Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для иммунологической диагностики острого и хронического бруцеллеза у людей in vitro. Проводят анализ методом ИФА уровня содержания интерферона-гамма, вырабатываемого сенсибилизированными Т-лимфоцитами крови, в ответ на специфическую стимуляцию ex vivo бруцеллезным антигеном. Уровень содержания интерферона-гамма Х вычисляют по формуле: , где: Х - результат теста, МЕ/мл; С – значения, пкг/мл, полученные при анализе фоновой пробы; D – значения, пкг/мл, полученные при анализе опытной пробы. При значении Х более 1,0 МЕ/мл диагностируют бруцеллез. Способ обеспечивает возможность проводить диагностику острого и хронического бруцеллеза вне зависимости от наличия и уровня сероконверсии, за счет возможности количественно учесть интенсивность Т-клеточно-опосредованной сенсибилизации путем определения уровня содержания интерферона-гамма, вырабатываемого сенсибилизированными к бруцеллезному антигену Т-лимфоцитами. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике и может быть использовано для диагностики острого и хронического бруцеллеза. Сущность изобретения состоит в определении с использованием иммуноферментного анализа уровня содержания интерферона-гамма (INF-γ), вырабатываемого сенсибилизированными Т-лимфоцитами, в ответ на специфическую стимуляцию in vitro (ex vivo) бруцеллезным антигеном.

Известно, что в соответствии с действующими нормативными документами для лабораторной диагностики бруцеллеза у людей применяются три группы методов: первая - тесты, позволяющие выявить возбудителя инфекции и его растворимые антигены; вторая - методы определения специфических антител; третья - тесты, свидетельствующие о сенсибилизации организма [1, 2].

Полиморфизм клинического течения бруцеллеза, с учетом сохраняющегося неблагополучия современной эпидемиологической ситуации в ряде регионов Российской Федерации и мира, актуализирует проблему совершенствования методов и методических подходов для диагностики и верификации бруцеллезной инфекции.

Наиболее широко в клинической лабораторной диагностике бруцеллеза используются иммунологические методы. Иммунодиагностика основана на выявлении «продуктов» (биомаркеров) иммуновоспалительных реакций, образованных при взаимодействии системы иммунитета с антигенными субстанциями бруцелл: специфических антител, пула антигенреактивных лейкоцитов и биомаркеров (аналитов), отражающих наличие и интенсивность иммунологической реактивности по отношению к антигенам возбудителей инфекции [3].

Диагностическая точность (чувствительность, специфичность) иммуно-серологических методов диагностики бруцеллеза варьирует в диапазоне 65-95%. Высокие титры антител почти всегда указывают на наличие бруцеллезной инфекции, однако иммуноглобулины в низких титрах или их полное отсутствие не исключают возможности заболевания. Ложноположительные результаты ИФА на наличие специфических иммуноглобулинов нередко регистрируют у больных с ревматоидным воспалением соединительной ткани [4-6], а также у лиц с наличием антител к бактериям, имеющим общие с бруцеллами антигенные детерминанты [2].

В литературе описано достаточное количество случаев, демонстрирующих ненадежность регламентированных серологических тестов для диагностики бруцеллеза [7-11].

Недостаточная эффективность существующих методов диагностики бруцеллеза, особенно при выявлении хронической формы течения инфекции, в последующем могут привести к назначению неадекватной этиотропной и патогенетической терапии, что инициирует хронизацию бруцеллезного процесса с высоким риском формирования необратимых органных поражений и инвалидности у больных.

Учитывая ведущую роль Т-клеточного иммунитета (реакций гиперчувствительности замедленного типа, аллергическая реакция IV типа) в формировании иммунологической защиты от бруцеллеза, оценку реакции Т-лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию можно считать наиболее информативным и объективным подходом при анализе специфической иммунологической перестройки (специфической сенсибилизации) организма при бруцеллезной инфекции и иммунизации.

МУК 3.1.7.3402-16 регламентирован способ оценки лимфоцит-опосредованной сенсибилизации с использованием кожного аллерготестирования (проба Бюрне). Однако применение этого метода сопряжено с высоким риском возникновения общих и местных реакций на дополнительную антигенную нагрузку. У лиц, с выраженной сенсибилизацией к бруцеллезным антигенам, особенно при остром течении инфекции, возможно развитие реакции в виде повышения температуры, озноба, головной боли, лимфангита, артралгии и др. [2, 12]. Не рекомендуется постановка кожных аллергических проб детям до трех лет и беременным [13].

