(1's*,2's*,3s*,7a's*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1h)-он




Владельцы патента RU 2790422:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии и фармакологии, а именно к новому биологически активному соединению - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-ону, обладающему противомикробной активностью. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному индивидуальному соединению класса спиро[пиррол-3,3'-пирролизинов] - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-ону (1) формулы:

обладающему противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в качестве исходного продукта для синтеза новых гетероциклических систем, в фармакологии и в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробным эффектом.

Известны структурные аналоги заявляемого соединения, отличающиеся от него различными по химической природе радикалами и их положениями, - (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-2'-нитро-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны (2) [Патент RU 2742883. (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-2'-Нитро-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-оны / Масливец А.Н., Дмитриев М.В., Баландина С.Ю., Мороз А.А.; заявл. 25.06.2020; опубл. 11.02.2021, бюл. №5] формулы:

2: R1=С6Н4ОМе-4, R2=Ph (a); R1=R2=Ph (б); R1=Ph, R2=С6Н4Ме-4 (в).

Эталоном сравнения противомикробной эффективности выбран антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С. 105-155], который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию.

Задачей изобретения является поиск в ряду производных спиро [пиррол-3,3'-пирролизинов] веществ с противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная задача достигается получением (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7'7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-она (1), который обладает противомикробной активностью.

Заявляемое соединение синтезируют путем трехкомпонентной реакции 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-1Н-пиррол-2,3-диона (3) с L-пролином и нитростиролом (4) в соотношении 1:1:1 в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта, по следующей схеме:

Процесс ведут при кипячении, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил либо другие инертные апротонные растворители.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3,-пирролизин]-2(1Н)-она (1).

К раствору 1.0 ммоль 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-1Н-пиррол-2,3-диона (3) в 10 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль L-пролина и 1.0 ммоль нитростирола (4). Реакционную массу кипятили в течение 5 ч. Растворитель упаривали, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 41%, т.пл. 204-206°С.

Соединение (1) C36H31N3O4.

Найдено, %: С 75.81; Н 5.58; N7.25.

Вычислено, %: С 75.90; Н 5.49; N 7.38.

Соединение (1) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, хлороформе, дихлорметане, трудно растворимое в ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (1), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний лактамной карбонильной группы С2=О при 1728 см-1 и бензоильной карбонильной группы при 1621 см-1

Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, S, м.д.): 7.65 - 7.57 м (2Н, Наром), 7.49 - 7.44 м (2Н, Наром), 7.32 - 7.25 м (3Н, Наром), 7.18 - 7.12 м (1H, Наром), 7.06 - 6.92 м (4Н, Наром), 6.92 - 6.82 м (4Н, Наром), 6.63 уш. с (2Н, Наром), 6.49 дд (1H, J=11.0, 9.3 Гц, С1'Н), 6.22 -6.16 м (2Н, Наром), 5.84 д (1H, J=11.0 Гц, С2'Н), 4.87 дт (1H, J=9.3, 7.9 Гц, С7а'Н), 4.56 д (1H, J=15.7 Гц, СН2С6Н5), 4.12 д (1H, J=15.7 Гц, CH2C6H3), 3.22 ддд (1H, J=10.8, 8.4, 5.7 Гц, СН2), 3.02 тт (1H, J=6.6, 1.3 Гц, СН2), 2.08 дтд (1H, J=12.8, 7.6, 1.7 Гц, СН2), 1.95 - 1.73 м (2Н, СН2), 1.57 ддт (1Н, J=12.8, 10.9, 7.8 Гц, СН2).

Пример 2. Фармакологическое исследование (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-она (1) на наличие противомикробной активности.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) ж Escherichia coli (штамм 1257).

Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 2.0 мкг/мл.

Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотность (ОП) при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.

Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 микропланшетного спектрофотометра Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.

Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединение (1) проявляет выраженное ингибирующее действие относительно штаммов Staphylococcus aureus и Escherichia coli в интервале концентраций - 31.2-250.0 мкг/мл и бактерицидное действие относительно штаммов Staphylococcus aureus и Escherichia coli в интервале концентраций - 62.5-500.0 мкг/мл

Заявляемый ранее неописанный в литературе (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7а'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1Н)-он может найти применение в качестве исходного продукта для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства с противомикробными свойствами.

