Способ комбинированного лечения местнораспространенных злокачественных опухолей шейного отдела пищевода и гортаноглотки




Владельцы патента RU 2786832:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, гастроэнтерологии. Выполняют лапароскопическое формирование желудочного трансплантата с клипированием левой желудочной артерии и трубчатой гастростомии из малой кривизны желудка. Проводят дистанционную лучевую терапию в сочетании с химиотерапией. После чего выполняют радикальное хирургическое лечение с реконструкцией дефекта желудочным стеблем. Способ позволяет снизить количество осложнений, связанных с несостоятельностью анастомоза, за счет развития сети внутриорганного кровоснабжения трансплантата, повысить показатели общей выживаемости и качества жизни, а также снизить показатели 30-дневной смертности. 3 ил., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может применяться для комбинированного лечения местнораспространенных злокачественных новообразований шейного отдела пищевода и гортаноглотки.

Лечение местнораспространенных злокачественных новообразований шейного отдела пищевода и гортаноглотки осуществляется с использованием комбинированного подхода, включающего выполнение дистанционной лучевой терапии в сочетании с системной лекарственной противоопухолевой терапией и последующим хирургическим лечением.

Хирургическое лечение при местнораспространенных злокачественных новообразованиях шейного отдела пищевода и гортаноглотки требует удаления опухоли в пределах здоровых тканей, для достижения отрицательного края резекции, подтвержденного патоморфологическими методами исследования. Объем хирургического лечения включает в себя удаление гортани, гортаноглотки и пищевода (ларингофарингоэзофагэтомия), а также реконструктивный этап, заключающийся в восстановлении целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Методы реконструкции включают в себя использования свободных трансплантатов подвздошной кишки, подвздошно-ободочного угла, толстой кишки, а также биоинженерного трансплантата в виде желудочного стебля (операция по типу gastric pull-up).

(1. Marion, Y., et al. "Gastric pull-up reconstruction after treatment for advanced hypopharyngeal and cervical esophageal cancer." European annals of otorhinolaryngology, head and neck diseases 133.6 (2016): 397-400.

(2. Sreehariprasad A.V., Krishnappa R., Chikaraddi B.S., & Veerendrakumar K. (2012). Gastric pull up reconstruction after pharyngo laryngo esophagectomy for advanced hypopharyngeal cancer. Indian journal of surgical oncology, 3(1), 4-7. https://doi.org/10.1007/sl3193-012-0135-5

(3. Cahow CE, Sasaki CT. Gastric Pull-up Reconstruction for Pharyngo-laryngo-esophagectomy. Arch Surg. 1994;129(4):425-430. doi:10.1001/archsurg.1994.01420280103013.

К недостаткам вышеперечисленных способов реконструкции относятся несостоятельность анастомоза и гибель трансплантата, возникающие в 10-47% случаев, приводящих к развитию пневмонии и медиастинита, основной причиной которого является недостаточное кровоснабжение тканей трансплантата и тканей зоны формирования анастомоза после проведенной дистанционной лучевой терапии в сочетании с системной лекарственной противоопухолевой терапией. Основной проблемой несостоятельности глоточно-желудочного анастомоза при использовании узкого трансплантата из большой кривизны желудка является ишемия дистального фрагмента последнего из-за анатомически обусловленного отсутствия прямой коммуникации между правой и левой желудочно-сальниковыми артериями у 23,5% больных [Tomioka К., Murakami М., Saito A. et al. Anatomical and surgical evaluation of gastroepiploic artery // Okajimas Folia Anat. Jpn., 92 (3-4): 49-52, February, 2016.].

Техническим результатом изобретения является снижение количества осложнений, связанных с несостоятельности анастомоза, и гибели трансплантата при реконструкции с использованием желудочного стебля за счет развития сети внутриорганного кровоснабжения трансплантата.

