Способ выделения пространственных изомеров n,n´-диметилгликолурила

Изобретение относится к способу выделения пространственных изомеров N,N’-диметилгликолурила, а именно 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, включающему препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии, характеризующемуся тем, что в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля и элюентов используют водно-ацетонитриловую смесь следующего состава, мас.%: ацетонитрил 2–8, вода 92-8. Технический результат заключается в получении высокочистых реагентов, которые используются для тонкого органического синтеза. 2 пр., 1 ил.

 

Изобретение относится к способам выделения и очистки веществ от близкородственных соединений методом жидкостной хроматографии.

Способ предназначен для выделения чистых 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, которые могут быть использованы в качестве стандартных образцов примесей при контроле качества субстанции тетраметилтетраазабициклооктандиона и препаратов на его основе, в качестве высокочистых регентов для тонкого органического синтеза, получения супрамолекулярных соединений (кукурбитурилов и бамбусурилов).

Известен способ (патент RU 2108098, опубл. 10.04.1998 г.) получения и выделения 2,4,6,8-тетраметилгликолурила. Выделение продукта из реакционной массы производится путем нейтрализации реакционной массы с дальнейшей обработкой диэтиловым эфиром, отделением водной фазы, добавлением хлороформа, отделением органической фазы, отгонкой хлороформа, репульпацией остатка с диэтиловым эфиром, фильтрацией и сушкой осадка при комнатной температуре. В ходе процесса выделяется сумма гомологов и изомеров N-метил-замещенных производных гликолурила. Недостатком данного способа является невозможность выделения индивидуальных изомеров.

Существует способ (патент US 2654763, МПК C07D 487/04 опубл. 06.10.1953) получения С,С/-диметилгликолурилов путем проведения реакции нитрозирования метилэтилкетона, и последующей конденсации с мочевиной. Однако в данном способе не предусмотрена возможность получения и выделения N,N/-диметилгликолурилов.

Существует способ выделения близких к гликолурилам по строению веществ - N-замещенных производных гексаазаизовюртцитана (патент RU 2146676, МПК C07D, опубл. 20.03.2000). Недостатком данного способа является невозможность выделения пространственных изомеров.

В качестве прототипа выбран способ [A. Wu, J.С. Fettinger, L. Isaacs Glycoluril derivatives form hydrogen bonded tapes rather than cucurbit [n] uril congeners, Tetrahedron, v. 58, I. 49, 2002] разделения пространственных изомеров N-арил-замещенных гликолурилов методами тонкослойной хроматографии и нормально-фазовой жидкостной колоночной хроматографии низкого давления. Хроматографическое разделение пространственных изомеров проводят с использованием немодифицированного силикагеля в качестве стационарной фазы, и смеси хлороформа и метанола в объемном соотношении (50:1). Недостатком данного метода является невозможность его применения для разделения N,N'-диметилгликолурилов вследствие неселективности нормально-фазовых хроматографических систем по отношению к N-метил-производным гликолурила. В нормально-фазовом режиме хроматографии на немодифицированных силикагелях разделение пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурилов не обеспечивается.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа выделения пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурила: 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила пригодного для получения чистых индивидуальных веществ.

Решение поставленной задачи достигается тем, что для выделения пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурила: 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, используется препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии с использованием в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля (C18) и злюентов на основе водно-ацетонитриловых смесей следующего состава, %:

Ацетонитрил 2-8
Вода 92-98

Таким образом, в отличие от прототипа, описанный способ позволяет выделять в чистом виде пространственные изомеры 2,6-диметилгликолурил и 2,8-диметилгликолурил.

Ниже приведены примеры конкретного осуществления изобретения.

Пример 1

Из 500 мг высушенной реакционной массы, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, готовят 3 мл водного раствора. Фильтруют и хроматографируют 2 мл раствора с использованием жидкостного хроматографа Shimadzu LC-20 Prominence со спектрофотометрическим детектором (фиг. 1 Хроматограмма: 1 - 2,6-диметилгликолурил, 2 - 2,8-диметилгликолурил).

Выделяют 10 мл фракции пика 2,6-диметилгликолурила, представляющей собой водно-ацетонитриловый раствор очищенного пространственного изомера 2,6-диметилгликолурила. Отгоняют растворитель, полученную фракцию высушивают.

Масса высушенного образца 2,6-диметилгликолурила составляет около 200 мг. Хроматографическая чистота полученного образца составляет 98,2%.

Структура выделенного 2,6-диметилгликолурила подтверждена методом 1Н-ЯМР-спектроскопии (5,091 ppm (s, 2Н), 2,605 ppm (s, 6Н), 7,542 ppm (s, 2Н)), жидкостной хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения (сигнал 171,0880 а.е.м., соответствующий молекулярному иону диметилгликолурила).

Пример 2

Из 500 мг высушенной реакционной массы, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, готовят 3 мл водного раствора. Фильтруют и хроматографируют 2 мл раствора с использованием жидкостного хроматографа Shimadzu LC-20 Prominence со спектрофотометрическим детектором. Выделяют 10 мл фракции пика 2,8-диметилгликолурила, представляющей собой водно-ацетонитриловый раствор очищенного пространственного изомера 2,8-диметилгликолурила. Отгоняют растворитель, полученную фракцию высушивают.

