Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора
Владельцы патента RU 2789736:
Акционерное общество "Производственная фармацевтическая компания Обновление" (RU)
Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины. 1 объект представляет собой средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, проявляющего антибактериальное действие, содержащее компоненты в мас.%: нитрофурал 1,0-2,0; фуразидин 2,0-8,0; газообразующий элемент - винная кислота и натрия гидрокарбонат 20,0-60,0; модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора натрия хлорид 20,0-40,0; регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора натрия карбонат 10,0-30,0; пленкообразующая система поливинил-N-пирролидон и макрогол 1,0-10,0; влагопоглощающий агент цинка сульфат 0,1-5,0. 2 объект - способ получения средства, согласно которому готовят раствор поливинил-N-пирролидона и макрогола в растворителе и порошок винной кислоты, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида и натрия карбоната; проводят процесс грануляции порошка с раствором поливинил-N-пирролидона и макрогола в растворителе с получением гранулята; наносят на поверхность гранулята нитрофурал, фуразидин и цинка сульфат с получением смеси для таблетирования, из которой формируют шипучие таблетки. Технический результат заключается в антибактериальном действии лечебного раствора и его быстром приготовлении с использованием заявленного средства, содержащего комбинацию нитрофурала и фуразидина. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 7 табл., 3 пр.
Заявляемые технические решения относятся к области медицины и гигиены, к средствам, используемым для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, а именно, к средству, расширяющему арсенал средств данного назначения, содержащего в качестве действующего начала новую, ранее не известную комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин, и используемого для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, а так же к способу организации средства содержащего в качестве действующего начала новую, ранее не известную комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин.
Используемые термины:
СРЕДСТВО - Предмет, приспособление (или совокупность их), необходимое для осуществления какой-нибудь деятельности. Лекарство, медицинский препарат, предмет, необходимый при лечении (Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935-1940).
СИСТЕМА - Группа взаимодействующих объектов, выполняющих общую функциональную задачу. В ее основе лежит некоторый механизм связи (Справочник технического переводчика. - Интент. 2009-2013).
РАСТВОР - в медицине - жидкая лекарственная форма - однородная прозрачная смесь лекарственного средства (твердого или жидкого) и какой-либо жидкости (растворителя) (Большой Энциклопедический словарь. 2000).
ЛЕЧЕБНЫЙ - что-то, предназначенное для лечения или связанное с ним (Толковый словарь русского языка Дмитриева. Д.В. Дмитриев. 2003).
ОРГАНИЗАЦИЯ [organization] - 1. Организация системы - совокупность структуры системы и способов функционирования ее элементов. (Экономико-математический словарь: Словарь современной экономической науки. - М.: Дело. Л.И. Лопатников. 2003).
ИЗОТОНИЧЕСКИЙ - солевой раствор, в котором осмотическое давление в нем и находящихся в нем клетках является одинаковым. (Энциклопедический словарь по психологии и педагогике. 2013).
Известно техническое решение - лекарственная субстанция нитрофурал, имеющая торговое название Furacilin - Фурацилин, представляющая собой желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха (Алфавитный указатель лекарств РЛС, https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5396.htm).
Известно техническое решение - биоцидное средство для получения лечебного раствора для местного и наружного применения (Патент RU 2600036 С1, МПК A61K 31/345 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61K 9/08 (2006.01), A61K 9/107 (2006.01), А61Р 17/02 (2006.01), А61Р 31/00, приоритет от 21.07.2015, опубликовано 20.10.2016).
Известно техническое решение - средство в виде концентрата для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=52af7928-fd46-42af-810d-4e437c84e3a7&t=).
Известно техническое решение в виде таблеток для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=90a0d7f6-cc9e-45e0-8e6b-4b0d23b54d0b&t=).
Известно техническое решение, представляющее собой способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты), (Патент RU 2578456 С1, МПК A61K 31/345 (2006.01), A61K 47/32 (2006.01), A61K 9/16 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), A61K 9/46 (2006.01), приоритет от 29.12.2014, опубликовано 27.03.2016).