Известен способ диагностики бруцеллеза, основанный на выявлении степени специфической сенсибилизации организма путем оценки интенсивности in vitro дегрануляции (активации) базофилов, экспрессии клетками маркера CD63 при стимуляции комплексом антигенов бруцелл. Для выявления маркера активации базофилов используется реагент для окраски (Staining Reagent) состоящий из смеси моноклональных антител к поверхностным маркерам CD63 человека, конъюгированных с флуоресцеин изотиоцианитом (анти-CD63-FITC) и к хемокиновому рецептору CCR, меченому фикоэритрином (анти-CCR3-РЕ). CCR3 конститутивно экспрессируется на базофилах. При проведении реакции используют два независимых позитивных контроля: антитела к высокоафинному рецептору IgE - FcεR1 или пептид хемотаксический - N-Formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) - триплед, вызывающий спонтанную активацию базофилов неиммунологическим путем [14-16]. К недостаткам метода можно отнести риск получения ложноотрицательных результатов (низкая диагностическая чувствительность - менее 75%) у лиц с вторично-хроническим бруцеллезом, так как в основе метода лежит детекция реагинового типа гиперчувствительности (I тип, опосредованный IgE и/или lgG4), то есть тех иммуновоспалительных реакций, которые формируются в организме преимущественно в ранний (острый) период инфекции.

Известен способ диагностики бруцеллеза и оценки специфического иммунитета, основанный на выявлении с использованием цитометрического анализа интенсивности экспрессии Т-лимфоцитами активационных молекул CD3⁺CD69⁺, CD3⁺CD25⁺, CD3⁺CD95⁺, CD3⁺HLA-DR⁺ и др. после клеточной антигенспецифической стимуляции in vitro (КАСТ-тест). Методический подход имеет высокую диагностическую информативность (диагностическая чувствительность и специфичность ≥95%) [17-20], однако для его применения необходимо дорогостоящее и исключительно импортное оборудование, наборы реагентов и расходные материалы: проточный цитофлуориметр, моноклональные антитела и другие реактивы для цитометрии, что существенно снижает возможность широкого использования в лабораторной практике этого методического подхода.

Предлагаемый нами способ иммунодиагностики бруцеллеза основан на применении КАСТ-теста с последующим учетом результатов реакции с помощью более экономически доступного и широко распространенного в диагностических лабораториях метода - ИФА.

Способ основан на измерении в плазме крови с использованием ИФА концентрации INF-γ, вырабатываемого сенсибилизированными Т-лимфоцитами в ответ на специфические антигены бруцелл. В качестве специфического антигена используется «Бруцеллезный антиген для клеточных тестов in vitro» производства ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора [21].

В основу метода положена способность сенсибилизированных Т-лимфоцитов (имеющих специфические рецепторы) активироваться при взаимодействии с комплементарным антигеном и продуцировать in vitro различные цитокины, в том числе INF-γ. После формирования антигенспецифического иммунитета, эффекторные Т-лимфоциты (CD3⁺CD4⁺Th1, CD3⁺CD8⁺CTL) высвобождают INF-γ в ответ на антигенную стимуляцию.

Наиболее близок к предлагаемому способу иммунодиагностики бруцеллеза можно считать квантифероновый тест (QuantiFERON, QF-тест) для диагностики латентной туберкулезной инфекции и активного туберкулеза у людей. При котором оценивается клеточно-опосредованный иммунный ответ у ТБ-инфицированных людей путем оценки антигениндуцированного высвобождения гамма-интерферона в условиях in vitro. Для постановки квантиферонового теста используется смесь пептидов (белки ESAT-6, CFP-10) возбудителя туберкулеза. Результат QF-теста учитывается с использованием ИФА через 48 часов [22-25].

Заявляемый способ отличается наличием возможности через 24 ч после постановки реакции определять у лиц, иммунных к возбудителю бруцеллеза (больные бруцеллезом, вакцинированные против бруцеллеза) антигенспецифическую реактивность Т-лимфоцитов, которая выражается в интенсивности индуцированной бруцеллезным антигеном in vitro продукции INF-γ. Учет реакции производят с использованием ИФА.

