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к медицине. Предложено применение инактиватора GATA-3 на основе нуклеиновой кислоты для лечения пациента, страдающего Th2-индуцированной астмой, при этом у пациента (i) количество эозинофилов в крови составляет 3% или более, и/или (ii) количество эозинофилов в крови составляет 350⋅106/л или более, и/или (iii) фракционный выдыхаемый оксид азота составляет 40 млрд-1 или более.

Настоящее изобретение относится к применимому в медицине и фармацевтике соединению формулы (1), композициям и продуктам на его основе, способу лечения с его использованием: (1).Предложено новое соединение (1aS,1bS,2S,4S,5aR,6S,6aS)-1a-(гидроксиметил)-4-метокси-2-(((2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)окси)октагидрооксирено[2',3':4,5]циклопента[1,2-с]пиран-6-ил-4-гидроксибензоат, эффективное для предотвращения или облегчения аллергического заболевания, воспалительного заболевания, астмы или хронической обструктивной болезни легких, фармацевтическая композиция на его основе для получения лекарственных средств, а также функциональный пищевой продукт и пищевой продукт лечебного назначения, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по п.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использована при лечении астмы. Способы по изобретению включают введение одной или нескольких поддерживающих доз ингаляционного кортикостероида (ICS), одной или нескольких поддерживающих доз бета2-адренергического агониста длительного действия (LABA), ударной дозы антитела против рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R, составляющую 400 или 600 мг, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три последовательности определяющих комплементарность участков тяжелой цепи (HCDR), содержащие SEQ ID NO: 3, 4 и 5 соответственно, и три последовательности определяющих комплементарность участков легкой цепи (LCDR), содержащие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, и одной или нескольких поддерживающих доз указанного антитела против IL-4R или его антигенсвязывающего фрагмента, составляющих 200 или 300 мг.

