Способ прогнозирования риска развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка у пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе химиотерации в режиме fcr

Авторы патента:

Золотовская Ирина Александровна (RU)

Степанова Татьяна Юрьевна (RU)

Терешина Ольга Владимировна (RU)

Наумова Ксения Викторовна (RU)

Хайретдинов Раис Кэтдусович (RU)

Кузьмина Татьяна Павловна (RU)

Давыдкин Игорь Леонидович (RU)

A61B8/00 - Диагностирование с использованием ультразвуковых, инфразвуковых или звуковых волн (ультразвуковая терапия A61N 7/00; системы, использующие отражение или вторичное излучение акустических волн, например формирование акустических изображений G01S 15/00)

Владельцы патента RU 2727003:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. До и после 3 курсов химиотерапии по схеме FCR пациенту выполняют спекл-трекинг эхокардиографию с определением глобальной продольной деформации GLS. Затем после 3 курсов химиотерапии пациенту проводят стресс-эхокардиографию с добутамином для определения контрактильного резерва по GLS. Поле чего оценивают риск развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка: при снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и отсутствии контрактильного резерва риск развития - высокий. При снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и наличии контрактильного резерва риск развития - низкий. При снижении GLS>15% по отношению к исходному значению диагностируют развитие субклинической систолической дисфункции левого желудочка. Способ позволяет с высокой точностью осуществить прогноз субклинической дисфункции левого желудочка при применении кардиотоксичного препарата, четко определить алгоритм кратности проведения исследований и их интерпретацию. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, кардиологии, гематологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) при лечении по схеме FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб).

Кардиотоксическое действие противоопухолевых лекарственных средств оценивается путем измерения фракции выброса (ФВ) ЛЖ [1], но снижение данного параметра наблюдается тогда, когда повреждение миокарда уже произошло, необратимо и может проявиться различными клиническими симптомами. Чувствительные методы определения сократительной способности миокарда имеют крайне важное значение для пациентов, подвергшихся химиотерапевтическому лечению [2]. Значимой является диагностика субклинических (бессимптомных) поражений миокарда, которые являются обратимыми и могут повлиять на выбор схемы химиотерапии, редукцию дозировок, добавление к терапии кардиопротективных препаратов или изменение кратности эхокардиографических (ЭхоКГ) исследований, а также частоты посещений профильных специалистов [3]. В настоящее время маркером бессимптомной сократительной дисфункции ЛЖ является относительное снижение глобальной продольной деформации (GLS)>15% от исходного значения [4]. Использование в клинической практике стресс-ЭхоКГ с добутамином в низких дозах для оценки контрактильного резерва позволяет обнаружить субклиническую дисфункцию миокарда у пациентов с нормальной сердечной функцией в покое путем увеличения сократительной способности миокарда и оценки функционального резерва сердца на фоне фармакологической нагрузки [5].

Известны способы диагностики субклинической систолической дисфункции ЛЖ по оценке относительного снижения глобальной продольной деформации (GLS) ЛЖ от исходного значения при проведении спекл-трекинг ЭхоКГ и контрактильного резерва по GLS при стресс-ЭхоКГ [1]. Данные рекомендации взяты нами за прототип.

Недостатком применения данных рекомендаций является то, что отсутствует четкий алгоритм кратности проведения исследований и интерпретации, полученных результатов у пациентов с ХЛЛ в процессе химиотерапии по схеме FCR.

Целью настоящего изобретения является создание способа прогнозирования риска развития субклинической систолической дисфункции миокарда ЛЖ у пациентов с ХЛЛ в процессе химиотерапевтического лечения по схеме FCR.

Эта цель достигается тем, что до и после 3 курсов химиотерапии по схеме FCR пациенту выполняют спекл-трекинг эхокардиографию с определением глобальной продольной деформации GLS, также после 3 курсов химиотерапии пациенту проводят стресс-эхокардиографию с добутамином для определения контрактильного резерва по GLS, оценивают риск развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка: при снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и отсутствии контрактильного резерва риск развития - высокий; при снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и наличии контрактильного резерва риск развития - низкий; при снижении GLS>15% по отношению к исходному значению диагностируют развитие субклинической систолической дисфункции левого желудочка.