(1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он формулы

обладающее противомикробной активностью.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения соединения, выбранного из который включает: i) получение соединения формулы путем удаления уходящей группы из соединения формулы подходящим реагентом, отщепляющим уходящую группу, и подходящим металлоорганическим катализатором; ii) получение соединения формулы путем селективного окисления соединения формулы окислителем в растворителе или смеси растворителей; и iii) взаимодействие 2'-(алкилсульфонил или алкилсульфинил)-лактам-пирроло[2,3-d]пиримидина формулы с гетероариламином, выбранным из: и подходящим основанием в полярном апротонном растворителе, в котором соотношение гетероариламина и 2'-(алкилсульфонил или алкилсульфинил)-лактам-пирроло[2,3-d]пиримидина составляет по меньшей мере 2:1, с получением целевого соединения; где R1 представляет собой C1-C6 алкил; R4 выбран из: -S(O)2С1-С6-алкила, -S(O)2С1-С6-галогеналкила, -S(O)2арила и -S(О)2арилалкила; и представляет собой наличие или отсутствие двойной связи.

Изобретение относится к 4-(ароил)-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5-(фенилтио)-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-онам, обладающим противомикробной активностью. Технический результат заключается в получении новых соединений, обладающих противомикробной активностью, которые могут быть использованы в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.

Изобретение относится к способу получения соединения общей формулы (I), заключающемуся в трехкомпонентной реакции между соответствующим 5-индолиден-2-тиогидантоином, параформальдегидом и соответствующей аминокислотой в растворителе, отличающемуся тем, что для проведения реакции 1 мольный экв. соответствующего 5-индолиден-2-тиогидантоина растворяют в толуоле, или бензоле, или диоксане, взятом в количестве 10 мл на 0.5 ммоль 5-индолиден-2-тиогидантоина, и нагревают до закипания смеси, после чего добавляют соответствующую аминокислоту, взятую из расчета 6 экв., и параформальдегид, взятый в количестве 4 экв.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения диспироиндолинонов общей формулы 1, где X - S или О; R1 выбран из группы, включающей водород, фенил, фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атома галогена (фтор, хлор, бром), гидрокси-, низшей алкокси-группы (метокси, этокси, изопропилокси, пропаргилокси) или С1-С6 алкила (метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил); R2 выбран из группы, включающей незамещенный пиридил или фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атома галогена (фтор, хлор, бром), гидрокси-, низшей алкокси-группы (метокси, этокси, изопропилокси, пропаргилокси), альдегидной группы или С1-С6 алкила (метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил); R3 выбран из группы, включающей атом галогена, водорода или нитро-группу; R4 представляет собой С1-С5 алкил (метил, этил, пропил, бутил, пентил); R5 представляет собой атом водорода или алкил С1-С3 (метил, этил, пропил), характеризующемуся тем, что 1±0.1 мольных экв.

Изобретение относится к новым производным пиримидил-ди(диазадиспироалкан)ов, которые соответствуют общей формуле I или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают широким спектром противовирусной активности и могут найти применение при лечении и/или профилактике заболеваний, вызываемых папилломавирусной инфекцией, инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита, цитомегаловирусом или вирусом гепатита В или C.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным диспиро-индолинонам формулы 1 или к их фармацевтически приемлемым солям, или оптическим изомерам, где R1 выбран из группы, включающей фенил, возможно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атома галогена, низшей алкокси-группы; R2 выбран из группы, включающей атом водорода, незамещенный пиридил или фенил, возможно замещенный заместителем, выбранным из атома галогена, низшей алкокси-группы, C1-С6алкила или -O-С5циклоалкила; R3 выбран из группы, включающей атом галогена или водорода; R4 представляет собой C1-С5алкил; R5 выбран из группы, включающей атом водорода, метил или пропаргил НС≡С-СН2-.

Изобретение относится к новым соединениям формулы Ia или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов циклинзависимой киназы (CDK). Соединения могут быть использованы для лечения заболеваний или нарушений опосредованных CDK, таких как злокачественная опухоль.

Изобретение относится к диспиропирролидиновому производному, представленному общей формулой (1), где кольцо А представляет собой спиросоединенное 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, кольцо В представляет собой бензольное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, или пиридиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, R1 представляет собой арильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, или гетероарильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, R2 представляет собой атом водорода; иR3 представляет собой группу, представленную общими формулами (2), (3) или (4), которое ингибирует взаимодействие между белком Mdm2 и белком p53 и обладает противоопухолевой активностью.

Изобретение относится к новым соединениям класса спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d] пиримидина, в частности к 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро [пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5'(1Н,1Н',3'Н)-трионам, соответствующим структурной формуле указанной ниже, а также к способу их получения.

Изобретение относится к 3-Ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1'-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве анальгезирующих средств.

Изобретение относится к применению 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов общей формулы ,где: Ar=4-ClC6H4, R1=Н, R2=Bu (а); Ar=4-ClC6H4, R1=Me, R2=Ph (б), в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-07-05 2023-02-20T10:40:19
Наверх