15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1н-2,7в-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4н,9н)трионы, обладающие противовоспалительной активностью

Авторы патента:

Андреев Александр Игоревич (RU)

Апушкин Данила Юрьевич (RU)

Приходько Ярослав Игоревич (RU)

Машевская Ирина Владимировна (RU)

C07D487/08 - мостиковые системы

A61P29/00 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Владельцы патента RU 2729185:

Общество с ограниченной ответственностью "Лаборатория АРГУМЕНТ" (RU)
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к 15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1H-2,7b-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4H,9H)трионам указанной ниже общей формулы, где Ar=4-ClC₆H₄, R=H (Ia); Ar=C₆H₅, R=CH₂C₆H₅ (Iб); Ar=C₆H₅, R=2,4-диFC₆H₄ (Iв). Соединения Iа-в обладают противовоспалительной активностью. 2 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4H,9H)трионов общей формулы:

где Ar=4-ClC₆H₄, R=H(Ia); Ar=C₆H₅, R=CH₂C₆H₅(Iб); Ar=C₆H₅, R=2,4-диFC₆H₄ (Iв).

обладающим противовоспалительной активностью. Указанное свойство предполагает возможность использования данного ряда соединений в медицине в качестве лекарственных средств (табл. 1, 2).

Аналогом по структуре заявляемым соединениям являются 20-ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазопентацикло[10.7.1.0.^1,100.^4,90.^14,19]эйкоза-4,6,7,14 (19)-тетраен-2,11,15-трионы [Машевская И.В., Дувалов А.В., Боздырева К.С., Клинчина М.Н., Дыренков P.O., Масливец А.Н. 20-Ароил-12-гидрокси-17,17-диметил-3-фенил-3,10,13-триазопентацикло[10.7.1.0.^1,100.^4,90.^14,19]эйкоза-4,6,7,14 (19)-тетраен-2,11,15-трионы и способы их получения. Патент РФ №2257386, МПК: C07D 487/08, опубл. 27.07.2005] формулы:

где R=Н, Bz и Ar=Ph, 4-СН₃ОС₆Н₅

В медицинской практике известен противовоспалительный препарат диклофенак натрия, который взят заявителем в качестве эталона для сравнения противовоспалительной активности заявленных соединений.

Задачей создания изобретения является синтез новых производных метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4H,9H)трионов, обладающих противовоспалительной активностью, т.е. расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Схема синтеза заявляемых соединений:

где Ar=4-ClC₆H₄, R=H(Ia); Ar=C₆H₅, R=CH₂C₆H₅(Iб); Ar=C₆H₅, R=2,4-диFC₆H₄ (Iв).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 15-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1H-2,7b-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4H,9H)трион (Ia).

Раствор 3.71 г (1.0 ммоль) 3-(4-хлорфенил)пирролохиноксалинтриона и 1, 39 г (1.0 ммоль) имина димедона в 50 мл абсолютного ацетонитрила кипятили 3 мин (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходного соединения), охлаждали, образовавшийся осадок соединения Ia отфильтровывали. Выход 79%, т.пл. 215-7°С (из ацетонитрила). ИК спектр (вазелиновое масло, ν/см^-1): 3366 (ОН), 3262 (NHCO), 1713 ш (С¹=O, С⁷=O), 1664 (С⁸=O), 1649 (C₆P₅CO). Спектр ЯМР¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 0.69 с (3Н, Me), 0.89 с (3Н, Me), 1.85, 1.93 т (2Н, С⁴Н₂, J 16.0 Гц), 2.00, 2.13 дд (2Н, С⁶Н₂, J 16.0 Гц), 4.53 с (1Н, СН), 7.00-8.07 гр. с (9Н, 2С₆Н₄+ОН), 10.68 с (1Н, NH), 10.96 (NHCO). Найдено, %: С 65.79; Н 3.78; N 7.19. C₃₂H₂₂ClN₃O₅. Вычислено, %: С 65.80; Н 3.80; N 7.20.

Пример 2. 15-Бензоил-3-бензил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-2,7b-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4Н,9Н)-трион (Iб).