Технически предлагаемый способ включает в себя два этапа. На первом этапе подготавливают две пластиковые круглодонные пробирки объемом 3-5 мл: 1 пробирка (фоновая проба) - вносят 50 мкл стерильного изотонического раствора NaCl и 500 мкл гепаринизированной крови; 2 пробирка (проба с антигеном, опытная проба) - 50 мкл рабочего разведения бруцеллезного антигена (1/200) и 500 мкл гепаринизированной крови. Пробы перемешивают с помощью перемешивающего устройства в течение 5 сек и закрывают целлюлозными пробками с последующей инкубацией при 37±1°С в условиях повышенного содержания CO₂ (5-10%) в течение 24 часов. На втором этапе пробирки после инкубации центрифугируют 10 мин при 3 тыс. об/мин. Затем отбирают надосадочную жидкость из каждой пробы соответственно в отдельную фоновую и опытную пробирки. Учет результатов: определение концентрации гамма-интерферона в пробе проводят с использованием ИФА, согласно инструкции к тест-системе. Уровень антигениндуцированной продукции лимфоцитами гамма-интерферона рассчитают по разнице между значениями после инкубации с бруцеллезным антигеном и стерильным изотоническим раствором натрия хлорида (из значения, полученного при анализе опытной пробы вычитают значения фоновой пробы). Полученные результаты в пкг/мл переводят в МЕ/мл по формуле:

где:

х - результата теста в МЕ/мл;

С - значения (в пкг/мл), полученные при анализе фоновой пробы;

D -значения (в пкг/мл), полученные при анализе опытной пробы

Оценка результатов:

- значения от 0 до 0,90 - отрицательный результат;

- значения от 0,91 до 1,00 - сомнительный результат;

- значения более 1,00 - положительный результат.

Интерпретация результатов: увеличение концентрации гамма-интерферона (значение КП более 1,0 МЕ/мл) свидетельствует о наличии у обследуемого пула премированных (сенсибилизированных) Т-лимфоцитов, несущих антигенспецифические рецепторы (рецепторы к антигенам бруцелл), которые сформировались при взаимодействии антигенов бруцелл с иммунной системой организма в результате инфекционного процесса или формирования поствакцинального иммунитета.

Возможность практического применения предлагаемого способа иллюстрируется примером его конкретного выполнения с использованием совокупности заявляемых признаков.

Пример: обследовали 34 больных бруцеллезом (с верифицированными диагнозами острый (n=18) и хронический (n=16) бруцеллез) на наличие возможности выявления у них с использованием КАСТ и ИФА антигениндуцированной продукции INF-γ. Для оценки специфичности предлагаемого теста производили постановку реакции с антигенами гетерологичных бактерий: Mycobacterium tuberculosis - туберкулин (ФГУП «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток по производству бактерийных препаратов» Россия), Francisella tularensis - тулярин (АО «НПО «Микроген»), Bacillus anthracis - антраксин (ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора). Анализ результатов исследований указывает на отсутствие неспецифических реакций интеферонового теста, у больных острым бруцеллезом значения результатов теста находились в диапазоне 1,27÷13,06 МЕ/мл, хроническим бруцеллезом - 3,58÷17,83 МЕ/мл. (Таблица №1)

Таким образом, предлагаемый способ позволяет проводить иммунологическую диагностику бруцеллеза, основанную на анализе методом ИФА уровня содержания интерферона-гамма, вырабатываемого сенсибилизированными Т-лимфоцитами, в ответ на специфическую стимуляцию in vitro (ex vivo) бруцеллезным антигеном.

Предлагаемый способ реально осуществим. К достоинствам заявляемого способа иммунологической диагностики бруцеллеза можно отнести следующее:

- способ позволяет проводить диагностику острого и хронического бруцеллеза вне зависимости от наличия и уровня сероконверсии;

- способ позволяет количественно учесть интенсивность Т-клеточно-опосредованной сенсибилизации;

- тест может быть использован для исследования активности формирования адаптивного Т-клеточного иммунитета, как наиболее эффективного в иммунологической защите против бруцелл;

- предлагаемый способ обеспечен специфичностью, так как предполагает использование специфического бруцеллезного антигена, а способ учета результатов (учет результатов относительно фоновых значений) сводит к минимуму получение ложноположительных результатов.