Известно техническое решение в виде фармацевтической композиции, содержащей нитрофурал, в форме шипучих таблеток (Патент RU 2696568 С1, МПК A61K 31/345 (2006.01), A61K 47/00 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 01.11.2017, опубликовано 05.08.2019).
Известно техническое решение в виде фармацевтической композиции, содержащей нитрофурал, в форме шипучих таблеток (Патент RU 2697829 С2, МПК A61K 31/345 (2006.01), A61K 47/00 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 01.11.2017, опубликовано 21.08.2019).
Известно техническое решение - состав и способ получения быстрорастворимого антибактериального лекарственного препарата на основе нитрофурала (Патент RU 2692772 С2, МПК A61K 31/345, A61K 47/40, A61K 9/20, А61Р 31/02, приоритет от 15.11.2017, опубликовано 27.06.2019).
Известно техническое решение - состав и способ получения быстрорастворимого антибактериального лекарственного препарата на основе нитрофурала (варианты) (Патент RU 2712123 С1, МПК A61K 31/345 (2006.01), A61K 47/40 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 15.11.2017, опубликовано 27.01.20).
Известно техническое решение, представляющее собой антибактериальный лекарственный препарат в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения и способ его получения, выбранное в качестве прототипа (Патент RU 2533261 С1, МПК A61K 31/345 (2006.01), A61K 47/02 (2006.01), A61K 47/12 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 18.09.2013, опубликовано 20.11.2014).
Основным недостатком всех известных технических решений является низкая активность антибактериальных лечебных растворов, приготовленных на их основе, или полное отсутствие лечебного эффекта при применении лечебного раствора, приготовленного на их основе.
Доказательством этого служит то, что, как известно, фурацилин более не применяется в ряде стран в виду отсутствия антибактериальной активности в отношении микрофлоры пациента, которая склонна к быстрой выработке устойчивости к воздействию нитрофурала, что особенно проявляется при стационарном лечении (Вдовиченко В.П. и др. Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей //Медицинские новости. -2012. - №. 3). В этой связи, использование в качестве действующего вещества только нитрофурала в составе известных средств, влечет риск низкой эффективности антибактериального лечебного раствора, приготовленного на их основе, или полного отсутствия лечебного эффекта.
Известно техническое решение - лекарственная субстанция фурагин, имеющая торговое название Furazidinum - фуразидин, представляющая собой желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горький на вкус (Алфавитный указатель лекарств РЛС, https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2182.htm).
Недостатком известного технического решения является то, что для приготовления безопасного антибактериального лечебного раствора необходимо очень малое количество действующего вещества, (для приготовления 100 мл антибактериального лечебного раствора требуется 0,0077 г фуразидина), что делает практически невозможным самостоятельное приготовление антибактериального лечебного раствора по причине недостаточной точности подручных средств для дозирования вещества. По этой причине растворы фуразидина готовят в организациях, обладающих достаточно точным оборудованием для обеспечения точной концентрации лечебного раствора применяют и используют, в основном, в стационарных условиях для промывания гнойных ран или при конъюктивитах (Седларик К.М. Альгинаты для лечения ран: обзор //Хирургия. - 1993. - Т. 1. - С. 62-65; Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2.-14-е изд., перераб., испр. и доп //М.: ООО «Издательство Новая Волна.: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С. 304).
Известно техническое решение в виде порошка для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств
http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f30d520f-61a8-4274-93c0-b390753999d2&t=).
Недостатком известного технического решения является необходимость приготовления антибактериального лечебного раствора в горячем растворителе, что ведет к увеличению временных затрат на реализацию способа организации антибактериального лечебного раствора ввиду необходимости нагрева растворителя и может быть травмоопасным для потребителя.
При этом выполнение фуразидина в виде шипучих таблеток не известно из уровня техники.
Также из уровня техники не известно совместное выполнение нитрофурала и фуразидина в виде шипучих таблеток.
Перед авторами ставилась задача разработать новое антибактериальное средство, содержащего в качестве действующего начала новую, ранее не известную комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин, и которое позволяло бы быстро приготовить антибактериальный лечебный раствор.