Раствор 3.19 г (1.0 ммоль) 3-бензоилпирролохиноксалинтриона и 2, 29 г (1.0 ммоль) имина димедона в 50 мл абсолютного ацетонитрила перемешивали при комнатной температуре 15 мин (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходного соединения), охлаждали, образовавшийся осадок соединения Iб отфильтровывали. Выход 81%, т.пл. 244-6°С (из ацетонитрила). ИК спектр (вазелиновое масло, ν/см): 3360 (ОН), 3250 (NHCO), 1715 ш (С¹=O, С⁷=O), 1666 (C⁸=O), 1650 (С₆Н₅СО). Спектр ЯМР¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 0.69 с (3Н, Me), 0.89 с (3Н, Me), 1.85, 1.93 т (2Н, С⁴Н₂, J 16.0 Гц), 2.29, 2.38 дд (2Н, С⁶Н₂, J 16.0 Гц), 4.76 с (1Н, СН), 4.86 (s, 2Н), 6.98-8.37 гр. с (9Н, 2С₆Н₄+ОН), 10.65 с (1H, NH), 10.96 (NHCO). Найдено, %: С 72.50; Н 5.30; N 7.39 C₃₃H₂₉N₃O₅. Вычислено, %: С, 72.38; Н, 5.34; N, 7.67.

Пример 3. 15-Бензоил-3-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-2,7b-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4Н,9Н)-трион (Iв).

Раствор 3.19 г (1.0 ммоль) 3-бензоилпирролохиноксалинтриона и 2,51 г(1.0 ммоль) имина димедона в 50 мл абсолютного ацетонитрила перемешивали при комнатной температуре 15 мин (до исчезновения темно-фиолетовой окраски исходного соединения), охлаждали, образовавшийся осадок соединения Iб отфильтровывали. Выход 71%, т.пл. 200-2°С (из ацетонитрила). ИК спектр (вазелиновое масло, ν/см): 3360 (ОН), 3250 (NHCO), 1711 ш (С¹=O, С⁷=O), 1664 (С⁸=O), 1647 (С₆Н₅СО). Спектр ЯМР¹Н (400 МГц, ДМСО-d₆) δ, м.д.: 0.78 с (3Н, Me), 0.93 с (3Н, Me), 2,07 дд (2Н, С⁶Н₂, J 6.0 Гц), 4.78 с (1Н, СН), 4.98 (s, 2Н), 7.00-8.19 гр. с (9Н, 2С₆Н₄+ОН), 10.79 (NHCO). Найдено, %: С 65.79; Н 3.78; N 7.19. C₃₂H₂₅F₂N₃O₅. Вычислено, %: С, 65.48; Н, 3.70; N, 7.38.

Соединения Ia-в представляют собой бесцветные кристаллические вещества с высокими температурами плавления, легкорастворимые в ДМФА и ДМСО, труднорастворимые в хлороформе, этилацетате, дихлорэтане, нерастворимые в алканах и воде.

Пример 4. Фармакологическое исследование 15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1H-2,7b-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4H,9H)трионов на наличие противовоспалительной активности.

Противовоспалительную активность изучали на белых лабораторных аутбредных крысах самцах стока линии Wistar и белых лабораторных аутбредных мышах стока линии BALB/c. на модели каррагенинового отека лапы. Подготовка животных включала отбор по полу, возрасту и состоянию здоровья. В рамках выделенной субпопуляции был выполнен рандомизированный отбор с использованием генератора случайных чисел в экспериментальные группы по 3 животных (в скрининговых экспериментах для крыс), и по 6 животных в подтверждающем эксперименте на мышах.

Дизайн скрининговых экспериментов:

• 4 экспериментальные группы, 1 контрольная

• 5 экспериментальных групп, 1 контрольная [1].

Дизайн подтверждающего эксперимента:

• 3 экспериментальные группы, 1 контрольная группа, 1 группа препарата сравнения.

Животные в группах маркировались методом нанесения сквозных индивидуальных меток. Проверка качества рандомизации выполнялась на основе тестирования значимости сдвигов масс и гомогенности дисперсий - до эксперимента.

Исследуемые вещества индивидуально суспендировали в крахмальной слизи, и вводили животным внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг (внутрилабораторный стандарт скрининговой дозы) за 40 минут до введения 1% раствора каррагенина. В качестве препарата сравнения использовали таблетки диклофенака 0,05 г, покрытые кишечнорастворимой оболочкой производства ООО «Озон» г. Жигулевск. В качестве эквистрессового воздействия животным в контрольной группе вводилась дистиллированная вода. Индуктором отека являлся 1% раствор гамма-каррагенана (поставщик - ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, кафедра физиологии).