Масса высушенного образца 2,8-диметилгликолурила составляет около 70 мг. Хроматографическая чистота полученного образца составляет 99,6%.

Структура выделенного 2,8-диметилгликолурила подтверждена методом 1Н-ЯМР-спектроскопии (5,170-5,191 ppm (d, 1Н); 5,101-5,122 ppm (d, 1Н), 2,781 ppm (s, 6Н), 7,397 ppm (s, 2Н)), жидкостной хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения (сигнал 171,0877 а.е.м., соответствующий молекулярному иону диметилгликолурила).

Способ выделения пространственных изомеров N,N'-диметилгликолурила, а именно 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, включающий препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии, отличающийся тем, что в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля и элюентов используют водно-ацетонитриловую смесь следующего состава, мас.%:

Ацетонитрил 2-8
Вода 92-98



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и стереоизомерам, которые являются ингибиторами IRAK. В формуле (I) R1 и R3 каждый независимо друг от друга означают Н, (CH2)pCON(R5)2, OA, Hal, СООН, СООА, (CH2)pNHCOA, (CH2)PHet1, (CH2)pNR2R5 или ОН; R2 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода; R4 означает Н или А; R5 означает Н или линейный или разветвленный алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода; Z отсутствует или означает Ar-диил или Het-диил; L означает (СН2)n, где одна или две группы СН2 могут быть заменены посредством О и/или группы СН=СН и/или где один или два Н атома могут быть заменены посредством OR2 или NR2R5; Ar-диил означает 1,2-, 1,3- или 1,4-фенилен, необязательно замещенный посредством от 1 до 5 групп, независимо выбранных из Hal, ОН, О-A, Het2 и/или А; Het-диил означает ненасыщенный, насыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, имеющий от 1 до 2 атомов N, О и/или S, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным посредством О-А и/или А; А означает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, в котором одна или две несмежных СН2 группы могут быть заменены посредством О; Het1 означает морфолинил; Het2 означает морфолинил; Hal означает F, Cl, Br, I; n означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; р означает 0, 1 или 2.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) в которой X представляет собой группу (С1-С6)алкил, фенил, бензил, C(O)OR5 или C(O)NHR5; R1 представляет собой атом водорода или группу C(O)R6 или C(O)OR6; R2 представляет собой атом водорода или группу (С1-С6)алкил; или R2 совместно с R1 или X образуют насыщенную углеводородную цепь, которая образует 5- или 6-членный цикл; R3 представляет собой атом водорода или группу (С1-С6)алкил; R4 представляет собой атом галогена или группу (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкокси или фенилокси, причем указанная группа возможно замещена одним или более атомами галогена; Ar представляет собой тиофенильную или фенильную группу, возможно замещенную одним атомом галогена; и R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой группу (С1-С6)алкил, фенил-(С1-С6)алкил или фенил, возможно замещенный одним атомом галогена.

Раскрываются производные соединения пиразола, которые охватываются формулой (I), в которой радикалы и группы определены в формуле изобретения и которые пригодны для лечения расстройств, опосредованных периферическим каннабиноидным рецептором 1.

Изобретение относится к соединениям Формулы I, их стереоизомерам и фармацевтически приемлемым солям, в которой R1, R2, R3, R4 и R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к способу получения экзо- и эндо-изомеров 2-(6′-хлорпиридин-3′-ил)-7-азабицикло[2.2.1]гептана - анальгетиков неопиоидного действия. Предложен способ, основанный на циклизации соответствующего замещенного циклогексиламина (формулы III и формулы IV) в растворе низкомолекулярного спирта в присутствии стерически затрудненного третичного амина.

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к соединениям, охарактеризованным общей формулой (I), в которой А представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из групп, имеющих формулы, приведенные ниже, а остальные радикалы и группы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым твердым формам N-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида (формы A-HCl, формы B, формы B-HCl).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения твердых форм N-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида (соединение 1 формы A, А-HCl, B и B-HCl).

Изобретение относится к способу получения соединения 7 или его фармацевтически приемлемой соли, которое является полезным в качестве промежуточного соединения для получения фармацевтических соединений.

Изобретение относится к бисульфату (3aR,5s,6aS)-N-(3-метоксил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5-(метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-карбоксамида формулы (I).