Указанный технический результат достигается в способе комбинированного лечения местнораспространенных злокачественных опухолей шейного отдела пищевода и гортаноглотки, включающем удаление опухоли, формирование желудочного трансплантата для закрытия дефекта, проведение лучевой и химиотерапии, в котором на первом этапе осуществляют лапароскопическое формирование желудочного трансплантата с клипированием левой желудочной артерии - с целью развития сети внутриорганного кровоснабжения трансплантата, и трубчатой гастростомии из малой кривизны желудка с последующим проведением дистанционной лучевой терапии в сочетании с химиотерапией и последующим радикальным хирургическим лечением с реконструкцией дефекта желудочным трансплантатом в виде узкого желудочного стебля.

Способ иллюстрируется фиг. 1-3, где:

На фиг. 1 - магнитно-резонансная томография (МРТ) мягких тканей шеи с внутривенным контрастированием до лечения: рак шейного отдела пищевода с врастанием в гортаноглотку;

На фиг. 2 - МРТ мягких тканей шеи с внутривенным контрастированием после 2-х циклов полихимиотерапии: частичный регресс опухоли;

На фиг. 3 - МРТ мягких тканей шеи с внутривенным контрастированием после лечения: данных за рецидив нет.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

На первом этапе пациенту выполняют лапароскопическое начальное формирование узкого желудочного стебля из антральной части и тела желудка с перевязкой левой желудочной артерии и трубчатой гастростомией из малой кривизны желудка. Хирургическая операция проводиться в условиях операционной под общей комбинированной анестезией, положение пациента на операционном столе - на спине. Накладываются три лапароскопических порта: один по средней линии ниже пупка на 1 сантиметр, второй - в мезогастральной области справа от первого порта на средине условного отрезка соединения первого порта с точкой пересечения передней подмышечной линии с реберной дугой. Третий порт устанавливается на 4 см ниже реберной дуги по среднеключичной линии. После ревизии органов брюшной полости при помощи ультразвукового скальпеля пересекается левая желудочная вена, выделяется и клипируется левая желудочная артерия с последующим формированием узкого трубчатого стебля из большой кривизны желудка путем наложения аппаратного степлерного шва на 5 см выше привратника по малой кривизне на протяжении 15-16 сантиметров (3 шва линейного эндоскопического аппарата 6/0) таким образом что вторая часть тела желудка по малой кривизне мобилизуется для трубчатой гастростомы. Сформированная таким образом гастростомическая трубка выводится через имеющийся боковой порт в области левого подреберья, вскрывается ее верхушка и фиксируется через все слои к коже при помощи отдельных узловых швов. В ее просвет вводится катетер Пельцера. Отдельные швы на раны от двух других портов.

Вторым этапом после формирования желудочного трансплантата пациенту проводят курс дистанционной конформной лучевой терапии в суммарной дозе 66-70 Гр и разовой дозе 2 Гр с проведением сеансов лучевой терапии по схеме 5 сеансов в неделю с одновременным проведением двух циклов полихимиотерапии продолжительностью 5 суток и интервалом между курсами 21 сутки с использованием платиносодержащих препаратов (цисплатин в дозе 75 мг/м2 или карбоплатин AUC5) и 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2 с последующей оценкой эффекта лечения через 21 день с помощью магнитно-резонансной томографии мягких тканей шеи с внутривенным контрастированием.

Третьим этапом после проведения химиолучевой терапии выполняется торакоскопия с мобилизацией грудного отдела пищевода, релапароскопия, завершающее формирование трансплантата из большой кривизны желудка путем продолжения степлерного шва, наложенного на первом этапе, радикальное хирургическое удаление опухоли шейного отдела с тотальным удалением пищевода и желудка с пластикой дефекта сформированным узким желудочным стеблем проведенным ретростернально с пищеводно-желудочным анастомозом слева от шейного отдела трахеи.

