Способ лечения больных розацеа



Владельцы патента RU 2787970:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных розацеа. Способ включает прием доксициклина 100 мг в сутки перорально и нанесение на все пораженные участки кожи азелаиновой кислоты - 15%-ный гель - 2 раза в сутки. В качестве лекарственного средства дополнительно назначают этоксидол перорально по 100 мг 3 раза в сутки курсом 30 дней. Способ обеспечивает более выраженный терапевтический эффект, длительную ремиссию, не вызывает побочных явлений, аллергических реакций, оказывает заметный антиоксидантный эффект и приводит к нормализации клинической картины заболевания за счет дополнительного приема этоксидола в указанной дозировке. 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных розацеа.

Розацеа является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных дерматозов лица, характеризующийся эритемой, телеангиэктазиями, воспалительными папулами, пустулами с периодическими эпизодами обострения и ремиссии. В патофизиологии розацеа центральную роль играет воспаление, связанное с действующими через различные механизмы процессами, включая сосудистые изменения, ультрафиолетовое и окислительное повреждение тканей. Окислительный стресс является основой для многих воспалительных заболеваний кожи и весьма важной в патофизиологии розацеа. Окислительный стресс возникает в результате дисбаланса между прооксидантной и антиоксидантной защитой организма. У пациентов розацеа наблюдаются дисбалансы в окислительной и антиоксидантной системе. В связи с этим поиск препаратов, влияющих на антиоксидантные механизмы патогенеза розацеа является весьма важным и целесообразным.

Известен способ «Способ лечения больных розацеа» (RU 2321399 С1, 10,04.2008), который осуществляется путем внутривенного введения тиосульфата натрия, метронидазола и наружного лечения 1%-ным гелем метронидазола, отличающийся тем, что дополнительно подкожно в очаги поражения на коже лица вводят озоно-кислородную смесь с концентрацией 3000 мкг/л по 1-2 мл общим объемом 15 мл 3 раза в неделю в течение 4 недель.

Недостатком этого способа является его ограниченное применение ввиду наличия ограничений и противопоказаний использования. Противопоказаниями озонотерапии являются все нарушения свертываемости крови, в том числе тромбоцитопения, гемофилия, гипертиреоз, склонность к судорогам, аллергическая реакция на озон, острая алкогольная интоксикация, гипогликемия, острый панкреатит, период менструации, недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, применение лекарственных средств, ведущих к снижению свертываемости крови.

Известен способ перорального лечения больных розацеа метронидазолом, который оказывает антиоксидантное действие и применяется в суточной дозе 1,0-1,5 г продолжительностью от 4-6 до 8 недель (Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни. Учебное пособие. - М.: Мед. лит.. -2006. - С. 350. https://www.studmed.ru/adaskevich-v-p-kozin-v-m-kozhnye-i-venericheskie-bolezni_782cc4843b6.html; Пинсон И.Я., Верхогляд И.В., Семочкин А.В. Современные методы лечения розацеа. 2012. - №10. - С.12-26. https://www.lvrach.ru/2012/10/15435544;

Miyachi, Y. Potential antioxidant mechanism of action of metronidazole: implications for the treatment of rosacea. Adv Therapy 18, 237-243 (2001). https://doi.org/10.1007/BF02850193;

Narayanan S., Hunerbein A., Getie M. et al. Purging properties of metronidazole on oxygen free radicals in the model system of skin lipids. JPP. - 2007. - №.59. P.1125-1130. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.121 l/jpp.59.8.0010).