Модель экссудативного воспаления - каррагенинового отека лапы, воспроизводилась согласно руководящим документам в области доклинических исследований [2, 3]. Замер лапы выполнялся онкометрическим фотометрическим методом. Для обработки данных экспериментов использовались непараметрические статистические методы во всех случаях, когда не выполнялись требования параметричности данных [4]. Основными методами обработки данных являлись различные реализации одномерного и многомерного дисперсионного анализа, в том числе устойчивые к выбросам [5]. В данном случае использовался непараметрический метод Вилкоксона [6]; поправки на множественные сравнения не выполнялись. Исключение выбросов выполнялось по правилу «1.5 IQR» [7, 8].

Все исследуемые соединения обладают достоверным противовоспалительным действием, сравнимым с действием диклофенака натрия (табл. 1, 2).

Список литературы

1. Anglemyer A., Horvath Н.Т., Bero L. Healthcare outcomes assessed with observational study designs compared with those assessed in randomized trials // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - №. 4.

2. Миронов A.H. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство Медицина», 2005 - 832 с: ил. ISBN 5-225-04219-8.

4. Hollander М., Wolfe D.A., Chicken Е. Nonparametric statistical methods. - John Wiley & Sons, 2013. - T. 751.

5. Anderson M.J. A new method for non - parametric multivariate analysis of variance // Austral ecology. - 2001. - T. 26. - №. 1. - C. 32-46.

6. Гланц С. и др. Медико-биологическая статистика // М.: практика. - 1999. - Т. 459. - С. 1.

7. Tukey, J.W. Exploratory data analysis. 1977. Massachusetts: Addison-Wesley. ГОСТ: Статистические методы. Статистическое представление данных. Часть 4. Выделение и обработка выбросов. ГОСТ Р ИСО 16269-4-2017.

15-Ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1H-2,7b-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4H,9H)трионы формулы

где Ar=4-ClC₆H₄, R=H (Ia); Ar=C₆H₅, R=CH₂C₆H₅ (Iб); Ar=C₆H₅, R=2,4-диFC₆H₄ (Iв), проявляющие противовоспалительную активность.

Похожие патенты:

Ингибиторы фактора xia // 2728783

Изобретение относится к соединению формулы I, обладающему свойствами ингибитора фактора коагуляции XIa, фармацевтической композиции на его основе, способу ингибирования и предупреждения образования тромба в крови, способу лечения и применению для лечения венозной тромбоэмболии и легочной эмболии, тромбоза глубоких вен, тромботического инсульта.

Новое соединение бифенила или его соль // 2726622

Изобретение относится к соединению формулы (I): (I)где кольцо A является моноциклической, мостиковой циклической или спироциклической 5-12-членной азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой, имеющей от 1 до 2 атомов азота и от 0 до 1 атома кислорода в качестве гетероатомов, кольцо B является моноциклическим или бициклическим 5-12-членным ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической 5-12-членной ненасыщенной гетероциклической группой, которая может быть замещена оксо, которая имеет от 0 до 3 атомов азота, от 0 до 1 атома серы и от 0 до 2 атомов кислорода в качестве гетероатомов и которая имеет по меньшей мере один из азота, серы и кислорода, X является O или S, R1 является нитро или циано, R2 является галогеном, R3 является амино, моно- или ди(C1-C6 алкил)амино, (C3-C6 циклоалкил)амино или C1-C6 алкилом, R4 является галогеном; нитро; циано; карбокси; C1-C6 алкилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из галогена, карбокси, C1-C6 алкокси, гидрокси, (C2-C7 ацил)окси, амино, необязательно замещенного C2-C7 ацилом, C3-C6 циклоалкила, замещенного гидрокси, или карбамоила, необязательно моно- или дизамещенного C1-C6 алкилом; C2-C6 алкенилом; C1-C6 алкокси, необязательно замещенным 1 заместителем, выбранным из гидрокси, C1-C6 алкила, необязательно замещенного гидрокси, или моноциклического 6-10-членного ненасыщенного углеводорода; C3-C6 циклоалкилом, необязательно замещенным 1 заместителем, выбранным из C1-C6 алкила, необязательно замещенного гидрокси, карбамоила, замещенного моноциклическим 6-10-членным ненасыщенным углеводородом, (C1-C6 алкокси)(C1-C6 алкил) или C3-C6 циклоалкила, замещенного гидрокси; моно- или ди(C1-C6 алкил)амино; или карбамоилом, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, представляющими собой C1-C6 алкил, где, если присутствуют два или более заместителей, заместители могут быть одинаковыми или разными, l является целым числом от 0 до 2, m является целым числом от 0 до 2 и n является целым числом от 0 до 5, где, если l равно 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными, если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными и, если n равно от 2 до 5, от двух до пяти R4 могут быть одинаковыми или разными.

