Изобретение относится к медицине, а именно к способу коррекции тромбообразования при ADMA-подобной модели преэклампсии, который включает воспроизведение ADMA-подобной модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 день беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции тромбообразования вводят перорально резвератрол в дозировке 2 мг/кг/сут с 14 по 20 сутки беременности. Изобретение обеспечивает создание эффективного способа коррекции тромбообразования при ADMA-подобной модели преэклампсии. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для коррекции гемостаза у беременных.

Одним из тяжелых осложнений преэклампсии является синдром диссиминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Развивается он в результате нарушений возникающих в системе гемостаза, а точнее смещение ее в протромбогенную сторону [Vucić N, Frleta M, Petrović D, Ostojić V. Thrombophilia, preeclampsia and other pregnancy complications. Acta Medica Croatica. 2009; 63: 4: 297—305]. Поэтому поиск новых способов коррекции нарушений тромбообразования при преэклампсии, является актуальной задачей современной медицины.

Одним из вариантов коррекции является способ коррекции тромбообразования у беременных животных с помощью производных ГАМК – соединений РГПУ-151, РГПУ-152 и фенибута [Карамышева В. И. Влияние производных ГАМК на кровоснабжение маточно-плацентарного комплекса в условиях нормы и экспериментального гестоза: автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2014].

Недостатком указанного способа является то, что производные ГАМК не оказывают активирующего влияния на АТФ-зависимые (К⁺_АТФ) каналы. Активация этих каналов оказывает антиишемический эффект и уменьшает ишемические явления в плаценте. Согласно современным представлениям о патогенезе преэклампсии ишемия плаценты – одно из основных ее патогенетических звеньев [Ahmed A, Dunk C, Ahmad S, Khaliq A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen–a review. Placenta (2000) 21([Suppl A]):S16–S24].

В связи свыше изложенным, задачей изобретения является создание эффективного способа коррекции тромбообразования при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающей использование резвератрола, являющегося активатором К⁺_АФТ каналов [Novaković R, Radunović N, Marković-Lipkovski J, Ćirović S, Beleslin-Čokić B, Ilić B, Ivković B, Heinle H, Živanović V, Gojković-Bukarica LJ (2015) Effects of the polyphenol resveratrol on contractility of human term pregnant myometrium. Mol Hum Reprod 21(6): 545–551. doi.org/10.1093/molehr/gav011].

Задача достигается тем, что на фоне моделирования преэклампсии в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток (с 14 по 20 день беременности) ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится пероральное введение резвератрола в дозировке 2 мг/кг/сут с 14 по 20 день беременности. Это приводит к выраженной коррекции тромбообразования при моделируемой патологии.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Эксперимент выполнен на белых крысах-самках линии Wistar массой 250-300 г. ADMA-подобный агент – неселективный блокатор NO-синтазы N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводили внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение семи дней (14-20-е сутки беременности). Введение резвератрола осуществляли перорально через зонд в дозировке 2 мг/кг 1р/сутки с 14 по 20 сутки беременности.

Тромбообразование вызывали на 21 день аппликацией 50% раствора хлорида железа (III), для чего участок выделенной сонной артерии изолировали от окружающих тканей, на него помещали ватный диск, смоченный 50% раствором хлорида железа (0,025 мл). Регистрацию кровотока осуществляли выше места аппликации с помощью датчика допплерографа (Минимакс – Допплер-К, Санкт-Петербург). Отмечалось время образования тромба от момента аппликации раствора хлорида железа (III) до полного прекращения кровотока в сонной артерии [Kurz, K.D. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chlo-ride/ K.D.Kurz, B.W.Main, G.E.Sandusky // Thromb. Res. – 1990. - V.15. - P. 269 - 280].

Результаты подвергаются статистической обработке путем расчета среднего арифметического (M) и стандартной ошибки среднего (±m). Оценка статистической значимости различий при межгрупповых сравнениях производится по двустороннему t-критерию Стьюдента для независимых групп. Различия считаются статистически значимыми при значениях p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.

Моделирование ADMA-подобной преэклампсии приводило к статистически значимому (p<0,05) укорочению времени до прекращения кровотока в сонной артерии после наложения FeCl3 c 1189±18 сек до 841±42 сек (таблица 1). В группе животных с экспериментальной преэклампсией при введении резвератрола время свертывания увеличивалось до 1135±33сек, что статистически отличимо от группы L-NAME («нелеченных» животных).

Влияние резвератрола на время образования тромба в сонной артерии при ADMA-подобной преэклампсии приведено в таблице 1.

Таблица 1

Примечание: *- p<0,05 - в сравнении с L-NAME; ^y - р<0,05 – в сравнении с интактными.