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислоты, рацемической смеси или соответствующим энантиомерам, которые обладают свойствами связывания тау-агрегатов, бета-амилоидных агрегатов или альфа-синуклеиновых агрегатов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соединений (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов (IIIa-в), где R=Ph, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (а); R=Н, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (б); R=Ph, Ar=Ph, n=1 (в), путем взаимодействия 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов(Ia-в) и циклоалканов (II) при температуре кипения в течение 3–10 часов в среде инертных апротонных растворителей с последующим выделением целевых продуктов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где каждый из W1 и W3 независимо является N или CRc; W2 представляет собой CRc; Z представляет собой CN или ; X представляет собой Н или (С1-С6)алкил, где (С1-С6)алкил необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из ORa; Y представляет собой (С3-С6)циклоалкил или (С6-С10)арил, где (С6-С10)арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F; R1 представляет собой Cl или ORa; Ra независимо обозначает Н или (С1-С6)алкил; и Rc независимо обозначает Н.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому соединению 6,13,13-триметил-6,8,9,12-тетрагидро-6,9-метаноазепина[2,1-b]хинозалин-10(7Н)-ону формулы I. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее полезной биологической активностью, заключающейся в ингибировании репродукции вируса гриппа.

Изобретение относится к противоопухолевому средству, содержащему 3,5-дизамещенное бензолалкинильное соединение или его соль, которое вводят в режиме введения по меньшей мере дважды в неделю и интервале дозирования по меньшей мере один день, представленному формулой (I): где R1 является одинаковым или различным и каждый представляет собой C1-C6алкил; X1 и X2 независимо представляют собой N или CH; Y является группой, представленной формулой: , где двухвалентный фрагмент, представленный , представляет собой C3-C10 двухвалентную гетероциклоалкиленовую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота в кольце и дополнительно содержащий в кольце от 0 до 2 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, (остальные значения представлены в формуле); R2 представляет собой водород, C2-C6алкинил, -C(=O)ORx,-C(=O)N(Rx)(Ry), гидрокси-C1-C6алкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или моноциклическую или бициклическую C2-C9гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, необязательно содержащий R3; и R3 представляет собой C1-C6алкил или ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил; Z представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7; R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил, необязательно имеющий R8, или R7 представляет собой водород, C1-C6алкил или гидрокси-C1-C6алкил; R8 представляет собой -ORx или -N(Rx)(Ry); R9 представляет собой C1-C6алкил, галоген или -ORx; Rx и Ry являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, C1-C6алкил, C3-C10циклоалкил, ди(C1-C6алкил)амино-C1-C6алкил или C1-C6алкокси-C1-C6алкил; l является целым числом 0-3; m является целым числом 1-3; и n является целым числом 0-2, которое предоставляет мощный и высокоселективный новый ингибитор FGFR и противоопухолевое средство, обладающее снижением побочных эффектов, таких как увеличение уровней фосфора в крови, при сохранении противоопухолевого эффекта ингибитора FGFR.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому соединению формулы (I), (II), (III), способу его получения, его применению и фармацевтической композиции на его основе.

Изобретение относится к 3-гуанидино-6-R-триазоло[1,2,4,5]тетразинам формулы 1a,b, в которой R = пентилтио ((1а); фениэтилтио (1b). Изобретение также относится к антибактериальным агентам.

Настоящее изобретение предлагает производное дигидропиридазин-3,5-диона или его фармацевтически приемлемую соль, профилактическое и/или терапевтическое средство при гиперфосфатемии, вторичном гиперпаратиреозе и хронической почечной недостаточности, включающие соединение в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя А'; каждый А' независимо представляет собой С1-6 алкил, С1-6 алкокси, С1-6 галоалкил, пирролидинил, пиперидинил, возможно замещенный одним или двумя С1-6 алкилами; n представляет собой 0 или 1; В представляет собой фенил; каждый R независимо представляет собой -C(=O)R1, -C(=O)OR1 или -C(=O)NHR1; R1 представляет собой Н или R1'; R1' представляет собой С1-6 алкил, фенил, индолил, индазолил, пиридинил С1-6 алкил или морфолинил, возможно замещенный одним или двумя ; каждый представляет собой гидрокси, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, карбокси или оксо.

Изобретение относится к соединениям, имеющим формулу (IVa-2), или к их фармацевтически приемлемым солям, таутомерам или дейтерированным аналогам. В формуле (IVa-2) радикалы и символы имеют определения, приведенные в формуле изобретения. Соединения формулы (IVa-2) активны в отношении протеинкиназ c-kit или мутантных протеинкиназ с-kit, имеющих любые мутации, описанные в настоящем документе. Описаны также способы получения и применения указанных соединений для лечения заболеваний и состояний, связанных с аберрантной активностью протеинкиназ c-kit и/или мутантных протеинкиназ c-kit. 8 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 26 пр.

Изобретение относится к способу выделения пространственных изомеров N,N’-диметилгликолурила, а именно 2,6-диметилгликолурила и 2,8-диметилгликолурила, включающему препаративное разделение реакционной смеси, полученной путем взаимодействия двух частей N-метилмочевины и одной части глиоксаля, методом жидкостной хроматографии, характеризующемуся тем, что в качестве стационарной фазы октадецилсилильного силикагеля и элюентов используют водно-ацетонитриловую смесь следующего состава, мас.: ацетонитрил 2–8, вода 92-8. Технический результат заключается в получении высокочистых реагентов, которые используются для тонкого органического синтеза. 2 пр., 1 ил.

Наверх