Способ определения риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше

Изобретение относится к области медицины и раскрывает способ определения риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше. Способ включает определение содержания аполипопротеина А-1 в сыворотке крови и расчет значения дискриминантной функции по формуле. Способ отличается удобством и простотой использования, возможностью рутинного применения с использованием всего одного лабораторного анализа, позволяет оценить риск наличия начального кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше на госпитальном, а также поликлиническом этапе, выбрать оптимальную тактику дальнейшего наблюдения каждого конкретного больного и может быть использовано в поликлиническом звене и многопрофильных лечебных учреждениях для скрининга большой популяции людей пожилого и старческого возраста, а также для тестирования отдельных пациентов с целью идентификации лиц с риском наличия кальциноза аортального клапана. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в поликлиническом звене и многопрофильных лечебных учреждениях, оказывающих медицинскую помощь больным с терапевтической и хирургической патологией для определения показаний к трансторакальному эхокардиографическому исследованию с учетом полученных значений.

Среди населения индустриально развитых стран поражения клапанного аппарата являются одной из важнейших групп сердечно-сосудистых заболеваний [2, 4], причем дегенеративное кальцинирующее поражение клапана аорты занимает первое место в структуре приобретенных пороков сердца [3], является наиболее частой клапанной патологией у лиц пожилого и старческого возраста [1]. Распространенность поражения аортального клапана составляет около 3-7% в популяции, а у лиц старше 80 лет частота выявления по данным разных авторов составляет до 15-20% [4].

Несмотря на многочисленные исследования в области изучения этиологии и патогенеза кальциноза и последующего стенозирования клапана аорты, вопросы диагностики начальных стадий заболевания являются актуальными до сих пор. Остается необходимость в максимально ранних, точных, удобных и экономически оправданных способах выявления патологии, которые без труда могут быть использованы в рутинной практике врачами первичного звена медицинской помощи. Такие способы могут применяться для скрининга большой популяции людей пожилого и старческого возраста для идентификации лиц с риском наличия кальциноза аортального клапана, для тестирования отдельного индивидуума для определения вероятности наличия патологии. Также существует необходимость в идентификации новых мишеней лекарственных средств в отношении кальцинирующего поражения клапана аорты, что даст возможность разрабатывать новые вмешательства в отношении начальных стадий кальциноза клапана аорты. В связи с разнообразием механизмов развития кальциноза и отсутствием методов консервативного лечения необходим персонализированный подход в подборе стратегии его профилактики и предупреждения на ранней стадии развития.

Известен способ диагностики кальциноза аортального клапана (патент РФ RU 2306104, А61В 8/00, опубл. 20.09.2007) с использованием ультразвуковой денситометрии и оценки значения показателя Mean: значение ≤ 10 указывает на отсутствие кальциноза аортального клапана - степень 0, значение Mean > 10 и ≤ 13 свидетельствует о незначительном кальцинозе аортального клапана - степень 1, значение Mean > 13 - ≤ 17 - об умеренном кальцинозе аортального клапана - степень 2, а значение Mean > 17 - о значительном кальцинозе аортального клапана - степень 3. Недостатком метода является его трудоемкость и необходимость применения дорогостоящих приборов.

Также известен патент РФ RU 2639486, G01N 33/48, опубл. 21.12.2017, предназначенный для диагностики кальциноза сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца на основании выявления повышенного уровня продукции генов mir-199a-5p и mir-382. Недостатком данного технического решения является то, что изобретение не применяется для диагностики кальциноза аортального клапана.

Разработанное авторами изобретение учитывает эти недостатки и предлагает более простые и важные прогностические факторы.

Технической задачей изобретения является создание способа быстрой лабораторной стратификации риска наличия начального кальциноза клапана аорты у бессимптомных пациентов 60 лет и старше для оценки показаний к эхокардиографическому исследованию.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что выполняют определение содержания аполипопротеина А-1 в сыворотке крови, затем рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:

Д=-4,6хАпоА-1+5,22, где:

Апо А-1 - содержание Апо А-1 в сыворотке крови (г/л).

Если Д>0, пациента относят к группе имеющего кальциноз, при Д<0 пациента относят к группе не имеющего кальциноз клапана аорты.

Способ отличается удобством и простотой использования, возможностью рутинного применения с использованием всего одного лабораторного анализа, способствует своевременному проведению эхокардиографического исследования для исключения патологии аортального клапана.

Изобретение создано на основе проспективного исследования, в которое включены данные эхокардиографических и лабораторных исследований 78 пациентов, проходивших обследование и лечение в СПб ГБУЗ «Городская больница №26» в период с 2016 по 2019 годы, в том числе, 51 мужчина (65,4%) и 27 женщин (34,6%) в возрасте от 60 до 89 лет. Предлагаемый способ основан на анализе результатов лабораторного обследования пациентов 60 лет и старше с кальцинозом клапана аорты и без него. Для исследования были сформированы 2 группы пациентов. Первую группу (38 человек) составили пациенты 60 лет и старше с кальцинозом аортального клапана, вторую группу (40 человек) - пациенты 60 лет и старше с интактным аортальным клапаном. Кальцинирующее поражение клапана аорты было верифицировано с помощью эхокардиографического исследования. Дополнительно, помимо стандартных биохимических и клинических анализов крови и мочи, выполнено определение содержания в сыворотке крови аполипопротеина А-1. Статистический анализ данных проводился с использованием статистической программы «Statistica 10.0 for Windows». В ходе проведения дискриминантного анализа получена дискриминантная функция:

Д=-4,6хАпоА-1+5,22,

где Д - значение дискриминантной функции, которое вычислялось для каждого пациента, Апо А-1 - содержание Апо А-1 в сыворотке крови (г/л).