Группа изобретений относится к медицине и фармации. Предложено применение 1-(2-(1Н-имидазол-4-ил)этил)пиперидин-2,6-диона или его соли для лечения резистентной к стероидам астмы, соответствующий способ лечения введением терапевтически эффективного количества этого соединения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению указанной ниже структуры и к его фармацевтически приемлемой соли. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, полезное для лечения различных патологических состояний, опосредованных аномальной активностью киназ семейства JAK, и, в частности, для лечения ревматоидного артрита.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к интраназальной композиции для лечения аллергического ринита. Представлена интраназальная композиция для лечения аллергического ринита, содержащая эффективное количество катионного дендримерного пептида с формулой (Arg)8(Lys)4(Lys)2Lys-Ala-Cys-NH2, находящегося в основной не солевой форме (b-LTP), выступающего в качестве носителя, и смесь молекул миРНК, подавляющих экспрессию гена IL-13 и IL-4, представленных последовательностями GGACCUGCUCUUACAUUUAtt и AAAGAUGUCUGUUACGGUCtt, соответственно, где массовое соотношение b-LTP к смеси молекул миРНК равно 12,5:1, и количество молекул миРНК в смеси является одинаковым.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I или их фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора Trk и могут быть использованы для лечения TRK-опосредованного заболевания, выбранного из группы, состоящей из папиллярной карциномы щитовидной железы, рака поджелудочной железы, рака легких, рака толстой кишки, карциномы молочной железы, нейробластомы, боли, кахексии, дерматита и астмы, В соединении формулы I Формула IR1 представляет собой фенильное кольцо, замещенное одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, метокси и этокси; R2 представляет собой Н; X выбран из группы, состоящей из -CH2- и -CH(Z)-, где Z представляет собой галоген; и Q выбран из группы, состоящей из -CH=CR3C(O)NR4R5, -C≡CC(O)NR4R5 и ; где R3 представляет собой H, где -NR4R5 либо образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо или не образует кольцевую структуру, причем гетероциклическое кольцо представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, где когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, то 4-7-членное гетероциклическое кольцо включает необязательное второй гетероатом, выбранный из N или O в дополнение к азоту в -NR4R5, и оно необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из линейного C1-C6 алкила, разветвленного C1-C6 алкила, гидроксила, где когда -NR4R5 не образует кольцевую структуру, то R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного C1-C6 алкила и разветвленного C1-C6 алкила, линейного C1-C6 гидроксиалкила и разветвленного C1-C6 гидроксиалкила, и R5 выбирают из H, метила, этила, изопропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила, где каждый Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбран из группы, состоящей из -CH, N, O, S, -CR6 и -NR6, при условии, что три из Y1, Y2, Y3 и Y4 выбраны из N или NR6, или один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой O или S, и один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой N или NR6, где R6 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного С1-С4 алкила, разветвленного С1-С4 алкила, 5-членного гетероарильного кольца, имеющего 2 атома азота в кольце, 5-7-членного гетероциклоалкильного кольца, имеющего 1-2 атома азота и/или кислорода в кольце, 3-7-членного циклоалкильного кольца, -NHCO-(фенильное кольцо) и -CH2CO-(6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода);или R1 представляет собой пиридиновое кольцо, замещенное по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора и метокси; R2 представляет собой Н; X выбран из группы, состоящей из -CH2- и -CH(Z)-, где Z представляет собой галоген; и Q выбран из группы, состоящей из -CH=CR3C(O)NR4R5, -CCC(O)NR4R5 и , где R3 представляет собой H, где -NR4R5 либо образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо или не образует кольцевую структуру, причем гетероциклическое кольцо представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, где когда -NR4R5 образует 4-7-членное гетероциклическое кольцо, то 4-7-членное гетероциклическое кольцо включает необязательный второй гетероатом, выбранный из N или O, в дополнение к азоту в -NR4R5, и оно необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из линейного C1-C6 алкила, разветвленного C1-C6 алкила, гидроксила, где когда -NR4R5 не образует кольцевой структуры, то R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного C1-C6 алкила и разветвленного C1-C6 алкила, линейного C1-C6 гидроксиалкила и разветвленного C1-C6 гидроксиалкила, и R5 выбран из группы, состоящей из H, метила, этила, изопропила, циклопропила, трет-бутила, метоксиэтила и гидроксиэтила, при условии, что R4 и R5 не являются одновременно водородом, где каждый Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбран из группы, состоящей из -CH, N, O, S, -CR6 и -NR6, при условии, что три из Y1 , Y2, Y3 и Y4 выбраны из N или NR6, или один из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляет собой O или S, и один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой N или NR6, где R6 выбран из группы, состоящей из водорода, линейного С1-С4 алкила, разветвленного С1-С4 алкила, 5-членного гетероарильного кольца с 2 атомами азота в кольце, 5-7-членного гетероциклоалкильного кольца, имеющего от 1 до 2 атомов азота и/или кислорода в цикле, 3-7-членного циклоалкильного кольца, -NHCO-(фенильное кольцо) и -CH2CO-(6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода); или соединение представляет собой (R,E)-4-(3-(5-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)акрилоил)пиперазин-2-он (химическое соединение 51) или (E)-3-(5-((R)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-1-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)пиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-он (химическое соединение 52).

Настоящее изобретение носится к соединениям формулы I, в которой R1 представляет собой группу, имеющую приведенную ниже формулу, а остальные группы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения, отдельным конкретным соединениям и фармацевтическим композициям, их содержащим.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены выделенное антитело к RGMa и его антигенсвязывающий фрагмент.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения анафилаксии у нуждающегося в этом пациента. Для этого указанному пациенту вводят эффективное количество комбинации левоцетиризина и монтелукаста.

Настоящее изобретение относится к медицине. Предложено применение инактиватора GATA-3 на основе нуклеиновой кислоты для лечения пациента, страдающего Th2-индуцированной астмой, при этом у пациента (i) количество эозинофилов в крови составляет 3% или более, и/или (ii) количество эозинофилов в крови составляет 350⋅106/л или более, и/или (iii) фракционный выдыхаемый оксид азота составляет 40 млрд-1 или более.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-09-16 2020-05-19T16:00:13
Наверх