Таким образом, выявлена выраженная коррекция тромбообразования пероральным введением резвератрола в дозировке 2 мг/кг/сут с 14 по 20 сутки беременности проявляющяяся в увеличении времени тромбообразования по сравнению с группой контроля.

Способ коррекции тромбообразования при ADMA-подобной модели преэклампсии, включающий воспроизведение ADMA-подобной модели преэклампсии у крыс линии Wistar ежедневным с 14 по 20 день беременности внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции тромбообразования вводят перорально резвератрол в дозировке 2 мг/кг/сут с 14 по 20 сутки беременности.

Изобретение относится к медицине, а именно к растворам для ресуспендирования и хранения компонентов заготовленной донорской крови (добавочным растворам), и в частности для ресуспендирования и хранения концентрата тромбоцитов (тромбоцитного концентрата).

Ингибиторы диацилглицерол-ацилтрансферазы 2 // 2719589

Изобретение относится к новому соединению формулы I и его фармацевтически приемлемой соли. Соединения ингибируют активность диацилглицерол-ацилтрансферазы 2 (DGAT2) и могут найти применение для лечения неалкогольной жировой дистрофии, неалкогольного стеатогепатита, гиперлипидемии, диабета и др.

Способ введения лекарственной смеси у больных с тромбозами глубоких вен // 2719407

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к способу введения больным с тромбозами глубоких вен лекарственной смеси. Способ введения больным с тромбозами глубоких вен лекарственной смеси, содержащей глюкокортикостероидный препарат, гепарин и новокаин, посредством шприца, при этом предварительно с помощью ультразвукового исследования определяют места наиболее выраженного воспаления венозной стенки и паравазальной клетчатки и под ультразвуковым контролем в эти места вводят шприцем под углом 30-45 градусов однократно 10 мл лекарственной смеси, полученной при смешивании 4 мл дексаметазона, 5000 ЕД гепарина и 20 мл 0,25% раствора новокаина.

Применение idhp в получении лекарственного средства или медицинского продукта для профилактики и лечения коронарного атеросклероза // 2719391

Группа изобретений относится к медицине и фармации. Предложено применение изопропил β-(3,4-дигидроксифенил)-α-гидроксипропионата (IDHP) для ингибирования агрегации тромбоцитов и применение IDHP для стимулирования ангиогенеза.

Способы производства протеолитически процессированных полипептидов // 2719164

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к применению лизилэндопептидазы Lys-C из Lysobacter enzymogenes в процессинге ботулинического нейротоксина серотипа F (BoNT/F).

Способы лечения состояний, ассоциированных с masp-2-зависимой активацией комплемента // 2718850

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложено применение композиции, содержащей количество ингибирующего MASP-2 антитела, которое ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента при получении лекарственного средства для лечения или снижения риска развития или снижения тяжести тромботической микроангиопатии (TMA) на фоне трансплантации стволовых клеток, у субъекта, получившего аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Дейтерированные производные тиенопиперидина, способ их получения и применение // 2716141

Изобретение относится к дейтерированным производным тиенопиперидина со структурой формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям Формула (I),где X представляет собой P или S; m равняется 0 или 1; n равняется 0 или 1; R1 выбран из водорода, линейного или разветвленного C1-C4алкила, замещенного или незамещенного галогеном или фенилом; R2 не замещен или выбран из водорода, линейного или разветвленного C1-C4алкила, замещенного или незамещенного галогеном или фенилом, при этом если R2 не замещен, то X и O образуют двойную связь, а также к способу их получения и применению для лечения и предупреждения сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.

Способ лечения спазма лучевой артерии при интервенционных вмешательствах // 2715977

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенохирургическим методам диагностики и лечения и позволяет купировать спазм лучевой артерии при выполнении интервенционных вмешательств через верхнюю конечность.

Терапевтическая apac-молекула, содержащая гепарин, конъюгированный с белком плазмы крови // 2714112

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к антитромботической молекуле, обладающей как антитромбоцитарной, так и антикоагулянтной (АРАС) активностью, и может быть использовано в медицине.

Ингибиторы фактора xia // 2712268

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает свойствами ингибитора фактора свертывания крови hFXIa и может быть использовано для лечения венозной тромбоэмболии и эмболии легочной артерии, а также в производстве лекарства для ингибирования тромбина, ингибирования тромбообразования, лечения тромбообразования или предупреждения тромбообразования.

Режимы дозирования для соединений класса эхинокандинов // 2719579

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения грибковой инфекции. Для этого вводят соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в дозе насыщения или одну или несколько поддерживающих доз соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, причем каждую из указанных доз вводят в количестве, достаточном для лечения грибковой инфекции.