При получении Д конкретного пациента > 0 пациента относят к группе имеющего кальциноз, при получении Д конкретного пациента < 0 пациента относят к группе не имеющего кальциноз клапана аорты.

Процент правильной классификации (точность диагностики) составил 84,6%, чувствительность 81,6%, специфичность 87,5%.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

После проведения врачебного осмотра пациенту с терапевтической или хирургической патологией выполняют определение содержания в сыворотке крови аполипопротеина А-1. Затем по результатам проведенного исследования рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:

Д=-4,6хАпоА-1+5,22,

Если Д>0, пациента относят к группе имеющего кальциноз, при Д<0 пациента относят к группе не имеющего кальциноз клапана аорты.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами:

Пример 1. Пациент А., 73 лет, мужчина, поступил в городскую больницу с диагнозом «варикозная болезнь вен нижних конечностей», выставленным на основании клинических данных (жалобы на отечность нижних конечностей к концу дня, судороги ног в ночные часы), а также на основании наличия варикозно измененных вен на обеих голенях. При поступлении взяты все необходимые анализы (общий анализ крови, биохимический анализ крови (в т.ч. аполипопротеин А-1), общий анализ мочи), выполнен стандартный алгоритм клинико-инструментального обследования (ЭКГ, УЗДГ вен нижних конечностей). Содержание аполипопротеина А-1 в сыворотке крови составило 0,74 г/л, рассчитано значение дискриминантной функции:

Д=-4,6х0,74+5,22=1,8

Д=1,8, Д>0 - пациента относят к группе имеющего кальциноз аортального клапана. В дальнейшем диагноз подтвержден с помощью трансторакального эхокардиографического исследования, при котором выявлены утолщенные (>2 мм) гиперэхогенные створки клапана аорты с акустической тенью, подвижность створок сохранена, средний градиент давления 17,2 мм рт.ст. (<20 мм рт. ст., обструкции кровотока нет). В дальнейшем пациенту рекомендовано ежегодное проведение эхокардиографии и наблюдение у кардиолога по месту жительства.

Пример 2. Пациентка Р., 67 лет, женщина, поступила в городскую больницу с диагнозом «гипертонический криз». Предъявляла жалобы на головную боль и головокружение на фоне подъема АД до 200/100 мм рт.ст., лабильность цифр АД с тенденцией к повышению до 180/90 мм рт. ст. в вечерние часы в течение недели. После врачебного осмотра и взятия стандартных анализов определено содержание аполипротеина А-1 в сыворотке крови (0,57 г/л), рассчитано значение дискриминантной функции:

Д=-4,6х0,57+5,22=2,6

Д=2,6, Д>0 - пациентку относят к группе имеющей кальциноз аортального клапана. В ходе дальнейшего обследования диагноз подтвержден эхокардиографически.

Таким образом, изобретение позволяет оценить риск наличия начального кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше на госпитальном, а также поликлиническом этапе, выбрать оптимальную тактику дальнейшего наблюдения каждого конкретного больного.

Техническим результатом, обеспечиваемым путем дискриминантного анализа с использованием единственной переменной, является неинвазивное, быстрое, удобное и простое прогнозирование риска наличия наиболее распространенной клапанной патологии в старшей возрастной группе - кальциноз клапана аорты, и, как следствие, выявление категории пациентов, которым показано ежегодное эхокардиографическое обследование с целью максимально раннего выявления стенозирования клапана аорты и направления к кардиохирургам.

Изобретение является удобным инструментом оценки риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше, позволяет в кратчайшие сроки на амбулаторном и госпитальном этапе, используя рутинные методы лабораторной диагностики, оценить риск наличия данного заболевания и определить показания к своевременному направлению на хирургическое лечение. Метод отличается удобством и простотой использования, экономически оправдан. Перечень необходимых исследований для расчета риска наличия кальциноза аортального клапана доступен во всех лечебно-профилактических учреждениях, работающих с данной категорией пациентов.

Изобретение является новым подходом к стратификации риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше и имеет определенный набор преимуществ в сравнении с имеющимися в настоящее время аналогами: характеризуется высокой прогностической ценностью, отличается удобством и простотой использования, возможностью применения на амбулаторном этапе, учетом данных липидограмм, способствует выбору оптимальной тактики диспансерного наблюдения для каждого пациента с учетом индивидуальных особенностей.

При разработке изобретения применен научный подход с использованием принципов доказательной медицины, современных Российских и зарубежных рекомендаций по тактике относительно целевой группы пациентов.

Источники информации

1. Алексеева, И.В. К вопросу о кальцинирующем поражении клапанного аппарата сердца у пожилых пациентов / И.В. Алексеева, B.C. Гордова // Спешите делать добро (сборник трудов конференции). - 2016. - С. 35-38.

2. Бадокин, В.В. Патогенетические аспекты дегенеративного аортального клапанного стеноза / В.В. Бадокин, О.В. Андропова, Е.И. Полубенцева // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №2. - С. 56-60.

3. Гуляев, Н.И. Кальцинированный аортальный стеноз: клиника, морфология, патогенез: дис.… докт. мед. наук. - СПб, 2017. - 317 с.

4. Коваленко, В.Н. Приобретенный аортальный стеноз: вопросы этиологии и патогенеза / В.Н. Коваленко, Е.Г. Несукай, Е.Ю. Титов // Украинский кардиологический журнал. - 2010. - №1. - С. 96-103.

Способ определения риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше, отличающийся тем, что определяют содержание аполипопротеина А-1 в сыворотке крови и рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:

Д=-4,6хАпоА-1+5,22, где:

АпоА-1 - содержание АпоА-1 в сыворотке крови (г/л);

если Д>0, пациента относят к группе имеющего кальциноз, при Д<0 пациента относят к группе не имеющего кальциноз клапана аорты.