Задача решается тем, что средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее нитрофурал, вспомогательные вещества в виде газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора дополнительно содержит фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, пленкообразующую систему и влагопоглощающий агент, при этом содержание компонентов выбирают в мас. %:
Нитрофурал - 1,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1,0 - 10,0
Влагопоглощающий агент - 0,1 - 5,0
При этом газообразующий элемент представляет собой винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов, пленкообразующая система представляет собой смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-N-пирролидона и макрогола. Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора представляет собой соединения, обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе натрия хлорид. Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора представляет собой неорганические соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат. Влагопоглащающий агент, представляет собой соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат.
Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора может быть выполнено в виде твердой дозированной формы, в том числе, в виде таблеток шипучих, содержащих в качестве действующих веществ нитрофурал, фуразидин, в качестве вспомогательных веществ - модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора.
В способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, включающем использование нитрофурала, газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, дополнительно используют фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, влагопоглощающий агент и пленкообразующую систему; при этом предварительно готовят: раствор пленкообразующей системы в растворителе и порошок, смешивая между собой газообразующий элемент, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал, фуразидин и влагопоглощающий агент, с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, соотношение компонентов в которых выбирают в мас. %:
Нитрофурал - 1,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1,0 - 10,0
Влагопоглощающий агент - 0,1 - 5,0
При этом в качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов. В качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-N-пирролидона и макрогола. В качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения с изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе, натрия хлорид. В качестве растворителя для растворения пленкообразующей системы используют воду или спирт этиловый, или смесь воды и спирта этилового. В качестве влагопоглощающего агента используют соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат.
В способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора твердая дозированная форма может быть выполнена в виде таблеток шипучих.
В способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора твердые дозированные формы получают с применением технологии гранулирования в псевдосжиженном слое, применяя следующую последовательность технологических операций:
- Растворение пленкообразующей системы в растворителе;
- Сухое смешивание газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора с получением порошка;
- Гранулирование порошка, содержащего газообразующий элемент, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, с раствором пленкообразующей системы с удалением растворителя потоком нагретого воздуха;
- Калибровка полученного гранулята через сетку с диаметром отверстий 1,0-2,0 мм;
- Нанесение фурацилина, фуразидина и влагопоглощающего агента на поверхность откалиброванного гранулята с получением смеси для таблетирования;
Таблетирование полученной смеси для получения твердой дозированной формы (таблетки) с допустимым отклонением по массе ±7,5%.
В качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов. В качестве регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора используют соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат. В качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-N-пирролидона и макрогола. В качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения, обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в т.ч. натрия хлорид. В качестве влагопоглощающего агента используют соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат
При этом, в качестве растворителя пленкообразующей системы может быть использована вода, смесь воды и спирта этилового. При этом масса твердой дозированной формы (таблетки) составляет от 1450 до 1750 мг. При этом диаметр твердой дозированной формы (таблетки) находится в диапазоне 15-16 мм.
Технический эффект заявляемого технического решения заключается в расширении арсенала средств данного назначения, а именно в возможности получения нового средства, содержащего в качестве действующего начала новую комбинацию веществ нитрофурал и фуразидин, а также в расширении арсенала способов организации данных средств.
Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.
Нитрофурал обладает широким спектром антибактериальной активности и используется в терапии гнойных ран, пролежней; мелких повреждений кожи, в том числе ссадин, царапин, трещин, порезов; инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости и горла, в том числе ангины, стоматита, гингивита, тонзиллита в различных лекарственных формах. Нитрофурал применяется, как правило, местно или наружно в виде водного раствора, практически не вызывает побочных эффектов и широко изучен в клинической практике (Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2.-14-е изд., перераб., испр. и доп //М.: ООО «Издательство Новая Волна.: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С. 300-301).
