Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью



Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью
Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью

Владельцы патента RU 2776898:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью. Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью, с предварительным получением водно-спиртового извлечения и использованием метода колоночной хроматографии на сорбенте, в котором извлечение получают из коры ореха черного с помощью 70%-ного этилового спирта в соотношении «сырье-экстрагент» 1:5 с применением метода дробной мацерации, полученное извлечение упаривают на роторной вакуумной установке до густого экстракта; целевое вещество элюируют смесью хлороформ - этиловый спирт 96% в соотношении 60:40, проводя контроль за разделением веществ хроматографированием в системе растворителей: хлороформ - этиловый спирт 96% - вода 26:16:3; элюаты, содержащие мирицитрин объединяют и упаривают, получая осадок, который после отделения от маточного раствора представляет готовый продукт с выходом мирицитрина 1,7% и степенью чистоты 99,5%. Вышеописанный способ позволяет получить целевое вещество с выходом 1,7% от массы воздушно-сухого сырья и степенью чистоты 99,5%. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств в виде субстанций и индивидуальных биологически активных соединений и касается способа получения мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозид мирицетина) из коры ореха черного (Juglans nigra L.), обладающего нейротропной активностью и используемого для лечения тревожных состояний.

В настоящее время в мировой и отечественной практике широко применяют плоды и листья ореха черного и ореха грецкого, однако перспективным видом лекарственного растительного сырья является кора ореха черного ввиду достаточно богатого химического состава (1).

Известен способ выделения мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозида мирицетина) в виде суммарного экстракта из листьев и побегов багрянника китайского (Cercis chinensis Bunge) (2). Согласно данной методики проводят: измельчение пробы сырья (1 кг) листьев и побегов багрянника китайского, 2-стадийное экстрагирование при комнатной температуре 60% этиловым спиртом, получение водной суспензии с последующей трехкратной экстракцией гексаном, этилацетатом и бутанолом, насыщенным водой. Далее для последующего выделения с бутанольной фракцией выполняли YMC-гель колоночную хроматографию (размер колонки: 5 × 30 см, движущаяся фаза: метанол: вода (0:1→1:0), препаративную ВЭЖХ [движущаяся фаза: метанол: вода (3:7), скорость тока: 61 мл / мин, УФ: 254 нм], в результате чего было получено соединение (9 мг), имеющее относительное время удерживания 26 минут. Данное соединение является 3-О-α-L-рамнопиранозидом мирицетина (2).

Данный метод выделяется в качестве аналога. Недостатками данного аналога являются низкий выход целевого вещества - мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозида мирицетина) (0,009%), многостадийность хроматографической очистки с использование различных сорбентов и элюента, представляющего собой смесь сложных систем растворителей.

Также существует способ получения растительной субстанции, содержащей мирицитрин из корней кермека Гмелина (Limonium gmelinii Mill.) в качестве средства, обладающего нейропротективной активностью. Сухой экстракт выделяют из корней растения вида L. gmelinii их экстракцией 50%-ным раствором этилового спирта при комнатной температуре (22-25°С), при соотношении сырье-экстрагент, равном 1:6, и временем двукратной экстракции, каждая из которых проводится в течение 24 часов. Экстракты концентрируют в вакууме досуха при 40-60°С (3).

Указанный метод также выделяется в качестве аналога. Недостатками представленного аналога являются отсутствие указаний на выход целевого соединения, а также выделение мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозида мирицетина) в виде растительной субстанции, являющейся суммарным экстрактом.