Операция выполняется в условиях операционной под общей комбинированной анестезией, положение больного на животе. Накладываются 3 торакоскопических порта в 7-м по задней подмышечной линии, в 6-м и 9-м межреберьях по средней подмышечной. Под видеоторакоскопическим контролем выполняется выделение пищевода с обязательным удалением клетчатки и всех региональных лимфатических узлов. Подготовительный торакальный этап завершается пересечением пищевода на уровне средней трети при помощи линейного степлерного аппарата 6/0. Далее пациент перемещается в положение лежа на спине. Накладываются пять лапароскопических портов: один по средней линии живота ниже пупка на 1 сантиметр, два - у подреберий справа и слева по передним подмышечным линиям, следующие два - на середине условных отрезков, соединяющих крайние порты с центральным. Выполняется релапаросокопия, ревизия органов брюшной полости, разъединение спаек. Гастростомическая желудочная трубка отсекается от передней брюшной стенки при помощи линейного степлерного аппарата, производится мобилизация желудка по малой и большой кривизне с сохранением правой желудочно-сальниковой артерии. Пересекаются желудочно-селезеночная и желудочно-диафрагмальные связки. Формируется узкий желудочный стебель из большой кривизны желудка путем продолжения линейного степлерного шва, наложенного во время формирования гастростомы, с полным отсечением узкого стебля на уровне кардиального отдела желудка. В области пищеводного отверстия диафрагмы мобилизируется абдоминальный отдел пищевода, дистальная (отсеченная в грудной клетке) часть пищевода низводится в брюшную полость, пищеводное отверстие диафрагмы ушивается. В переднем средостении лапаросокпически формируется тоннель для проведения трансплантата на шею.

Окаймляющими гастростомическое отверстие разрезами производится полнослойное иссечение внутристеночной части гастростомы. Через сформированную таким образом минилапаротомию извлекается препарат (дистальная часть пищевода в моноблоке с оставшейся частью желудка) и оральный конец сформированного трансплантата, на который накладывается несколько швов в качестве держалок.

Выполняется шейный доступ к пищеводу по переднему краю кивательной мышцы слева, выделяется шейный отдел пищевода, препарат вывихивается в рану вместе с проксимальной частью пищевода, отсекается выше опухоли. После удаления препарата оральный конец пищевода прошивается кисетным швом с введением в просвет последнего головки циркулярного сшивающего аппарата. Через сформированный ретростернальный тоннель при помощи наложенных держалок узкий желудочный стебель выводится на шею. В дистальной части, параллельно степлерному шву, вскрывается просвет стебля, через который вводится циркулярный сшивающий аппарат с формированием пищеводножелудочного анастомоза конец-в-бок. Дистальная часть желудочного трансплантата после извлечения циркулярного аппарата отсекается при помощи линейного степлерного шва.

В подшитом трансплантате под микроскопом выделяют короткие брыжеечные сосуды и накладывают микрососудистый анастомоз между ними и поперечной артерии шеи и внутренней яремной веной. Рана послойно ушивается, дренируется двумя вакуум-дренажами.

Способ подтверждается клиническим примером.

Пациент, женщина, 58 лет. 21.07.2015 г. установлен диагноз: рак шейного отдела пищевода с врастанием в гортаноглотку T4N0M0, IIIС стадия (фиг. 1). Морфологическая верификация опухолевого процесса: плоскоклеточный умереннодифференцированный рак.

С 08.09.2015 по 19.10.2015 Первым этапом проведено 2 цикла полихимиотерапии по схеме цисплатин (100 мг/м2, день 1) и 5-фторурацил (1000 мг/м2, непрерывная внутривенная инфузия в течение 96 часов) с интервалом 21 день.