Недостатком этого способа является возможное появление со стороны пищеварительной системы: диареи, анорексии, тошноты, рвоты, кишечной колики, запоров, металлического привкуса и сухости во рту, глоссита, стоматита, панкреатита; со стороны нервной системы может быть головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия. Возможны такие аллергические реакции, как крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии. Со стороны мочеполовой системы возможны дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Также на фоне лечения может появится нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ. Противопоказаниями метронидозола являются лейкопения (в том числе в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы, печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (первый триместр), период лактации, повышенная чувствительность. Противопоказан при печеночной недостаточности (в случае назначения больших доз). С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое. В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в темный цвет. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 недель). Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

Известен способ коррекции перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при комплексном лечении больных эритематоэно-телеангиоэктатической, папулопустулезной и пустулезно-узловатой формами розацеа применением препарата фосфоглив внутрь по 2 капсулы 3 раза в сутки (1 капсула содержит фосфатидилхолина 0,065 г и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты 0,035 г) в течение четырех недель на фоне стандартного лечения (Кобцева О.В. Влияние эссенциального фосфолипидафосфоглива на характер течения и эффективность комплексной терапии больных розацеа. автореф. дисс.канд. мед. наук. Курск. -2012. - 21 с. https://new-disser.ru/_avtoreferats/01005092179.pdf).

Недостатком этого способа является наличие ограничений и противопоказаний использования. Противопоказаниями являются антифосфолипидный синдром, повышенная чувствительность к глицирризиновой кислоте, фосфатидилхолину или другим компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с портальной гипертензией, артериальной гипертензией. При наличии данных заболеваний перед началом препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Известен способ «Способ лечения розацеа» (патент РФ №2640447), который осуществляется путем воздействия физическим фактором, отличающийся тем, что обработку патологических очагов кожи лица производят на лазерной установке Dualis SP Spectro Nd:YAG лазером длиной волны 1064 нм, используя сканирующую манипулу S-11,40 Дж/см2, частоту 3 Гц, длину импульса 30-50 мс, при этом число обработок за процедуру составляет от 1 до 3 раз, затем сразу последовательно проводят инъекции кислородно-озоновой смеси, полученной на установке «Медозонс БМ» в концентрации 1300-1600 мкг/л как непосредственно под очаги, так и по всей поверхности лица, выдерживая расстояния между инъекциями 2,5 см, при этом 6 процедур проводят с интервалом 2 раза в неделю, затем 3 процедуры с интервалом 1 раз в неделю и 3 процедуры с интервалом 1 раз в месяц, повторяют курс лечения через 1,5-3 месяца (Герасименко М.Ю., Коновка Е.П., Васильева Е.С. и др. Способ лечения розацеа. Патент РФ №2640447. https://patenton.ru/patent/RU2640447C1.pdf)

Недостатком этого способа является противопоказания озонотерапии в виде нарушения свертываемости крови, аллергическая реакция на озон, гипогликемии, остром панкреатите, кровотечений различного характера, повышения функции щитовидной железы, тромбоцитопении, применении лекарственных средств, ведущих к снижению свертываемости крови, остром нарушении мозгового кровообращения. Противопоказаниями к применению Nd:YAG лазера являются заболевания крови, патологии щитовидной железы, дефекты на поверхности кожи, которая должна подвергаться воздействию лазера, гнойные патологии острого или хронического характера, плохая свертываемость крови, нарушения психического характера.

Наиболее близким по существу, прототипом, способа лечения больных розацеа, по совокупности совпадающих признаков и достигаемому техническому результату, является «Способ коррекции антиоксидантного статуса при лечении больных эритематозно-телеангиэктатической и папуло-пустулезной формами розацеа легкой и средней степени тяжести» (RU 2741988 С1, 01.02.2021), который осуществляется путем ежедневного перорального введения лекарственного средства антиоксидантного действия на фоне наружного применения азелаиновой кислоты, крем 20% или гель 15%, 2 раза в сутки утром и вечером, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства антиоксидантного действия пациенты принимают цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в день утром и вечером за 30 минут до еды, в течение 21 дня. Многолетние наблюдения показали, что наряду с положительным терапевтическим эффектом при применении этого метода, в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений.

Недостатком данного способа является его ограниченное применение ввиду того, что цитофлавин с осторожностью следует назначать пациентам с заболеваниями органов пищеварения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты) в фазе обострения, с артериальной гипотензией, при нерфролитиазе, сопутствующей подагре, гиперурикемии.