Мы проводили наблюдение за 45 пациентами с впервые выявленным ХЛЛ стадии В по Binet, получавшими химиотерапевтическое лечение по схеме FCR, проанализированы данные, полученные в ходе исследования сердечнососудистой системы. Пациенты были разделены на 3 группы: в первую группу вошли 15 пациентов, у которых по данным спекл-трекинг ЭхоКГ относительное снижение GLS≤15%, при проведении стресс-ЭхоКГ с добутамином отсутствовал контрактильный резерв по GLS после трех курсов химиотерапевтического лечения, во вторую группу - 10 пациентов, у которых относительное снижение GLS≤15% и контрактильный резерв по GLS при стресс-ЭхоКГ с добутамином сохранен, в третью группу - 20 пациентов, у которых по данным спекл-трекинг ЭхоКГ после трех курсов химиотерапии относительное снижение GLS>15%. Все полученные данные подвергали статистическому анализу с помощью пакета SPSS Statistics 21.0 (лицензия №201306263), использовались современные методы обработки данных. Статистически значимыми считали значения р<0,05.

В первой группе после трех курсов химиотерапевтического лечения по схеме FCR GLS снизилась на 8,33±0,46 относительно исходных значений, при этом при проведении стресс-ЭхоКГ контрактильный резерв отсутствовал у 15 пациентов. Отсутствие контрактильного резерва после трех курсов имело сильную корреляционную связь со снижением GLS после шести курсов химиотерапии (r=0,91, р<0,05). Риск развития субклинической систолической дисфункции ЛЖ в данной группе высокий. Во второй группе после трех курсов химиотерапии по схеме FCR GLS снизилась на 8,16±0,77 относительно исходных значений, по данному параметру группы статистически значимо не отличались (р=0,619). При проведении стресс-ЭхоКГ контрактильный резерв по GLS был сохранен. В данной группе по сравнению с первой относительное снижение GLS на момент завершения курсов химиотерапии было достоверно ниже и составило 14,9±1,04 (р<0,001). Риск развития субклинической систолической дисфункции ЛЖ в данной группе низкий. В третьей группе после трех курсов химиотерапевтического лечения по схеме FCR относительное снижение GLS>15%, диагностирована субклиническая систолическая дисфункция ЛЖ. Чувствительность метода - 93%, специфичность метода - 90%.

Способ реализуется следующим образом: до и после 3 курсов химиотерапии по схеме FCR пациенту выполняют спекл-трекинг эхокардиографию с определением глобальной продольной деформации GLS, также после 3 курсов химиотерапии пациенту проводят стресс-эхокардиографию с добутамином для определения контрактильного резерва по GLS, оценивают риск развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка: при снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и отсутствии контрактильного резерва риск развития - высокий; при снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и наличии контрактильного резерва риск развития - низкий; при снижении GLS>15% по отношению к исходному значению диагностируют развитие субклинической систолической дисфункции левого желудочка.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

1. Пациент И., 59 лет. Диагноз: хронический лимфолейкоз, стадия В по Binet. Проведена спекл-трекинг ЭхоКГ исходно. GLS=-20,5%. Пациенту назначена схема химиотерапевтического лечения FCR. После 3 курсов химиотерапии у пациента зафиксировано достоверное снижение GLS на 8,78% до -18,7%. Пациенту была проведена стресс-ЭхоКГ с добутамином, диагностировано отсутствие контрактильного резерва по GLS. Таким образом, риск развития субклинической систолической дисфункции ЛЖ высокий, поэтому пациенту было рекомендовано проведение спекл-трекинг ЭхоКГ и стресс-ЭхоКГ с определением контрактильного резерва по GLS после завершения каждого курса химиотерапевтического лечения, что позволило своевременно выявить признаки субклинической систолической дисфункции ЛЖ и провести коррекцию данного состояния.