Используемая литература

1. МУК 4.2.3010-12 Порядок организации и проведения лабораторной диагностики бруцеллеза для лабораторий территориального, регионального и федерального уровней URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=5119 (дата обращения 18.11.2021).

2. МУК 3.1.7.3402-16 Эпидемиологический надзор и лабораторная диагностика бруцеллеза» https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/d19/muk-3.1.7.3402_16.pdf (дата обращения 18.11.2021).

3. Клиническая лабораторная диагностика: учебник / Под ред. В.В. Долгова, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования». - М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2016. - 668 с. ISBN 978-5-7249-2608-9.

4. Gomez М.С., Nieto J.A., Rosa С., Geijo P., Escribano M.A., Munoz A., Lopez C. Evaluation of seven tests for diagnosis of human brucellosis in an area where the disease is endemic // Clin. Vaccine Immunol. 2008. Vol. 15, N 6. P. 1031-1033. https://doi.org/10.1128/CVI.00424-07.

5. Mantur В., Parande A., Amamath S., Patil G., Walvekar R., Desai A. et al. ELISA versus conventional methods of diagnosing endemic brucellosis // Am. J. Trop.Med. Hyg. 2010. Vol. 83, N 2. P. 314-318. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.2010.09-0790.

6. Solis Garcia Del Pozo J., Lorente Ortuno S., Navarro E., Solera, J. Detection of IgM antibrucella antibody in the absence of IgGs: a challenge for the clinical interpretation of brucella serology // PLoS Negl. Trop.Dis. 2014. Vol. 8, N 12. P. e3390. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003390.

7. Чистякова H.B. Трудности диагностики бруцеллеза в клинике внутренних болезней / Н.В. Чистякова, М.А. Коновалова, О.А. Бокерия и др. // Клиническая медицина. - 2004. - №6. - С. 67-68.

8. Corbel M.J. Brucellosis: an overview. Emerg. Infect. Dis., 1997, no. 3, pp. 213-221. doi: 10.3201/eid0302.970219

9. Naha K., Dasari S., Pandit V., Seshadri S. A rare case of seronegative culture-proven infection with Brucella suis. Australas Med. J., 2012, vol. 5, no. 7, pp. 340-343. doi: 10.4066/AMJ.2012.1177

10. Potasman I., Even L., Banai M., Cohen E., Angel D., Jaffe M. Brucellosis: an unusual diagnosis for a seronegative patient with abscesses, osteomyelitis, and ulcerative colitis. Rev. Infect. Dis., 1991, vol. 13, pp. 1039-1042.

11. Tekin-Koruk S., Duygu F., Gursoy В., Karaagac L., Bayraktar M. A rare case of seronegative neurobrucellosis. Ann. SaudiMed., 2010, vol. 30, no. 5, pp. 412-414. doi: 10.4103/0256-4947.67084

12. Бруцеллез. Современное состояние проблемы / под ред. Г.Г. Онищенко, А.Н. Куличенко. - Ставрополь: ООО «Губерния», 2019. - 336 с.

13. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / под ред. P.M. Хаитова. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 112 с.

14. Патент РФ №2574207 С1. Опубликован: 10.02.2016 Бюл. №4.

15. Пономаренко Д.Г. Новый подход к аллергодиагностике бруцеллеза / Д.Г. Пономаренко, О.В. Логвиненко, Н.С. Саркисян и др. // Инфекция и иммунитет. - 2013. - №1 - С. 89-92.

16. Applicazione dellatecnologia di stimolazioneantigenicadelle cellule per la diagnosi di brucellosi / D.G. Ponomarenko, E.L. Rakitina, O.V. Logvinenko, M.V. Kostjuchenko, N.S. Sarkisjan, N.I. Kovalevich // ItalianScience Review. 2014; 1(10). PP. 178-181.

17. Патент РФ №2714136 C1. Опубликован: 12.02.2020 Бюл. №5.

18. Новый подход к комплексной оценке иммуно-биологической реактивности контингента, подлежащего вакцинации (ревакцинации) против бруцеллеза / Пономаренко Д.Г. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2015. - №3. - С. 28-31.

19. Использование антигенспецифических клеточных тестов in vitro для оценки иммунологической реактивности у лиц, подлежащих вакцинации и ревакцинации против бруцеллеза / Костюченко М.В., Ракитина Е.Л., Пономаренко Д.Г., Логвиненко О.В. // Инфекция и иммунитет. - 2017. - № S. - С. 267.