Кроме того, во время лечения рибофлавин в составе препарата уменьшает активность некоторых антибиотиков (тетрациклинов, эритромицина, линкомицина), несовместим со стрептомицином. Этанол, трициклические антидепрессанты, блокаторы канальцевой секреции снижают абсорбцию рибофлавина, а тиреоидные гормоны ускоряют его метаболизм. При нарушениях функции почек с осторожностью следует применять препарат при нефролитиазе. При артериальной гипертензии может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов. У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем концентрации глюкозы в крови. В период лечения возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение терапевтической эффективности способа лечения больных розацеа, улучшение клинического дерматологического статуса больных, уменьшение длительности терапии, увеличение периода ремиссии и тем самым улучшение качества жизни пациентов.

Решение данной задачи и технический результат достигается в способе лечения больных розацеа, который, как и в прототипе, основан на антиоксидантной активности препарата, путем улучшения антиоксидантного статуса пациента тем, что проводится лечение по следующей схеме: по 100 мг этоксидол с активным компонентом этилметилгидроксипиридина малат перорально 3 раза в сутки курсом 30 дней.

Заявленный способ осуществляется следующим образом. Больным на фоне стандартной терапии (доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель) назначался этоксидол - ингибитор свободиорадикальных процессов, оказывает мембранопротекторное, антитоксическое, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу в виде таблеток по 100 мг с активным компонентом этилметилгидроксипиридина малат, содержащий ацетилглутаминовую кислоту (N-ацетил L-глутаминовая кислота), деанол (2-диметиламиноэтанол), глицин, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (коллидон 90F), лактозы моногидрат (молочный сахар), крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, кроскармеллоза натрия (примеллоза), натрия цикламат, ароматизатор апельсиновый, использующихся в качестве вспомогательных веществ, назначался больным розацеа дополнительно к стандартной терапии 3 раза в сутки в течении 30 дней. Использование этоксидола показало, что лекарственное средство сокращает сроки лечения, способствует нормализации антиоксидантной системы, обеспечивает повышение резистентности организма к воздействию различных повреждающих факторов. Этоксидол назначался больным розацеа дополнительно к стандартной терапии по 100 мг 3 раза в сутки курсом 30 дней.

Приведенные примеры, отражающие результаты исследования и клиническую оценку применения этоксидола в сравнении с обычными методами лечения, раскрывают сущность изобретения и демонстрируют эффективность предлагаемого метода.

Клинический пример 1.

Больная М., 36 лет, обратилась с жалобами на высыпания в области лица, располагающиеся преимущественно центральной его части, жжение. Приливы не отмечает. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращалась 4 раза, проводилось лечение терапевтом без успешного эффекта. Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован в области лица, характеризуется не сильно выраженной эритемой и телеангиэктазиями, в области щек очаги полушаровидной формы, красной окраски, диаметром 0,1-0,3 см, папулезные элементы склонны к слиянию, шелушение.

Субъективно: болезненность отсутствует, небольшое жжение, зуд, отмечает хроническое течение заболевания с выраженной стадийностью клинических проявлений.

Дз: Розацеа, эритематозно-папулезная форма.

Сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия, гастритродуоденит, стеатоз печени, ИБС в анамнезе.

Больная получала системное лечение: доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель наносила на все пораженные участки кожи слегка втирая 2 раза в сутки (утром и вечером). Дополнительно включили этоксидол по 100 мг 3 раза в сутки ежедневно курсом 30 дней. Через 4 недели терапии эритематозные очаги регрессировали, папулезные воспалительные элементы резко уменьшились, исчезли шелушение и зуд кожи лица, что оговорит о значительном клиническом улучшении.

До и после терапии с включением этоксидола проводились исследования антиоксидантного статуса. До лечения выявлена дисфункция супероксиддисмутазы, перекисного окисления липидов. После терапии с включением этоксидола исследуемые показатели антиоксидантного статуса и клиническая картина были нормализованы.

Клинический пример 2.