Кроме того, известен способ получения мирицитрина из травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.) в виде суммы флавоноидов. 5,0 кг сырья трехкратно экстрагировали 90% этиловым спиртом при кипячении с обратным холодильником в течение 3 часов. После упаривания этилового спирта под вакуумом, концентрированный экстракт суспендировали в воде и затем подвергали колоночной хроматографии на полиамиде со смесями Н2О - этиловый спирт в качестве элюентов с получением четырех фракций. Сумму флавоноидов из травы горца птичьего получали во фракции, элюированной 60%-ным этиловым спиртом (фракция II). Стандарт мирицитрина были выделен из фракции II полупрепаративной жидкостной хроматографией, структура была идентифицирована на основе спектральных данных (1Н-ЯМР, 13С-ЯМР и масс-спектр) и сравнением с литературными значениями. Анализ показал, что чистота соединения составляет>98%. Выход в данном методе неизвестен (4).

Вышеуказанный метод взят нами в качестве прототипа. Недостатками указанного прототипа являются отсутствие указаний на выход целевого соединения, выделение мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозида мирицетина) в виде суммы флавоноидов, а также многостадийность хроматографических операций.

Таким образом, целью изобретения является создание способа получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью.

Технический результат достигается тем, что извлечение получают из коры ореха черного с помощью 70% этилового спирта в соотношении «сырье-экстрагент» 1:5 с применением метода дробной мацерации, целевое вещество элюируют смесью хлороформ-этиловый спирт 96% в соотношении 60:40; дальнейшую очистку целевого вещества осуществляют перекристаллизацией из водного спирта с выходом мирицитрина 1,7% и степенью чистоты 99,5%, обладающего нейротропной активностью.

Способ реализуется следующим образом.

Измельченное воздушно-сухое сырье коры ореха черного (100,0 г) экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 до полного истощения сырья методом дробной мацерации. Полученное объединенное водно-спиртовое извлечение упаривают на роторной вакуумной установке до густого экстракта, который затем смешивают с 70 г силикагеля L 40/100, высушивают и вносят на колонку (8 × 10 см), заполненную силикагелем в виде взвеси в хлороформе. Хроматографическую колонку промывают хороформом (0,5 л) и смесью хлороформ - этиловый спирт 96% в соотношении 60:40 (6,5 л). Целевое вещество элюируют смесью хлороформ - этиловый спирт в соотношении 60:40 (1 л). Контроль за разделением веществ осуществляют методом тонкослойной хроматографии в системе растворителей: хлороформ - этиловый спирт 96% - вода (26:16:3). Элюаты, содержащие мирицитрин объединяют и упаривают до 5 мл, получая осадок. Полученный осадок после отделения от маточного раствора представляет собой готовый продукт (мирицитрин) с выходом 1,7%, имеющий степень чистоты 99,5%.

Предлагаемый способ поясняется следующим примером.

Пример 1.

Измельченное воздушно-сухое сырье коры ореха черного (100,0 г) экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 до полного истощения сырья методом дробной мацерации. Полученное объединенное водно-спиртовое извлечение упаривают на роторной вакуумной установке до густого экстракта, который затем смешивают с 70 г силикагеля L 40/100, высушивают и вносят на колонку (8×10 см), заполненную силикагелем в виде взвеси в хлороформе. Хроматографическую колонку промывают хороформом (0,5 л) и смесью хлороформ - этиловый спирт 96% в соотношении 60:40 (6,5 л). Целевое вещество элюируют смесью хлороформ - этиловый спирт 96% в соотношении 60:40 (1 л). Контроль за разделением веществ осуществляют хроматографированием на пластинках "Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ-254" в системе растворителей: хлороформ - этиловый спирт 96% - вода (26:16:3). Элюаты, содержащие мирицитрин объединяют и упаривают до 5 мл, получая осадок. Образовавшийся осадок (мирицитрин) отделяют от маточного раствора. Получают 1,7 г целевого вещества с выходом 1,7% от массы воздушно-сухого сырья и степенью чистоты 99,5%.

Химическая структура мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозида мирицетина) представлена в Приложении 1 на фигуре 1.