22.10.2015 - магнитно-резонансная томография мягких тканей шеи с внутривенным контрастированием: частичный регресс опухоли (фиг. 2). 27.10.2015 г. - лапароскопическое начальное формирование узкого желудочного стебля из антральной части и тела желудка с перевязкой левой желудочной артерии и трубчатой гастростомией из малой кривизны желудка. 19.11.2015 г. - 23.12.2015 г. - пациенту проведен курс конформной дистанционной лучевой терапией в суммарной дозе 66 Гр, (разовая доза облучения составляла 2 Грея, режим облучения - 5 дней в неделю) с одновременным проведением 2 циклов полихимиотерпии по схеме PF (цисплатин 75 мг/м2 + 5-фторурацил 750 мг/м2) с интервалами между циклами 21 день.

23.01.2016 г. - магнитно-резонансная томография шеи с внутривенным контрастированием: частичный регресс изменений. 12.03.2016 г. - ларингофарингоэзофагэктомия с пластикой узким желудочным стеблем.

Гистологическое исследование: умеренно-дифференцированный ороговевающий плоскоклеточный рак пищевода с инвазией в гортань с выходом на слизистую оболочку, мышцы гортани, правую и левую доли щитовидной железы. Лечебный патоморфоз опухоли по Mandard 4, по Becker 3. Края резекции пищевода, края резекции желудка, перешеек щитовидной железы вне опухоли. pT4bN0.

04.2016 г. - 06.2016 г. - пациенту проведено 2 цикла полихимиотерапии по схеме PF (цисплатин 100 мг/м2 + 5-фторурацил 1000 мг/м2) в адъювантном режиме. По данным магнитно-резонансной томографии от 25.07.2016 года - данных за рецидив нет (фиг. 3).

В период с 01.09.2013 года по 01.07.2019 года по заявляемому способу было пролечено 10 пациентов, показатель общей 3-летней выживаемости составил 51%, показатель безрецидивной 3-летней выживаемости - 44,3%.

Заявляемый способ позволяет снизить количество несостоятельности анастомоза и гибели трансплантата при реконструкции с использованием желудочного стебля за счет развития сети внутриорганного кровоснабжения трансплантата.

Способ комбинированного лечения местнораспространенных злокачественных опухолей шейного отдела пищевода и гортаноглотки, включающий удаление опухоли, формирование желудочного трансплантата для закрытия дефекта, проведение лучевой и химиотерапии, отличающийся тем, что на первом этапе осуществляют лапароскопическое формирование желудочного трансплантата в виде желудочного стебля с клипированием левой желудочной артерии и трубчатой гастростомии из малой кривизны желудка с последующим проведением дистанционной лучевой терапии в сочетании с химиотерапией и последующим радикальным хирургическим лечением с реконструкцией дефекта сформированным желудочным трансплантатом в виде желудочного стебля.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к противоопухолевому лекарственному средству ингибитору топоизомеразы I на основе индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов-n-{12-(β-d-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-6-ил}пиридин-2-карбоксамида, отличающемуся тем, что оно дополнительно содержит в составе единицы лекарственной формы Полисорбат 80, Поливинилпирролидон (ПВП) при следующем соотношении компонентов (мг) в единице лекарственной формы - флакон: Настоящее изобретение обеспечивает разработку противоопухолевого средства, вспомогательные вещества которого, такие как Полисорбат 80 и Поливинилпирролидон, способствуют регидратации лиофилизата водой для инъекций и получению истинного раствора, что обеспечивает болюсное внутривенное введение его животным, и полученный состав средства является лекарственным препаратом для парентерального применения, с хорошей растворимостью и стабильностью в связи с возможностью его лиофилизации, также противоопухолевое средство является удобным в употреблении - необходимая доза действующего вещества в единице лекарственной формы (флакон с лиофилизатом 25 мг), а биологическая активность средства эквивалентна прототипу, но токсические проявления менее выражены, за счет отсутствия органических растворителей в составе.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для лечения рака. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включает введение указанному субъекту эффективного количества конъюгата ингибитора топоизомеразы I SN-38, связанного с макромолекулой через линкер, в комбинации с эффективным количеством поли-АДФ рибоза-полимеразы (ингибитора PARP).