Больная Ф., 48 лет, обратилась с жалобами на высыпания на коже лица, приливы, интенсивный кожный зуд. За последний год за медицинской помощью по поводу кожного заболевания обращалась 5 раз, полного разрешения кожного процесса не наблюдалось. Эффект на фоне стандартных методов терапии отсутствовал.

Объективно: При осмотре кожный процесс локализован в области лба, подбородка, щек с обеих сторон в виде папул достигнувших величины примерно 3-4 мм, эритемой застойно-розового цвета без четких границ, слабое мелкопластинчатое шелушение.

Субъективно: интенсивный зуд, чувство жжения кожи.

Дз: Розацеа, эритематозно-папулезная форма.

Сопутствующие заболевания: хронический гастрит, хронический бронхит, гипертоническая болезнь, частые ОРВИ, атеросклероз.

Больная получала лечение: доксициклин 100 мг в сутки перорально, наружно: азелаиновая кислота 15% гель наносила на все пораженные участки кожи 2 раза в сутки (утром и вечером). Дополнительно включили этоксидол по 100 мг 3 раза в сутки ежедневно курсом 30 дней. Через 4 недели терапии эритематозные очаги полностью регрессировали, перифолликулярные папулы нивелировались, остались единичные элементы бледной окраски, субъективных жалоб не предъявляла.

До и после терапии с включением этоксидола проводились исследования антиоксидантного статуса. До лечения выявлена дисфункция супероксиддисмутазы, перекисного окисления липидов. После терапии с включением этоксидола исследуемые показатели антиоксидантного статуса и клиническая картина были нормализованы.

Клинический пример 3.

Больная В., 54 года, обратилась с жалобами на изменения в области лица, жжение, зуд. Несмотря на проведенную терапию, рецидивы заболевания возникали с частотой 4-5 раза в год. Стандартные методы без положительной динамики.

Объективно: при осмотре кожный процесс был локализован на щеках и боковых поверхностях носа в виде центрофациальной эритемы средней степени выраженности синюшно-красноватой окраски, перифолликулярные папулы округлой формы с четкими границами, диаметом до 0,2-0,5 см.

Субъективно: шелушение, зуд.

Дз: Розацеа, эритематозно-папулезная форма.

Сопутствующие заболевания: хронический тонзилит, железодефицитная анемия, ИБС, хронический доуденит, аппендэктомия в анамнезе.

Проводилось лечение по вышеописанной методике. Лечение пациентка перенесла очень хорошо. Через 5 недель пациентка не отмечала ухудшения состояния кожи лица, появления новых высыпаний, шелушения или зуда. Кожный процесс со значительным улучшением, отмечаются единичные папулезные элементы.

До и после терапии с включением этоксидола проводились исследования антиоксидантного статуса. До лечения выявлена дисфункция супероксиддисмутазы, перекисного окисления липидов. После терапии с включением этоксидола исследуемые показатели антиоксидантного статуса и клиническая картина были нормализованы.

Предлагаемый способ воздействия на антиоксидантную систему организма при розацеа, проявляющемся изменением антиоксидантных показателей, апробирован в амбулаторных условиях. Результаты лечения оценивались клиническим методом и методом лабораторной диагностики.

При применении этоксидола отмечается значительно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с традиционно принятыми способами лечения и благоприятное воздействие на течение болезни.

Через месяц от начала исследования проводилась оценка индекса терапевтического эффекта (ИТЭ). Оценку ИТЭ лечения проводили по проценту снижения степени тяжести розацеа, выраженной в баллах, через месяц после проведения терапии. Для этого использовали формулу:

где А1 - исходная степень тяжести розацеа, А2 - степень тяжести розацеа после проведенного лечения.

Применение этоксидола в комплексной терапии больных розацеа повышает эффективность лечебных мероприятий, которая позволяет добиться клинического улучшения дерматологического статуса больных розацеа на 88,1% по сравнению с группой, получавших стандартное лечение.

Лекарственное средство не обладает токсическим действием, не вызывает побочных явлений, аллергических реакций, положительно влияет на перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, кроме того этоксидол оказывает заметный антиоксидантный эффект, обладает мембранопротекторным действием.