При этом низкая дозировка нитрофурала в лечебном растворе делает невозможным самостоятельное приготовление последнего, в связи с чем, начиная с 2013 г., активно разрабатываются составы шипучих таблеток, содержащих нитрофурал в своем составе. Недостатком известного технического решения является необходимость приготовления лечебного раствора в кипящем растворителе, что ведет к увеличению времени на реализацию способа получения лечебного раствора ввиду необходимости нагрева растворителя и может быть травмоопасным для потребителя.
Указанных недостатков лишены шипучие формы нитрофурала, которые позволяют получить лечебный раствор в течение максимально короткого времени за счет самопроизвольного растворения твердой лекарственной формы в растворителе с выделением пузырьков газа.
Тем не менее, известно, что бактерии быстро приобретают устойчивость к воздействию нитрофурала, ввиду чего средства на его основе более не находят своего применения в некоторых развитых странах (Вдовиченко В.П. и др. Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей //Медицинские новости. - 2012. - №. 3).
В то же время из уровня техники известна повышенная эффективность в местной терапии другого производного нитрофурана - фуразидина. На примере наиболее распространенных штаммов микроорганизмов, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей, S. Aureus, S. Pyogenes, S. pneumonia, доказано, что лечебный раствор, содержащий фуразидин, борется с инфекцией в 2-4 раза более эффективно, по сравнению с раствором, содержащим нитрофурал (Владимирова Т.Ю. и др. Сравнительный анализ эффективности местной терапии хронического тонзиллита у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63. - №. 6).
Кроме того, фуразидин имеет отличный от нитрофурала спектр антибактериального активности (Беляцкая А.В. и др. Нитрофураны для наружного применения (обзор) //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т. 8. - №. 2. - С. 38-47). Данный факт делает перспективным совместное использование нитрофурала и фуразидина для расширения спектра антибактериальной активности средства и усиления антибактериального эффекта нитрофурала.
Для подтверждения достижения технического эффекта были произведены образцы средства для приготовления антибактериального лечебного раствора следующих составов (пример. 1):
Пример 1
Варианты состава средства для приготовления антибактериального лечебного раствора:
Производство средства для приготовления антибактериального лечебного раствора велось с применением следующей последовательности технологических операций:
- Растворение пленкообразующей системы в растворителе для получения 10% раствора пленкообразующей системы;
- Сухое смешивание газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора в количествах согласно табл. 1 с получением порошка;
- Гранулирование порошка, содержащего газообразующий элемент, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, с раствором пленкообразующей системы с удалением растворителя потоком нагретого воздуха до остаточного содержания влаги 0,2%;
- Калибровка полученного гранулята через сетку с диаметром отверстий 1,0 мм;
- Нанесение фурацилина и фуразидина на поверхность откалиброванного гранулята при перемешивании с получением смеси для таблетирования;
Таблетирование полученной смеси для получения твердой дозированной формы (таблетки) массой 1600 мг с допустимым отклонением по массе ±7,5% и диаметром таблетки.
В настоящем изобретении раскрывается способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора с применением технологии гранулирования в псевдосжиженном слое, который обеспечивает одновременное увлажнение порошка, содержащего вспомогательные вещества, с образованием гранул и сушку потоком нагретого воздуха для быстрого удаления остаточного количества растворителя таким образом, чтобы обеспечить минимальное взаимодействие растворителя с составляющими газообразующего элемента и не вызвать цепную реакцию газообразования. При этом остальные компоненты, которые поступают в порошок совместно с растворителем, остаются в составе образующихся гранул, т.к. не являются достаточно летучими.
При реализации способа организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора важно соблюдать соотношение его компонентов.
Так, в случае повышенного содержания компонентов газообразующего элемента (более 60%, пример 1, вариант 12) при выполнении любой технологической операции по заявляемому способу, кроме получения раствора пленкообразующей системы, возникает риск самопроизвольного взаимодействия компонентов газообразующего элемента с выделением газа, что впоследствии исключает выполнение средства в виде шипучей таблетки. Аналогично, низкое содержание газообразующего элемента в составе антибактериального средства для приготовления лечебного раствора приведет к тому, что реакция газообразования будет протекать медленно, и формирование антибактериального лечебного раствора будет происходить дольше требуемого времени (5 мин).