2. Пациентка М., 64 года. Диагноз: хронический лимфолейкоз, стадия В по Binet. Проведена спекл-трекинг ЭхоКГ исходно. GLS=-20,4%. Пациентке назначена схема химиотерапевтического лечения FCR. После 3 курсов химиотерапии у пациентки зафиксировано достоверное снижение GLS на 7,84%) до -18,8%о. Пациентке была проведена стресс-ЭхоКГ с добутамином, диагностировано наличие контрактильного резерва. Таким образом, риск развития субклинической систолической дисфункции ЛЖ низкий, поэтому пациентке было рекомендовано проведение спекл-трекинг ЭхоКГ и стресс-ЭхоКГ с определением контрактильного резерва по GLS после завершения лечения. После 6 курсов химиотерапии зафиксировано относительное снижение GLS на 14,71%, до -17,4%о. У пациентки отсутствуют признаки развития субклинической систолической дисфункции на момент завершения химиотерапевтического лечения.

3. Пациент Ш., 62 года. Диагноз: хронический лимфолейкоз, стадия В по Binet. Проведена спекл-трекинг ЭхоКГ исходно. GLS=-20,1%. Пациенту назначена схема химиотерапевтического лечения FCR. После 3 курсов химиотерапии у пациента зафиксировано достоверное снижение GLS на 16,42% до -16,8%. Диагностирована субклиническая систолическая дисфункция ЛЖ, рекомендовано проведение спекл-трекинг ЭхоКГ и осмотр кардиолога после завершения каждого курса FCR, добавление кардиопротективной терапии (эналаприл по 5 мг 2 раза в сутки). Пациент продолжил химиотерапевтическое лечение. После 6 курсов химиотерапии не зафиксировано снижения GLS, параметр составил -17,0%. У пациента отсутствуют признаки прогрессии субклинической систолической дисфункции ЛЖ на конец исследования.

Способ может применяться в гематологических, химиотерапевтических, терапевтических отделениях у пациентов с ХЛЛ, получающих химиотерапевтическое лечение по схеме FCR.

Источники информации

1. Zamorano JL, Lancellotti Р, Rodriguez D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur J Heart Fail. 2017; 19(l):9-42. doi: 10.1002/ejhf.654.

2. Cetin S, K, Başar E.Z, et al. Subclinical anthracycline-induced cardiotoxicity in long-term follow-up of asymptomatic childhood cancer survivors: Assessment by speckle tracking echocardiography. Echocardiography. 2018; 35(2):234-240. doi: 10.111 l/echo.13743.

3. Plana JC, Galderisi M, Barac A, et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014; 15(10):1063-93. doi: 10.1093/ehjci/jeul92.

4. Negishi K, Negishi T, Hare JL, et al. Independent and incremental value of deformation indices for predic-tion of trastuzumab-induced cardiotoxicity. Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 2013; 26 (5):493-8. doi: 10.1016/j.echo.2013.02.008.

5. Sicari R, Nihoyannopoulos P, Evangelista A, et al. Stress echocardiography expert consensus statement: European Association of Echocardiography (EAE) (a registered branch of the ESC). Eur J Echocardiogr. 2008; 9(4):415-37. doi: 10.1093/ejechocard/jen175.

Способ прогнозирования риска развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка у пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе химиотерапии в режиме FCR, включающий проведение спекл-трекинг эхокардиографии с определением глобальной продольной деформации левого желудочка GLS и стресс-эхокардиографии с определением контрактильного резерва по GLS, отличающийся тем, что до и после 3 курсов химиотерапии по схеме FCR пациенту выполняют спекл-трекинг эхокардиографию с определением GLS, также после 3 курсов химиотерапии пациенту проводят стресс-эхокардиографию с добутамином для определения контрактильного резерва по GLS, оценивают риск развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка: при снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и отсутствии контрактильного резерва риск развития - высокий; при снижении GLS≤15% по отношению к исходному значению и наличии контрактильного резерва риск развития - низкий; при снижении GLS>15% по отношению к исходному значению диагностируют развитие субклинической систолической дисфункции левого желудочка.

Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для определения состояния оболочек глаза на периферии глазного дна при наличии силиконовой тампонады витреальной полости путем ультразвукового исследования.

Способ определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом с // 2726008

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии и гепатологии, и может применяться для определения стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С.

Состав нацеленных микровезикул, наполненных газом // 2725808

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к водным суспензиям наполненных газом микровезикул с пептидным нацеливающим лигандом, и может быть использовано для визуализации представляющей интерес области.