Применение заявленного способа к концу терапии этоксидолом на фоне стандартного лечения способствовало улучшению по следующим показателям, оказавшимся наиболее информативными.

По сравнению с контрольной группой стандартного лечения больных отмечено:

- более быстрый переход в стадию стабилизации;

- более ранние сроки рассасывания папул, прекращение появления новых высыпаний, исчезновение зуда, регресс высыпаний, исчезновение эритемы;

- положительный клинический результат, все больные хорошо переносили назначенное лечение, ни в одном случае не было отмечено обострений кожного процесса;

- происходила нормализация основных параметров антиоксидантной системы: устранились признаки нарушений супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы, глутатиопероксидазы, что лежит в основе терапевтического эффекта.

После проведения указанного курса лечения было значительно облегчено течение заболевания и продлена ремиссия. В некоторых случаях уже после первых недель приема этоксидола наблюдался значительный эффект, улучшалось самочувствие у всех больных, снижены симптомы заболевания.

Предлагаемый способ лечения больных розацеа с применением этоксидола удовлетворяет критериям новизны, так как при определении уровня техники не обнаружено средство, которому присущи признаки совпадающие с применением в комплексной терапии больных розацеа препарата, представляющего ингибитор свободиорадикальных процессов, оказывающий мембранопротекторное, антитоксическое, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышающий устойчивость организма к стрессу, который назначался дополнительно к стандартной терапии по 100 мг этоксидола с активным компонентом этилметилгидроксипиридина малат перорально 3 раза в сутки курсом 30 дней. Использование этоксидола показало, что лекарственное средство приводит к значительному улучшению клинической картины, сокращает сроки лечения, способствует нормализации антиоксидантной системы.

Способ лечения больных розацеа с применением этоксидола имеет изобретательский уровень, поскольку не выявлены технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками данного изобретения, и не установлена известность влияния отличительных признаков на указанный технический результат.

Лечение этоксидолом может применяться у больных различных возрастных групп с сопутствующей патологией, не зависимо от сезонности дерматоза. Возможно длительное применение антиоксидантной коррекции и повторные курсы.

Способ лечения больных розацеа с применением этоксидола показал свою высокую эффективность, отсутствие побочных эффектов, стойкую ремиссию, сопровождающуюся нормализацией антиоксидантной системы и сокращением сроков лечения. Поэтому заявленное техническое решение можно реализовать в деятельности организаций здравоохранения, посредством использования этоксидола в комплексной терапии больных розацеа, что соответствует критериям, предъявляемым к изобретениям. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения больных розацеа.

Способ лечения больных розацеа, включающий системное лечение: прием доксициклина 100 мг в сутки перорально и нанесение на все пораженные участки кожи азелаиновой кислоты - 15%-ный гель - 2 раза в сутки, характеризующийся тем, что в качестве лекарственного средства дополнительно назначают этоксидол перорально по 100 мг 3 раза в сутки курсом 30 дней.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы AA, где m=0, 1 или 2; n=0, 1 или 2; o=1 или 2; p=0, 1, 2 или 3, A представляет собой 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S, N, или моноциклический или бициклический C6-C10арил; B представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S, N, 7-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S, N или моноциклический или бициклический C6-C10арил; при этом по меньшей мере одна R6 находится в орто-положении относительно связи, соединяющей кольцо B с группой NH(CO) формулы AA; каждая из R1 и R2 независимо выбрана из C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкокси, C1-C6галогеналкокси, галогена, CN, COC1-C6алкила, CO2C1-C6алкила, C6-C10арила, S(O2)C1-C6алкила, S(O)C1-C6алкила и 3-7-членного гетероциклоалкила, содержащего один гетероатом, выбранный из N, где C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил и 3-7-членный гетероциклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, NR8R9, 3-7-членного гетероциклоалкила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N; где каждый C1-C6алкил и каждый C1-C6алкокси, представляющие собой заместители R1 или R2, представляющих собой 3-7-членный гетероциклоалкил, дополнительно необязательно независимо замещены одним-тремя атомами галогена или оксо; или по меньшей мере одна пара R1 и R2 на смежных атомах, взятых вместе с атомами, соединяющими их, независимо образуют одно 5-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N, где гетероциклическое кольцо необязательно независимо замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила; каждая из R6 и R7 независимо выбрана из C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, C1-C6алкокси, C1-C6галогеналкокси, галогена, CN, C6-C10арила, C3-C10циклоалкила, где каждая из R6 и R7 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из CN, C1-C6алкила, или по меньшей мере одна пара, состоящая из R6 и R7 при смежных атомах, взятых вместе с атомами, соединяющими их, независимо образует по меньшей мере одно C4-C8карбоциклическое кольцо или по меньшей мере одно 5-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, где карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо необязательно независимо замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, гидроксиметила, галогена, оксо, C1-C6алкила, C1-C6алкокси; каждая из R8 и R9 в каждом случае независимо выбрана из водорода, C1-C6алкила, COR13, CO2R13; где C1-C6алкил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, группами C1-C6алкокси, группами C3-C7циклоалкила; R13 представляет собой C1-C6 алкил; R3 представляет собой водород; и R14 представляет собой водород, C1-C6алкил.