Наличие в составе средства для приготовления антибактериального лечебного раствора пленкообразующей системы в заданном диапазоне (пример 1, варианты 22-23) смягчает раздражающий эффект при применении антибактериального лечебного раствора, повышенное содержание соли в котором, способно обеспечить раздражение в том числе здоровых участков ткани. Таким образом, недостаток пленкообразующей системы в составе средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (пример 1, вариант 21) будет оказывать негативное влияние на раздражающие свойства антибактериального лечебного раствора. Кроме этого, будет наблюдаться неудовлетворительная сыпучесть смеси для таблетирования, что усложнит процесс формирования таблетки. В то же время, содержание пленкообразующей системы выше заявляемого диапазона (пример 1, вариант 24) негативно отразится на прочности средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, в том числе и в виде таблетки, а именно будет способствовать увеличению ее прочности, одновременно увеличивая время распадаемости и время приготовления антибактериального лечебного раствора.
При этом диаметр таблетки, обусловленный ее массой (ОСТ 64-072-89 Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры), обеспечивает достаточную площадь контакта средства для приготовления антибактериального лечебного раствора с водой, чтобы время получения антибактериального лечебного раствора не превышало 5 мин.
Одним из факторов, влияющих на скорость растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, является наличие в его составе влагопоглощающего агента:
Зависимость времени растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора в воде при 37°С от количества влагопоглощающего агента
Пример 2. Зависимость скорости получения антибактериального лечебного раствора от массы и площади средства для приготовления антибактериального лечебного раствора.
Для оценки свойств антибактериального лечебного раствора средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, выполненный в виде таблеток шипучих растворяли в 100 мл воды при 37°С.
Антибактериальная активность лечебного антибактериального раствора оценивалась путем анализа на антимикробное действие в соответствии с ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота» Государственной фармакопеи РФ XIV издания (раздел 3.3.1). Для подтверждения эффективности совместного применения нитрофурала и фуразидина были проанализированы антибактериальные лечебные растворы, полученные путем растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора в 3 вариантах:
Пример 3. Сравнительный анализ антимикробного действия антибактериального лечебного раствора
Тест - культуры микроорганизмов: Bacillus cereus АТСС 8035, Esherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.
Испытание проводили следующим образом:
Образцы антибактериального средства растворяли в 10 мл буферного раствора, содержащего 5% ТВИН-80, получая разведение 1:10. Далее разбавляют полученные растворы для получения разведения 1:50, 1:100, 1:500 и 1:1000.
Каждое разведение антибактериального средства в количестве 1 мл вносили в 6 чашек Петри диаметром 90 мм, в 2 из которых прибавляли по 0,2 мл взвеси В. Cereus (или спор В. subtilis), в 2 другие - по 0,2 мл рабочей взвеси культуры С. albicans, в 2 последние - 0,2 мл взвеси конидий A. brasiliensis. Чашки с бактериями заливали 10 - 15 мл расплавленного и охлажденного до (42,5±2,5)°С среды №1, чашки с культурами грибов - тем же количеством среды №2.
По 1,0 мл каждого разведения препарата вносили в пробирки с 10 мл жидких сред - бульона Мосселя и соево-казеинового бульона. Затем по 1 мл взвеси тест-штаммов Е. coli, S. abony, P. aeruginosa, S. aureus (каждый штамм отдельно) вносили в пробирку со средой, соответствующей потребностям микроорганизма.
В контрольные чашки и пробирки вместо разведений препарата вносили такое же количество растворителя.
Посевы инкубировали в стандартных условиях в течение 48 ч для бактерий и 5 сут - для грибов.
Испытания проведены в двух повторностях.
В результате исследования получены следующие данные:
Из приведенных выше результатов испытаний видно, что наилучшим антибактериальным действием обладает вариант состава №3, представляющий собой комбинацию фуразидина и нитрофурала (наиболее эффективно подавляет рост тест-культур микроорганизмов в максимальном разведении 1:1000).