Спектральные и физико-химические свойства 3-О-α-L-рамнопиранозида мирицетина. Светло-желтый кристаллический порошок состава С21Н20О12 с т.пл. 194-197 С; УФ- спектр: λmaxEt0H - 212, 260, 358; + NaOAc 268, 366; + NaOAc + Н3ВО3 260, 382; +AlCl3 278, 416; +AlCl3 + HCl 270, 406.

1H-ЯМР-спектр (300 МГц, DMSO-d6, δ, м.д., J/Гц): 12.68 (1Н, с, 5-ОН-группа), 9.23 (2Н, уш. с, 7-ОН-группа и 4'-ОН-группа), 6.88 (2Н, с, Н-2' и Н-6'), 6.36 (1H, д, 2.5 Гц, Н-8), 6.19 (1H, д, 2.5 Гц, Н-6), 5.20 (1H, д, 1.5 Гц, Н-1'' рамнозы), 3.1-5.0 (м, 4Н рамнозы), 0.84 (3H, д, 6 Гц, СН3 рамнозы).

13С-ЯМР спектр (126,76 МГц, ДМСО-d6, δС, м.д.): С-4 (177.85), С-7 (164.24), С-5 (161.37), С-4' (157.57), С-9 (156.49), С-2 и С-3 (145.83), С-3' и), С-5' (145.83), С-1' (119.70, C-2' и С-6' (108.00), С-10 (104.12), С-1'' рамнозы (102.00), С-8 (98.41), С-6 (94.30), С-2'(П6.21), С-3''(71.03), С-5'' (70.62), С-4'' (70.47), С-2'' (70.08), С-6'' (СН3) (17.57).

Масс-спектр (HR-ESI-MS, 180°С, m/z): m/z 465.1016 [М+Н]+, m/z 487.0830 [M+Na]+, m/z 503.0560 [М+K]+.

3-О-α-L-рамнопиранозид мирицетина, полученный разработанным способом, исследовали на наличие нейтротропной активности.

Исследования нейтротропной активности проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Крысы были разделены на 2 группы: контрольную и опытную. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемый препарат (полученный мирицитрин) вводили внутрижелудочно через зонд в дозе 5 мг/кг. Контролем служила вода очищенная. Препарат вводили однократно на фоне аналогичной водной нагрузки, через 1 час после введения препарата проводили эксперимент (3). Исследование нейтротропной активности проводили с использованием теста Порсолта (4). При этом в течение пяти минут фиксировали индивидуальное время активных попыток животных выбраться из воды. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни. Результаты исследования влияния на двигательную активность крыс в методике теста Просолта представлены в таблице 1 Приложения 2.

Исходя из полученных результатов можно сделать вывод, что 3-О-α-L-рамнопиранозид мирицетина в дозе 5 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении способствовал понижению двигательной активности животных в опытной группе на 46% по отношению к водному контролю.

Таким образом, предлагаемый способ получения мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозид мирицетина) из коры ореха черного методом колоночной хроматографии разработан впервые для данного вида сырья и обладает следующими преимуществами:

1. Разработанный способ позволяет получать высокий выход вещества мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозид мирицетина) - 1,7% вместо 0,009% у аналога (2), то есть в 140 раз выше по сравнению с аналогом. В аналоге (3) и прототипе (4) отсутствуют указания на выход указанного соединения.

2. В представленном прототипе (4) полученная растительная субстанция представляет собой сумму веществ. В данном источнике не указаны способы разделения и отдельного получения мирицитрина (3-О-α-L-рамнопиранозида мирицетина) высокой степени чистоты.

3. Разработанный способ менее трудоемок, поскольку включает однократную хроматографическую очистку: на силикагеле с использование элюента, представляющего собой смесь двух растворителей (хлороформ и этиловый спирт), вместо трехкратной хроматографической очистки в прототипе с использованием различных методов (колоночная хроматография и полупрепаративная жидкостная хроматография), сорбентов и элюента, представляющего собой смесь сложных систем растворителей (4).