Изобретение относится к медицине, и может быть использовано в местном лечении ран кожных покровов с целью заполнения раневого дефекта для дальнейшего замещения собственной тканью организма и стимуляции ее регенерации. Биодеградируемая 3D-матрица для заживления дефектов кожи на основе композитного поликапролактона, изготовленная путем печати на 3D-принтере, имеет заданную пространственную организацию 90° по осям x, y, z с образованием микроячеек, в совокупности составляющих объемную ячеистую сетку со стороной ячейки в 1,5 мм, диаметром нити 0,3 мм, высота слоя при печати которой составляет 0,05 мм.
Группа изобретений относится к косметическим композициям для осветления/отбеливания кожи и их применению. Косметическая композиция для осветления/отбеливания кожи, которая содержит: (i) первый водный экстракт материала, полученного из первого растения, причём указанный первый экстракт содержит первое количество первого активного растительного ингредиента; (ii) второй водный экстракт материала, полученного из второго растения, которое относится к другому роду, чем первое растение, причём указанный второй экстракт содержит первое количество второго активного растительного ингредиента; (iii) дополнительное количество указанного первого активного растительного ингредиента; и (iv) дополнительное количество указанного второго активного растительного ингредиента; где каждое указанное дополнительное количество включается путём добавления указанной композиции или соответствующего водного экстракта выборочно с указанным первым и указанным вторым активными растительными ингредиентами таким образом, чтобы отношение указанного первого количества указанного первого активного растительного ингредиента к его соответствующему дополнительному количеству и отношение указанного первого количества указанного второго активного растительного ингредиента к его соответствующему дополнительному количеству в композиции составляло от 1:1 до 1:3000 массовых частей, при этом указанная композиция, в основном, не содержит неводных экстрактов любого материала, полученного из указанного первого или указанного второго растения, при этом указанным первым растением является Atractylodes macrocephala (атрактилодес крупноголовый) и указанным первым активным растительным ингредиентом является атрактиленолид I, II или III, и при этом указанным вторым растением является Glycyrrhiza uralensis (солодка уральская), Glycyrrhiza inflate (солодка вздутая) или Glycyrrhiza glabra (солодка голая) и указанным вторым активным растительным ингредиентом является ликохалкон A или глабридин; и при этом “водный экстракт” означает, что экстракт получен с использованием только воды в качестве растворителя для экстракции; при этом указанная композиция дополнительно содержит другой водный экстракт материала, полученного из третьего растения, которое относится к другому роду, чем первое или второе растение, причём указанный третий экстракт содержит первое количество третьего активного растительного ингредиента и дополнительное количество указанного третьего активного растительного ингредиента, включённое путём добавления указанной композиции или соответствующего водного экстракта выборочно с указанным третьим активным растительным ингредиентом таким образом, чтобы соотношение указанного первого количества указанного третьего активного растительного ингредиента к его соответствующему дополнительному количеству в указанной композиции составляло от 1:1 до 1:3000 массовых частей, при этом указанная композиция, в основном, не содержит неводного экстракта любого материала, полученного из указанного третьего растения, причём указанным третьим растением является Paeonia lactiflora (пион молочноцветковый) и указанным третьим активным растительным ингредиентом является пеонифлорин, и при этом указанная композиция дополнительно содержит другой водный экстракт материала, полученного из четвёртого растения, которое относится к другому роду, чем первое, второе растение или третье растение, причём указанный четвёртый экстракт содержит первое количество четвёртого активного растительного ингредиента и дополнительное количество указанного четвёртого активного растительного ингредиента, включённое путём добавления указанной композиции или соответствующего водного экстракта выборочно с указанным четвёртым активным растительным ингредиентом таким образом, чтобы соотношение указанного первого количества указанного четвёртого активного растительного ингредиента к его соответствующему дополнительному количеству в указанной композиции составляло от 1:1 до 1:3000 массовых частей, при этом указанная композиция, в основном, не содержит неводного экстракта любого материала, полученного из указанного четвёртого растения, причём указанным четвёртым растением является Poria cocos (пория кокосовидная), и указанным четвёртым активным растительным ингредиентом является пахимовая кислота, в которой указанное первое количество указанного первого активного растительного ингредиента и указанное первое количество указанного второго активного растительного ингредиента составляет от 0,00001 мас.% до 5 мас.%, и в которой каждое указанное дополнительное количество составляет от 0,00001 мас.% до 10 мас.% в пересчёте на массу указанной композиции.