20. Перспектива оценки антигенреактивности лимфоцитов in vitro для диагностики острого бруцеллеза / Костюченко М.В., Пономаренко Д.Г., Ракитина Е.Л., Логвиненко О.В., Санникова И.В., Дейнека Д.А., Голубь О.Г. // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7. №1. - С. 91-96.

21. Патент РФ №2708561 С1. Опубликован: 09.12.2019 Бюл. №34.

22. Regulation of Interferon-γ During Innate and Adaptive Immune Responses // Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses. - 2007. - Vol. 96. - P. 41-101. - ISBN 978-0-12-373709-0. - doi: 10.1016/S0065-2776(07)96002-2.

23. Pottumarthy S., Morris A.J., Harrison A.C., Wells V.C. Evaluation of the tuberculin gamma interferon assay: potential to replace the Mantoux skin test. J Clin Microbiol. 1999 Oct; 37(10):3229-32. doi: 10.1128/JCM.37.10.3229-3232.1999. PMID: 10488182; PMCID: PMC85534.

24. Lempp J.M., Zajdowicz M.J., Hankinson A.L., Toney S.R., Keep L.W., Mancuso J.D., Mazurek G.H. Assessment of the QuantiFERON-TB Gold In-Tube test for the detection of Mycobacterium tuberculosis infection in United States Navy recruits. PLoS One. 2017 May 17; 12(5):e0177752. doi: 10.1371/journal.pone.0177752. PMID: 28545136; PMCID: PMC5435309.

25. Новые технологии в диагностике туберкулеза - квантифероновый тест (QuantiFERON®-Tb Gold it) // Главврач Юга России. 2013. №1 (32). С. 55-58.

Способ иммунологической диагностики острого и хронического бруцеллеза у людей in vitro, включающий анализ методом ИФА уровня содержания интерферона-гамма, вырабатываемого сенсибилизированными Т-лимфоцитами крови, в ответ на специфическую стимуляцию ex vivo бруцеллезным антигеном, в котором уровень содержания интерферона-гамма Х вычисляют по формуле:

, где:

Х - результат теста, МЕ/мл;

С – значения, пкг/мл, полученные при анализе фоновой пробы;

D – значения, пкг/мл, полученные при анализе опытной пробы,

и при значении Х более 1,0 МЕ/мл диагностируют бруцеллез.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования синдрома задержки развития плода у беременных женщин с ожирением. В крови беременной женщины определяют содержание общей меди (Cuоб.) и церулоплазмина (ЦП).

Способ прогнозирования инфертильности эякулята у мужчин // 2785487

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, репродуктологии, андрологии, лабораторной диагностике мужского фактора бесплодия, и может быть использовано для прогнозирования инфертильности эякулята у мужчин. В эякуляте мужчины методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют концентрацию фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Способ оценки степени экспозиции токсических веществ на работников нефтехимических производств // 2785267

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, может быть использовано для оценки степени экспозиции токсических веществ на работников нефтехимических производств, в том числе при прохождении периодического медицинского осмотра. Проводят выделение мононуклеарных клеток периферической крови, которые наносят на предметное стекло в 1% легкоплавкой агарозе, лизируют в щелочном растворе, проводят гель-электрофорез, после чего микропрепараты фиксируют 15 минут в 70% этаноле, высушивают на воздухе при комнатной температуре и окрашивают в 0,5% водном растворе бромистого этидия.

Способ диагностики у детей аллергического ринита, ассоциированного с сочетанным воздействием химических факторов атмосферного воздуха и персистирующей герпес-вирусной инфекции // 2784956