Система и способ для отслеживания медицинского устройства // 2725061

Изобретение относится к области медицинской техники. Система для определения расположения устройства формирования изображений в трех измерениях в реальном времени через сочетание данных изображения и данных от датчика содержит: модуль слежения, выполненный с возможностью генерации данных слежения за изменением расположения устройства формирования изображений, полученных от следящего датчика, связанного с устройством формирования изображений, модуль слежения за изображениями, выполненный с возможностью отслеживания основанных на изображении данных изменения расположения устройства формирования изображений, полученных от изображений, генерируемых устройством формирования изображений, и модуль определения текущего расположения устройства формирования изображений для вычисления объединенного изменения расположения устройства формирования изображений и определения текущего расположения устройства формирования изображений, основываясь на вычисленном объединенном изменении расположения устройства формирования изображений и ранее определенном расположении устройства формирования изображений, при этом объединенное изменение расположения устройства формирования изображений вычисляется, используя данные слежения за изменением расположения, показатель надежности, определенный для данных слежения за изменением расположения, данные изменения расположения, основанные на изображении, и показатель надежности, определенный для данных изменения расположения, основанных на изображении.

Способ дифференциальной диагностики гиперплазии пигмента и остаточной опухоли в рубце после брахитерапии меланомы хориоидеи // 2724280

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Проводят оптическую когерентную томографию зоны брахитерапии в режиме высокого разрешения получения изображения в глубине тканей с применением функции усреднения сканов.

Медицинское зондовое устройство для ультразвуковой визуализации // 2723941

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к системам для наблюдения с помощью ультразвука положения внутренних зондов, применяемых во время хирургической операции или исследования.

Способ и устройство для ультразвукового измерения и визуализации упругости биологических тканей в реальном времени // 2723753

Изобретение относится к области медицины. Способ ультразвукового измерения и визуализации упругости биологических тканей в реальном времени, который включает в себя: излучение в биологическую ткань мощного ультразвукового пучка волн в заранее определенном направлении для возбуждения в ткани сдвиговых волн, задание множества направлений зондирования и излучение вдоль каждого из направлений множества зондирующих ультразвуковых импульсов, прием множества ультразвуковых сигналов отклика биологической ткани на множество зондирующих ультразвуковых импульсов, определение с помощью сигналов отклика перемещения тканей, обусловленного распространением сдвиговых волн, во множестве измерительных объемов с разной пространственной локализацией, вычисление по крайней мере одного параметра упругости биологической ткани включая и скорость распространения сдвиговых волн, получения изображения по крайней мере одного параметра упругости биологической ткани, измерение скорости распространения волнового фронта сдвиговой волны в направлении, перпендикулярном направлению возбуждения, измерение скорости волнового фронта вдоль направления возбуждения, определение уровня шумов, которые имели место при измерении указанных скоростей волнового фронта, определение скорости сдвиговых волн с помощью найденных скоростей волнового фронта вдоль и перпендикулярно направлению возбуждения, получение изображения по крайней мере одного параметра упругости биологической ткани на основе найденных величин скорости сдвиговых волн и уровня шумов, и получение изображения уровня шумов.

Способ определения тромбоза ушка левого предсердия по данным контрастной трансторакальной эхокардиографии // 2723391

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения тромбоза ушка левого предсердия путем проведения инструментального метода обследования. Согласно предложенному способу проводят контрастную трансторакальную эхокардиографию с использованием ультразвукового транспульмонального контрастного средства гексафторида серы, оценивают результат и определяют тромбы в ушке левого предсердия как дополнительные эхонегативные образования (структуры), не накапливающие ультразвуковое транспульмональное контрастное средство.

Способ прогнозирования наличия кальциноза коронарных артерий и грудного отдела аорты по уровню артериальной жесткости у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений со сниженной минеральной плотностью костной ткани // 2723361

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и ревматологии. Измеряют скорость пульсовой волны по плече-лодыжечному сегменту (СПВпл) путем регистрации сфигмограмм на четырех конечностях с помощью окклюзионных манжет и рассчитывают показатель по формуле СПВпл=(АЛ-АП)/дельта Т, где АЛ - расстояние от начала аорты до места наложения манжеты на лодыжку (см); АП - расстояние от начала аорты до места наложения манжеты на плечо (см); дельта Т - время между началом пульсовой волны, регистрируемой на плече, и началом пульсовой волны, регистрируемой на голени (с), и при значении СПВпл ≥13,2 м/с прогнозируют наличие кальциноза коронарных артерий, а при значении СПВпл ≥12,65 – 13,1 м/с прогнозируют наличие кальциноза грудного отдела аорты.