Изобретение относится к комплексному уходу за кожей при лечении дерматозов различного вида и может быть использовано в фармацевтической или косметической промышленности. Композиция для комплексного ухода за кожей при лечении дерматозов содержит танин синтетический, основу, местноанестезирующий компонент, выбранный из группы: дикаин, полидоканол, анестезин, пиромекаин, лидокаин, при следующем содержании компонентов, мас.

Группа изобретений относится к области медицины, к уходу за кожей, лечению травм и поражений тканей. Способ применения композиции на основе рекомбинантного ангиогенина для ухода за кожей, в котором в качестве композиции использован состав, содержащий дерматологически приемлимый носитель, консерванты, масла, эмоленты, эмульгаторы, структурообразователи и поверхностно-активные вещества и, непосредственно, рекомбинантный ангиогенин, при этом содержание рекомбинантного ангиогенина в составе композиции составляет от 0,1 до 20 мкг/мл, включает в себя следующие этапы: механическое нанесение на объект эффективного количества композиции, оставление композиции на объекте в течение от 20 минут до 10 часов, с периодичностью повторений 2 раза в сутки на протяжении не менее 15 суток.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу приготовления лечебного средства для наружного применения. Способ приготовления лечебного средства для наружного применения, включающий подачу холодной, горячей питьевой воды и лечебной воды по трубопроводам через смесители в резервуар для получения необходимого лечебного раствора с необходимой температурой, характеризующийся тем, что питьевую воду, минеральные соли, нафталанскую нефть и/или парафины получают из продукции скважины, добывающей сверхвязкую нефть методом паро-гравитационного воздействия - ПГВ, лечебную воду получают путем смешения необходимых для получения нужной концентрации ингредиентов минеральных солей, нефти нафталанской и/или парафины с горячей питьевой водой, которую нагревают в теплообменнике за счет нагрева части питьевой воды при утилизации тепла продукции скважины, а смешение горячей воды с холодной питьевой водой осуществляют перед подачей в резервуар в смесителе - струйном насосе, причем при утилизации тепла в теплообменнике продукцию скважины прокачивают со скоростью, обеспечивающей турбулентный поток для исключения осаждения на стенки парафина и фракций нефти, а воду в теплообменнике нагревают до 40°-60°С для уменьшения образования солей, не растворимых в воде.