4. Целевой продукт мирицитрин (3-О-α-L-рамнопиранозид мирицетина), полученный разработанным способом, обладает нейтротропной активностью.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:

1. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармац. вузов - Изд. 4-е, перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. 2019. - 1278 с.

2. Na Min Kyun, Yoo Jae-Kuk, Lee Chan Bog, Kim Jin Pyo, Lim Gon Hyeok, Min Dong I. Extract of Cercis chinensis having anti-oxidant activity and anti-aging activity, and cosmetical composition containing the extract for anti-oxidation, skin-aging protection and wrinkle improvement. Patent №US 20080187610, A61K 36/48; application 15.02.2008; publication 07.08.2008. 30 p.

3. Nurkenov T.T., Askarova S.N., Zhussupova G.E., Olzhayev F.S., Tsoy A.K., Umbayev B.A., Shalakhmetova T.M. Plant substance extracted from Siberian statice roots and having neuroprotective activity. Patent №WO/2020/197370, A61K 36/185; application 02.03.2020; publication 01.10.2020. 21 p.

4. Xu F., Guan H., Li G. et al. LC Method for analysis of three flavonols in rat plasma and urine after oral administration of Polygonum aviculare extract. Chroma, 2009; 69: 1251. https://doi.org/10.1365/s10337-009-1088-x.

5. Зайцева E.H., Зайцев A.P., Дубищев A.B. Устройство для введения водной нагрузки лабораторным животным. Патент на ПМ 115651 Рос. Федерация. №2011138631/13; заявл. 20.09.11; опубл. 10.05.12, Бюл. №13. 2 с. Хабриев Р.У.

6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

Способ получения мирицитрина из коры ореха черного, обладающего нейротропной активностью, с предварительным получением водно-спиртового извлечения и использованием метода колоночной хроматографии на сорбенте, отличающийся тем, что извлечение получают из коры ореха черного с помощью 70%-ного этилового спирта в соотношении «сырье-экстрагент» 1:5 с применением метода дробной мацерации, полученное извлечение упаривают на роторной вакуумной установке до густого экстракта; целевое вещество элюируют смесью хлороформ - этиловый спирт 96% в соотношении 60:40, проводя контроль за разделением веществ хроматографированием в системе растворителей: хлороформ - этиловый спирт 96% - вода 26:16:3; элюаты, содержащие мирицитрин объединяют и упаривают, получая осадок, который после отделения от маточного раствора представляет готовый продукт с выходом мирицитрина 1,7% и степенью чистоты 99,5%.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения функционального продукта, обогащенного фукоксантинолом и митилоксантином. Способ получения функционального продукта, обогащенного фукоксантинолом и митилоксантином, включает измельчение сырья из мидии М.