Важным фактором, влияющим на свойства антибактериального лечебного раствора, получаемого путем растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, является его изотоничность, т.к. раствор фуразидина в качестве лечебного готовят на изотоническом растворе, т.е. на растворе, эквивалентном по ионному составу 0,9% раствору хлорида натрия (Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2.-14-е изд., перераб., испр. и доп //М.: ООО «Издательство Новая Волна.: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С. 300-301). В то же время, обеспечивая оптимальные лечебные свойства, изотоничность лечебного раствора (значение осмоляльности в диапазоне от 239 до 376 мОсм/л) минимизирует его влияние на здоровый участок слизистой поверхности пациента. Содержание модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора при этом составляет от 20,0 до 40,0% (варианты 14, 15 примера 1). В случае выполнения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора по составу варианта 13 примера 1 наблюдается образование гипотонического антибактериального лечебного раствора со значением осмоляльности до 239 мОсм/л. Наблюдаются побочные эффекты в виде деплазмолиза (набухания и разрыва клеток), в т.ч. на неинфицированных участках. При выполнении средства для приготовления антибактериального лечебного раствора по составу варианта 16 примера 1 существует образуется гипертонический антибактериальный лечебный раствор со значением осмоляльности выше 376 мОсм/л. Наблюдаются побочные эффекты в виде плазмолиза (потеря клетками воды, сухость), в т.ч. на неинфицированных участках.
Преимущества заявляемого технического решения.
Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее в качестве действующего начала новую, ране не известную комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин, а так же способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора позволяют:
- получить антибактериальный лечебный раствор, обладающий повышенным антибактериальным действием;
- получить антибактериальный лечебный раствор минимальным раздражающим действием за счет возможности создания среды антибактериального лечебного раствора близкой к среде слизистой оболочки пациента.
- позволяют потребителю самостоятельно изготовить быстро приготовить готовый к употреблению антибактериальный лечебный раствор.
1. Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, проявляющего антибактериальное действие против Bacillus Cereus, Escherichia Coli, Salmonella abony, Staphylococcus aureus, содержащее нитрофурал, вспомогательные вещества в виде винной кислоты, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида, натрия карбоната, поливинил-N-пирролидона и макрогола, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фуразидин и влагопоглощающий агент, и при этом содержание компонентов выбирают в мас.%:
Нитрофурал – 1,0-2,0;
Фуразидин – 2,0-8,0;
Газообразующий элемент, представляющий собой винную кислоту и натрия гидрокарбонат – 20,0-60,0;
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, представляющий собой натрия хлорид – 20,0-40,0;
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора, представляющий собой натрия карбонат – 10,0-30,0;
Пленкообразующая система, представляющая собой поливинил-N-пирролидон и макрогол – 1,0-10,0;
Влагопоглощающий агент, представляющий собой цинка сульфат – 0,1-5,0.
2. Способ получения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, проявляющего антибактериальное действие против Bacillus Cereus, Escherichia Coli, Salmonella abony, Staphylococcus aureus, включающий использование нитрофурала, винной кислоты, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида, натрия карбоната, поливинил-N-пирролидона и макрогола, отличающийся тем, что дополнительно используют фуразидин и влагопоглощающий агент; при этом предварительно готовят раствор поливинил-N-пирролидона и макрогола в растворителе и порошок, смешивая между собой винную кислоту, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид и натрия карбонат; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором поливинил-N-пирролидона и макрогола в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал, фуразидин и влагопоглощающий агент с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы в виде шипучих таблеток, соотношение компонентов в которых выбирают в мас.%:
Нитрофурал – 1,0-2,0;
Фуразидин – 2,0-8,0;
Газообразующий элемент, представляющий собой винную кислоту и натрия гидрокарбонат – 20,0-60,0;
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, представляющий собой натрия хлорид – 20,0-40,0;
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора, представляющий собой натрия карбонат – 10,0-30,0;
Пленкообразующая система, представляющая собой поливинил-N-пирролидон и макрогол – 1,0-10,0;
Влагопоглощающий агент, представляющий собой цинка сульфат - 0,1-5,0.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве растворителя для растворения пленкообразующей системы используют воду, или спирт этиловый, или смесь воды и спирта этилового.