Изобретение относится к медицине, а именно к экологии, и может быть использовано для диагностики у детей аллергического ринита, ассоциированного с сочетанным воздействием химических факторов атмосферного воздуха и персистирующей герпес-вирусной инфекции. При содержании в крови ребенка уровня бензола не менее чем в 1,1 раза выше референтного уровня, равного 0 мг/дм3, уровня формальдегида не менее чем в 1,1 раза выше референтного уровня, равного 0,0076 мг/дм3, уровня марганца не менее чем в 1,1 раза выше референтного уровня, равного 0,017 мг/дм3, уровня хрома не менее чем в 1,1 раза выше референтного уровня, равного 0,0047 мг/дм3, и уровня никеля не менее чем в 1,1 раза выше референтного уровня, равного 0,0043 мг/дм3, IgE специфического к формальдегиду, марганцу, никелю и IgG специфического к бензолу, при одновременном наличии совокупности следующих показателей: уровня показателя моды (Мо) в пределах 0,705-0,860 сек; уровня показателя амплитуды моды (АМо) в пределах 24,40-39,10%; показателя индекса напряжения (ИН1) в пределах 34,50-87,10 у.е.; соотношения индекса напряжения в клиноортостатической пробе к индексу напряжения в исходном состоянии (ИН2/ИН1) в пределах 1,55-3,55 у.е.; наличия реактивной гиперплазии лимфоузлов верхней яремной группы; содержания абсолютного количества CD56+-лимфоцитов в пределах 0,306-0,368⋅109/дм3; уровня ИЛ-4 в пределах 1,99-3,57 пг/см3, ИЛ-6 в пределах 0,90-2,19 пг/см3; уровня прямого билирубина в пределах 5,50-6,08 мкмоль/дм3; уровня общей железосвязывающей способности (ОЖСС) в пределах 62,0-67,74 мкмоль/дм3; уровня IgE общего в пределах 124,66-205,18 МЕ/см3 диагностируют у ребенка наличие аллергического ринита, ассоциированного с сочетанным воздействием химических факторов атмосферного воздуха и персистирующей герпес-вирусной инфекции.

Способ прогнозирования развития острого повреждения почек при инфаркте миокарда у мужчин моложе 60 лет // 2784943

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития острого повреждения почек (ОПП) при инфаркте миокарда (ИМ) у мужчин моложе 60 лет. Путем сбора анамнеза определяют длительность избыточной массы тела, наличие хронической сердечной недостаточности и наличие операций шунтирования коронарных артерий в анамнезе.

Способ прогнозирования наступления клинической беременности в циклах эко у пациенток с прогнозируемым субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию // 2784576

Изобретение относится к области медицины, а именно к репродуктологии, и может быть использовано для прогнозирования наступления клинической беременности в циклах ЭКО у пациенток с прогнозируемым субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию (КОС). Определяют концентрацию гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в фолликулярной жидкости и морфологические характеристики эмбрионов.

Способ прогнозирования угрожающего выкидыша у женщин в i триместре гестации // 2784574

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования угрожающего выкидыша у женщин в I триместре гестации. В периферической венозной крови беременной женщины в сроке гестации 5-13 недель беременности определяют содержание уровня HLA-C (Human leucocyte antigen С).

Прогнозирование риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к alk2, и способности отвечать на лечение антителом к alk2 // 2783762

Группа изобретений относится к прогнозированию риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, прогнозированию ответа на лечение или профилактику путем введения антитела к ALK2, к способу отбора субъекта, подлежащего лечению или профилактике путем введения антитела к ALK2, и способу лечения или профилактики эктопической оссификации или опухоли головного мозга, вызванной передачей сигнала BMP, опосредованной ALK2, содержащим активную мутацию, путем введения антитела к ALK2.

Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных узловых образований щитовидной железы // 2783304

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической эндокринологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественной или злокачественной природы узловых образований щитовидной железы. Выполняют тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем УЗИ.

Экспресс-метод определения чувствительности грамотрицательных бактерий к бактериофагам // 2785461

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа быстрого определения чувствительности грамотрицательных палочковидных бактерий к бактериофагам с помощью устройства, обеспечивающего выращивание бактерий совместно с бактериофагами в лунках с плотной питательной средой. Экспресс-метод определения чувствительности грамотрицательных бактерий к соответствующим бактериофагам предусматривает расчет коэффициента по формуле где K - количество микроколоний в поле зрения контрольного образца, В - количество микроколоний в поле зрения образца с бактериофагом, а о степени чувствительности бактерии к бактариофагу судят по значению коэффициента, причем, если значение коеффициента k больше или равно 10, исследуемый микроорганизм считают чувствительным к бактериофагу, если значение k лежит в интервале от 2 до 10, исследуемый микроорганизм считают слабо чувствительным к бактериофагу, при значении k меньше 2, исследуемый микроорганизм считают не чувствительным к бактериофагу.