Способ получения авторской биологический активной фармакологической энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции, применяемой в 1-ой половине дня, имеющей в составе: -метиксантины, -гинзенозиды a,b,c,d,f, -фарнезен, -панаксиол, -панакситриол, -элеутерозиды a,b,c,d,e,f, -камеди, -липиды, -кумарин, -салидрозид, -розин, -розавин, -розарин, -родиолин, -астрагалин, -цитраль, -геранил, -гераниол, -таннины, -схизандрин, -схизандрол, -пинены, -энантиомеры лимонена // 2774575
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции. Способ получения энергетической, адаптогенной, биостимулирующей эмульсионной композиции, характеризующийся тем, что термически обработанные бобы кофе Coffea L., листву, корни, корневища аралии манчжурской Aralia elata, женьшеня обыкновенного Panax ginseng, лимонника китайского Scisandra shinensis, элеутерококка колючего Eleutherococcus senticosus, родиолы розовой Rhodiola rosea, левзеи софлоровидной Rhaponticum carthamoides, плоды можжевельника обыкновенного Juniperus communis L., взятые в равных пропорциях, общей массой 80 г, экстрагируют дистиллированной водой объемом 0,8 л, при температуре 55°С, при воздействии пьезоэлектрическим генератором ультразвука частотой 30 кГц в течение 180 мин, с получением водной эмульсии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к сорбенту на основе белково-полисахаридного комплекса бурых водорослей. Сорбент на основе белково-полисахаридного комплекса (БПК) бурых водорослей для сорбции ионов тяжелых металлов и среднемолекулярных токсикантов, обладающий активными сорбционными центрами: карбоксильными, гидроксильными, аминогруппами; развитой мезопористой структурой и способностью работать в широком диапазоне рН: от 2 до 10 ед., в состав БПК входит: маннит, легкогидролизуемые полисахариды (ЛГП), белки, соли альгиновых кислот, целлюлоза, зола, в определенном соотношении между собой.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения сухого растительного экстракта, обладающего противовирусной активностью в отношении вируса гриппа A(H1N1) и антиоксидантной активностью. Способ получения сухого растительного экстракта, обладающего противовирусной активностью в отношении вируса гриппа A(H1N1) и антиоксидантной активностью, включающий измельчение соцветий Sorbaria sorbifolia до размера частиц диаметром 20-30 мм, с последующим экстрагированием 70%-ным этанолом трижды при температуре 60°С, в соотношении сырье:растворитель 1:20 для первой экстракции в течение 4 ч, 1:15 для второй экстракции в течение 2 ч, 1:15 для третьей экстракции в течение 2 ч, объединение, охлаждение объединенных полученных фильтратов до комнатной температуры, концентрирование в бытовом дегидраторе и сушку до остаточной влажности 5%, с последующим хранением в темноте при комнатной температуре и влажности воздуха 30-60%.
Изобретение относится к способу получения меланина из жука Чернотелки путем промывания и высушивания жуков, измельчения их до порошкообразного состояния с последующей экстракцией меланина, характеризующемуся тем, что используют кутикулу жука Чернотелка степная (Anatolica aucta), которую после высушивания измельчают до размера частиц от 1 до 8 мм, проводят 3-кратную экстракцию полученного порошка дистиллированной водой при нагревании в 90°С и перемешивании в течение 3 ч, к полученному водному экстракту добавляют 25% раствор хлористоводородной кислоты до изменения pH 1,0-2,0, полученную смесь перемешивают и оставляют на 24 ч, выпавший темно-бурый осадок меланина отфильтровывают и высушивают, затем заливают 60% раствором этанола, полученную смесь отстаивают в течение 4 ч, надосадочную жидкость сливают, полученный темно-бурый осадок высушивают при температуре 50°С.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения настойки из плодов боярышника мягковатого. Способ получения настойки из плодов боярышника мягковатого, характеризующийся тем, что высушенные плоды боярышника мягковатого или высушенный жом плодов боярышника мягковатого измельчают и помещают в колбу в количестве 10 г, затем прибавляют 7 мл спирта этилового 70% для проведения мацерации, на следующий день в ту же колбу прибавляют 20 мл спирта этилового 70%, через сутки сливают 20 мл полученного извлечения и к остатку в колбе вновь добавляют 20 мл спирта этилового 70%, через сутки сливают 20 мл извлечения из плодов, объединив его с первой порцией, к остатку в колбе снова добавляют 10 мл спирта этилового 70%, через сутки настаивания снова сливают 10 мл извлечения, объединив его с первыми двумя порциями, полученное извлечение отстаивают в холодильнике в течение 3 суток, после чего тщательно профильтровывают.