Изобретение относится к иммунологии и аллергологии. Предложен способ лечения хронической спонтанной крапивницы, включающий подкожное (п/к) введение пациенту, нуждающемуся в этом, дозы от 24 мг до 240 мг лигелизумаба или его антигенсвязывающего фрагмента в течение недели 0, а затем п/к в дозе от приблизительно 24 мг до приблизительно 240 мг ежемесячно (каждые 4 недели), начиная в течение недели 4.

Изобретение относится к применению соединения общей формулы (1), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для предупреждения дисбаланса биомаркера и/или восстановления баланса биомаркера и снижения вредных воздействий бессимптомного прогрессирующего диссеминированного перфузионного дефицита (дефицита кровотока) органов или их частей, который может свидетельствовать о системных заболеваниях, на что указывает повышенная концентрация биомаркера эндотелина-1 или предшественников преэндотелина-1 ЕТ-1 и проэндотелина (большого эндотелина-1 Big ET-1) и/или повышенная активность эндотелин-1-превращающего фермента (ECE-1, ЭПФ-1) или нейтральной эндопептидазы (NEP, НЭП).

Группа изобретений относится к области органической химии и фармакологии и направлена на лечение нарушений, опосредованных PAD4. Раскрыты гетероциклические соединения формулы (I), где X выбран из О или S; Z представляет собой N; А представляет собой CR1; В представляет собой CR2; D представляет собой CR3; R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, С3-6циклоалкила или С6арила, где С1-6алкил необязательно замещен С1-6алкокси; R11 и R12 могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, необязательно с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или О, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из амино или -NH(СО)СН=СН-СН2-N(СН3)2; и R13 выбран из 6-членного моноциклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или О, где 6-членный моноциклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси или С6арила, где С1-6алкил и С6арил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, С3-6циклоалкила, С6арила, 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S и О, 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и О, оксо, галогена и гидроксила, где С6арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из C1-6алкила, C1-6алкокси, оксо, галогена, -CH2OH и циано.

Изобретение к фармацевтической промышленности, а именно к составу для оздоровления и профилактики заболеваний, выбранных из гриппа, ОРЗ, ОРВИ, воспалительных, бактериальных заболеваний ЛОР-органов, кожи и слизистой. Состав для оздоровления и профилактики заболеваний, выбранных из гриппа, ОРЗ, ОРВИ, воспалительных, бактериальных заболеваний ЛОР-органов, кожи и слизистой, содержащий спиртовой экстракт прополиса и спиртовой экстракт из личинок восковой моли, отличающийся тем, что также содержит спиртовой экстракт живицы, спиртовой экстракт камеди, спиртовой экстракт каменного масла и водный раствор мумие, малахитовый концентрат, спиртовой растительный экстракт, полученный из растительного сырья, включающего: цветки ромашки, цветки шалфея, корень солодки, корень лопуха, лист подорожника, траву хвоща, корень одуванчика, при следующем соотношении компонентов, мас.%: спиртовой экстракт прополиса 15%; спиртовой экстракт из личинок восковой моли 15%; спиртовой экстракт живицы 3,5%; спиртовой экстракт камеди 5%; спиртовой экстракт каменного масла 10%; мумие водный 10% раствор 10%; малахитовый концентрат 5%; спиртовой растительный экстракт 36,5%, полученный из растительного сырья, включающий следующее соотношение компонентов исходя из 100% сырья: цветки ромашки 25%, цветки шалфея 15%, корень солодки 15%, корень лопуха 15%, лист подорожника 15%, трава хвоща 5%, корень одуванчика 10%.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний. В настоящем изобретении предложена молекула миРНК, снижающая уровень мРНК убиквитин лигаз в клетке, при этом указанная молекула миРНК содержит смысловую цепь и антисмысловую цепь, где указанная антисмысловая цепь содержит область комплементарности, причем по меньшей мере один нуклеотид из последовательности содержит химическую модификацию, выбранную из 2’-O-метилнуклеотида, 3’-межнуклеотидного тиофосфата и их комбинаций.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-05-04 2023-01-13T13:20:27
Наверх