Замещенное производное 2н-пиразола // 2722363

Изобретение относится к новому замещенному производному 2Н-пиразолу, выступающему в роли селективного ингибитора CDK4/6. В частности, раскрытое изобретение представляет собой вещество с формулой (I) или его фармацевтически приемлемую соль, которая выступает в качестве селективного ингибитора CDK4/6.

Способ очистки гликолурила от примеси гидантоина // 2708590

Изобретение относится к способам очистки веществ от родственных трудноотделимых примесей методом кристаллизации, а именно к способу очистки гликолурила (2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-диона) от трудноотделимой примеси гидантоина (2,4-имидазолидиндиона), при котором гидантоин образуется как побочный продукт (продукт конденсации мочевины и глиоксаля при повышенной температуре в кислой среде) и его содержание не должно превышать 0,1 %.

Катализаторы // 2706004

Настоящее изобретение относится к области катализаторов полимеризации, а именно к катализатору формулы (I): В формуле (I) M1 и M2 независимо выбраны из Zn(II), Cr(II), Co(II), Cu(II), Mn(II), Ni(II), Mg(II), Fe(II), Ti(II), V(II), Cr(III)-X, Co(III)-X, Ni(III)-X, Mn(III)-X, Fe(III)-X, Ca(II), Ge(II), Al(III)-X, Ti(III)-X, V(III)-X, Ge(IV)-(X)2 или Ti(IV)-(X)2, значение радикалов приведено в формуле изобретения.

Производное резорцина в качестве ингибитора hsp90 // 2697703

Изобретение относится к производному резорцина формулы (I) в качестве ингибитора HSP90 и к его фармацевтически приемлемым солям, способу его получения, фармацевтической композиции на его основе, его применению для получения лекарственного препарата лечения пролиферативных заболеваний, таких как рак, и нейродегенеративных заболеваний, опосредованных активностью белка теплового шока HSP90.

Катализаторы // 2696272

Изобретение относится к области катализаторов полимеризации, а именно к катализатору полимеризации формулы (I) (I)в которой по меньшей мере один M1 или M2 выбран из Ni(II) и Ni(III)-X.

Производные конденсированного 1,4-дигидродиоксина в качестве ингибиторов фактора транскрипции 1 белков теплового шока // 2671979