Предложенная группа решений относится к экстракту листьев гинкго билоба, обеспечивающий анти-PAF (фактор активации тромбоцитов) эффект и питание нервов. Спиртовой экстракт листьев гинкго билоба, обеспечивающий анти-PAF (фактор активации тромбоцитов) эффект и питание нервов, который получен из листьев гинкго билоба путем спиртовой экстракции и соответствует следующим условиям: 1) содержание рутина меньше или равно 4,0 мас.%; 2) содержание кверцетина меньше или равно 0,4 мас.%; 3) содержание билобалида составляет 2,6-4,8 мас.%; 4) содержание гинкголида J составляет 0,1-0,5 мас.%; 5) содержание остаточного этанола меньше или равно 0,5 мас.%; 6) содержание бифлавоноидов меньше или равно 0,02 мас.%, бифлавоноиды включают аментофлавон, билобетин и гинкгетин; 7) содержание генистина равно 0, и содержание гинкголида М равно 0; где спиртовая экстракция включает следующие стадии: А) измельчение высушенных листьев саженцев гинкго билоба для получения измельченных листьев гинкго билоба; В) добавление 60% водного раствора этанола к измельченным листьям гинкго билоба, проведение двукратного экстрагирования путем нагревания с обратным холодильником, каждый раз в течение 3 часов, и получение первого фильтрата с помощью фильтрации; С) добавление воды к отфильтрованному остатку лекарственного средства, оставшемуся после фильтрации, проведение однократного экстрагирования путем нагревания с обратным холодильником со временем экстракции 0,5 часа, и затем получение второго фильтрата путем фильтрации; D) объединение и концентрирование второго фильтрата и первого фильтрата в густую пасту, растворение в очищенной воде, нагретой до 60-100°С, оставление для охлаждения и фильтрование с получением фильтрата; Е) концентрирование фильтрата до относительной плотности 1,04-1,08 и отсутствия запаха спирта, добавление очищенной воды, которая в 1,5-2,5 раза превышает количество порошка листьев гинкго билоба, межслойное охлаждение в охлаждающей воде при 5-7°С в течение 12-24 часов, и центрифугирование надосадочной жидкости со скоростью 13000-15000 об/мин для получения центрифужной жидкости; F) загрузка центрифужной жидкости в колонку с макропористой смолой, затем прямая промывка очищенной водой в течение 1-2 часов, а затем обратная промывка в течение 0,5-1,5 часов, последовательное элюирование 18% водным раствором этанола, 30% водным раствором этанола и 50% водным раствором этанола с получением 18% этанольного элюента, 30% этанольного элюента и 50% этанольного элюента, соответственно, которые являются первыми элюентами; в первых элюентах 50% этанольный элюент представляет собой первый элюент с высокой концентрацией растворителя, а объединенный раствор 18% этанольного элюента и 30% этанольного элюента представляет собой первый элюент с низкой концентрацией растворителя; G) концентрирование первого элюента с низкой концентрацией растворителя, чтобы не было запаха спирта, загрузка первого элюента с низкой концентрацией растворителя в полиамидную колонку, прямая промывка очищенной водой, которая в 0,5-2 раза превышает объем полиамидной колонки, а затем элюирование этанолом с получением этанольного элюата, который является вторым элюатом; H) объединение и концентрирование второго элюента и первого элюента с высокой концентрацией растворителя до исчезновения запаха спирта; I) экстрагирование концентрата циклогексаном, отбрасывание циклогексанового экстракта, распылительная сушка концентрированного раствора или концентрирование концентрированного раствора в густую пасту и вакуумная сушка густой пасты; измельчение высушенных продуктов, пропускание через сито в 80-100 меш и перемешивание в общем смесителе со скоростью 10-12 об/мин в течение 1,5-2,5 часов с получением спиртового экстракта листьев гинкго билоба.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антигипоксическим и адаптогенным действием. Средство, обладающее антигипоксическим и адаптогенным действием, представляющее собой настойку из растительной сырья, при этом растительное сырье для экстракции содержит: плоды шиповника майского, плоды рябины обыкновенной, корневища и корни родиолы розовой, корневища и корни левзеи одноцветковой, корневища и корни солодки голой; корневища и корни имбиря лекарственного; корни астрагала перепончатого; со степенью измельчения сырья 0,5-3,0 мм при следующем соотношении компонентов в мас.ч.: плоды шиповника майского 20,0; плоды рябины обыкновенной 20,0; корневища и корни родиолы розовой 15,0; корневища и корни левзеи одноцветковой 15,0; корни астрагала перепончатого 10,0; листья бадана черные 10,0; корневища и корни солодки голой 5,0; корневища и корни имбиря лекарственного 5,0; при этом средство получено экстракцией 40%-ным этанолом, соотношение сырья к экстрагенту 1:12,6 с учетом коэффициента поглощения экстрагента сырьем, и при температуре 18-20°С способом реперколяции с батареей из пяти диффузоров.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему гепатопротекторным и антигепатотоксическим действием, и способу его получения. Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным и антигепатотоксическим действием, включающий экстракцию растительного сырья, очистку и сушку, причем в качестве растительного сырья используют измельченную высушенную траву дикорастущего цикория обыкновенного (Cichorium intybus L.) с размером частиц 3-5 мм, трехкратную динамическую экстракцию спиртом этиловым 50-70% об.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению растительного препарата в качестве средства с адаптогенной активностью. Применение жидкого экстракта травы гиностеммы пятилистной, полученного перколяцией 70% спиртом этиловым в соотношении 1:1, в качестве средства с адаптогенной активностью.