Способ безоперационной коррекции фигуры и способ массажа для безоперационной коррекции фигуры // 2723211

Способ безоперационной коррекции фигуры характеризуется тем, что осуществляют выявление проблемных зон фигуры, составление комплекса мер для коррекции фигуры, включающего очищение выводящих систем организма, регулирование водного обмена, режима питания и отдыха, разгрузку ЖКТ с использованием монодней и налаживание питания, приём витаминов и полное исключение алкоголя и продуктов, переваривающихся в желудке более 2 часов, приём пищи порциями 150-200 мл, 5-6 раз в день, физические упражнения, направленные на формирование здоровой осанки, укрепление корпусных мышц и брюшины, а также на проработку проблемных зон, дыхательные упражнения для усиления сжигания висцерального жира, улучшения снабжения тканей организма кислородом, и самомассажа внутренних органов, тактильные техники воздействия, при этом, непосредственно перед проведением процедур с тактильным воздействием на определенные зоны.

Способ пренатальной ультразвуковой диагностики табачного синдрома плода при ультразвуковом скрининге беременных в 30-34 недели гестации // 2727008

Изобретение относится к медицине, а именно к пренатальной ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для пренатальной диагностики табачного синдрома плода при проведении У3-скрининга в сроке 30-34 недели гестации. Проводят определение и сравнение полученных значений с биометрическими таблицами E.Merz (2011) в соответствии с гестационным сроком фетометрических показателей: бипариетальный размер головы: 74 мм - 30 недель, 77 мм - 31 неделя, 79 мм - 32 неделя, 81 мм - 33 неделя, 83 мм - 34 неделя, окружность головы: 277 мм - 30 недель, 285 мм - 31 неделя, 293 мм -32 неделя, 300 мм - 33 неделя, 307 мм - 34 неделя, длина бедренных костей: 53 мм - 30 недель, 55 мм - 31 неделя, 57 мм - 32 неделя, 59 мм - 33 неделя, 61 мм - 34 неделя, длина костей голени: 46 мм - 30 недель, 48 мм - 31 неделя, 50 мм - 32 неделя, 51 мм - 33 неделя, 53 мм - 34 неделя, длина костей плеча: 45 мм - 30 недель, 46 мм - 31 неделя, 48 мм - 32 неделя, 49 мм - 33 неделя, 51 мм - 34 неделя; морфологических показателей: поперечный диаметр мозжечка: 31 мм - 30 недель, 32 мм - 31 неделя, 34 мм - 32 неделя, 35 мм - 33 неделя, 36 мм - 34 неделя, ширина орбиты: 13,3 мм - 30 недель, 13,7 мм - 31 неделя, 14 мм - 32 неделя, 14,3 мм - 33 неделя, 14,6 мм - 34 неделя, расстояние между орбитами: 15,2 мм - 30 недель, 15,6 мм - 31 неделя, 16,1 мм - 32 неделя, 16,5 мм - 33 неделя, 17,00 мм - 34 неделя; определение диаметра пуповины: 13,95 мм - 30 недель, 14,11 мм - 31 неделя, 14,27 мм - 32 неделя, 14,85 мм - 33 неделя, 15,44 мм - 34 неделя. При выявлении двух и более фетометрических показателей ниже 5 перцентиля в сочетании с одним и более морфологическими показателями ниже 5 перцентиля диагностируют наличие табачного синдрома плода, без учета степени табачной зависимости и длительности курения во время беременности и без указания на низкую предполагаемую массу плода. Способ обеспечивает возможность диагностировать табачный синдром плода пренатально за счет создания алгоритма ультразвуковой диагностики табачного синдрома плода на третьем ультразвуковом скрининге беременных в результате определения ультразвуковых признаков повреждения плода при табачной зависимости беременной с различной длительностью и интенсивностью курения во время беременности. 6 табл.