Изобретение относится к соединению формулы I, в которой A1 выбирают из N или CR1, A2 выбирают из N или CR2 при условии, что только один из A1 или A2 может представлять собой N; R1 и R2 каждый независимо выбирают из водорода, фтора, хлора; R4 выбирают из фтора, хлора, брома, йода, CF3, циано, (1-4C)алкила, или группы формулы: W-X-Y-Z, где W представляет собой (1-3C)алкилен; X представляет собой -O-; Y отсутствует; Z представляет собой водород; Q выбирают из группы формулы II, где A4a и A4b каждый независимо выбирают из N или CR9, где каждый присутствующий R9 независимо выбирают из водорода, галогена, (1-3C)алкила или (1-3C)алкокси; A4c представляет собой N или CR10; R10 выбирают из галогена, гидрокси или группы W1-X1-Y1-X4-Z1, где W1 отсутствует; X1 отсутствует или представляет собой -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; Y1 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRkRl]q-, в которой q представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rk и Rl каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X4 отсутствует или представляет собой -O-, -N(Rj)-, где Rj представляет собой водород; и Z1 представляет собой (1-6C)алкил, фенил, 5- или 6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклил, содержащие 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота или серы; и где Z1 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена и (1-4C)алкила, пирролидинила, морфолинила; и где любая алкильная или гетероциклильная группа, присутствующая в замещающей группе на Z1, необязательно дополнительно замещена NRoRp или (1-2C)алкилом; где Ro и Rp выбирают из (1-2C)алкила; при условии, что R10 представляет собой только водород, галоген или т-бутил, когда, по меньшей мере, один из A4a и A4b представляет собой N или CR9, в котором R9 представляет собой определенный выше заместитель, но не являющийся водородом; или Q представляет собой группу формулы III, где A5 выбирают из N или CR5, где R5 выбирают из водорода; кольцо А представляет собой: конденсированное фенильное кольцо; конденсированное 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо; конденсированное 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; или конденсированное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, включающее один или два гетероатома, независимо выбранных из N, S или O; A6 выбирают из N, O, S, CR6, C(R6)2, NR60, где R6 выбирают из водорода и R60 представляет собой водород, O- или (1-6C)алкил; A7 выбирают из N, CR7, S, S(O)2 или C(R7)2; m представляет собой 0, 1 или 2; R7 и R11 каждый независимо представляет собой галоген, циано, оксо или группу W2-X2-Y2-X3-Z2, где W2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRxRy]r-, в которой r представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Rx и Ry каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X2 отсутствует, представляет собой -O-, -N(Rz)- или -N(Rz)-C(O)O, где Rz выбирают из водорода или метила; Y2 отсутствует или представляет собой связывающую группу формулы -[CRaaRbb]s-, в которой s представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4, и Raa и Rbb каждый независимо выбирают из водорода или (1-2C)алкила; X3 отсутствует, представляет собой -O-, -C(O)O-, -N(Rcc)- или -N(Rcc)-C(O)O-, где Rcc выбирают из водорода или метила; и Z2 представляет собой водород, (1-6C)алкил, (2-6C)алкенил, 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы; и где Z2 необязательно дополнительно замещен с помощью одной или более замещающих групп, независимо выбранных из галогена, (1-4C)-алкокси, (1-4C)алкила, (3-8C)циклоалкила, при условии, что когда R7 представляет собой водород (то есть, когда W2, X2, Y2 и X3 отсутствуют и Z2 представляет собой водород), то тогда кольцо А представляет собой неконденсированное диоксановое кольцо, или к его фармацевтически приемлемой соли.

Способ выделения пространственных изомеров n,n´-диметилгликолурила // 2665714

Изобретение относится к способу выделения пространственных изомеров N,N’-диметилгликолурила, а именно 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, включающему препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии, характеризующемуся тем, что в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля и элюентов используют водно-ацетонитриловую смесь следующего состава, мас.%: ацетонитрил 2–8, вода 92-8.

Макроциклические производные пиридазинона // 2660435

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, которые являются ингибиторами IRAK. В формуле (I) R1 и R3 каждый независимо друг от друга означают Н, (CH2)pCON(R5)2, OA, Hal, СООН, СООА, (CH2)pNHCOA, (CH2)PHet1, (CH2)pNR2R5 или ОН; R2 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода; R4 означает Н или А; R5 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода; Z отсутствует или означает Ar-диил или Het-диил; L означает (СН2)n, где одна или две группы СН2 могут быть заменены посредством О и/или группы СН=СН и/или где один или два Н атома могут быть заменены посредством OR2 или NR2R5; Ar-диил означает 1,2-, 1,3- или 1,4-фенилен, необязательно замещенный посредством от 1 до 5 групп, независимо выбранных из Hal, ОН, О-A, Het2 и/или А; Het-диил означает ненасыщенный, насыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, имеющий от 1 до 2 атомов N, О и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством О-А и/или А; А означает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, в котором одна или две несмежных СН2 группы могут быть заменены посредством О; Het1 означает морфолинил; Het2 означает морфолинил; Hal означает F, Cl, Br, I; n означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; р означает 0, 1 или 2.

Диацереин или его аналоги для ингибирования экспрессии asc, экспрессии nlrp3 и/или образования комплекса nlrp3 инфламмасом // 2729066

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению и/или предупреждению заболевания нуждающегося в этом объекта, при этом заболевание выбрано из группы, включающей увеит и эпидермолитический ихтиоз (ЭИ).