Изобретение относится к соединению, представленному Формулой (IA) или (IB), в которой R1а представляет собой С1-С6 алкилокси, замещенный 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, или 4-членный неароматический карбоциклилокси, замещенный 2 заместителями, выбранными из галогена; R1b представляет собой С1-С6 алкилокси, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена или незамещенный С1-С6 алкилокси, 5-членный неароматический карбоциклилокси, замещенный 2 заместителями, выбранными из галогена, незамещенный 4-членный неароматический карбоциклилокси или С1-С6 алкил, замещенный 3 заместителями, выбранными из галогена; каждый R1d и R1e независимо представляет собой атом водорода или галоген; каждый R2a-R2d независимо представляет собой атом водорода, или незамещенный C1-C6 алкилокси; каждый R3 независимо представляет собой галоген; два R3, присоединенные к различным составляющим кольцо атомам, могут быть взяты вместе с образованием незамещенного (C1-C3) мостика; связующий указатель «а» связан с -CR2cR2d-; связующий указатель «b» связан с -NH-; кольцо B представляет собой 6-8-членный неароматический карбоцикл или 6-членный неароматический гетероцикл, содержащий один атом кислорода или один атом азота; r представляет собой целое число от 0 до 2; R4 представляет собой 6-членный ароматический карбоциклил, замещенный 2 заместителями, выбранными из галогена и С1-С6 алкила, 6-10-членный неароматический гетероциклил, содержащий один атом азота, замещенный 2 или 3 заместителями, выбранными из галогена, С1-С6 алкила и оксо, 6-9-членный ароматический гетероциклил, содержащий один, два или три атома азота, замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, С1-С6 алкила и С1-С6 галогеналкила, незамещенный 9-членный ароматический гетероциклил, содержащий два атома азота, -CR5aR5b-R6 или -CR7a=CR7b-R8; каждый R5a, R5b, R7a и R7b независимо представляет собой атом водорода; R6 представляет собой 5-6-членный ароматический гетероциклил, содержащий два или три гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, С1-С6 алкила и С1-С6 алкокси, или 5-6-членный ароматический гетероциклилокси где гетероциклил в составе гетероциклилокси содержит два атома азота или один атом азота и один атом кислорода, замещенный 1 заместителем, выбранным из С1-С6 алкила; R8 представляет собой 5-6-членный ароматический гетероциклил, содержащий два атома азота или один атом азота и один атом кислорода, замещенный 1 заместителем, выбранным из С1-С6 алкила, или его фармацевтически приемлемая соль.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2021-04-23 2022-09-01T13:06:24
Наверх