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым производным пептидо-нуклеиновых кислот, и может быть применимо в медицине. Изобретение раскрывает молекулу пептидо-нуклеиновой кислоты, способную к специфическому прочному связыванию с сайтом сплайсинга в пре-мРНК-мишени.

Изобретение относится к органической химии, а именно к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где A представляет собой CH или N; R1 представляет собой C1-C2 алкил; R2 представляет собой C1-C4 алкил; R3 представляет собой 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота или кислорода, C3-C8 циклоалкил, где каждый из 5-7-членного гетероциклила необязательно замещен 1 R5, где каждый из C3-C8 циклоалкила необязательно замещен 1 R5 и дополнительно необязательно замещен 1 -N(R6)2; R4 представляет собой фрагмент, имеющий структуру каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, C1-C4 алкила, C1-C4 фторалкила, C1-C4 алкокси-C1-C4 алкил-; каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-C2 алкила; каждый R7 независимо представляет собой H или C1-C2 алкил; и каждый R8 независимо представляет собой H.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают ингибирующей активностью по отношению к индоламин-2,3-диоксигеназе (IDO). В указанной формуле n представляет собой 1; p представляет собой 1; в каждом случае A представляет собой -CH=; M представляет собой -O-; R1 представляет собой пиридинил; где пиридинил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из: (a) галогена, (b) -C3-8-циклоалкила, необязательно замещенного -OH, (e) -O-C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-5 атомами галогена, (f) -O-C3-8-циклоалкила, (g) -C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, -OH, -NH2, (i) -C(O)-Rf, где Rf выбран из -OH, -NH2 и -NH-C1-8-алкила; R2 представляет собой фенил; где фенил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из: (a) галогена, (c) -CN, (d) -O-C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена, и (e) -C1-8-алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена; и R3 выбран из H и галогена.

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии, и предназначено для лечения или облегчения рака с BRCA-дефицитом. Представлен способ лечения или облегчения рака с BRCA-дефицитом у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (III).

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу получения конъюгатов олигонуклеотидов с кластерами бора, и может быть использовано для получения конъюгатов олигонуклеотидов, содержащих 4 кластера бора на 5’-конце. Предварительно получают аминопроизводное на основе пентаэтиленгексамина и диоксониевого производного тетрабутиламмония клозо-додекабората, которое затем присоединяют к олигонуклеотиду с последующей обработкой и очисткой полученного конъюгата.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии. Предложено применение пептида формулы Ac-Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 в качестве средства, повышающего относительное содержание высокодифференцированных клеток и снижающего относительное содержание низкодифференцированных в инвазивной карциноме молочной железы неспецифического типа человека, причем указанное снижение происходит путем трансформации клеток с повышением их дифференцировки, а не путем их разрушения.

Настоящая группа изобретений относится к новым соединениям формулы I ,их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции, способу ингибирования биологической активности рецептора эпидермального фактора роста (EFGR), способу лечения заболеваний или нарушений, опосредованных активностью EFGR, и применению заявляемых соединений или указанной композиции для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активностью EFGR.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к слитым белкам с альбумин-связывающим доменом (ABD), и может быть использовано для рекомбинантного получения слитого белка с АВD. Рекомбинантным путем получают слитый белок с ABD, в котором ABD присоединен к одному или нескольким партнерам по слиянию и содержит vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3 тяжелой цепи из SEQ ID NO: 25 и vlCDR1, vlCDR2, vlCDR3 легкой цепи из SEQ ID NO: 29.
Изобретение относится к медицине, а именно к малоинвазивной хирургии, гастроэнтерологии. Осуществляют чрескожную пункцию забрюшинного пространства по средней или задней подмышечной линии в нижней точке к патологической зоне забрюшинным доступом.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-03-09 2022-12-26T14:40:39
Наверх